PEGINTERFERON ALFA-2A

Bahan aktif: Peginterferon Alfa-2A
Apabila ATH: L03AB11
KFG: Interferon. Immunomodulatory ubat antiviral berkuatkuasa
ICD-10 kod (keterangan): B18.1, B18.2
Apabila FMC: 09.01.05.01
Pengeluar: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Switzerland)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Penyelesaian p/pengenalan jelas, tak berwarna untuk kuning cair dalam warna.

Eksipien: Natrium Klorida, alkohol benzyl, natrium acetate, asid asetik glasier, polysorbate 80, natrium acetate RR 10%, asid asetik RR 10%, air d / dan.

0.5 ml – jarum-tiub (1) lengkap dengan jarum yang steril dan d / (1 PC.) – pek kadbod.

Penyelesaian p/pengenalan jelas, tak berwarna untuk kuning cair dalam warna.

Eksipien: Natrium Klorida, alkohol benzyl, natrium acetate, asid asetik glasier, polysorbate 80, natrium acetate RR 10%, asid asetik RR 10%, air d / dan.

0.5 ml – jarum-tiub (1) lengkap dengan jarum yang steril dan d / (1 PC.) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Penyediaan imunologi. Mewakili peg-interferon alfa-2A, yang dibentuk dalam conjugation bis-monometoksipolijetilenglikolja (PEG) dengan interferon alfa-2A. Interferon alfa-2A menghasilkan kaedah biosynthetic recombinant DNA technology dan produk derivatif yang klon gen manusia Leukocyte Interferon, jekspressirujushhegosja dan dimasukkan ke dalam sel-sel (e). coli. Interferon alfa-2A adalah terkonjungsi dengan PEG dengan tahap penggantian 1 berdoa polimer 1 molesme protein.

PEG struktur secara langsung memberi kesan kepada ciri-ciri klinikal farmakologi Pegasisa^®. Khususnya, saiz dan tahap kecanggihan atas tambatan Mata Wang dengan berat molekul 40 bagi jangkitan mentakrifkan sedut prestasi, pengagihan dan perkumuhan Peginterferon Alfa-2A.

Aktiviti Pegasisa^® Anda tidak perlu membandingkan dengan protein lain pegilirovannymi atau nepegilirovannymi dalam kelas terapeutik yang sama.

Serta interferon alfa-2A, Peginterferon Alfa-2A^® mempunyai aktiviti anti-virus dan antiproliferativnoj dalam vitro.

Pada pesakit dengan kronik hepatitis c (CHC) mengurangkan tahap HCV RNA (HCV) sebagai tindak balas kepada terapi Pegasisom^® dos 180 mg berlaku dalam 2 Fasa. Fasa pertama adalah yang 24-36 h selepas suntikan pertama ubat, pengurangan kedua berlaku dalam tempoh yang berikut 4-16 minggu pada pesakit dengan mengalami tindak balas virological. Ribavirin tidak ketara kesan terhadap virus kinetics semasa yang pertama 4-6 minggu dalam orang-orang, yang menerima Ribavirin kombinasi terapi dan Peginterferon Alfa-2A atau interferon alfa.

Pharmacokinetics

Penyerapan

Induksi bagi Peginterferon Alfa-2A yang lama, C_maks dalam serum yang diperhatikan melalui 72-96 h selepas pentadbiran dadah. Selepas p/pengenalan satu 180 orang yang sihat mula Peginterferon Alfa-2A serum kepekatan ubat mula ditubuhkan melalui 3-6 tidak. Kepekatan serum untuk mencapai 80% maksimum melalui 24 tidak. Mutlak bioketersediaan daripada Peginterferon Alfa-2A 84% dan adalah sama dengan interferon alfa-2A.

P/pengenalan Pegasisa^® perlu dihadkan ke anterior kawasan perut dan paha, Sejak darjah sedutan, berdasarkan Karamah adalah 20-30% lebih tinggi pada suntikan di kawasan-kawasan. Kepekatan ubat adalah lebih rendah dalam pelajaran, di mana Peginterferon Alfa-2A^® disuntik p/ke bahagian bahu.

Peruntukan

Peginterferon Alfa-2A kebanyakannya didapati dalam darah dan cecair extracellular. Dalam_d dalam keseimbangan selepas itu di/pengenalan 6-14 l. Spektroskopi jisim dan autoradioljuminografii Peginterferon Alfa-2A ditemui dalam kepekatan yang tinggi dalam aliran darah dan diedarkan dalam hati tisu, Buah pinggang dan Sum-Sum tulang.

Metabolisme

Terutamanya metabolisme dari Peginterferon Alfa-2A tidak belajar sepenuhnya.

Pengeluaran

Kajian rintis telah menunjukkan, bahawa dalam tikus radimarkirovannyj dadah melaporkan kebanyakannya buah pinggang.

Mempunyai kelulusan sistemik manusia Peginterferon Alfa-2A 100 di bawah times, daripada interferon alfa-2A.

Selepas itu di/pengenalan Terminal T_1/2 dalam sihat sukarelawan 60-80 tidak, berbanding dengan 3-4 h standard interferon. Selepas p/pengenalan Terminal T_1/2 – mengenai 160 tidak (daripada 84 kepada 353 tidak). Terminal T_1/2 Selepas p/pengenalan tidak boleh menggambarkan perkumuhan yang, dan tempoh sedutan Peginterferon Alfa-2A.

