SUTENT

Bahan aktif: Sunitinib
Apabila ATH: L01XE04
KFG: Ubat anti-kanser. Proteintirozinkinazy penindas
ICD-10 kod (keterangan): C16, C17, C64
Apabila FMC: 22.06
Pengeluar: PFIZER PIZZERIA r. s. L. (Itali)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Kapsul pepejal gelatine, merah-coklat; kelihatan hanya seperti yang bercetak “Pfizer”, pada badan – “STN 12.5 mg”; kandungan kapsul – pelet dari kuning ke lampu jingga.

Eksipien: mannitol, kroskarmelloza natrium, povidone, magnesium stearat.

Shell komposisi kapsul: Gelatin, Titanium dioksida, besi oksida merah.
Blackens memasuki: shellac, povidone, Titanium dioksida.

30 Pieces. – botol polietilena ketumpatan tinggi (1) – pek kadbod.

Kapsul pepejal gelatine, dengan cap keperangan-orange dan merah coklat; kelihatan hanya seperti yang bercetak “Pfizer”, pada badan – “STN 25 mg”; kandungan kapsul – pelet dari kuning ke lampu jingga.

Eksipien: mannitol, kroskarmelloza natrium, povidone, magnesium stearat.

Shell komposisi kapsul: Gelatin, Titanium dioksida, besi oksida merah, oksida besi kuning, besi oksida hitam.
Blackens memasuki: shellac, povidone, Titanium dioksida.

30 Pieces. – botol polietilena ketumpatan tinggi (1) – pek kadbod.

Kapsul pepejal gelatine, warna keperangan-orange; kelihatan hanya seperti yang bercetak “Pfizer”, pada badan – “STN 50 mg”; kandungan kapsul – pelet dari kuning ke lampu jingga.

Eksipien: mannitol, kroskarmelloza natrium, povidone, magnesium stearat.

Shell komposisi kapsul: Gelatin, Titanium dioksida, besi oksida merah, oksida besi kuning, besi oksida hitam.
Blackens memasuki: shellac, povidone, Titanium dioksida.

30 Pieces. – botol polietilena ketumpatan tinggi (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Antineoplastic, proteintirozinkinaz penindas. Pada masa yang sama boleh menghalang pelbagai reseptor tyrosine (RTK), mengambil bahagian dalam proses pertumbuhan tumor, diselia angiogenesis dan metastasis.

Mempamerkan aktiviti ingibiruûŝuû berbanding kinases yang banyak (> 80 kinases), adalah perencat mujarab sintesis platelet faktor pertumbuhan kawasan (PDGFRα dan PDGRFβ), reseptor vaskular faktor pertumbuhan endothelial (VEGRF1, VEGRF2 dan VEGRF3), sel stem faktor kawasan (KIT), FMS-seperti tyrosine kinase penerima-3 (FLT), koloniestimuliruûšego faktor kawasan (CSF-IR) dan neurotrophic glial sintesis faktor kawasan (RET). Metabolita aktif adalah serupa dengan sunitinib.

Sunitinib ingibiroval phosphorylation RTK yang banyak (PDGRFΒ, VEGRF2 dan KIT) dalam tumor ksenograftah, èkspressiruûših RTK mensasarkan penindasan dalam vivo dan menunjukkan pertumbuhan tumor atau dengan regresi dan/atau penindasan metastasis model tumor berbeza eksperimen. Sunitinib menunjukkan keupayaan untuk menghalang pertumbuhan sel-sel tumor, ungkapan pembatalan kawal selia sasaran RTK (PDGFR, RET atau KIT) dalam vitro dan PDGRFβ- dan VEGRF2-khusus angiogenesis vivo dalam.

Pharmacokinetics

Penyerapan

Pemakanan yang baik diserap daripada sunitinib penghadaman. Time (C)_maks adalah 6-12 tidak. Makan tidak menjejaskan bioketersediaan sunitinib.

Pengagihan dan metabolizm

Mengikat sunitinib dan protein plasma metabolite yang merupakan 95% dan 90% masing-masing, tanpa pergantungan jelas penumpuan dalam 100-4000 ng / ml.

