СПИРИВА

Bahan aktif: Tiotropium bromida
Apabila ATH: R03BB04
KFG: Bronholiticeski dadah – Penyekat m-holinoretseptorov
ICD-10 kod (keterangan): J43, J44, J45
Apabila FMC: 12.01.04
Pengeluar: BOEHRINGER INGELHEIM Antarabangsa GmbH (Jerman)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Капсулы с порошком для ингаляций pepejal gelatine, светло-зеленовато-голубого цвета, legap; с символом компании и “TI 01”, напечатанными черными чернилами; kandungan kapsul – белый порошок.

Eksipien: monohydrate laktosa, 200 M; лактозы моногидрат микронизированный.

Состав капсулы: macrogol 3350 (PEG 3350), Indigo Carmine (E132), Titanium dioksida (E171), oksida besi kuning (E172).

10 Pieces. – blisterы (1) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (3) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (6) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Bronholiticeski dadah – блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.

Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М₁ до М₅. В результате ингибирования М₃-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 tidak. Значительная продолжительность действия связана, mungkin, с очень медленным высвобождением из связи с М₃-reseptor, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном введении тиотропия бромид, как антихолинергическое средство N-четвертичной структуры, оказывает местное избирательное действие, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Высвобождение тиотропия бромида из связи с М₂-рецепторами происходит быстрее, чем из связи с М₃-reseptor. Высокое сродство к рецепторам и медленное высвобождение из связи с ними обусловливают интенсивный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.

Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного действия.

В клинических исследованиях было показано, apa yang dilalui 30 мин после однократной дозы Спирива^® sepanjang 24 ч значительно улучшает функцию легких (peningkatan dalam FEV₁ и ФЖЕЛ). Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Спирива^® значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилатирующий эффект Спиривы^®, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.

Спирива^® значительно снижает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Значительно улучшает качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Спирива^® существенно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Pharmacokinetics

Tiotropium bromida – четвертичное аммониевое соединение, sederhana larut dalam air.

Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в введения и ингаляции сухого порошка.

Penyerapan

При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких. C_maks dalam plasma yang dicapai melalui 5 мин после ингаляции. Тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. При приеме внутрь тиотропия бромида в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%.

Peruntukan

Protein plasma mengikat – 72%. Dalam_d – 32 l / kg. В равновесном состоянии C_maks в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. C_ss в плазме крови составляли 3-4 PG/ml.

Ia diterapkan melalui Geb dalam.

Metabolisme

Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов CYP2D6 и 3A4 (hinidina, ketoconazole, гестодена). Oleh itu, изоферменты CYP2D6 и 3A4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека.

Pengeluaran

После ингаляционного введения терминальный T_1/2 adalah 5-6 hari. Общий клиренс при в/в введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 ml / min, при индивидуальной вариабельности 22%. Тиотропия бромид после в/в введения выводится, dengan ketara, с мочой в неизмененном виде – 74%. После ингаляции порошка почечная экскреция составляет 14%, yang lain dalam, не всосавшаяся в кишечнике, kembali dengan najis. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата 1 раз/сут у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 dalam seminggu, при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 tahun, kepada 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 tahun), что обусловлено, nampaknya, снижением функции почек с возрастом. После ингаляции экскреция тиотропия бромида с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) kepada 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC_0-4 daripada 43%).

При нарушении функции почек после ингаляционного и в/в введения повышается концентрация препарата в плазме крови и снижается почечный клиренс. При легком нарушении функции почек (CC 50-80 ml / min), часто наблюдаемом у пациентов пожилого возраста, повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови незначительно (после в/в введения увеличение AUC_0-4 daripada 39%). У пациентов с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (CC < 50 ml / min) после в/в введения ипратропия бромида наблюдалось двойное увеличение его концентрации в плазме крови (82% повышение AUC_0-4), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.

Adalah diandaikan, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, tk. препарат в основном выводится с мочой и образование фармакологически активных метаболитов не связано с участием ферментов.

Testimoni

— в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

Regimen pelega

Melantik 1 капс./сут в одно и то же время в виде ингаляций с помощью ингалятора HandiHaler.

Препарат не следует глотать. Спириву^® не следует применять чаще, daripada 1 masa / hari. Капсулы Спиривы^® должны применяться только с ингалятором HandiHaler.

Pesakit-pesakit tua следует принимать препарат в рекомендуемых дозах.

Dengan pelanggaran buah pinggang пациенты могут применять Спириву^® в рекомендуемых дозах. Однако при назначении Спиривы^® dalam kombinasi dengan ubat-ubatan lain, yang diperolehi terutamanya buah pinggang, необходим контроль состояния больных. Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (КК≤50 мл/мин) необходимо тщательное наблюдение.

Pesakit dengan kegagalan hati могут принимать препарат в рекомендуемых дозах.

Способ применения ингалятора HandiHaler^®

Ингалятор HandiHaler разработан специально для применения Спиривы^® и не предназначен для приема других препаратов.

Ингалятор включает: пылезащитный колпачок, мундштук, основание, прокалывающую кнопку, центральную камеру.

Использование ингалятора HandiHaler:

1. открыть пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку полностью и затем отпустив;

2. полностью открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх; затем открыть мундштук, подняв его вверх;

3. непосредственно перед использованием достать капсулу Спиривы^® из блистера и положить ее в центральную камеру (Ia tidak kisah, какой стороной капсула помещается в камеру);

4. плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым;

5. держа HandiHaler мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку один раз до конца и затем отпустить; dengan itu, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха;

6. полностью выдохнуть; никогда не выдыхать в мундштук.

