Lapatinib

Apabila ATH:
L01XE07

Kesan farmakologi

Antineoplastic, boleh diterbalikkan, terpilih penindas tyrosine obligat kinase inhibitors. Mengikat kepada penerima epidermal faktor pertumbuhan (epidermal faktor pertumbuhan kawasan – EGFR/ErbB1 dan faktor pertumbuhan manusia epidermal penerima – HER2/neu +/ ErbV2 +). Berbeza dari lain-lain bystroobratimyh inhibitors daripada kinase tyrosine penceraian yang lebih perlahan dengan ErbB1- dan ErbV2-reseptor (tempoh penceraian 50% Ligand kompleks ligand-penerima adalah kira-kira 300 m).

Selain daripada aktiviti tersendiri dalam vitro telah ditayangkan aditif aktiviti lapatiniba dan 5-fluorouracil (metabolite aktif yang melibatkan Capecitabine) Apabila digunakan dalam gabungan pada empat garisan sel-sel tumor. Ingibiruty kesan adalah dianggarkan pada sel-sel trastuzumabom diproses. Lapatinib yang menunjukkan aktiviti penting pada sel-sel tumor dalam immortalizovannyh hari Rabu, Mengandungi Trastuzumab, yang menunjukkan kekurangan cross-resistance antara ligands dua HER2 +/ neu/ErbB2 +.

Mengikut kajian lapatinib adalah ubat yang aktif, Bilakah beliau dilantik sebagai monotherapy untuk pesakit dengan melanoma kanser payudara. Keputusan kajian menunjukkan, bahawa penggunaan gabungan lapatiniba dengan kapecitabinom dalam rawatan pesakit yang menghidapi kanser payudara ErbV2-positif meningkatkan masa untuk perkembangan dan boleh dipercayai dan mengurangkan dengan ketara risiko perkembangan penyakit.

Mengenal pasti trend ke arah peningkatan hidup, dan mengurangkan risiko kematian.

Pharmacokinetics

Penyerapan selepas pentadbiran lisan adalah tidak lengkap dan berubah-ubah. Karamah kepelbagaian pekali adalah kira-kira 50 kepada 100%. Ditakrifkan dalam darah sistemik secara purata 0.25 tidak (pelbagai 0-1.5 tidak). Smah adalah kira-kira 4 h selepas pentadbiran lapatiniba.

Cssmax dalam keseimbangan dengan kemasukan yang harian untuk keseimbangan di antara 1250 mg secara purata 2.43 (1.57-3.77) ug / ml, KARAMAH – 36.2 (23.4-56) mula × h/ml.

Bioketersediaan lapatiniba bergantung pada menu yang. Lapatiniba pendedahan sistemik peningkatan pekerjaan dadah secara serentak dengan makanan. Karamah ini meningkat 3 dan 4 kali, Cmax kira-kira 2.5 dan 3 masa Diet yang tinggi dengan lemak rendah atau tinggi, masing-masing.

Lapatinib mempunyai tahap yang tinggi mengikat (lebih daripada 99%) albuminom dan masam alfa1-plasma glycoproteins.

Lapatinib tertakluk kepada metabolisme sengit, terutamanya melalui CYP3A4 dan CYP3A5, sejumlah CYP2C19 dengan CYP2C8 dengan penubuhan pelbagai metabolites dicetuskan.

Lapatinib in vitro di klinikal berkaitan kepekatan menghalang CYP2C8 CYP3Ai. Lapatinib menghalang sedikit berikutan enzim hati mikrosomaiona: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 dan CYP2D6.

T1/2 meningkatkan apabila mengambil sekali dos dozozawisimo. Keseimbangan dicapai melalui 6-7 hari kemasukan, T1/2 dalam keseimbangan adalah 24 tidak.

Kebanyakannya dipaparkan usus – secara purata 27% dalam bentuk tidak berubah, kurang 2% dos yang kelihatan buah pinggang dalam satu bentuk yang tidak diubahsuai dan berupa metabolites.

Mungkin kesan fungsi buah pinggang farmakokinetiku lapatiniba.

Lapatiniba pharmacokinetics belajar di sederhana (7-9 Mata tentang klasifikasi kanak-kanak-ciri, n = 8) dan berat (>9 Mata tentang klasifikasi kanak-kanak-ciri, n = 4) pelanggaran hati. Karamah lapatiniba selepas mengambil satu dos tunggal 100 mg meningkat sebanyak 56% dan 85% masing-masing.

