Селлсепт: arahan untuk menggunakan ubat tersebut, gubahan, kontraindikasi
Bahan aktif: Mofetil mycophenolate mofetil;
Apabila ATH: L04AA06
KFG: Ubat imunosupresif
ICD-10 kod (keterangan): Z94
Apabila FMC: 14.02
Pengeluar: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Switzerland)
Селлсепт: bentuk dos, komposisi dan pembungkusan
Kapsul pepejal gelatine, Saiz # 1, с непрозрачной крышечкой синего цвета и непрозрачным корпусом коричневого цвета; на крышечке надпись “CellCept 250” черного цвета, pada badan – “Roche”; kandungan kapsul – мелкий гранулированный порошок, частично скомковавшийся, dari putih kepada putih hampir.
| 1 Caps. | |
| микофенолата мофетил | 250 mg |
Eksipien: kanji jagung pregelatinized, kroskarmelloza natrium, povidone K90, magnesium stearat.
Komposisi kapsul shell: Gelatin, Titanium dioksida (E171), besi oksida pewarna merah (E172), oksida besi kuning (E172).
Komposisi kapsul operculum: Gelatin, Titanium dioksida (E171), pewarna carmine indigo (E132).
Состав чернил: shellac, pewarna besi oksida hitam (E172), kalium hidroksida.
10 Pieces. – blisterы (10) – pek kadbod.
Tablet, bersalut пленочной бледно-лилового цвета, Terukir “CellCept 500” di satu pihak dan “Roche” – lain.
| 1 tab. | |
| микофенолата мофетил | 500 mg |
Eksipien: microcrystalline selulosa, kroskarmelloza natrium, povidone K90, magnesium stearat.
Komposisi shell: Opadry лавандовый Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Titanium dioksida (E171), macrogol 400, pewarna carmine indigo (E132), besi oksida pewarna merah (E172)).
10 Pieces. – blisterы (5) – pek kadbod.
Селлсепт: kesan farmakologi
Иимунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ). Mycophenolate Mofetil (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты (МФК). МФК – мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор ИМФДГ, который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путем которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, nampaknya, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению ИМФ в ксантозо-5-монофосфат – важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.
Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печени, лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки ММФ назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, муромонабом-СД3, циклоспорином и кортикостероидами.
При трансплантации почки комбинация ММФ с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности терапии в первые 6 мес после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, dos 2 г/сут снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 мес после трансплантации почки, но в дозе 3 г/сут увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.
По частоте гистологически доказанного отторжения, летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца ММФ превосходит азатиоприн.
ММФ в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно, чем азатиоприн, предотвращает острое отторжение и обеспечивает сходную выживаемость с азатиоприном у больных с первичной пересадкой печени.
Терапия ММФ снижала частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 мес после начала терапии на 45% (р=0.062) pesakit, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапии острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.
Доклинические данные по безопасности
В дозах в 2-3 раза превышающих терапевтические при пересадке почки, dan 1.3-2 kali – по сравнению с таковым у пациентов после пересадки сердца, микофенолата мофетил не обладал канцерогенным действием, не влиял на фертильность самцов крыс. Dalam dos, оказывающих резкий цитотоксический эффект, в двух тестах (определение тимидинкиназы в клетках мышиной лимфомы и с микроядрышками мыши) микофенолата мофетил потенциально способен вызывать хромосомную нестабильность.
В исследованиях на животных пероральное введение препарата в дозе, dalam 0.5 раза превышающей системное воздействие дозы 2 г/сут после пересадки почки, и примерно в 0.3 раза превышающей системное воздействие клинической дозы 3 g-d, рекомендованной после пересадки сердца, вызывал пороки развития (dalam t. tidak. анофтальмию, агнатию и гидроцефалию) в первом поколении потомства, без токсического действия на мать и фертильность и репродуктивность последующих поколений.
В исследованиях тератогенности на животных, получавших препарат в дозе по системному воздействию примерно в 0.5 раза превышающей дозу 3 g-d, отмечалась резорбция плодов и врожденные пороки развития у крыс (включая анофтальмию, агнатию и гидроцефалию), у потомства кроликов обнаруживались пороки развития сердечно-сосудистой системы, buah pinggang, эктопия сердца и почек, диафрагмальные и пупочные грыжи, без признаков токсического действия на материнский организм.
