СТАЛЕВО

Bahan aktif: Levodopa, Entakapon, Carbidopa
Apabila ATH: N04BA03
KFG: Anti-dadah – комбинация предшественника допамина с ингибитором периферической допа-декарбоксилазы и ингибитором КОМТ
ICD-10 kod (keterangan): G20, G21
Apabila FMC: 02.06.01.01.02
Pengeluar: ORION CORPORATION ORION PHARMA (Finland)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, bersalut коричневато-красного или серовато-красного цвета, pusingan, lenticular, без риски, с нанесенным кодом “LCE 50” pada satu bahagian yang.

Eksipien: tepung jagung, mannitol, croscarmellose sodium, povidone, magnesium stearat.

Komposisi shell: gipromelloza, Titanium dioksida, oksida besi kuning, besi oksida merah, magnesium stearat, polysorbate 80, Glycerol 85%, Air yang ditapis, etanol 96%.

30 Pieces. – botol polietilena (1) – pek kadbod.
100 Pieces. – botol polietilena (1) – pek kadbod.

Tablet, bersalut коричневато-красного или серовато-красного цвета, продолговато-овальные, lenticular, без риски, с нанесенным кодом “LCE 100” pada satu bahagian yang.

Eksipien: tepung jagung, mannitol, croscarmellose sodium, povidone, magnesium stearat.

Komposisi shell: gipromelloza, Titanium dioksida, oksida besi kuning, besi oksida merah, magnesium stearat, polysorbate 80, Glycerol 85%, Air yang ditapis, etanol 96%.

30 Pieces. – botol polietilena (1) – pek kadbod.
100 Pieces. – botol polietilena (1) – pek kadbod.

Tablet, bersalut коричневато-красного или серовато-красного цвета, продолговато-эллипсоидальные, lenticular, без риски, с нанесенным кодом “LCE 150” pada satu bahagian yang.

Eksipien: tepung jagung, mannitol, croscarmellose sodium, povidone, magnesium stearat.

Komposisi shell: gipromelloza, Titanium dioksida, oksida besi kuning, besi oksida merah, magnesium stearat, polysorbate 80, Glycerol 85%, Air yang ditapis, etanol 96%.

30 Pieces. – botol polietilena (1) – pek kadbod.
100 Pieces. – botol polietilena (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Комбинированный противопаркинсонический препарат, представляющий собой сочетание леводопы – метаболического предшественника допамина, карбидопы – ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот и энтакапона – ингибитора катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).

Леводопа повышает содержание допамина в головном мозге. Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии декарбоксилазы ароматических аминокислот. Противопаркинсонический эффект леводопы обусловлен ее превращением в допамин непосредственно в ЦНС. Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях, превращаясь в допамин, yang, Walau bagaimanapun, через ГЭБ не проникает.

Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы и образования допамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, datang ke dalam sistem saraf pusat.

В результате ингибирования допа-декарбоксилазы леводопа биотрансформируется с участием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) в потенциально опасный метаболит 3-О-метилдопа (3-ОМД).

Энтакапон является обратимым, специфическим ингибитором КОМТ, главным образом периферического действия. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровотока, что приводит к увеличению биодоступности леводопы, продлевая ее терапевтический эффект.

Pharmacokinetics

Levodopa

Penyerapan dan pengagihan

Быстро, но не полностью (20-30% dari dos yang) diserap daripada saluran penghadaman. makan, богатой большим количеством нейтральных аминокислот, может задержать и уменьшить всасывание.

C_maks после приема внутрь достигается через 2-3 tidak. Индивидуальная биодоступность составляет 15-33%.

Незначительно связывается с белками плазмы крови (10-30%). Dalam_d – 1.6 l / kg.

Metabolisme dan perkumuhan

Активно метаболизируется во всех тканях при помощи допа-декарбоксилазы и катехол-О-метилтрансферазы до допамина, norepinephrine, эпинефрина и 3-О-метилдопы. 75% от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 tidak. В неизмененном виде выводится с мочой (35% untuk 7 tidak) и с калом. Общий клиренс леводопы 0.55-1.38 л/кг/ч.

T_1/2 adalah 0.6-1.3 tidak.

Carbidopa

Penyerapan dan pengagihan

По сравнению с леводопой всасывается и поглощается несколько медленнее. Данные о фармакокинетике ограничены. Связывается с белками плазмы примерно на 36%.

Индивидуальная биодоступность составляет 40-70%.

Antara metabolites dalam, выделяемых с мочой, основными являются: альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. T_1/2 adalah 2-3 tidak.