Dalam_d adalah 2230 l, menunjukkan taburan dalam tisu-tisu.

Sunitinib metabolisma adalah terutamanya CYP3A4 izofermentom menghasilkan metabolite aktif yang utama. Bahagian metabolite yang aktif adalah 23-37% saiz Karamah yang.

C_ss sunitinib dan metabolite aktif yang utama yang dicapai melalui 10-14 hari. K 14 haribulan kepekatan jumlah sunitinib dan adalah metabolite aktif yang utama dalam plasma 62.9-101 ng / ml. Kegunaan harian yang berulang-ulang atau kitaran yang berulang kali dengan berbeza pelega rejim, tiada perubahan ketara dalam pharmacokinetics sunitinib dan metabolite aktif yang utama tidak dikesan.

Pengeluaran

Kelihatan Sunitinib terutamanya dengan najis – 61%. Berita dalam bentuk bahan yang tidak berubah dan metabolites budi Mempamerkan kira-kira 16% dos. Ditelan klirens jumlah yang dicapai 34-62 /.

T_1/2 sunitinib dan metabolite aktif yang utama 40-60 h dan 80-110 h masing-masing. Dalam menimbang semula kegunaan harian berlaku 3 - 4 kali pengumpulan sunitinib dan 7-10 x pengumpulan metabolite yang utama.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Tahun, berat badan, perlumbaan, lantai, pelepasan creatinine ECOG skala atau tidak mempunyai kesan yang besar secara klinikal mengenai dadah dan budi farmakokinetiku active metabolite.

Testimoni

-ketumbuhan stromal gastrousus dalam ketiadaan kesan terapi imatinibom yang disebabkan oleh rintangan atau sikap tidak bertoleransi;

— počečnokletočnyj pesakit kanser yang biasa dan/atau melanoma, tidak menerima rawatan khusus sebelum ini;

— kanser biasa dan/atau melanoma počečnokletočnyj ketiadaan kesan terapi cytokines.

Regimen pelega

Mengambil di dalamnya, tanpa mengambil kira Menu dadah.

Dos yang disyorkan adalah 50 mg/hari untuk 4 minggu, diikuti dengan berehat di 2 dalam seminggu (mod 4/2). Oleh itu, kitaran penuh terapi adalah 6 minggu.

Jika dadah telah dilangkau, Anda tidak perlu mengisi dos yang tertinggal. Dos biasa ubat perlu diambil pada hari berikutnya.

Bergantung kepada toleransi individu dos Sutenta boleh dikurangkan atau dinaikkan oleh 12.5 mg. Dos harian tidak harus lebih 87.5 mg, tetapi tidak kurang daripada 25 mg.

Pesakit dengan pelanggaran hati dengan meningkatkan tahap AST dan/atau ALT, lebih besar daripada kurang daripada VGN 2.5 kali, atau jika petunjuk ini akibat penyakit punca kurang daripada 5 masa, dos pelarasan ini tidak perlu.

Pesakit dengan melanggar fungsi buah pinggang Apabila tahap serum creatinine, kurang daripada 2 VGN times, dos pelarasan ini tidak perlu.

Pesakit warga tua dos pelarasan ini tidak perlu.

Kesan-kesan sampingan

Paling penting serius kesan sampingan, Sutentom rawatan yang berkaitan dengan, telah: embolisme pulmonari (1%), thrombocytopenia (1%), pendarahan tumor (0.9%), febrile neutropenia (0.4%) dan hipertensi arteri (0.4%).

Pada pesakit dengan melanoma Karsinoma počečnokletočnoj 2% kes-kes yang telah dicerap di thromboembolism (RCMO) dalam: embolisme pulmonari (4 darjah) – dalam 2 dan pesakit kaedah temubual mendalam urat (3 darjah) – dalam 2 pesakit.

Dalam pesakit yang mempunyai tumor stromal gastrousus, dirawat dengan sunitinib, Thromboembolism (RCMO) dalam pesawat ini dilihat di 7 pesakit (3%). Dalam 5 daripada 7 meraikan kaedah temubual mendalam urat 3 darjah, dan 2 pesakit – 1 atau 2 darjah.