В токсикологических исследованиях микофенолата мофетила на животных основные поражения локализовались в кроветворных и лимфоидных органах, и возникали при таком уровне системного воздействия препарата, который эквивалентен или меньше клинического воздействия дозы 2 g-d, рекомендованной больным после пересадки почки. Профиль неклинической токсичности микофенолата мофетила, совпадает с нежелательными явлениями, отмеченными в клинических исследованиях у человека, которые позволили получить данные по безопасности, более значимые для популяции пациентов.
Селлсепт: farmakokinetik
Фармакокинетические характеристики ММФ изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. Secara keseluruhan, у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1.5 g, концентрации МФК такие же, как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 g.
Penyerapan
После приема внутрь происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита – микофенольной кислоты (МФК). Биодоступность микофенолата мофетила при приеме внутрь, в соответствии с величиной AUCмфк, adalah, secara purata, 94% от таковой при его в/в введении. После перорального приема концентрации микофенолата мофетила в плазме не определяются.
В раннем посттрансплантационном периоде (kepada 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCмфк были примерно на 30% di bawah, dan (C)maks – mengenai 40% di bawah, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 мес после пересадки).
Прием пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила при его назначении по 1.5 g 2 раза/сут больным после трансплантации почки. Однако Cmaks МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%.
Peruntukan
Sebagai peraturan, Selepas kira-kira 6-12 ч после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует об печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении колеcтирамина AUCмфк снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции.
В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.
Metabolisme
МФК метаболизируется, dengan ketara, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции.
Pengeluaran
После приема внутрь радиоактивно меченного микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, dan 6% – dengan najis. Sebahagian besar daripada yang (mengenai 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1% dos) выводятся с мочой в виде МФК.
Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 ug / ml) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUCмфк, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию.
Биоэквивалентность
При исследовании биоэквивалентности двух пероральных форм выпуска ММФ было показано, yang 2 tablet 500 мг эквивалентны четырем капсулам по 250 mg.
Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas
В исследовании с разовым приемом препарата у больных с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (kelajuan clubockova penapisan < 25 mL/min/1.73 m2) KARAMAHмфк была на 28-75% lebih baik, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCмфкг dalam 3-6 раз больше у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени, что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ.
Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при хронической почечной недостаточности тяжелой степени не проводилось.
У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0-12 для МФК сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3 kali ganda.
У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает, untuk itu, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, mungkin, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (sebagai contoh, cirrhosis hempedu primer) эффект может быть другим.
У детей и подростков в возрасте 18 tahun ke bawah, перенесших пересадку почки, после приема внутрь ММФ в дозе 600 mg/m2 2 kali / hari (sehingga maksimum 1 g 2 kali / hari) AUC для МФК сравнима с таковой у взрослых пациентов после пересадки почки, получающих препарат в дозе 1 g 2 раза/сут в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Значения AUC для МФК не различались между возрастными группами и позднем трансплантационном периоде.
У пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.
Селлсепт: keterangan
— профилактика острого отторжения органа и лечение рефрактерного к терапии отторжения органа у больных после аллогенной пересадки почки;
— профилактика острого отторжения органа и улучшение выживаемости трансплантата и выживаемости пациентов после аллогенной пересадки сердца;
— профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной пересадки печени.
Селлсепт® назначают в виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.
Селлсепт: regimen pelega
Untuk профилактики отторжения трансплантата почки больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 g 2 kali / hari (dos harian 2 g). Хотя в клинических исследованиях было показано, что доза в 1.5 g 2 kali / hari (dos harian 3 g) также является безопасной и эффективной, ее преимущества в плане эффективности у больных после пересадки почки не установлены. Pesakit, получавших ММФ в дозе 2 g-d, профиль безопасности был, secara umum,, lebih baik, чем у получавших 3 g-d.
Untuk профилактики отторжения трансплантата сердца или печени рекомендуется прием по 1.5 g 2 kali / hari (dos harian 3 g).
Untuk лечения первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки рекомендуется прием по 1.5 g 2 kali / hari (dos harian 3 g).
После пересадки почки, сердца или печени первую дозу Селлсепта® следует принимать как можно раньше.
