РЕМИНИЛ

Bahan aktif: Galantamine
Apabila ATH: N06DA04
KFG: Perencat terpilih acetylcholinesterase otak. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
ICD-10 kod (keterangan): F00, G30
Apabila FMC: 02.13.01
Pengeluar: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgium)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Kapsul tindakan yang berpanjangan pepejal gelatine, saiz # 4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; kandungan kapsul – Granules bersama hampir putih atau putih.

Eksipien: сахарные сферы (sukrosa, tepung jagung), gipromelloza 2910 5 мПа×с, macrogol 400, selulosa ethyl 20 мПа×с, diethyl phthalate.

Shell komposisi kapsul: Gelatin, Titanium dioksida.

7 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
300 Pieces. – botol polietilena (1) – pek kadbod.

Kapsul tindakan yang berpanjangan pepejal gelatine, saiz # 2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; kandungan kapsul – Granules bersama hampir putih atau putih.

Eksipien: сахарные сферы (sukrosa, tepung jagung), gipromelloza 2910 5 мПа×с, macrogol 400, selulosa ethyl 20 мПа×с, diethyl phthalate.

Shell komposisi kapsul: Gelatin, Titanium dioksida, besi oksida merah.

7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (8) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (12) – pek kadbod.
300 Pieces. – botol polietilena (1) – pek kadbod.

Kapsul tindakan yang berpanjangan pepejal gelatine, Saiz # 1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; kandungan kapsul – Granules bersama hampir putih atau putih.

Eksipien: сахарные сферы (sukrosa, tepung jagung), gipromelloza 2910 5 мПа×с, macrogol 400, selulosa ethyl 20 мПа×с, diethyl phthalate.

Shell komposisi kapsul: Gelatin, Titanium dioksida, besi oksida merah, oksida besi kuning.

7 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (8) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (12) – pek kadbod.
300 Pieces. – botol polietilena (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, nampaknya, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Pharmacokinetics

Penyerapan

Sekali di dalam dos yang 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. C_maks dicapai melalui 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, средняя AUC – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (C_maks dikurangkan dengan 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (KARAMAH).

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_maks в плазме варьировали от 30 ng/ml sehingga 90 ng / ml.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 mg 2 kali / hari.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 mg 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 mg 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. C_maks, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 mg 1 masa / hari, была примерно на 24% kurang, чем после приема таблеток в дозе 12 mg 2 kali / hari. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

Peruntukan

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_maks в плазме варьировали от 30 ng/ml sehingga 90 ng / ml.

В равновесном состоянии V_d purata 175 l.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) и в плазме (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Metabolisme

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Kajian in vitro telah menunjukkan, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “cepat” dan “perlahan” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Pengeluaran

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. Akhir T_1/2 adalah kira-kira 7-8 tidak.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml / min.

Semasa 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – dengan najis. Selepas ditelan 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 tidak, почечный клиренс был около 65 ml / min, itu adalah 20-25% общего клиренса из плазмы.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% di atas, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 mata pada skala Child-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. Pada pesakit dengan disfungsi hati sederhana (7-9 mata pada skala Child-Pugh) Karamah dan T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml / min) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml / min) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml / min). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml / min, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_ss в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg, 16 mg atau 24 mg). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg).

Testimoni

— деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, Bil. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Regimen pelega

Dadah ini diambil secara lisan 1 sekali/sehari pada waktu pagi, предпочтительно во время приема пищи. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая dos permulaan adalah 8 mg / hari.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® в форме капсул 1 masa / hari.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 kali / hari, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 masa / hari, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза adalah 16 mg / hari, длительность лечения – sekurang-kurangnya 4 minggu. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg / hari – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (sebagai contoh, при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения kanak-kanak. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

Dalam пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, daripada u пациентов с нормальной функцией печени. Untuk пациентов с умеренным нарушением функции печени dos permulaan (исходя из фармакокинетических данных) adalah 8 mg 1 sekali/sehari pada waktu pagi, setiap hari; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg 1 раз/сут в течение не менее 4 minggu. Dos harian maksimum – 16 mg. Pesakit dengan pelanggaran teruk hati (lebih 9 mata pada skala Child-Pugh) Реминил^® противопоказан.