Dengan pengenalan Peginterferon Alfa-2A 1 Setelah seminggu disambut untuk meningkatkan pendedahan sistemik ozon dalam sukarelawan sihat dan pesakit kronik hepatitis B atau C.

Pesakit-pesakit kronik hepatitis B atau c melalui 6-8 minggu terapi Peginterferon Alfa-2A 1 Setelah seminggu dapat dicapai (C)_ss, yang pada 2-3 kali lebih tinggi, daripada selepas suntikan yang tunggal. Selepas 8 minggu rawatan dengan ubat 1 Seminggu sekali lagi cumulation tidak berlaku. Melalui 48 minggu nisbah terapi (C)_maks dan (C)_min adalah 1.5-2. Kepekatan Peginterferon Alfa-2A dalam serum disokong sepanjang minggu (168 tidak) Selepas pengenalan.

Pharmacokinetics Khas populasi pesakit

Melanggar buah pinggang diperhatikan sedikit penurunan tanah pelepasan dan peningkatan dalam_1/2.

Pada pesakit dengan KK 20-40 mL/min, Jadilah pengurangan pelepasan daripada Peginterferon Alfa-2A pada 25% berbanding dengan pesakit tanpa pucuk buah pinggang. Pada pesakit dengan akhir peringkat kegagalan buah pinggang kronik, menerima sesi hemodialisis, Jadilah pengurangan pelepasan daripada Peginterferon Alfa-2A pada 25-45%. Pharmacokinetics ubat adalah sama dalam pemilihan Pegasisa^® dos 135 µg pesakit dengan peringkat akhir CRF dan tugasan 180 mula untuk pesakit-pesakit tanpa pucuk buah pinggang.

Prestasi pharmacokinetic Pegasisa^® lelaki dan perempuan boleh dibandingkan dengan.

Pesakit-pesakit yang lebih tua daripada 62 tahun selepas sebuah single p/suntikan Pegasisa^® dos 180 aruhan mula dari Peginterferon Alfa-2A adalah perlahan, Walau bagaimanapun, mampan, berbanding dengan para sukarelawan muda sihat (T_maks 115 h berbanding T_maks 82 tidak). Karamah sedikit meningkat pada pesakit 62 tahun (1663 NG x h/ml berbanding 1295 NG x h/ml), tetapi nilai-nilai C_maks pesakit yang lebih muda dan lebih tua 62 tahun yang sama (9.1 Ng/ml dan 10.3 Ng/ml, masing-masing). Berdasarkan data mengenai pendedahan, Jawapan farmakodinamicheskomu dan mudah alih tidak memerlukan mengurangkan dos yang awal dalam pesakit-pesakit ini.

Pharmacokinetics daripada Peginterferon Alfa-2A dalam orang yang sihat dan pesakit yang menghidapi penyakit hepatitis b dan c adalah sama. Pesakit dengan sirosis pampasan daripada ciri-ciri pharmacokinetic yang sama, seperti pesakit tanpa cirrhosis (kelas dan skala ciri kanak-kanak).

Testimoni

Kronik hepatitis c:

c hepatitis kronik dewasa dengan RNA HCV positif tanpa sirosis atau sirosis pampasan, Bil. dan dengan stabil secara klinikal jangkitan bersama HIV (monotherapy atau dalam kombinasi dengan Ribavirin);

-kombinasi dengan Ribavirin dalam pesakit, tidak pernah menerima terapi, atau ineffectiveness dari sebelumnya monotherapies interferon alfa (Pegylated atau bebas-Pegylated) atau terapi kombinasi dengan Ribavirin.

Kronik hepatitis B:

adalah hepatitis kronik pada pesakit dewasa HBeAg-positif dan negatif HBeAg dengan pampasan hati dan tanda-tanda Replikasi virus, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Regimen pelega

Лечение Пегасисом^® должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, mempunyai pengalaman rawatan kronik hepatitis B dan C.

Dalam terapi kombinasi dengan Pegasisom^® Ribavirin perlu digunakan mengikut arahan penggunaan perubatan ribavirin.

Ubat yang disuntik p /, di rantau ini anterior dinding perut atau paha, 1 mingguan.

Sebelum pengenalan dadah perlu memeriksa perubahan warna dan perkara yang asing. Пациентов следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

Хронический гепатит В

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в дозе 180 g 1 Seminggu sekali semasa 48 minggu.

Kronik hepatitis c

Pesakit, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® adalah 180 g 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (dalam). При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.

Dalam kombinasi dengan tempoh terapi Ribavirin dan Ribavirin dos bergantung pada genotip virus (Jadual 1).

Jadual 1. Dos Pegasisa^® dan Ribavirin pada pesakit dengan kronik hepatitis C

* segera: maklum balas virologic (HCV RNA tidak ditakrifkan) daripada 4 dan 24 minggu rawatan.

** segera: maklum balas virologic (hasil daripada penentuan HCV RNA negatif) untuk 4 minggu rawatan.

Низкая вирусная нагрузка ≤ 800 000 IU/ml

Высокая вирусная нагрузка ≥ 800 000 IU/ml

Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, hendaklah 48 недель независимо от исходной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов: с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (<800 000 IU/ml); с генотипом 4, у которых на 4 Definisi HCV RNA keputusan minggu negatif dan kekal negatif pada 24 minggu.