Дозирование в особых случаях
Dengan neutropenia (абсолютное число нейтрофилов <1300/l) необходимо прервать лечение препаратом или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента.
Dalam пациентов с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации менее 25 mL/min/1.73 m2) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефрактерного отторжения следует избегать доз выше 1 g 2 kali / hari. Данные по пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени, перенесшим пересадку сердца или печени, tidak terdapat.
Коррекции дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется.
Pesakit, перенесшим пересадку почки и имеющих тяжелое поражение паренхимы печени, dos pelarasan ini tidak perlu. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, tidak terdapat.
Dalam пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет), перенесших пересадку почки, dos yang disyorkan adalah 1 g 2 kali / hari, а после пересадки сердца или печени – 1.5 g 2 kali / hari.
Kanak-kanak berusia 12 tahun, перенесшим трансплантацию почки, для профилактики отторжения трансплантата почки при площади поверхности тела 1.25-1.5 m2 возможно назначение препарата в форме капсул по 750 mg 2 kali / hari (dos harian – 1.5 g); при площади поверхности тела более 1.5 m2 возможно назначение в форме таблеток по 1 g 2 kali / hari (dos harian 2 g).
Данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей для лечения первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки, serta после пересадки сердца или печени tidak terdapat.
Kaedah-kaedah untuk menggunakan dadah
Поскольку микофенолата мофетил в эксперименте на крысах и кроликах проявил тератогенное действие, таблетки Селлсепта® не следует разламывать и нарушать целостность капсул Селлсепта®. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах Селлсепта®, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Jika ini berlaku, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза – просто водой.
Селлсепт: kesan sampingan
Профиль побочного действия, связанного с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.
Data penyelidikan klinikal
Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, leukopenia, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций.
Профиль безопасности ММФ при лечении рефрактерного отторжения почки аналогичен таковому при профилактике отторжения почки при использовании препарата в дозе 3 g-d. Диарея и лейкопения, затем анемия, loya, muntah, sakit perut, сепсис были преобладающими побочными реакциями, встречавшимися у больных, принимавших ММФ чаще, чем у больных, получавших кортикостероиды в/в.
Neoplasma malignan. Pesakit, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 tahun, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0.4-1% pesakit, получавших ММФ (dalam dos 2 г/сут или 3 g-d) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1.6-4.2% pesakit, злокачественные новообразования других типов – dalam 0.7-2.1% pesakit. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в частоте злокачественных новообразований, по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени больных наблюдали не менее 1 tahun, но меньше 3 tahun.
При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 мес составила 3.9%.
Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении ММФ (2 г/сут или 3 g-d) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (Bilakah dos 2 g-d), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ виремия/ЦМВ синдром (13.5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.
Тип нежелательных реакций и частота их возникновения при приеме внутрь ММФ в дозе 600 mg 2 раза/сут у детей в возрасте от 3 bulan sebelum 18 лет практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, menerima ubat dalam dos yang 1 g 2 kali / hari. Однако такие побочные реакции как диарея, leukopenia, sepsis, jangkitan, анемия встречались чаще (≥ 10%) kanak-kanak, особенно в возрасте до 6 tahun.
У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной ЦМВ инфекции), serta, mungkin, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста.
Kesan sampingan, отмеченные у ≥10% и у ≥10% больных, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени перечислены ниже.