Metabolisme dan perkumuhan

Биотрансформируется в печени до двух основных метаболитов, которые выделяются с мочой как глюкурониды и несвязанные структуры. Неизмененная карбидопа на 30% kembali dengan air kencing. Antara metabolites dalam, экскретируемых с мочой, основными являются альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. T_1/2 adalah 0.6-1.3 tidak.

Entakapon

Penyerapan dan pengagihan

Быстро всасывается из ЖКТ. C_maks при однократном приеме внутрь достигается через 1 tidak. Индивидуальная биодоступность составляет 35% (при однократном приеме внутрь 200 mg).

Связывается с белками плазмы крови на 98%, kebanyakannya untuk albumin; в терапевтических концентрациях не вытесняет из связи с белками другие лекарственные средства с высокой степенью комплексообразования (Bil. warfarin, кислота салициловая, fenilʙutazon, diazepam). Dalam_d – 0.27 l / kg.

Metabolisme dan perkumuhan

Hampir dimetabolismekan sepenuhnya. Terdedah kepada kesan “pas pertama” melalui hati, небольшое количество энтакапона, являющегося ((E))-isomer, превращается в (Z)-изомер (kira-kira 5% от общего количества энтакапона в плазме крови). Основной путь метаболизма энтакапона и его активного метаболита – конъюгирование с глюкуроновой кислотой.

Выводится с мочой на 10-20% и с калом и желчью – daripada 80-90%. Jumlah pelepasan adalah kira-kira 0.7 л/кг/ч. T_1/2 adalah 0.4-0.7 tidak.

Вследствие короткого T_1/2 при повторном назначении не происходит истинного накопления леводопы или энтакапона.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Фармакокинетические показатели у пациентов более молодого (45-64 tahun) и более пожилого (65-75 tahun) возраста одинаковы.

Биодоступность леводопы значительно выше у женщин. Биодоступность карбидопы и энтакапона не зависит от пола пациентов.

Метаболизм энтакапона замедлен у больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и Б по шкале Чайлд-Пью), что приводит к увеличению концентрации энтакапона в плазме крови как в фазе поглощения, так и в фазе выведения.

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Исследования фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с нарушениями функции почек не проводились.

Testimoni

— болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма (за исключением лекарственного) di mana, когда использование комбинации леводопа и карбидопа малоэффективно.

Regimen pelega

Dadah ini diambil secara lisan, tidak kira makan, без деления таблетки на части.

Оптимальную суточную дозу определяют путем тщательного индивидуального подбора. Рекомендуется использовать одну из трех существующих видов дозировки препарата (50/12.5/200 mg, 100/25/200 mg atau 150/37.5/200 мг леводопа/карбидопа/энтакапон). В качестве разовой дозы следует принимать только 1 tab. любой дозировки. Dos harian maksimum – 1.5 г леводопы, 2 г энтакапона, 375 мг карбидопы (sepadan dengan yang 10 tab. Сталево 150/37.5/200 mg).

При необходимости введения большего количества леводопы уменьшают интервал между приемами препарата и/или переводят пациента на лечение Сталево в большей дозировке (обязательно в пределах рекомендованной дозы).

Если требуется меньшее количество леводопы, то увеличивают интервалы между приемами препарата и/или переводят пациента на лечение Сталево в меньшей дозировке.

Если одновременно со Сталево применяются другие препараты, содержащие леводопу, то следует тщательно соблюдать рекомендации по общей суточной дозе препарата.

Kesan-kesan sampingan

Dari sistem saraf pusat dan periferi: ataxia, kebas, Trizm, активация латентного синдрома Хорнера, dyskinesia (включая хореиморфные, дистонические и другие непроизвольные движения), hyperkinesias, bradykinesia (феномен “включение-выключение”), ухудшение симптомов паркинсонизма, Blepharospasm, bruxism; mengantuk, pening, sakit kepala, tiada selera makan, kekeliruan, insomnia, mimpi buruk, halusinasi, pengujaan, kebimbangan, keghairahan; изменения в мышлении (включая параноидальное мышление и транзиторные психозы); депрессия с развитием суицидальных тенденций или без таковых; познавательная дисфункция.

Dari organ penglihatan: diplopia, размытое зрительное восприятие, расширение зрачка, krisis oculogyric.

Kardio-vaskular sistem: aritmia, ortostaticheskaya gipotenziya, hipertensi arteri, radang urat darah.