Walau bagaimanapun, jumlah tempoh rawatan untuk 24 minggu boleh dikaitkan dengan risiko yang lebih besar kambuh, чем лечение в течение 48 minggu. Apabila membuat keputusan pada tempoh terapi pesakit harus mengambil kira tolak-ansur dalam terapi kombinasi dan faktor prognostic, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800 000 IU/ml), у которых на 4 Definisi HCV RNA keputusan minggu negatif dan kekal negatif pada 24 minggu, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. Pada pesakit dengan genotip 2 atau 3 dan HCV RNA pada asasnya adalah 4 minggu rawatan tanpa mengira tempoh beban virus awal terapi harus 24 dalam seminggu.

Terapi boleh dikurangkan kepada 16 minggu dalam sekumpulan pesakit dengan genotip tertentu 2 atau 3, beban virus yang rendah (pada asalnya, ≤ 800 000 IU/ml), HCV-RNA bukanlah pada dasarnya ke 4 minggu dan baki negatif untuk 16 dalam seminggu. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 atau 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (> 800 000 IU/ml), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку на основании ограниченных данных предполагается, bahawa pengurangan tempoh terapi negatif boleh menjejaskan kemampanan respon virological.

Data klinikal pada pesakit dengan genotip 5 dan 6 terhad, рекомендуется комбинированная терапия Пегасисом^® и рибавирином (1000/1200 mg) untuk 48 minggu.

Рекомендуемая длительность монотерапии Пегасисом^® adalah 48 minggu.

Pesakit, ранее получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® в комбинации с рибавирином составляет 180 g 1 раз/нед. Ribavirin dos adalah 1000 mg / hari (berat badan <75 kg) dan 1200 mg(≥ berat 75 kg).

Apabila virus dikesan di dalam 12 minggu rawatan, terapi harus dihentikan. Tempoh jumlah yang disyorkan terapi 48 minggu. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 dalam seminggu.

Dengan ко-инфекции ВИЧ-ХГС Peginterferon Alfa-2A^® diberikan pada dos 180 g 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 mg), untuk 48 minggu tanpa mengira dari genotip. Keselamatan dan keberkesanan terapi kombinasi dengan dos Ribavirin ke atas 800 mg dan kurang dari 48 minggu tidak telah benar-benar dikaji.

Прогнозирование эффективности лечения

Pesakit, ранее не получавшие лечение

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее 2log₁₀) daripada 12 minggu terapi boleh meramalkan tindak balas virological yang mampan (HEA), seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 2 dan 3. Nilai ramalan kekurangan HEA Pegasisom sahaja^® adalah 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^® и рибавирином (100% dan 98% masing-masing). Nilai ramalan HEA 45% dan 70% dikenalpasti, masing-masing pada pesakit dengan genotypes 1 dan 2, 3 dirawat dengan terapi gabungan.

Jadual 2.

Jadual 3.

Pesakit, ранее получавшие лечение

Pesakit, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 atau 72 minggu, Ia telah terbukti, что супрессия вируса на 12 minggu (РНК ВГС ниже 50 IU/ml) является прогностическим критерием УВО. Вероятность отсутствия УВО после 48 atau 72 недель лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12 minggu, berjumlah 96% (363 daripada 380) dan 96% (324 daripada 339) masing-masing. Kemungkinan mencapai SVR selepas 48 atau 72 недель лечения в случае, Jika mati virus telah dipaparkan di 12 minggu, berjumlah 35% (20 daripada 57) dan 57% (57 daripada 100), masing-masing.

Panduan mengenai dos pelarasan berkaitan dengan kesan sampingan

Dengan berlakunya kesan sampingan sederhana dan teruk tahap keterukan yang biasanya cukup untuk mengurangkan dos yang ke 135 g. Walau bagaimanapun, dalam sesetengah kes, anda mungkin perlu mengurangkan dos yang ke 90 mula atau 45 g. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной.

Гематологические реакции

Dengan снижении количества нейтрофилов kurang 750 клеток/мкл требуется уменьшение дозы. У пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 sel-sel/µl. Menggunakan Pegasisa^® patut diteruskan pada dos 90 mula di bawah pengawasan berkala dalam bilangan Klebsiella (kawalan kekerapan adalah seorang doktor dalam setiap kes secara individu).

Mengurangkan dos yang ke 90 mula disyorkan apabila mengurangkan jumlah sebagai platlet kurang 50 000 sel-sel/µl. Pada pesakit dengan bilangan mutlak sebagai platlet ditolak 25 000 sel-sel/µl ubat perlu diangkat. Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии:

1) Дозу рибавирина следует уменьшить до 600 mg / hari (200 mg pada waktu pagi dan 400 mg pada waktu malam) в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 10 g/dl, но остается более 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемоглобин снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.

2) Прием рибавирина следует прекратить в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемглобин остается менее 12 г/дл через 4 dalam seminggu, несмотря на снижение дозы, pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang stabil.

Selepas anda berhenti mengambil Ribavirin dan kebenaran untuk menyambung dalam dos kesan-kesan sampingan yang mungkin 600 mg/hari, diikuti dengan peningkatan kepada 800 mg/hari atas budi bicara doktor. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 mg atau 1200 mg).