| Kekerapan kesan sampingan | После пересадки почки | После пересадки сердца | После пересадки печени |
| Dari badan secara keseluruhan: | |||
| ≥ 10% | keletihan, demam, sakit kepala, jangkitan, sakit (di dalam perut, пояснице, sangkar toraks), edema periferal, sepsis | keletihan, demam, menggigil, sakit kepala, jangkitan, sakit (di dalam perut, пояснице, sangkar toraks), edema periferal, sepsis | ascites, keletihan, demam, menggigil, proses menggelembung perut, sakit kepala, jangkitan, sakit (di dalam perut, пояснице, sangkar toraks), edema periferal, sepsis, Hernia, peritonitis |
| daripada 3% kepada < 10% | sista (Bil. лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, Sindrom grippopodobnyy, pendarahan, Hernia, kemalasan, боли в области таза, proses menggelembung perut | keradangan tisu subkutan, sista (Bil. лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, Sindrom grippopodobnyy, кро вотечения, Hernia, proses menggelembung perut, kemalasan, боли в области таза, боли в шее, paleness | bernanah, keradangan tisu subkutan, sista (Bil. лимфоцеле и гидроцеле), Sindrom grippopodobnyy, pendarahan, kemalasan, боли в шее |
| Daripada sistem hematopoietik: | |||
| ≥ 10% | anemia (Bil. anemia), leukocytosis, leukopenia, thrombocytopenia | anemia (Bil. anemia), leukocytosis, leukopenia, thrombocytopenia, ecchymosis | anemia (Bil. anemia), leukocytosis, leukopenia, thrombocytopenia |
| daripada 3% kepada < 10% | ecchymosis, полицитемия | petechiae, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени | ecchymosis, pertambahan masa prothrombin, pancytopenia |
| Dengan sistem genitourinary: | |||
| ≥ 10% | gematuriya, nekrosis tiub renal, jangkitan saluran kencing | kemerosotan fungsi buah pinggang, oligurija, jangkitan saluran kencing | kemerosotan fungsi buah pinggang, oligurija, jangkitan saluran kencing |
| daripada 3% kepada < 10% | albuminuria, dysuria, hydronephrosis, mati pucuk, pyelonephritis, kerap membuang air kecil | dysuria, gematuriya, mati pucuk, Nokturia, kegagalan buah pinggang, kerap membuang air kecil, недержание и задержка мочи | kegagalan buah pinggang akut, dysuria, gematuriya, kegagalan buah pinggang, отек мошонки, kerap membuang air kecil, masalah lemah kawalan kencing air kencing |
| Kardio-vaskular sistem: | |||
| ≥ 10% | meningkatkan neraka | aritmia, bradycardia, kegagalan jantung, понижение и повышение АД, перикардиальный выпот | понижение и повышение АД, tachycardia |
| daripada 3% kepada < 10% | angina, fibrilasi Atrium, iklan penurunan pangkat, ortostaticheskaya gipotenziya, tachycardia, Kaedah temubual, vasodilation | angina, Aritmia (наджелудочковые и желудочковые экстрасистолы, Fibrilasi Atrium dan Atrium, наджелудочковые и и желудочковые тахикардии), serangan jantung, kegagalan jantung congestive, hypotension arteri ortostatical, hipertensi pulmonari, pengsan, kos meningkat, повышение венозного давления | Kaedah temubual arteri, fibrilasi Atrium, Aritmia, bradycardia, vasodilation, pengsan |
| Dari metabolisme yang: | |||
| ≥ 10% | acidosis(метаболический или респираторный), gipervolemia, peningkatan indeks jisim badan | нарушение заживления ран | |
| daripada 3% kepada < 10% | acidosis (метаболический или респираторный), degidratatsiya, gipervolemia, peningkatan indeks jisim badan | нарушение заживления ран, alkalosis, degidratatsiya, Gout, gipovolemiя, Hipoksia, респираторный ацидоз, dahaga, kehilangan daging | acidosis (метаболический или респираторный), degidratatsiya, gipervolemia, Hipoksia, gipovolemiя, peningkatan indeks jisim badan, kehilangan daging |
| Oleh Makmal penunjuk: | |||
| ≥ 10% | hiperkolesterolemia, gipyerglikyemiya, hyperkalemia, giperfosfatemia | hiperbilirubinemia, повышение остаточного азота, peningkatan creatinine, peningkatan dalam enzim hati (LDH, IS, GOLD) dalam serum, hiperkolesterolemia, gipyerglikyemiya, hyperkalemia, Hyperlipidemia, hyperuricemia, hypokalemia, hypomagnesemia, giponatriemiya | hiperbilirubinemia, повышение остаточного азота, peningkatan creatinine, gipyerglikyemiya, hyperkalemia, hypokalemia, hypocalcemia, gipoglikemiâ, hypomagnesemia, hypophosphatemia, gipoproteinemia |
