Sunitinib

Apabila ATH:
L01XE04

Kesan farmakologi

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (lebih 80), terlibat dalam proses pertumbuhan tumor, diselia angiogenesis dan metastasis. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), reseptor vaskular faktor pertumbuhan endothelial (1, 2 dan 3), sel stem faktor kawasan, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

Pharmacokinetics

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. Jumlah pengagihan 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 dan 90% masing-masing, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 kepada 4000 ng / ml. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Выводится с калом (61%), air kencing (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

Testimoni

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Kontra

Hipersensitiviti, kehamilan, laktasi, Kanak-kanak berumur (эффективность и безопасность не установлена).

Dengan berhati-hati. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), aritmia, bradycardia, Baki elektrolitnogo pelanggaran, Kegagalan buah pinggang/hati.

Regimen pelega

Ke arah dalam, biasanya oleh 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 Terhad (mod 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 Terhad.

Jika dadah telah dilangkau, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

Kesan-kesan sampingan

Embolisme pulmonari (1%), thrombocytopenia (1%), pendarahan tumor (0,9%), febrile neutropenia (0,4%), meningkatkan neraka (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (embolisme pulmonari (4 Art.) и тромбоз глубоких вен (3 Art.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

Yang 20% случаях: keletihan, cirit-birit, loya, Vesicular, dispepsia (Bil. muntah), penyahwarnaan kulit, rasa, tiada selera makan.

Kekerapan: seringkali (lebih 1/10), kerap (lebih 1/100 kurang 1/10), tidak kerap (lebih 1/1000 kurang 1/100), jarang (lebih 1/10000 kurang 1/1000), tidak pernah (kurang 1/10000).

Oleh organ Hematopoiesis: очень часто и часто — анемия, neutropenia, thrombocytopenia; часто — лейкопения.

Daripada sistem penghadaman: очень часто — извращение вкуса, cirit-birit, loya, muntah, Vesicular, mucositis, dispepsia, stomachalgia; очень часто или часто — анорексия, sembelit, glossodynia (neuralgia Bahasa), kembung perut, membran mukus Cucian rongga mulut; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечная перфорация.

Dengan kulit: очень часто — изменение окраски кожи, Sindrom Palmar Plantar (èritrodizesteziâ), ruam (eritematosnaya, Thistle, papular, otrubevidnaâ, pada amnya, psoriazopodobnaâ), lepuh; очень часто или часто — изменение цвета волос, kulit kering, erythema; часто — алопеция, mengelupas kulit, gatal-gatal, dermatitis exfoliative.

Sistem muskuloskeletal: часто — боль в конечностях, arthralgia, myalgia.

Daripada sistem saraf: очень часто — головная боль; часто — головокружение, paresthesia, insomnia atau sleepiness yang berlebihan, kemurungan.

Oleh SSS: selalunya iklan; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, tromboembolisme vena (embolisme pulmonari, trombosis vena dalam); нечасто — ХСН, Bil. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

Daripada sistem kencing: часто — изменение окраски мочи.

Sistem pernafasan: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, tekak.

Di pihak sistem endokrin: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

Lain-lain: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, penurunan berat badan, demam, menggigil, edema periferal, periorbitalny bengkak, dehidrasi, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, Sindrom grippopodobnyy. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Overdose

Rawatan: gejala, Induksi muntah-muntah, pembersihan gastrik, Terdapat tiada penawar khusus.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Ketoconazole (CYP3A4 penindas) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% dan 51% masing-masing. Др. CYP3A4 inhibitors (Bil. ritonavir, itraconazole, erythromycin, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

Rifampicin (индуктор CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% dan 46% masing-masing. Др. индукторы CYP3A4 (Bil. Dexamethasone, phenytoin, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

Arahan khas

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, tk. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% berbanding dengan yang asli (до начала терапии), sunitinib dos mengurangkan atau berhenti mengambil dadah.

Pada kepekatan, kira-kira 2 masa melebihi terapeutik, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, tidak dirawat, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (Kuning), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, sawan di ««sejarah dan/atau gejala-gejala boleh diterbalikkan belakang lejkoèncefalopatii (hipertensi intrakranial, sakit kepala, kelesuan, pelanggaran terhadap aktiviti mental, kehilangan penglihatan, termasuk buta kortikal′nuû), необходим контроль, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, sekurang-kurangnya, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, memerlukan tumpuan yang tinggi dan reaksi kelajuan psikomotor.