Dalam menolak Ribavirin itu perlu diteruskan untuk menggunakan Pegasisom^®.

Jadual 3. Коррекция дозы при возникновении побочного действия (дополнительная информация указана выше).

Tindak balas, связанные с нарушением функции печени

Pada pesakit dengan kronik hepatitis c dicirikan oleh turun naik dalam penyelewengan daripada norma-norma mengakibatkan hati sampel. Seperti juga dengan lain-lain ubat interferon alfa terapi, при терапии Пегасисом^® наблюдается повышение АЛТ выше показателя до лечения, Bil. и у пациентов с вирусологическим ответом.

В клинических исследованиях у 8 daripada 451 пациентов с хроническим гепатитом С, dirawat dengan terapi gabungan, наблюдалось изолированное повышение АЛТ (превышающее ВГН в ≥10 раз; или превышающее исходный уровень в ≥ 2 раза для пациентов с исходным уровнем АЛТ в 10 выше ВГН), yang hilang tanpa menukar dos yang. Bilakah peningkatan progresif ALT berbanding dengan sebelum rawatan, dos Pegasisa^® Mula-mula anda perlu Kurangkan untuk 135 g. Jika aktiviti Alt, несмотря на снижение дозы, terus berkembang, atau diiringi dengan peningkatan kepekatan bilirubin, atau tanda-tanda proses decompensation hati, ubat perlu diangkat.

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, иногда превышающее ВГН в 10 masa, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если уровень АЛТ превышает ВГН более чем в 10 masa. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса^® терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ.

Особые группы пациентов

Dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir рекомендуется снижение дозы Пегасиса^® kepada 135 µg pada pesakit, menerima sesi hemodialisis. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.

Dalam пациентов с компенсированным циррозом печени (kelas dan skala ciri kanak-kanak) Peginterferon Alfa-2A^® эффективен и безопасен. Dalam пациентов с декомпенсированным циррозом (класс В/С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение Пегасиса^® tidak belajar. Безопасность и эффективность монотерапии Пегасисом^® или его комбинации с рибавирином у пациентов после трансплантации печени tidak dipasang.

Dalam pesakit tua коррекция рекомендуемой дозы (180 g 1 раз/ нед.) tidak dikehendaki.

Безопасность и эффективность препарата у kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun tidak dipasang. Раствор Пегасиса^® для п/к введения содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, иногда фатальные.

Kesan-kesan sampingan

Kronik hepatitis c

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом^®, Пегасисом^®/рибавирином и интерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2а /рибавирином одинаковы.

Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом^® dos 180 мкг выражены, sebagai peraturan, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит В

На протяжении курса терапии и во время наблюдения без лечения профиль безопасности Пегасиса^® был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. Dalam 88% pesakit, получавших Пегасис^®, были отмечены нежелательные явления, berbanding dengan 53% pesakit, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% dan 4% pesakit, masing-masing. Dalam 5% pesakit, получавших Пегасис^®, и менее чем у 1% pesakit, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом и без цирроза печени была одинаковой.

Kronik hepatitis c – pesakit-pesakit, ранее не ответившие на лечение

В целом профиль безопасности Пегасиса^® в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, ранее не получавших лечение.

Dalam kajian klinikal, yang tidak termasuk 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® dalam 12% pesakit, а отмене рибавирина у 13% pesakit, получавших лечение в течение 72 minggu. В группе больных, получавших лечение в течение 48 minggu, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® dalam 6%, а отмене рибавирина – dalam 7%. Begitu juga,, у пациентов с циррозом частота отмены терапии Пегасисом^® и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 minggu (13% dan 15%), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 minggu (6% dan 6%). В исследование не включались, пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выраженным фиброзом или циррозом (daripada 3 kepada 6 баллов по шкале Ishak ), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов 50 000 sel-sel/µl. Yang pertama 20 недель исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологических показателей: anemia (гемоглобин менее 10 г/дл у 26% pesakit); neutropenia (абсолютное число нейтрофилов менее 750 клеток/мкл у 30% pesakit); thrombocytopenia (Bilangan sebagai platlet ditolak 50 000 клеток/мкл у 13% pesakit).

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Профиль безопасности Пегасиса^® (monotherapy atau dalam kombinasi dengan Ribavirin ) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ≥1% – ≤2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении Пегасисом^®/ribavirin, yang: гиперлактацидемия/ лактатацидоз, selesema, radang paru-paru, lability emosi, sikap tidak peduli, deringan di telinga, боли в горле и гортани, Cheilitis, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Терапия Пегасисом^® ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4+ лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии. Назначение Пегасиса^® не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии.

Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии Пегасисом^® хронического гепатита B и хронического гепатита C, а также при терапии Пегасисом^® в комбинации с рибавирином хронического гепатита C

Menentukan kekerapan kesan sampingan: seringkali (≥ 1/10), kerap (≥1 / 100; <1/10), tidak kerap (≥ 1/1000; < 1 /100), jarang (≥ 1/10 000; < 1/1000), tidak pernah (< 1/10 000).

Jangkitan: kerap – jangkitan saluran pernafasan, bronkitis, candidiasis rongga mulut, Herpes Simplex, грибковые и бактериальные инфекции; tidak kerap – radang paru-paru, jangkitan kulit; jarang – endocarditis, otitis externa.