| daripada 3% kepada < 10% | peningkatan dalam aktiviti ALP, peningkatan dalam enzim hati (GGTP, LDH, ACT и АЛТ) dalam serum, повышение содержания сывороточного креатинина, hypercalcemia, Hyperlipidemia, hypocalcemia, gipoglikemiâ, gipoproteinemia, hyperuricemia | peningkatan dalam aktiviti ALP, hypocalcemia, gipohloremia, gipoglikemiâ, gipoproteinemia, hypophosphatemia | peningkatan dalam aktiviti ALP, peningkatan dalam enzim hati (ACT и АЛТ) dalam serum, hiperkolesterolemia, Hyperlipidemia, giperfosfatemia, giponatriemiya |
| Daripada sistem penghadaman: | |||
| ≥ 10% | sembelit, cirit-birit, dispepsia, loya dan muntah-muntah, candidiasis rongga mulut | sembelit, cirit-birit, dispepsia, kembung perut, loya dan muntah-muntah, candidiasis rongga mulut | tiada selera makan, cholangitis, penyakit kuning kolestatik, sembelit, cirit-birit, dispepsia, kembung perut, hepatitis, loya dan muntah-muntah, candidiasis rongga mulut |
| daripada 3% kepada < 10% | tiada selera makan, kembung perut, gastroenteritis, Gastro-usus berdarah, кандидоз ЖКТ, gingivitis, gipyerplaziya dyesyen, ileus, Vesicular, esophagitis | tiada selera makan, dysphagia, gastroenteritis, gingivitis, gipyerplaziya dyesyen, penyakit kuning, tanah, Vesicular, esophagitis | dysphagia, gastrik, Gastro-usus berdarah, ileus, penyakit kuning, tanah, sumuran mucosa lisan, esophagitis, поражение прямой кишки, ulser perut |
| Sistem pernafasan: | |||
| ≥ 10% | batuk bertambah, sesak nafas, sakit tekak, radang paru-paru, bronkitis | asma, batuk bertambah, sesak nafas, sakit tekak, Asri 15S7 pleura, radang paru-paru, rinitis, resdung | batuk bertambah, sesak nafas, sakit tekak, radang paru-paru, Asri 15S7 pleura, resdung, ателектаз |
| daripada 3% kepada < 10% | asma, Asri 15S7 pleura, edema pulmonari, rinitis, resdung | apnea, ателектаз, bronkitis, nosebleeds, hemoptysis, hiccup, Neoplasms, pneumothorax, edema pulmonari, усиление отделения мокроты, Tukar suara | asma, bronkitis, nosebleeds, hyperventilation, pneumothorax, edema pulmonari, кандидоз дыхательных путей, rinitis |
| Reaksi dermatologi: | |||
| ≥ 10% | Jerawat, Herpes Simplex | Jerawat, Herpes Simplex, kayap, ruam | ruam, gatal, berpeluh meningkat |
| daripada 3% kepada < 10% | rambut gugur, доброкачественные новообразования кожи, kulat Dermatitis, kayap, Hirsutism, gatal, kanser kulit, гипертрофия кожи (Bil. Actinic Keratosis), berpeluh meningkat, кожные язвы, ruam | доброкачественные новообразования кожи, kulat Dermatitis, gemorragii, gatal, kanser kulit, гипертрофия кожи, berpeluh meningkat, кожные язвы | Jerawat, kulat Dermatitis, gemorragii, Herpes Simplex, kayap, Hirsutism, доброкачественные новообразования кожи, кожные язвы, везикуло- Ruam bullous |
| Dari sistem saraf pusat dan periferi: | |||
| ≥ 10% | pening, insomnia, gegaran | psihomotornoe Excitation, penggera, kekeliruan, kemurungan, pening, гипертонус, insomnia, paresthesia, mengantuk, gegaran | penggera, kekeliruan, kemurungan, pening, insomnia, paresthesia, gegaran |
| daripada 3% kepada < 10% | penggera, kemurungan, гипертонус, paresthesia, mengantuk | sawan, lability emosi, halusinasi, neuropati, kehilangan ingatan, vertigo | psihomotornoe Excitation, sawan, Kecelaruan, mulut kering, гипертонус, hypoesthesia, neuropati, psikosis, mengantuk, kehilangan ingatan |
| Pada bahagian sistem otot: | |||
| ≥ 10% | kekejangan kaki, sakit otot, kelemahan otot | ||
| daripada 3% kepada < 10% | sakit di sendi, kekejangan kaki, sakit otot, kelemahan otot | sakit di sendi | sakit di sendi, kekejangan kaki, sakit otot, kelemahan otot, osteoporosis |
| Dari deria: | |||
| ≥ 10% | ambliopia | ||
| daripada 3% kepada < 10% | ambliopia, Katarak, konjunktivitis | masalah penglihatan, konjunktivitis, pekak, боль в ухе, pendarahan Mata, sonitus | masalah penglihatan, ambliopia, konjunktivitis, pekak |
| Di pihak sistem endokrin: | |||
| ≥ 10% | |||
| daripada 3% kepada < 10% | kencing manis, заболевание паращитовидных желез (повышение уровня паратиреоидного гормона) | kencing manis, Sindrom Cushing, gipotireoz | kencing manis |
При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 g.