Daripada sistem penghadaman: mulut kering, rasa pahit di mulut, loya, muntah, meleleh air liur, dysphagia, hiccup, боли и дискомфортные ощущения в животе, sembelit, cirit-birit, kembung perut, ощущение жжения на языке, pendarahan gastrousus, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, hepatitis.

Reaksi dermatologi: curahan kulit, ощущение приливов крови, Hyperhidrosis, изменение цвета пота (gelap), rambut gugur, эритематозные или макулоподобные высыпания, gatal-gatal.

Daripada sistem kencing: pengekalan air kencing, masalah lemah kawalan kencing air kencing, mengubah warna air kencing, priapism.

Sistem pernafasan: sakit dada, dyspnea.

Daripada sistem hematopoietik: anemia (Bil. hemolytic), thrombocytopenia, agranulocytosis.

Lain-lain: kelemahan, keletihan, dysphonia, Malignan metastatik.

Kontra

- disfungsi hati yang teruk;

-sudut-penutupan glaukoma;

-pheochromocytoma;

— совместное применение с неселективными ингибиторами МАО типов А и В (sebagai contoh, phenelzine, транилципромин);

— совместное применение с селективными ингибиторами МАО типов А и В;

— злокачественный нейролептический синдром и/или атравматический острый рабдомиолиз (Bil. Sejarah).

- Kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati следует применять препарат при выраженной сердечно-сосудистой и легочной недостаточности, asma, penyakit hati, penyakit buah pinggang; сахарном диабете и других декомпенсированных эндокринных заболеваниях, SALURAN erosivno-yazvennah; sawan (Sejarah), при инфаркте миокарда в анамнезе (с сохраняющимися нарушениями сердечного ритма), психозе в анамнезе и/или в процессе лечения, депрессии с суицидальными тенденциями, асоциальном поведении; открытоугольной глаукоме. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сталево с препаратами, способными вызвать ортостатическую гипотензию; с нейролептиками, блокирующими допамин (особенно антагонистами допаминовых D₂-reseptor); tricyclic antidepresan, dezipraminom, мапролитином, venlafaxine; с варфарином и препаратами, метаболизируемыми КОМТ (paroxetine).

Semasa hamil dan laktasi

Dadah adalah contraindicated untuk kegunaan semasa hamil (kecuali, когда потенциальный положительный эффект от приема препарата превышает возможный риск для развития плода) dan laktasi.

Arahan khas

Сталево не предназначен для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных приемом лекарственных средств.

Перед планируемой общей анестезией препарат можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен пероральный прием.

В случае длительной терапии Сталево требуется периодический контроль функций печени, системы гемопоэза, buah pinggang, sistem kardiovaskular. Контроль функции сердечно-сосудистой системы требуется в течение всего периода начального регулирования дозы препарата.

Применение препарата при открытоугольной глаукоме возможно только при тщательном контроле внутриглазного давления.

При замене Сталево на терапию леводопа + карбидопа (без энтакапона) потребуется увеличение дозы леводопы.

Отмену Сталево проводят медленно, при необходимости увеличивая дозу леводопы.

Терапия препаратом Сталево не препятствует применению других противопаркинсонических препаратов. Суточная доза селегинина при одновременном приеме с препаратом Сталево не должна превышать 10 mg.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Энтакапон в сочетании с леводопой вызывает сонливость и эпизодические мгновенные засыпания. Необходимо отказаться от вождения автомобиля и работы с машинами и механизмами в период приема препарата Сталево.

Overdose

Gejala: meningkatkan kesan sampingan penampilan.

Rawatan: kemasukan ke hospital, pembersihan gastrik, kaunter penyambut tetamu karbon, контроль за функциями дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыводящей систем, ЭКГ-мониторинг; jika perlu – антиаритмическая терапия.

Пиридоксин неэффективен при передозировке Сталево.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Терапевтический эффект Сталево снижается при одновременном приеме с антагонистами допаминовых рецепторов (некоторые нейролептики и противорвотные препараты), fenitoinom, папаверином.

При одновременном приеме с препаратами железа может уменьшаться эффективность Сталево, т.к леводопа и энтакапон образуют в ЖКТ хелатные комплексы с ионами железа. Необходимо соблюдать временной интервал в 2-3 ч между приемами Сталево и железосодержащих препаратов.

Терапевтический эффект Сталево может снизиться у пациентов, получающих высокобелковую диету, за счет конкурирующего действия леводопы и некоторых аминокислот.

Сталево совместим с имизином и моклобемидом, пиридоксина гидрохлоридом, diazepam, ibuprofen.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu dari 15 ° hingga 25 ° c. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.