Oleh pembekuan: kerap – thrombocytopenia, anemia, Lymphadenopathy; jarang – pancytopenia; tidak pernah – anemia aplasticheskaя.

Pada bahagian sistem imun: tidak kerap – Sarcoidosis, thyroiditis; jarang – systemic lupus erythematosus, artritis reumatoid; tidak pernah – идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Di pihak sistem endokrin: kerap – gipotireoz, hipertiroidisme; tidak kerap – kencing manis; jarang – Ketoasidosis kencing manis.

Gangguan metabolisma: seringkali – tiada selera makan; tidak kerap – degidratatsiya.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: seringkali – депрессия*, kebimbangan, бессонница*, sakit kepala, головокружение*, kepekatan; kerap – kemerosotan ingatan, Negeri sincopale, kelemahan, Migrain, hypoesthesia, giperstesia, paraesthesia, gegaran, rasa sensasi, mimpi buruk, mengantuk, gangguan emosi, perubahan mood, agresif, gemuruh, nafsu berahi semakin berkurangan; tidak kerap – perifericheskaya neuropati, fikiran membunuh diri, halusinasi; jarang – bunuh diri, gangguan mental, koma, sawan, Neuritis saraf muka.

Dari deria: kerap – penglihatan kabur, боль в глазном яблоке, penyakit-penyakit keradangan Mata, xerophthalmia, vertigo, боль в ухе; tidak kerap – pendarahan di dalam retina, kehilangan pendengaran; jarang – optik neuritis, bengkak papilla saraf optik, поражения сосудов сетчатки, retinopathy, helcoma; tidak pernah – kehilangan penglihatan.

Kardio-vaskular sistem: kerap – tachycardia, denyutan jantung, edema periferal; tidak kerap – hipertensi arteri; jarang – infarksi miokardium, kegagalan jantung congestive, angina, supraventrikuliarnaya tachycardia, aritmia, fibrilasi Atrium, pericarditis, kardiomiopati, pendarahan otak, Vaskulitis.

Sistem pernafasan: seringkali – sesak nafas, batuk; kerap – sesak nafas semasa senaman fizikal, nosebleeds, nasopharyngitis, отек пазух, hidung tersumbat, rinitis, sakit tekak; tidak kerap – berdehit; jarang – Hipersensitiviti ruang-antara (termasuk kes-kes maut hasil), embolisme pulmonari.

Daripada sistem penghadaman: seringkali – диарея*, тошнота*, боль в животе*; kerap – muntah, dispepsia, dysphagia, изъязвление слизистой полости рта, gusi berdarah, glossitis, Vesicular, kembung perut, сухость слизистой полости рта; tidak kerap – Gastro-usus berdarah, pelanggaran hati, новообразование печени; jarang – ulser peptic, pankreatitis, kegagalan hepatik, cholangitis, degenerasi lemak hati.

Reaksi dermatologi: seringkali – alopecia, dermatitis, gatal, kulit kering; kerap – ruam, meningkat peluh, psoriasis, gatal-gatal, Ekzema, reaksi kulit, reaksi photosensitivity, ночное потоотделение; tidak pernah – toksik epidermis Necrolysis, Sindrom Stevens-Johnson, Erythema mnogoformnaya.

Pada bahagian sistem otot: seringkali – Myalgia, arthralgia; kerap – sakit belakang, leher, tulang, artritis, kelemahan otot, костно-мышечная боль, kekejangan otot; jarang – myositis.

Oleh močevydelitel″noj sistem: jarang – kegagalan buah pinggang.

Sistem pembiakan: kerap – mati pucuk.

Reaksi alahan: jarang – anafilaksis; tidak pernah – angioedema.

Со стороны организм в целом: seringkali – demam, дрожь*, боль*, keletihan, kelemahan, раздражительность*, реакции в месте инъекции*; kerap – sakit dada, Sindrom grippopodobnyy, kemalasan, kelesuan, pasang surut, dahaga, penurunan berat badan.

*Эти побочные реакции встречались часто (>1/100; <1/10) у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших монотерапию Пегасисом^®.

Postmarketing pengawasan

Daripada sistem saraf: strok ischemic (частота не известна).

Dari organ penglihatan: Melambangkan identiti Retina (частота не известна).

Pada bahagian sistem otot: rhabdomyolysis (частота не известна).

Makmal petunjuk

Tanda-tanda fungsi hati: ALT meningkat, hiperbilirubinemia. При монотерапии Пегасисом^® и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение АЛТ, что вызывало необходимость уменьшения дозы или прекращения лечения.

Dari metabolisme yang: gangguan elektrolit (hypokalemia, hypocalcemia, hypophosphatemia), Hypo- и гипергликемия, hypertriglyceridemia.

Гематологические показатели: leukopenia, neutropenia, lymphopenia, тромбоцитопения и снижением гемоглобина, которые восстанавливались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии. Dalam 24% (216/887) pesakit, получавших Пегасис^® dos 180 мкг и рибавирин в дозе 1000-1200 мгв течение 48 minggu, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (абсолютное число нейтрофилов 0.749 – 0.5 x 10⁹/l), dan 5% (41/887) pesakit – teruk neutropenia (абсолютное число нейтрофилов <0.5 x 10⁹/l).