Пострегистрационное применение препарата
Daripada sistem penghadaman: kolitis (иногда ЦМВ этиологии), pankreatitis; dalam beberapa kes – атрофия кишечных ворсин.
Pada bahagian sistem imun: dalam beberapa kes – тяжелые, угрожающие жизни инфекции (meningitis, infective endocarditis), повышение частоты некоторых инфекций (туберкулез и атипичные микобактериальные инфекции).
Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), kadang-kadang boleh membawa maut, наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт®. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.
Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККЛ) наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт® в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.
Sistem pembiakan: зарегистрированы случаи аномалий развития плода (включая по роки развития уха) у пациенток, принимавших ММФ при беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами.
Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в клинических исследованиях.
Селлсепт: kontraindikasi
- повышенная индивидуальная чувствительность к микофенолата мофетилу, микофенольной кислоте и другим компонентам препарата.
C berhati-hati следует назначать препарат при заболеваниях ЖКТ в фазе обострения.
Селлсепт: kehamilan dan penyusuan
Препарат категории D. Выявлен повышенный риск самопроизвольного выкидыша в I триместре беременности, а также повышенный риск врожденных пороков развития, включая аномалии развития наружного уха, “Cleft Lelangit”, “sumbing bibir”, дистальных отделов конечностей, аномалии сердца, esofagus, buah pinggang.
Пациентка, планирующая беременность, не должна принимать Селлсепт® hingga kemudian, пока эффективны другие иммунодепрессивные препараты. Если пациентка принимает препарат при планируемой или наступившей беременности, то врач должен проинформировать ее о потенциальном вреде для плода.
ММФ можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Терапию ММФ не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 25 mIU / ml. До начала терапии ММФ, в ходе лечения и в течение 6 недель после его окончания обязательно использование эффективных методов контрацепции, даже если в анамнезе у женщины имеется бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии). Если воздержание от половой жизни невозможно, необходимо использовать два надежных метода контрацепции одновременно, поскольку Селлсепт® может снижать уровень гормонов при пероральном приеме контрацептивных препаратов, что уменьшает их эффективность.
У крыс микофенолата мофетил выделяется с молоком. Выделяется ли ММФ с грудным молоком у человека, tidak diketahui. Поскольку с грудным молоком экскретируются многие препараты, а также в связи с возможностью серьезных побочных реакций на ММФ у грудных детей, выбор между продолжением грудного вскармливания или приемом препарата делают с учетом важности лечения для матери.
Селлсепт: arahan khas
При назначении ММФ как компонента иммуносупрессивной схемы имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, terutamanya kulit. Этот риск, nampaknya, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.
Как и у всех больных с повышенным риском развития рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.
Pesakit, получающие ММФ, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, pendarahan, кровотечений или других признаках угнетения костномозгового кроветворения.
Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, Bil. оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом.
У пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов следует провести дифференциальную диагностику ПМЛ и рекомендовать консультации невролога.
Случаи развития ПККА наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт® в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм развития ПККА при назначении Селлсепта® неизвестен, также как и роль других иммунодепрессантов и их комбинаций. В некоторых случаях ПККА была обратимой после снижения дозы Селлсепта® или отмены. Однако у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение иммуносупрессии может повысить риск отторжения трансплантата.
В ходе лечения ММФ вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. Можно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями.
Поскольку прием ММФ может сопровождаться побочными реакциями со стороны пищеварительной системы (sumuran Sindrom membran mukus, Gastro-usus berdarah, перфорации ЖКТ), необходимо с осторожностью назначать ММФ пациентам с заболеваниями ЖКТ в фазе обострения.