Dengan ketidakcukupan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 9 ml / min) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. Untuk пациентов с КК более 9 ml / min коррекция дозы препарата Реминил^® tidak dikehendaki.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

Kesan-kesan sampingan

Menentukan kekerapan kesan sampingan: seringkali (≥1 / 10), kerap (≥1 / 100, <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100), jarang (≥1 / 10 000, <1/1000) dan sangat jarang berlaku (< 1/10 000).

Daripada sistem penghadaman: seringkali – loya, muntah (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); kerap – cirit-birit, sakit perut, dispepsia, желудочно-кишечный дискомфорт; tidak pernah – peningkatan dalam enzim hati, hepatitis.

Dari metabolisme yang: kerap – уменьшение аппетита, tiada selera makan, mengurangkan berat badan; kadang-kadang – dehidrasi (Termasuk, Dalam kes-kes yang jarang berlaku,, yang serius, приводящее к почечной недостаточности).

Dari sistem saraf pusat dan periferi: kerap – pening, sakit kepala, gegaran, pengsan, kelesuan, mengantuk, kemurungan (очень редко с суицидом); kadang-kadang – rasa perversion; hipersomnia, paraesthesia; tidak pernah – зрительные и слуховые галлюцинации.

Dari deria: kadang-kadang – kabur penglihatan; tidak pernah – sonitus.

Kardio-vaskular sistem: kerap – bradycardia; kadang-kadang – Sekatan AV Ijazah saya, tachycardia, суправентрикулярная экстрасистолия, pasang surut, penurunan tekanan darah.

Reaksi dermatologi: kerap – berpeluh.

Pada bahagian sistem otot: kerap – kekejangan otot; kadang-kadang – kelemahan otot.

Lain-lain: kerap – fatiguability, kelemahan.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, jangkitan saluran kencing, rinitis, anemia, meningkatkan neraka. Частота возникновения данных явлений в группе, получавшей плацебо, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, dan, dengan itu, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

Kontra

- Kekurangan buah pinggang yang teruk (CC<9 ml / min);

-pelanggaran serius hati;

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati следует применять препарат при общей анестезии, pada pesakit dengan asma bronkial, COPD, Apabila bradycardia, AV-блокаде, SSS, angina tidak stabil; при сопутствующей терапии препаратами, замедляющими ЧСС (digoxin, Beta-adrenoblokatora), при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, Epilepsi, halangan saluran kencing, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Semasa hamil dan laktasi

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Tidak diketahui, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Jika perlu, penggunaan ubat-ubatan semasa penyusuan laktasi harus dihentikan.

Arahan khas

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, iaitu. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Как и другие холиномиметики, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (sebagai contoh, bradycardia). Lebih-lebih lagi, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – nyata eko. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; pesakit, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Ia harus diperhatikan, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, mereka yang menerima plasebo, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, dan pada pesakit, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Adalah dipercayai, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, berbanding dengan pesakit, mereka yang menerima plasebo.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, serta orang-orang yang, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Lebih-lebih lagi, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

Overdose

Gejala: возможны мышечная слабость, daya tarikan, некоторые или все симптомы холинергического криза (rasa loya yang teruk, muntah, kekejangan perut, усиленное слюноотделение, lacrimation, недержание мочи и кала, сильная потливость, bradycardia, hypotension, runtuh, sawan). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® dos 32 mg / hari.

Rawatan: Apabila simptomaticescuu dan rawatan sokongan. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (dos permulaan 0.5-1 mg; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (sebagai contoh, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (sebagai contoh, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Pharmacokinetic interaksi

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Kajian in vitro telah menunjukkan, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Persediaan, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% dan 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, Fluoxetine, fluvoxamine, пароксетин или хинидин.

Oleh itu, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg/hari untuk 2 hari, kemudian 10 mg 2 kali / hari untuk 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg / hari.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg 2 kali / hari) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Kajian in vitro telah menunjukkan, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu antara 15 ° hingga 30 ° c. Jangka hayat- 2 tahun.