Yang paling kerap kesan sampingan bagi semua Ijazah, Sutentom rawatan yang berkaitan dengan (>20%) telah letih, gangguan gastrousus (Bil. cirit-birit, loya, Vesicular, dispepsia, muntah, rasa, tiada selera makan), penyahwarnaan kulit.

Dalam pesakit yang mempunyai tumor pepejal keletihan, hipertensi arteri dan neutropenia sehingga 3 keterukan, peningkatan tahap lipase selewat-lewatnya 4 adalah kesan sampingan yang paling biasa, berkaitan dengan terapi ubat-ubatan.

Kesan-kesan sampingan, berkaitan dengan rawatan sunitinib, ditandakan dalam kajian klinikal, sekurang-kurangnya, dalam >5% pesakit yang mempunyai tumor pepejal, disenaraikan di bawah disediakan oleh sistem dan organ-organ, Kekerapan dan keterukan. Kesan sampingan dalam setiap Kumpulan disusun dalam susunan kekerapan dan keterukan berkurangan: seringkali (≥1 / 10), kerap (≥ 1/100 kepada <1/10), kadang-kadang (≥ 1/1000 kepada <1/100), jarang (≥ 1/10000 kepada <1/1000), tidak pernah (<1/10000).

Kardio-vaskular sistem: seringkali – meningkatkan neraka; kerap – penurunan lenting pecahan ventrikel kiri (FVLŽ), Thromboembolism (RCMO) dalam (embolisme pulmonari, trombosis vena dalam); kadang-kadang – kegagalan jantung, kegagalan jantung congestive, pucuk ventrikular kiri; jarang – elongation QT selang, dan mula predserdy fibrilasi jenis “Pirouette”.

Daripada sistem penghadaman: seringkali – rasa perversion, cirit-birit, loya, muntah, Vesicular, mucositis, dispepsia, sakit di bahagian abdomen; kerap – tiada selera makan, sembelit, glossodynia (neuralgia Bahasa), kembung perut, kekeringan dan kesakitan di dalam mulut, refluks gastroesophageal; kadang-kadang – pankreatitis; jarang – perforation gastrousus.

CNS: seringkali – sakit kepala; kerap – pening, paresthesia, insomnia atau sleepiness yang berlebihan, kemurungan.

Sistem pernafasan: seringkali – nosebleeds; kerap – sesak nafas, gortanno-farinks sakit.

Daripada sistem kencing: kerap – chromaturia (penyahwarnaan kencing).

Pada bahagian sistem otot: kerap – sakit di extremities yang, arthralgia, myalgia.

Di pihak sistem endokrin: kerap – gipotireoz, meningkat tahap hormon Tiroid – stimulating.

Daripada sistem hematopoietik: seringkali – anemia, neutropenia, thrombocytopenia; kerap – leukopenia.

Reaksi dermatologi: seringkali – penyahwarnaan kulit, Sindrom Palmar Plantar (èritrodizesteziâ), ruam (eritematosnaya, Thistle, papular, otrubevidnaâ, pada amnya, psoriazopodobnaâ), lepuh; kerap – mengubah warna rambut, kulit kering, erythema, alopecia, mengelupas kulit, gatal-gatal, dermatitis exfoliative.

Lain-lain: seringkali – keletihan, keletihan; kerap – meninggikan tahap lipase dalam serum, lacrimation, mengurangkan berat badan, selesema, demam, menggigil, edema periferal, periorbitalny bengkak, dehidrasi, gipotireoz, peningkatan dalam tahap serum CPK dan tahap amylase; kadang-kadang – pendarahan dari tumor, Sindrom grippopodobnyy. Pada pesakit dengan otak metastases atau Sindrom lejkoèncefalopatii boleh diterbalikkan menerangkan kes sawan.

Kontra

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

-umur kanak-kanak (keberkesanan dan Keselamatan ubat-ubatan pada kanak-kanak tidak telah ditubuhkan);

-hipersensitiviti untuk sunitinibu atau lain-lain komponen ubat.