Поскольку ММФ является ингибитором ИМФДГ, kemudian, с теоретической точки зрения, не следует назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера).
ММФ не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг, и их одновременный прием не изучался.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность ММФ.
У больных с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени следует избегать назначения в дозах более 1 g 2 kali / hari.
Коррекция дозы пациентам с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их надо тщательно наблюдать. Данные по больным, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим почечную недостаточность тяжелой степени, tidak terdapat.
У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, daripada pesakit muda.
Контроль лабораторных показателей
При лечении ММФ необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца – еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения – 2 kali sebulan, а затем на протяжении первого года – ежемесячно. Нейтропения может быть связана как с приемом ММФ, так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1300/мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими больными.
Селлсепт: terlebih dos
Данные о передозировке ММФ были получены в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. В большинстве случаев данных о нежелательных реакциях не зарегистрировано. Развивавшиеся при передозировке нежелательные эффекты совпадали с известным профилем безопасности препарата. Adalah dijangkakan, что передозировка ММФ, mungkin, приведет к иммуносупрессии (как следствие этого – к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению костномозгового кроветворения. В случае развития нейтропении прием Селлсепта® следует прекратить или уменьшить дозу препарата.
МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Однако при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>100 ug / ml) небольшие его количества все-таки выводятся. Persediaan, связывающие желчные кислоты, sebagai contoh, kolestiramin, могут способствовать удалению из организма МФК, увеличивая ее экскрецию.
Селлсепт: interaksi dadah
При одновременном применении ММФ и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме при почечной недостаточности, mungkin, в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов.
Antacidy, содержащие гидроокись магния и алюминия снижают всасывание ММФ.
После назначения разовой дозы ММФ 1.5 г здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза/сут на протяжении 4 hari, наблюдалось уменьшение AUCмфк daripada 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию.
ММФ не влияет на фармакокинетику циклоспорина. При одновременном назначении воздействие МФК снижается на 30-50% berbanding dengan pesakit, получающими ММФ в комбинации с сиролимусом.
По результатам исследования с разовым пероральным приемом ММФ в рекомендованных дозах и в/в введением ганцикловира, существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу ММФ не требуется. Если ММФ и ганцикловир назначают пациентам с почечной недостаточностью, необходим тщательный клинический контроль.
ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов. При одновременном приеме с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (20-40 g) и левоноргестрел (50-200 g), desogestrel (150 g) или гестоден (50-100 g), Селлсепт® (1 g 2 kali / hari) не оказывал клинически значимого воздействия на уровень прогестерона, LH, FSH. Oleh itu, Селлсепт® не оказывает влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Однако во время приема препарата Селлсепт® дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции.
Триметоприм/сульфаметоксазол, Norfloxacin, метронидазол не влияют на биодоступность МФК. Но при однократном приеме Селлсепта® в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом уменьшает АUС0-48 МФК на 30%.
При одновременном применении с такролимусом не выявлено влияния на AUC и Cmaks МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек назначение Селлсепта® не влияло на концентрацию такролимуса.
У больных со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема ММФ в дозе 1.5 g 2 раза/сут возрастала примерно на 20%.
Bersama-sama dengan penggunaan rifampicin dibahagikan, после коррекции дозы отмечено снижение воздействия МФК на 70% (АUС0-12) у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких. Рекомендуется контроль регулярный концентрации МФК в плазме крови и коррекция дозы Селлсепта® для поддержания клинического эффекта при совместном назначении.
У пациентов после трансплантации почек в дне непосредственно после приема внутрь ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение Cmin МФК в плазме крови на 54%. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии исчезает. Клиническое значение этого явления неизвестно, поскольку изменение Cmin может неадекватно отражать изменение суммарного воздействия МФК.
Блокаторы канальцевой секреции (probenecid) повышают концентрацию МФКГ.
Одновременное применение севеламера и МФК у взрослых и детей снижает Cmaks dan AUC0-12 МФК на 30% dan 25% masing-masing. Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, следует назначать через 2 ч после приема Селлсепта®, чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.
Живые вакцины не следует вводить пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.
Селлсепт: syarat pendispensan daripada farmasi
Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.
Селлсепт: terma dan syarat penyimpanan
Senarai B. Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, Kering, dilindungi dari tempat yang terang, при температуре не выше 30°С. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.