7. взять HandiHaler в рот и плотно сжать губы вокруг мундштука; держа голову прямо, следует вдыхать медленно и глубоко, но в то же время с достаточной силой, чтобы услышать вибрацию капсулы; делать вдох до полного заполнения легких; затем задержать дыхание как можно дольше и вынуть HandiHaler изо рта; продолжать дышать спокойно; повторить процедуры 6 dan 7 для полного опустошения капсулы.

8. далее следует снова открыть мундштук, достать и выбросить использованную капсулу. Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок.

Чистка ингалятора HandiHaler^®

Чистку HandiHaler следует проводить 1 Sekali sebulan. Для этого необходимо открыть мундштук и пылезащитный колпачок, затем открыть основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промыть ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. HandiHaler следует протереть бумажным полотенцем и с открытым мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком оставить сохнуть на воздухе в течение 24 tidak. После чистки указанным образом прибор готов к последующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Вскрытие блистера

Отделить полоску блистера вдоль перфорированной линии. Вскрыть полоску блистера непосредственно перед использованием так, чтобы одна капсула была полностью видна. В капсуле содержится небольшое количество порошка, поэтому она заполнена не полностью.

Dalam kes, если капсула случайно была вскрыта и подверглась воздействию воздуха, использовать ее не следует. Ни в приборе, ни в блистере капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, воздействию солнечных лучей.

Kesan-kesan sampingan

Daripada sistem penghadaman: небольшая сухость во рту, часто исчезающая при продолжении лечения (≥ 1% dan < 10%); candidiasis rongga mulut (≥ 0.1% dan < 1%); sembelit, refluks gastroesophageal (≥ 0.01% dan < 1%); dalam beberapa kes – ileus (включая паралитический илеус), dysphagia.

Sistem pernafasan: dysphonia, bronchospasm, кашель и местное раздражение глотки (≥ 0.1% dan < 1%); nosebleeds (≥ 0.01% dan < 1%).

Kardio-vaskular sistem: tachycardia, denyutan jantung (≥ 0.01% dan < 1%); dalam beberapa kes – supraventrikuliarnaya tachycardia, aritmia mercatel'naâ.

CNS: pening (≥ 0.1% dan < 1%).

Daripada sistem kencing: затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания у мужчин с предрасполагающими факторами, инфекции мочевого тракта (≥ 0.01% dan < 1%).

Reaksi alahan: ruam, gatal-gatal, gatal, tindak balas hipersensitiviti, включая реакции немедленного типа (≥ 0.01% dan < 1%); dalam beberapa kes – angioedema.

Lain-lain: dalam beberapa kes – kabur penglihatan, tekanan vnutriglaznogo (≥ 0.01% dan < 1%); Glaukoma.

Большинство приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием Спиривы^®.

Kontra

- Saya trimester kehamilan;

- Kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;

— повышенная чувствительность к атропину или его производным (Bil. к ипратропию и окситропию);

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati следует применять препарат при закрытоугольной глаукоме, prostatic hyperplasia, halangan leher pundi kencing.

Semasa hamil dan laktasi

Dadah contraindicated untuk kegunaan dalam trimester pertama kehamilan.

Во II и III триместрах беременности и в период лактации препарат следует назначать только в случаях, manfaat yang diharapkan daripada terapi kepada ibu mengatasi risiko yang berpotensi untuk janin atau bayi.

Arahan khas

Препарат Спирива^® не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма.

После ингаляции порошка Спиривы^® возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Процесс ингаляции Спиривы^® (как и других ингаляционных препаратов) может вызвать бронхоспазм.

Пациентов с почечной недостаточностью (CC ≤ 50 ml / min) при назначении Спиривы^® следует тщательно наблюдать.

Пациентов следует ознакомить с правилами использования ингалятора. Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазах или дискомфорт, kabur penglihatan, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу. Применение только препаратов, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.

В одной капсуле содержится 5.5 mg laktosa monohidrat.

Gunakan dalam Pediatrics

Противопоказано применение препарата у детей и подростков до 18 tahun.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Случаи головокружения и нечеткости зрения при применении препарата могут оказать негативное влияние на вышеупомянутую способность.

Overdose

Gejala: при применении высоких доз возможны проявления антихолинергического действия – mulut kering, ccomodation pelanggaran, meningkat pada kadar jantung.

После ингаляции однократной дозы до 282 мкг у здоровых добровольцев не выявлено системных антихолинергических эффектов. После повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг у здоровых добровольцев наблюдались билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту, которые исчезали при продолжении лечения. При исследовании, в котором изучались эффекты тиотропия при многократном применении у пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 minggu, сухость во рту была единственным побочным эффектом.

Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Возможно назначение Спиривы^® dalam kombinasi dengan ubat-ubatan lain, обычно применяющимися для лечения ХОБЛ: sympathomimetic, производными метилксантина, пероральными и ингаляционными ГКС.

Ограниченная информация о совместном применении с антихолинергическими препаратами получена из двух клинических исследований: разовое назначение 1 дозы ипратропия бромида на фоне постоянного приема Спиривы^® у пациентов с ХОБЛ (64 lelaki) и у здоровых добровольцев (20 lelaki) не приводила к уменьшению побочных реакций, изменению жизненных параметров и ЭКГ. Однако постоянное сочетанное применение антихолинергических препаратов и Спиривы^® не изучалось и, Oleh itu,, Ia tidak digalakkan.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 25 ° C; Jangan membekukan. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.

После вскрытия блистер использовать в течение 9 hari.

Прибор HandiHaler можно использовать в течение 1 tahun.