Антитела к интерферону: dalam 1-5% pesakit, получавших Пегасис^®, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

Fungsi tiroid: терапия Пегасисом^® сопровождалась клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, что потребовало медицинского вмешательства. Kekerapan kejadian (4.9%)этих изменений при терапии Пегасисом^® и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ- CHC. Walaupun hakikat, что явления гематологической токсичности (neutropenia, thrombocytopenia, anemia) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% dan 11% pesakit, получавших монотерапию Пегасисом^® и терапию Пегасисом^®/рибавирином соответственно. Снижение тромбоцитов ниже 50 000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии Пегасисом^® dalam 10% pesakit, а при комбинированной терапии – dalam 8%. Dalam 7% pesakit, получавших монотерапию Пегасисом^®, dan di dalam 14% pesakit, получавших Пегасис^®/ribavirin, была зарегистрирована анемия (гемоглобины <10 g/dl).

Kontra

— аутоиммунный гепатит;

-kegagalan hati teruk;

— декомпенсированный цирроз печени;

— цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС;

— гипо-, hipertiroidisme, Kencing manis di bawah decompensation;

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, Bil. с нестабильным плохо контролируемым течение в предшествующие 6 bulan;

- Kanak-kanak sehingga umur 3 tahun (поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт);

- Mengandung;

- Laktasi;

— повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к продуктам жизнедеятельности Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата;

— при комбинации Пегасиса^® с рибавирином следует учитывать противопоказания для рибавирина.

C berhati-hati следует назначать Пегасис^® pelbagai jenis penyakit kardiovaskular, penyakit autoimun, Psoriasis, депрессиях в анамнезе, при содержании в периферической крови нейтрофилов – kurang 1500 sel-sel/µl, Platelet – kurang 90 000 sel-sel/µl, Sabit – kurang 12 g/dl; в комбинации с миелотоксичными препаратами; у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС – при содержании CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или CD4+ менее 100 sel-sel/µl, а РНК ВИЧ-1 более 5000 salinan / ml.

Semasa hamil dan laktasi

Категория С. Противопоказано назначение Пегасиса^® Kehamilan. При лечении Пегасисом^®, как и другими альфа-интерферонами, wanita melahirkan anak umur следует применять эффективные методы контрацепции.

Tidak diketahui, выводится ли пегинтерферон альфа-2а или его компоненты с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия Пегасиса^® или рибавирина на ребенка во время лактации следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учетом потенциальных преимуществ применения Пегасиса^® для матери.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность не изучалось. При назначении пегинтерферона альфа-2а, как и других альфа-интерферонов, отмечено удлинение менструального цикла со снижением и более поздним достижением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 месяцев не влияло на фертильность у животных.

Тератогенное действие пегинтерферона альфа-2а не изучалось. Применение интерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у макак-резус. У потомства, рожденного в срок, никаких тератогенных эффектов не отмечалось.

Для комбинации с рибавирином: категория X. Назначение рибавирина противопоказано при беременности, а также мужчинам, половые партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует начинать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. Wanita melahirkan anak umur atau lelaki, являющиеся половыми партнерами женщин детородного возраста, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (sekurang-kurangnya 2 способов) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

Yang kajian eksperimen на животных у рибавирина выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать гибель плода.

Arahan khas

Во время лечения Пегасисом^® dan semasa dalam 6 месяцев после прекращения лечения в некоторых случаях наблюдались депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. При терапии интерферонами альфа наблюдались также агрессивное поведение (иногда направленное против других людей), kekeliruan, нарушения психического статуса. В период лечения следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления симптомов психических расстройств. Если такие симптомы возникают, то врач должен помнить о потенциальной серьезности этих побочных реакций и необходимости соответствующего лечения. В случае если симптомы психических расстройств сохраняются или ухудшаются, или выявляется суицидальная настроенность, рекомендуется отменить терапию Пегасисом^® и провести соответствующую терапию.

Если принято решение о необходимости назначения Пегасиса^® пациентам с тяжелыми психическими заболеваниями (Bil. Sejarah), то терапию следует начинать только после проведения соответствующего обследования и лечения психического расстройства.

Если Пегасис^® будет применяться в комбинации с рибавирином, то врач должен обязательно ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

До начала лечения Пегасисом^® у всех пациентов рекомендуется провести стандартные общие клинические и биохимические анализы крови.

Инициация терапии возможна при следующих исходных показателях:

— число тромбоцитов >90 000 sel-sel/µl;

— абсолютное число нейтрофилов >1500 sel-sel/µl;

— компенсированная функция щитовидной железы (ТТГ и Т4 в пределах нормальных показателей).

После начала терапии общий клинический анализ крови необходимо повторить через 2 dan 4 dalam seminggu, а биохимический – melalui 4 dalam seminggu; лабораторные анализы следует проводить периодически во время терапии.

В клинических исследованиях при лечении Пегасисом^® снижалось как общее количество лейкоцитов, так и абсолютное число нейтрофилов, обычно со второй недели терапии. Прогрессирующее снижение абсолютного числа нейтрофилов через 8 недель терапии встречалось нечасто. Снижение абсолютного числа нейтрофилов было обратимым после уменьшения дозы или отмены препарата, у большинства пациентов данный показатель нормализовался через 8 minggu, и возвращался к исходному значению у всех пациентов примерно через 16 minggu. Терапия Пегасисом^® связана со снижением числа тромбоцитов, которые возвращались к исходному уровню в течение периода наблюдения после лечения. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы.