C berhati-hati ubat hendaklah digunakan pada pesakit dengan selang QT elongation dalam sejarah, pesakit, dadah Antiarrhythmic menerima, atau pada pesakit dengan penyakit jantung yang berkaitan, Baki elektrolitnogo bradycardia atau pelanggaran, dan dalam kes buah pinggang atau hepatik ketidakcukupan.

Hendak berhati-hati dan mengurangkan dos sunitinib bersama-sama dengan kuat inhibitors CYP3A4 Isoenzymes, yang boleh meningkatkan kepekatan sunitinib dalam plasma.

Semasa hamil dan laktasi

Contraindicated penggunaan Sutenta semasa hamil dan laktasi (menyusukan bayi).

Semasa terapi, dan Sutentom, sekurang-kurangnya, tiga bulan selepas penamatan perlu menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai.

Arahan khas

Rawatan Sutentom harus di bawah pengawasan seorang doktor, berpengalaman dengan ubat-ubatan protivoopujolevami.

Pada permulaan setiap kitaran terapi Sutentom harus menjalankan analisis yang penuh dengan petunjuk hematological. Kerana terapi Sutentom mungkin mengalami pendarahan dari ketumbuhan dalam, pemeriksaan kesihatan perlu dijalankan dari semasa ke semasa dan menilai parameter darah untuk pengesanan awal daripada tanda-tanda pertama pendarahan dan menggunakan langkah-langkah terapeutik yang betul.

Hubungan antara fungsi jantung dan kesan inhibitors kinase tyrosine penerima tidak diketahui. Tidak diketahui, sama ada pesakit, yang telah mendokumentasikan kes-kes penyakit kardiovaskular berbanding masa lalu 12 bulan sebelum janji temu rawatan sunitinib (Bil. infarksi miokardium, angina berat/tidak stabil, pembedahan pintasan persisian s-VHS atau koronari, kegagalan jantung congestive gejala, komplikasi serebrovaskular, pelanggaran ischemic fana, embolisme pulmonari), risiko yang lebih besar untuk membangunkan pucuk ventrikular kiri, Sutenta yang berkaitan. Apabila anda menguntukkan kategori ini Sutenta pesakit dengan berhati-hati perlu menimbang risiko/faedah.

Semasa terapi secara berkala perlu memeriksa pesakit Sutentom untuk mengesan tanda-tanda klinikal dan simptom kegagalan jantung congestive. FVLŽ adalah disyorkan untuk menilai sebelum rawatan, dan dari semasa ke semasa semasa rawatan.

Jika tanda-tanda klinikal rawatan kegagalan jantung congestive dengan sunitinib perlu berhenti. Ketiadaan tanda-tanda klinikal congestive kegagalan jantung, tetapi dengan petunjuk FVLŽ <50% atau pengurangan sebanyak penunjuk ini >20% berbanding dengan yang asli (untuk Goyang terapi), sunitinib dos mengurangkan atau berhenti mengambil dadah.

Pada kepekatan, kira-kira 2 masa melebihi terapeutik, sunitinib menggalakkan QTcF selang lengthening (Pelarasan Fridericiâ). Kepentingan klinikal kesan ini tidak jelas dan bergantung kepada faktor risiko dan kecenderungan pesakit individu. Sunitinib harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan selang QT elongation dalam sejarah, dadah Antiarrhythmic menerima atau pada pesakit dengan penyakit jantung yang berkaitan, bradycardia, Baki elektrolitnogo pelanggaran.

Hendak berhati-hati dan mengurangkan dos yang Sutenta semasa menggunakan kuat CYP3A4 inhibitors, yang boleh meningkatkan kepekatan sunitinib dalam plasma.

Sebelum memulakan terapi dan semasa rawatan, ia adalah disyorkan untuk Sutentom ECG pemantauan.

Pesakit perlu diperiksa untuk menentukan berlakunya tekanan darah tinggi, Kaedah standard untuk mengawal neraka. Pada pesakit dengan teruk bentuk hipertensi arteri, tidak dirawat, Adalah disyorkan bahawa sementara yang pemberhentian terapi tekanan darah tinggi dan penyakit edema Sutentom.

