РЕАТАЗ

Bahan aktif: Atazanavir
Apabila ATH: J05AE08
KFG: Ubat antivirus, aktif terhadap HIV
ICD-10 kod (keterangan): B24
Apabila FMC: 09.01.04.02
Pengeluar: Syarikat Teratai Bristol-MYERS (Amerika Syarikat)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Kapsul pepejal gelatine, Saiz # 1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150mg” и голубым – “3624”; kandungan kapsul – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Eksipien: monohydrate laktosa, crospovidon, magnesium stearat.

6 Pieces. – blisterы (10) – pek kadbod.

Kapsul pepejal gelatine, saiz # 0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200mg” dan “3631”; kandungan kapsul – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Eksipien: monohydrate laktosa, crospovidon, magnesium stearat.

6 Pieces. – blisterы (10) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat antivirus, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Pharmacokinetics

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Penyerapan

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_maks атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 h selepas pentadbiran. C_ss атазанавира достигается между 4 dan 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Peruntukan

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-гликопротеином и альбумином.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Metabolisme

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Pengeluaran

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% dan 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% dan 7%.

Purata T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Testimoni

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (для пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Regimen pelega

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg 1 kali / hari dengan makanan.

В комбинации с ритонавиром (100 mg 1 masa / hari) Реатаз назначают в дозе 300 mg 1 kali / hari dengan makanan.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Pesakit-pesakit dengan buah pinggang secara dos pelarasan ini tidak perlu.

Pesakit dengan легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Pesakit dengan печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg 1 masa / hari.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 dan lebih tua. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Kesan-kesan sampingan

Yang paling kerap возникающие побочные эффекты и имеющие, sekurang-kurangnya, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): loya (24%), penyakit kuning (12%), sakit kepala (11%) и абдоминальные боли (11%), penyakit kuning (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% pesakit); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Menentukan kekerapan kesan sampingan: seringkali (≥1 / 10), kerap (≥1 / 100, <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100), jarang (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Dari sistem saraf pusat dan periferi: kerap – sakit kepala, insomnia, периферические неврологические симптомы; kadang-kadang – беспокоящие сновидения, amnesia, kekeliruan, mengantuk, kebimbangan, kemurungan, gangguan tidur.

Daripada sistem penghadaman: очень часто – желтуха; kerap – боли в брюшной полости, cirit-birit, dispepsia, loya, muntah; kadang-kadang – rasa perversion, kembung perut, gastrik, pankreatitis, aphthous stomatitis, mulut kering, hepatitis; jarang – гепатоспленомегалия.

Reaksi dermatologi: kerap – ruam; kadang-kadang – alopecia, gatal, gatal-gatal; jarang – vasodilation, везикулобуллезная сыпь.

Pada bahagian sistem otot: kadang-kadang – arthralgia; atrofi otot, myalgia; jarang – myopathy.

Daripada sistem kencing: kadang-kadang – gematuriya, kerap kencing, proteinuria; jarang – боли в почках, urolithiasis.

Dari metabolisme yang: kerap – lipodystrophy; kadang-kadang – tiada selera makan, Peningkatan selera makan, penurunan berat badan, peningkatan indeks jisim badan.

Oleh Makmal penunjuk: biasa – bilirubin jumlah, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) bilirubin), meninggikan tahap amylase, CKF, GOLD, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Lain-lain: kerap – иктеричность склер, kelemahan umum; kadang-kadang – reaksi alahan, sakit dada, keletihan, demam, kemalasan umum, gynecomastia.

Kontra

— наследственные метаболические нарушения – sikap tidak bertoleransi galaktosa, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- Sehingga umur 18 tahun;

- penggunaan seiring dengan rifampicin;

- Hipersensitiviti kepada dadah.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (препараты зверобоя), ubat-ubatan, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (Bil. astemizol, terfenadin, Cisapride, pimozide, quinidine, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, Dihydroergotamine, эргоновин, метилэргоновин).

Semasa hamil dan laktasi

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно в случаях, Bilakah faedah terapi kepada ibu mengatasi kemungkinan risiko kepada janin.

Jika perlu, penggunaan ubat-ubatan semasa penyusuan laktasi harus dihentikan.

Arahan khas

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, terutamanya, dalam bakar, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, Bil. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Пациентов необходимо предупредить о том, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Pesakit, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) bilirubin, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, daripada dalam 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 недель при продолжении терапии. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Overdose

Gejala: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (PR tempoh lanjutan).

Rawatan: pembersihan gastrik, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, kaunter penyambut tetamu karbon, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, terutamanya, CYP3A4 (sebagai contoh, penghalang channel kalsium, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, menghalang CYP3A4 dalam, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Nucleoside belakang transcriptase inhibitors

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Nucleotide belakang transcriptase inhibitors

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Bebas-nucleoside belakang transcriptase inhibitors

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Adalah diandaikan, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Perencat protease

Indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Tiada data, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Ubat-ubatan lain

Антациды и препараты, содержащие антациды, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 h sebelum atau selepas 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, лидокаина (при системном применении), hinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifedipin, никардипин и верапамил показано титрование их доз, Pemantauan ECG.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

Gistaminovykh penghalang (H)₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (cyclosporine, tacrolimus, sirolimusa) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

pil perancang (ethinylestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, terutamanya di kalangan wanita, kencing manis. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (iaitu. 150 mg sehari atau 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (sil'denafil, tadalafil, варденафил) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.