В клинических исследованиях при комбинированном лечении Пегасисом^® и рибавирином возникновение анемии (гемоглобин <10 g/dl) наблюдалось у 15% пациентов с хроническим гепатитом С. Частота возникновения анемии зависит от длительности курса терапии и дозы рибавирина. У женщин риск развития анемии выше.

Как и при применении других интерферонов следует с осторожностью назначать Пегасис^® в комбинации с другими миелотоксичными препаратами.

Необходимо взвесить потенциальный риск и пользу перед началом терапии у пациентов с хроническим гепатитом С в случае неэффективности ранее проводимой терапии и прервавших терапию в связи с гематологическими нежелательными реакциями, поскольку применение Пегасиса^® у таких пациентов недостаточно изучено.

При применении Пегасиса^®, как и других интерферонов альфа, наблюдались нарушения функции щитовидной железы или ухудшение ранее существовавших заболеваний щитовидной железы. Перед началом терапии Пегасисом^® следует исследовать содержание ТТГ и Т4. Лечение Пегасисом^® может быть начато или продолжено, если уровень ТТГ может поддерживаться в пределах нормальных значений медикаментозно. При возникновении клинических симптомов возможной дисфункции щитовидной железы, необходимо исследовать ТТГ во время терапии.

Как и при терапии другими интерферонами, при применении Пегасиса^® наблюдались гипогликемия, гипергликемия и сахарный диабет; в таких случаях лечение следует прекратить. У пациентов с указанными нарушениями, которые не поддаются адекватной коррекции, не следует начинать монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^®/ribavirin.

Tekanan Darah Tinggi, суправентрикулярные аритмии, kegagalan jantung congestive, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда были связаны с терапией интерферонами альфа, включая Пегасис^®. Пациентам с сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии рекомендуется сделать ЭКГ. В случае ухудшения сердечно-сосудистого статуса терапию следует прервать или отменить. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями анемия может привести к необходимости снизить дозу или прекратить прием рибавирина.

Всем пациентам перед включением в клинические исследования хронического гепатита С проводилась биопсия печени, однако в отдельных случаях (sebagai contoh, у пациентов с генотипом 2 atau 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Необходимо учитывать текущие клинические рекомендации для определения необходимости биопсии печени перед началом лечения.

У пациентов с нормальным уровнем АЛТ прогрессирование фиброза происходит обычно медленнее, чем у пациентов с повышенным уровнем АЛТ. Это необходимо учитывать, наряду с другими факторами (генотип вируса гепатита С, внепеченочные проявления, риск передачи инфекции и т.п.), влияющими на принятие решения о целесообразности проведения лечения.

При развитии печеночной недостаточности Пегасис^® Sekiranya pemansuhan. Так же как и при терапии другими интерферонами альфа увеличение уровня АЛТ но сравнению с исходным значением наблюдалось во время терапии Пегасисом^®, включая пациентов с вирусологическим ответом. При прогрессирующем или клинически значимом увеличении уровня АЛТ, несмотря на снижение дозы, atau, если это увеличение сопровождается повышением уровня прямого билирубина, терапию следует отменить. В отличие от хронического гепатита С, при хроническом гепатите В обострение заболевания печени встречается нередко и сопровождается преходящим и потенциально значимым повышением уровня АЛТ. В клинических исследованиях внезапное выраженное повышение АЛТ при терапии Пегасисом^® у пациентов с ХГВ сопровождалось легкими изменениями других лабораторных показателей без признаков декомпенсации функции печени. В половине случаев внезапного повышения уровня АЛТ, dalam 10 kali ULN, доза Пегасиса^® была снижена или терапия была временно отменена до нормализации показателя, в то время как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется более часто контролировать функцию печени во всех случаях.

При терапии интерфероном альфа редко наблюдаются серьезные реакции гиперчувсгвительности немедленного типа (sebagai contoh, gatal-gatal, angioedema, bronchospasm, anafilaksis). В случаях развития подобных реакций терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

При лечении интерферонами альфа описано возникновение аутоантител и аутоиммунных заболеваний. В группе повышенного риска находятся пациенты с предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний. Пациенты с признаками или симптомами, сходными с признаками аутоиммунных заболеваний, должны проходить тщательное обследование и повторную оценку соотношения пользы и риска от продолжения терапии интерфероном.

Walaupun hakikat, что лихорадка может быть связана с гриппоподобным синдромом, часто возникающим при терапии интерфероном, необходимо исключить другие причины персистирующей лихорадки (khususnya, серьезные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции), особенно у пациентов с нейтропенией. При приеме интерферонов альфа, включая Пегасис^®, сообщалось о серьезных инфекциях (bakteria, virus, kulat). Следует немедленно назначить соответствующую специфическую терапию и отменить Пегасис^®.

Как и при терапии другими интерферонами, при лечении Пегасисом^® в редких случаях отмечалась ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку, “ватные” экссудаты, papilledema, неврит зрительного нерва и тромбоз артерий или вен сетчатки.