Testimoni

Biasa dan/atau melanoma malignan tumor dari kelenjar mammary dengan manusia tissular kallikrein ErbB2 +(HER2 +)-reseptor, terdiri daripada terapi yang diikuti dengan kapecitabinom, pada pesakit, sebelum ini dirawat dengan terapi, melibatkan Trastuzumab.

Regimen pelega

Lapatinib digunakan dalam kombinasi dengan kapecitabinom.

Rekomeduemaja dos lapatiniba adalah 1250 mg 1 times /, setiap hari. Lapatinib mengambil alih 1 h sebelum atau selepas 1 jam selepas makan.

Dos yang lapatiniba tidak akan hilang, iaitu. Ambil dos yang tertinggal, mengurangkan selang antara Menu, Ia tidak harus.

Pada masa yang sama memohon Capecitabine, di bawah skim khas.

Lapatinibom rawatan perlu dihentikan sekiranya bermulanya gejala kiri lenting ventrikular pecahan penurunan kepada 3 darjah atau lebih (tentang klasifikasi advers Institut kanser negara), atau jika di bawah norma-norma yang diterima. Rawatan Lapatinibom boleh disambung semula tidak lebih awal daripada 2 minggu dalam dos yang lebih rendah (1000 mg /) dan hanya jika tahap lenting pecahan ventrikel kiri adalah dalam lingkungan sempadan diterima oleh kaedah-kaedah.

Lapatinibom rawatan perlu dihentikan sekiranya berlakunya gejala-gejala pulmonari yang mencadangkan pembangunan proses/pnevmonita ruang-antara pulmonari 3 darjah atau lebih (tentang klasifikasi advers Institut kanser negara).

Keputusan untuk menamatkan penggunaan atau ubah dos lapatiniba boleh diambil, Bilakah tahap membangunkan kesan toksik bersamaan dengan 2 klasifikasi atau peristiwa-peristiwa negatif Institut kanser negara. Sementara mengurangkan kesan toksik menurun kepada 1 Ijazah dan rawatan kurang boleh disambung semula pada dos 1250 mg/dalam kes berulang mengenai kesan toksik lapatiniba dos perlu dikurangkan bagi 1000 mg /

Kesan-kesan sampingan

Monotherapy lapatinibom

Daripada sistem penghadaman: seringkali – tiada selera makan, cirit-birit (yang boleh membawa kepada dehidrasi), loya, muntah; kadang-kadang – hiperbilirubinemia, ALT meningkat, IS, ALP.

Kardio-vaskular sistem: kerap – mengurangkan sebahagian lenting ventrikular kiri (90% – gejala). Dibenarkan secara spontan 60% pesakit selepas dadah. Gejala meninggalkan lenting ventrikular pengurangan pecahan yang diperhatikan di 0.1% pesakit (dyspnea, kegagalan jantung, berdebar-debar).

Sistem pernafasan: kadang-kadang – Ruang-antara hipersensitiviti/pulmonari.

Reaksi dermatologi: seringkali – ruam (termasuk jerawat).

Dari badan secara keseluruhan: seringkali – kelemahan.

Lapatinib dalam kombinasi dengan kapecitabinom

Daripada sistem penghadaman: seringkali – dispepsia.

Reaksi dermatologi: seringkali – kulit kering.

Diperhatikan dengan kekerapan yang sama di lapatinib Kumpulan + Capecitabine dan Capecitabine yang melibatkan

Daripada sistem penghadaman: seringkali – Vesicular, sembelit, sakit di bahagian abdomen, hiperbilirubinemia.

Reaksi dermatologi: seringkali – Palmar Plantar jeritrodizestezija.

Dari badan secara keseluruhan: seringkali – mucositis.

Pada bahagian sistem otot: seringkali – sakit di bahagian belakang dan anggota.

CNS: seringkali – insomnia; kerap – sakit kepala.

Kontra

Kehamilan, laktasi (menyusukan bayi), hipersensitiviti untuk lapatinibu.

Arahan khas

Lapatinibom rawatan perlu dijalankan hanya di bawah seliaan pakar, dengan pengalaman kemoterapi.

Berhati-hati yang perlu digunakan apabila keadaan, yang boleh membawa kepada kegagalan ventrikular kiri, darjah manusia hati sederhana atau teruk (7 atau lebih banyak mata pada skala ciri kanak-kanak).

Perlu mengambil kira maklumat akaun kontra yang sedia ada dan Keselamatan yang melibatkan permohonan Capecitabine digabungkan dengan lapatinibom.

Sebelum rawatan untuk menilai tahap lenting pecahan ventrikel kiri. Semasa rawatan hendaklah memantau tahap lenting pecahan ventrikel kiri, untuk mencegah penurunan penunjuk di bawah nilai-nilai yang boleh diterima. Lapatinibom rawatan perlu dihentikan sekiranya lenting pecahan penurunan kepada 3 darjah atau lebih, atau jika di bawah norma-norma yang diterima. Rawatan Lapatinibom boleh disambung semula tidak lebih awal daripada 2 minggu dalam dos yang lebih rendah (1000 mg / dan hanya jika tahap lenting pecahan ventrikel kiri adalah dalam lingkungan sempadan diterima oleh kaedah-kaedah). Penurunan stabil dalam pecahan lenting ventrikular kiri semasa 9 minggu rawatan, sebagai peraturan, had tempoh terapi.

Semasa rawatan, pesakit perlu dipantau untuk mengesan tanda-tanda pulmonari, bukti-bukti pembangunan proses ruang-antara pulmonari/pnevmonita.

Pada tanda pertama cirit-birit kepada pelantikan protivodiarejnyh dadah. Dengan cirit-birit yang teruk mungkin memerlukan pelantikan electrolytes dan cecair untuk mengelakkan dehidrasi (di dalam atau /), penggantungan menerima lapatiniba atau pembatalan projek.

Sebelum bermulanya rawatan, kemudian bulanan, sama ada atas tanda-tanda klinikal perlu memantau hati (aktiviti transaminase, ALP, kandungan bilirubin). Dalam pelanggaran yang serius terhadap rawatan hati lapatinibom harus dihentikan, rawatan yang berulang-ulang tidak memegang. Terdapat kes-kes Hepatotoxicity dilantik inhibitors tyrosine kinase inhibitors. У пациентов с нарушениями функции печени недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Pesakit-pesakit dengan buah pinggang manusia bukanlah mod pembetulan yang diperlukan.

Pengalaman dalam penggunaan ubat-ubatan pada kanak-kanak tidak

Perbezaan dalam keberkesanan, lapatiniba mudah alih dan Keselamatan bergantung kepada umur (pesakit-pesakit tua).

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Механизм действия лапатиниба позволяет предположить отсутствие влияния на способности к концентрации внимания. Namun begitu, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способностей к управлению автомобилем и работе с механизмами, memerlukan responsif.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Ингибиторы или индукторы CYP3A могут влиять на фармакокинетику лапатиниба. При одновременном применении лапатиниба и известных ингибиторов CYP3A (sebagai contoh, ketoconazole, itraconazole, jus limau gedang) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. При необходимости одновременного назначения пациенту сильного ингибитора CYP3A4 необходимо уменьшить дозу лапатиниба до 500 mg /, рассчитанной так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов. Walau bagaimanapun,, в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор CYP3A4. После отмены сильного ингибитора, только после выведения его из организма, спустя приблизительно 1 неделю следует вновь увеличивать дозу лапатиниба до рекомендованной.

При одновременном применении лапатиниба и известных индукторов CYP3A4 (sebagai contoh, rifampicin, carbamazepine, phenytoin) и необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

При необходимости одновременного назначения пациенту сильного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба следует подбирать основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 мг/ до 4500 мг/ Эта доза рассчитывается так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих сильный индуктор CYP3A4. После отмены сильного индуктора, только спустя приблизительно 2 недели следует вновь уменьшить дозу лапатиниба до рекомендованной.

Лапатиниб ингибирует in vitro CYP3A4 и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях. Необходима осторожность при одновременном назначении лапатиниба и препаратов с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами этих ферментов. Лапатиниб является субстратом для транспортных белков гликопротеин P и BCRP. Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять действие и/или распределение лапатиниба.

Ia tidak dikecualikan, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов гликопротеина P (sebagai contoh, digoxin), BCRP (sebagai contoh, топотекана) и ОАТР1В1 (sebagai contoh, rosuvastatina).