Dalam pesakit yang menghidapi Hipotiroidisme ianya perlu untuk melaksanakan pemeriksaan makmal kelenjar Tiroid. Rawatan pesakit tersebut dijalankan selaras dengan amalan perubatan yang standard.

Pesakit hendaklah memberitahu, bahawa semasa rawatan Sutentom kulit penyahwarnaan mungkin berlaku disebabkan oleh kehadiran dalam produk pewarna (Kuning). Juga mungkin perubahan warna rambut atau kulit.

Kerana apabila anda memohon Sutenta loya dan muntah boleh berlaku, harus menyediakan profilaktik antiemetics. Jika anda mengalami cirit-birit melantik antidiarrheals.

Semasa peringkat lipase dan rawatan Sutentom perlu diperiksa dari masa ke semasa amylase serum. Dengan atau gejala-gejala pancreatitis memerlukan kawalan perubatan biasa.

Pesakit dengan metastases otak, sawan di ««sejarah dan/atau gejala-gejala boleh diterbalikkan belakang lejkoèncefalopatii (Bil. hipertensi arteri, sakit kepala, kelesuan, pelanggaran terhadap aktiviti mental, kehilangan penglihatan, termasuk buta kortikal′nuû) kaedah yang standard perlu dipantau, termasuk pemantauan iklan. Dalam kes berlakunya gejala-gejala ini semasa terapi adalah disyorkan untuk menggantung permohonan Sutenta yang. Selepas kehilangan gejala-gejala, rawatan boleh diperbaharui dengan keputusan doktor.

Gunakan dalam Pediatrics

Keberkesanan dan Keselamatan Sutenta kanak-kanak tidak telah ditubuhkan.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Pesakit perlu diberi amaran potensi untuk Sutentom semasa rawatan vertigo, yang boleh menjejaskan keupayaan memandu dan lain-lain berpotensi aktiviti-aktiviti berbahaya, memerlukan tumpuan yang tinggi dan reaksi kelajuan psikomotor.

Overdose

Rawatan: gejala; Jika anda perlu untuk muntah secara, tahan dalam lavage gastrik. Penawar khusus wujud.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Persediaan, meningkatkan kepekatan sunitinib dalam plasma

Bersama-sama dengan penggunaan dos yang tunggal sunitinib Bilik dengan penindas CYP3A4 – Ketoconazole mungkin meningkat C_maks dan Karamah dari sunitinib yang kompleks dan metabolite aktif yang utama dalam sukarelawan yang sihat 49% dan 51% masing-masing.

Jika anda mendaftar untuk Sutenta dengan lain CYP3A4 inhibitors (Bil. ritonavir, itrakonazolom, erythromycin, jus limau gedang atau clarithromycin) boleh meningkatkan kepekatan sunitinib.

Elakkan dalam permohonan serentak Sutenta CYP3A4 inhibitors atau pilih satu produk alternatif dengan keupayaan minimum untuk kesan CYP3A4. Jika ini tidak boleh dilakukan, Sutenta dos perlu dikurangkan.

Persediaan, merendahkan kepekatan sunitinib dalam plasma

Bersama-sama dengan penggunaan dos yang tunggal sunitinib dengan CYP3A4 inducer, C mengurangkan rifampicin dibahagikan_maks dan Karamah y sihat sukarelawan pada 23% dan 46% masing-masing.

Jika anda mendaftar untuk Sutenta dengan inducers CYP3A4 lain (Bil. deksametason, fenitoinom, karbmazepinom, rifampicin dibahagikan, Phenobarbital atau zveroboem) boleh mengurangkan kepekatan sunitinib.

Mengelakkan permohonan serentak Sutenta dengan inductors SYR3A4 atau pilih satu produk alternatif dengan potensi minimum untuk induksi CYP3A4. Jika ini tidak boleh dilakukan, sunitinib dos harus ditingkatkan.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 25 ° C. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.