Всем пациентам перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения {sebagai contoh, диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные осмотры во время терапии Пегасисом^®. При возникновении или ухудшении офтальмологического заболевания терапию следует отменить.

Как и при терапии интерферонами альфа, при лечении Пегасисом^® наблюдались побочные реакции со стороны органов дыхания, termasuklah sesak nafas, infiltrates pulmonari, пневмонию и пневмонит. При появлении персистирующих (стойких) инфильтратов или инфильтратов неясного генеза или при нарушении функции дыхания терапию следует отменить.

Применение интерферонов альфа ассоциировалось с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Больным псориазом Пегасис^® следует назначать с осторожностью, а при появлении или обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене терапии.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Перед началом лечения следует изучить возможные побочные эффекты антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать совместно с препаратами для терапии ХГС. Pesakit, одновременно получавших ставудин и интерферон с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактацидоза составила 3% (12/398).

Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (HAART), могут находиться в группе риска в отношении развития лактацидоза. Поэтому требуется осторожность при добавлении Пегасиса^® и рибавирина к ВААРТ. У пациентов с ко-инфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, при комбинированной терапии рибавирином и интерферонами, включая Пегасис^®, повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Исходные показатели, которые могут быть связаны с печеночной декомпенсацией у пациентов с ко-инфекцией и циррозом, termasuk: повышенное содержание сывороточного билирубина, hemoglobin penurunan, повышенная ЩФ или пониженный уровень тромбоцитов, и лечение диданозином. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии.

У пациентов с ко-инфекцией во время терапии необходимо тщательно контролировать функцию печени путем оценки количества баллов по шкале Чайлд-Пью. Терапию следует немедленно отменить при показателе ≥7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Требуется осторожность при назначении Пегасиса^® пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов. Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применения Пегасиса^® у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 sel-sel/µl.

Pesakit, получающих комбинированную терапию Пегасисом^® и рибавирином, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потери зубов. Lebih-lebih lagi, длительный курс лечения Пегасисом^® и рибавирином может вызывать сухость полости рта, разрушающе воздействующую на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациенты должны тщательно чистить зубы дважды в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которой рекомендуется тщательно полоскать рот.

Применение пегинтерферона в качестве длительной поддерживающей терапии (использование вне зарегистрированных показаний)

В рандомизированном, контролируемом исследовании (HALT-C) у пациентов с хроническим гепатитом С и фиброзом различной стадии, не ответивших на предшествующую терапию, при монотерапии Пегасисом^® dos 90 мкг в неделю в течение 3.5 лет не отмечалось значимого сокращения скорости прогрессирования фиброза или связанных клинических проявлений.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Peginterferon Alfa-2A^® оказывает слабое или небольшое влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, sleepiness, спутанности сознания и слабости, следует отказаться от вождения транспортного средства или работы с машинами и механизмами.

Overdose

Gejala: описаны случаи передозировки Пегасиса^® при введении препарата в течение 2 hari berturut-turut (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (суммарная доза 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено.

В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 мкг и 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, peningkatan dalam enzim hati, нейтропения и тромбоцитопения, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

Rawatan: Terdapat tiada penawar khusus. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между Пегасисом^® и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С и Пегасисом^® и ламивудином у пациентов с хроническим гепатиом В.

Терапия Пегасисом^® 180 мкг/неделю в течение 4 недель не влияла на фармакокинетичесий профиль толбутамида, мефенитоина, дебризохина и дапсона у здоровых мужчин добровольцев, что свидетельствует о том, что Пегасис^® in vivo не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.

Пегинтерферон является умеренным ингибитором активности изофермента CYP1А2 . При одновременном применении Пегасиса^® с теофиллином выявлено увеличение AUC теофиллина примерно на 25%, поэтому при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и Пегасисом^®, nampaknya, достигает максимума более чем через 4 недели терапии Пегасисом^®.

В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с хроническим гепатитом С терапия Пегасисом^® dos 180 мкг/нед. untuk 4 недель сопровождалась увеличением средних концентраций метаболитов метадона (одновременная терапия метадоном в дозе от 30 mg untuk 150 mg; медиана дозы 95 mg) daripada 10-15%. Клиническое значение этого взаимодействия не определено. При данной комбинации рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном. Khususnya, pesakit, получающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTс.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (ламивудии и зидовудин или ставудин), очевидных доказательств лекарственного взаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебаний значений, доверительные интервалы были достаточно широки. Одновременный прием НИОТ, jelas, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5-трифосфат) dalam vitro, что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, pancreatitis, симптоматической гиперлактатемии/лактацидозу.

При применении зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однако точный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов с указанием в анамнезе на анемию, вызванную зидовудином. Комбинация телбивудина в дозе 600 мг/сут и Пегасиса^® dos 180 g 1 раз в неделю ассоциируется с повышенным риском развития периферической невропатии, механизм развития которой неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития периферической невропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных). Lebih-lebih lagi, в настоящее время не установлена эффективность комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных).

Ketidakserasian farmaseutikal

Запрещено смешивание Пегасиса^® с другими лекарственными средствами, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak, tempat yang gelap pada suhu antara 2° c hingga 8° c; Jangan membekukan. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.

Транспортировку осуществляют в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживая.