РЕЛПАКС

Bahan aktif: Èletriptan
Apabila ATH: N02CC06
KFG: Serotonin 5-HT agonis₁-reseptor. Dadah dengan aktiviti anti-migrain
ICD-10 kod (keterangan): G43
Apabila FMC: 02.16.05.01
Pengeluar: PFIZER (Jerman)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, bersalut oren, pusingan, lenticular, Terukir “REP 40” di satu pihak dan “Pfizer” – lain.

Eksipien: microcrystalline selulosa, monohydrate laktosa, croscarmellose sodium, magnesium stearat, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat anti-migrain. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1B– и нейрональных 5-НТ_1D-reseptor. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1(F)-Pengesan, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1A-, 5-NT_2B-, 5-NT_1E– и 5-НТ₇-Pengesan.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Pharmacokinetics

Penyerapan

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_maks после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 tidak. В диапазоне терапевтических доз (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

C_maks элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_maks в плазме крови увеличивалось до 2.8 tidak.

При регулярном применении (pada 20 mg 3 kali / hari) untuk 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 masa / hari dan 80 mg 2 kali / hari) untuk 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (mengenai 40%).

Peruntukan

Dalam_d элетриптана при в/в введении составляет 138 l, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (mengenai 85%).

Metabolisme

Kajian in vitro menunjukkan bahawa, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного ¹⁴C. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, Ia dipercayai, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Pengeluaran

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 /, dan T_1/2 – mengenai 4 tidak. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, terutamanya, в виде метаболитов с мочой и калом.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Paul

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Pesakit-pesakit tua (kanan 65 tahun)

У людей пожилого возраста (65-93 tahun) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (daripada 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (dari kira-kira 4.4 kepada 5.7 tidak) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 tahun

Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Kanak-kanak 7-11 tahun

Kalangan kanak-kanak yang berumur 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_d. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Pelanggaran hati

Pada pesakit dengan fungsi hati terjejas (Child-Pugh gred A dan B) выявлено статистически значимое увеличение AUC (daripada 34%) dan T_1/2, а также небольшое увеличение C_maks (daripada 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

fungsi buah pinggang

У пациентов с легким (CC 61-89 ml / min), умеренным (CC 31-60 ml / min) и выраженным (CC<30 ml / min) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Testimoni

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Regimen pelega

Ejen hendaklah dalam. Tablet harus ditelan keseluruhan, air dihimpit.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Untuk взрослых пациентов (berusia 18-65 tahun) Dos permulaan yang disyorkan adalah 40 mg.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 tidak, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, berbanding melalui 2 ч после первой дозы.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 tidak, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.

Dos harian tidak boleh melebihi 160 mg.

Kesan-kesan sampingan

Pesakit, принимающих Релпакс^® в терапевтических дозах, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

Dari badan secara keseluruhan: keletihan, sakit belakang, боль и стеснение в груди, menggigil.

Kardio-vaskular sistem: ощущение тепла или приливы жара к лицу, berdebar-debar, tachycardia, стенокардитическая боль, meningkatkan neraka.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: mengantuk, pening, paresthesia, sakit kepala, hypoesthesia, Berpeluh, sensasi “koma” di tekak, pengsan (Dalam kes-kes yang jarang berlaku,).

Daripada sistem penghadaman: sakit perut, mulut kering, loya, dispepsia, Kolitis ischemic (Dalam kes-kes yang jarang berlaku,).

Pada bahagian sistem otot: myasthenia, myalgia.

Sistem pernafasan: sakit tekak.

Pada bahagian sistem imun: reaksi alahan (некоторые из которых могут быть серьезными), Bil. ruam, gatal, gatal-gatal.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-reseptor.

В целом Релпакс^® diterima baik. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, pembuat ubat-ubatan 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Kontra

-pelanggaran serius hati;

-hipertensi arteri yang tidak terkawal;

-CHD (angina, stenocardia Prinzmetala, перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

— окклюзионные заболевания периферических сосудов;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (Bil. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-reseptor;

- Kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Hipersensitiviti kepada dadah.

Semasa hamil dan laktasi

Клинический опыт применения Релпакса^® при беременности отсутствует. Применение препарата возможно только в случаях, unjuran manfaat terapi kepada ibu mengatasi kemungkinan risiko kepada janin.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% dos bergantung. Namun begitu, во время грудного вскармливания Релпакс^® harus digunakan dengan berhati-hati. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Arahan khas

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, khususnya, dengan ketoconazole, itrakonazolom, erythromycin, klaritromisin, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-reseptor, Релпакс^® hanya boleh digunakan dalam kes-kes, apabila diagnosis migrain tidak diragui. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-reseptor, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (penghinaan, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® tidak belajar, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, melebihi 40 mg. При применении Релпакса^® dalam dos 60 мг и более (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Kesan ke atas keupayaan untuk pengurusan jalan raya dan mengendalikan mesin

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-reseptor, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, memerlukan perhatian yang lebih besar, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Overdose

Gejala: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Rawatan: проведение поддерживающей терапии. T_1/2 элетриптана составляет около 4 tidak, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, sekurang-kurangnya, untuk 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_maks (dalam 2 dan 2.7 раза соответственно) dan AUC (dalam 3.6 dan 5.9 раза соответственно) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 kepada 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 kepada 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itrakonazolom, erythromycin, klaritromisin, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavir, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® dengan beta-adrenoblokatorami, tricyclic antidepresan, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: Beta-adrenoblokatora, antidepresan tricyclic, serotonin terpilih reuptake inhibitor, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, penghalang channel kalsium.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), Verapamil (480 mg) или флуконазола (100 mg) C_maks элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 dan 1.4 kali, а его AUC – dalam 1.3, 2.7 dan 2 kali. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 dan 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, mengandungi ergotamin, или производные эрготамина (Bil. Dihydroergotamine) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Dan begitu juga sebaliknya, Релпакс^® Anda boleh menguntukkan tidak lebih awal daripada 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, Ia seolah-olah tidak mungkin.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 30 ° C. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.