OXALIPLATIN LAHEMA

Bahan aktif: Oxaliplatin
Apabila ATH: L01XA03
KFG: Ubat anti-kanser
ICD-10 kod (keterangan): C18, C19, C20
Apabila FMC: 22.01.02
Pengeluar: PLIVA-LACHEMA a.s.. (Republik Czech)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Valium bagi penyelesaian untuk infusions di dalam bentuk serbuk warna putih.

Eksipien: mannitol.

Botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat anti-kanser. Kepunyaan kelas baru sebatian berasaskan platinum, Atom yang membentuk hubungan yang kompleks dengan Platinum 1.2-diaminociklogeksanom (DACG) dan oksalatnoj Kumpulan.

Oxaliplatin mempunyai aktiviti anti tumor jenis tumor yang berbeza,включая колоректальный рак. Эффективен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Mekanisme kesan Antitumor Oxaliplatin berdasarkan stroma dan tidak benar-benar belajar. Agaknya, Borang Oxaliplatin antarabangsa- dan vnutritjazhevye berkaitan dengan DNA, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Препарат может оказывать эмбриотоксическое, cacat, cardiotoksicescoe dan neurotoxic tindakan. Mungkin manifestasi nefrotoksicnosti dalam menggunakan ubat dalam dos yang tinggi.

Pharmacokinetics

Фармакокинетика оксалиплатина после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg/m² с 3-недельным интервалом для плазмы, ультрафильтрата плазмы и эритроцитов представлена в таблице.

C_кон – концентрация оксалиплатина в конце инфузии;

NA — не применимо

Peruntukan

В организме оксалиплатин распределяется следующим образом: в виде платины, связанной с белками плазмы, в виде свободной платины в плазме, а также в виде платины, связанной с эритроцитами. Связывание платины с белками плазмы к концу 2-часовой инфузии составляет 70%, melalui 5 дней возрастает до 95%. Mengenai 37% введенной платины проникает в эритроциты. В результате необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, длительность T_1/2 платины из крови приближается к естественной скорости обновления эритроцитов и белков сыворотки.

Значительной кумуляции оксалиплатина не отмечали даже после 7 циклов химиотерапии.

Metabolisme

Основными метаболитами оксалиплатина являются (транс-1,2-диаминоциклогексан) дихлороплатина, (транс-1,2-диаминоциклогексан) монохлоромоноакваплатина и глутатион (транс-1,2-диаминоциклогексан) платина. Эти метаболиты выводятся из организма с мочой.

Pengeluaran

Процесс элиминации длительный: 33% оксалиплатина выводится в течение 48 ч после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg/m²; около половины общей дозы выводится с мочой в течение 3 hari, незначительное количество выводится с калом.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Клиренс платины у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучен.

Testimoni

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами).

Regimen pelega

Ubat-ubatan yang digunakan hanya pada orang dewasa. Рекомендованная доза составляет 85 mg/m² 1 masa dalam 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Вводят в/в капельно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, то вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 50 000/l.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

Dalam kes гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/l) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии cirit-birit 4 tahap ketoksikan (по шкале ВОЗ), neutropenia 3-4 darjah (количество нейтрофилов <1000/l), ubatan 3-4 darjah (Bilangan sebagai platlet <50000/l) дозу оксалиплатина при последующих введениях следует уменьшить с 85 mg/m² kepada 65 mg/m² в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Pesakit, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 jam.

Рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

— при симптомах нейротоксичности, menyebabkan kesakitan, lebih lama daripada, daripada 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

— при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 darjah.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата dalam pesakit dengan kerosakan buah pinggang sederhana, перед применением оксалиплатина следует оценить соотношение пользы и риска терапии. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. Dengan легких нарушениях функции почек коррекция дозы Оксалиплатина Лахема не требуется.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью dos pelarasan ini tidak perlu. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина при монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у pesakit ke atas 65 tahun аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 tahun.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

При приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, mengandungi aluminium.

Не растворять и не разбавлять 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% glukosa. При этом во флакон с 50 мг препарата Оксалиплатин Лахема добавляют 10 ml larutan, а во флакон со 100 mg – 20 мл для получения раствора с концентрацией 5 mg/ml.

Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат разбавляют в 250 ml (для флаконов с 50 mg ubat) atau dalam 500 ml (для флаконов с 100 mg ubat) 5% penyelesaian glukosa (концентрация полученного раствора не менее 0.2 mg/ml). Инфузионный раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 h pada suhu 2°-8° c.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, особенно с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Kesan-kesan sampingan

Градация частоты побочных реакций: seringkali (>1/10), kerap (>1/100, <1/10); kadang-kadang (>1/1000, <1/100); jarang (>1/10 000, <1/1000); tidak pernah (< 1/10 000), включая единичные сообщения.

Со стороны системы кроветворения: seringkali – anemia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, lymphopenia; kerap – febrile neutropenia (Termasuk 3-4 darjah), сепсис на фоне нейтропении; jarang – anemia gemoliticheskaya, иммунная тромбоцитопения.

Daripada sistem penghadaman: seringkali – loya, muntah, cirit-birit, Vesicular, mucositis, sakit di perut, sembelit, tiada selera makan; kerap – dispepsia, refluks gastroesophageal, hiccup; kadang-kadang – ileus; jarang – kolitis, включая случаи псевдомембранозного колита.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: seringkali – периферическая нейросенсорная невропатия, sensitiviti, sakit kepala, keletihan; kerap – pening, менингизм, kemurungan, insomnia; иногда -повышенная нервозность; jarang – dysarthria.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 mg/m² (10 kitaran) adalah kira-kira 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg/m² (12 kitaran). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, jarang (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Pada bahagian sistem otot: seringkali – sakit belakang; kerap – arthralgia, sakit di tulang.

Sistem pernafasan: seringkali – batuk, sesak nafas; kerap – rinitis, jangkitan saluran pernafasan; jarang – cystic paru-paru.

Kardio-vaskular sistem: kerap – sakit di dalam sternum, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.

Daripada sistem kencing: kerap – gematuriya, dysuria.

Reaksi dermatologi: seringkali – alopecia, ruam kulit; kerap – шелушение кожи ладоней и стоп, ruam Erythematous, berpeluh meningkat, нарушения со стороны ногтей.

Dari deria: seringkali – gangguan rasa; kerap – konjunktivitis, masalah penglihatan; jarang – транзиторное снижение остроты зрения, kehilangan penglihatan dalam bidang, kehilangan pendengaran, radang urat saraf saraf auditori.

Reaksi alahan: kerap – ruam (особенно крапивница), конъюнктивит или ринит; jarang (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом ± кальция фолинат) – bronchospasm, angioedema, артериальная гипотензия и анафилактический шок.

Reaksi Tempatan: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Oleh Makmal penunjuk: seringkali – повышение уровня ЩФ , активности печеночных ферментов, содержания билирубина, LDH, hypokalemia, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; kerap – повышение содержания сывороточного креатинина.

Lain-lain: seringkali – demam, kelesuan bertambah, peningkatan indeks jisim badan.

Kontra

-neutropenia (<2000/l) dan/atau ubatan (<100 000/l), выявленные до начала терапии;

— периферическая невропатия и функциональные нарушения, выявленные до начала первого курса терапии;

- Kekurangan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min);

- Mengandung;

-laktasi (menyusukan bayi);

- Sehingga umur 18 tahun;

- Hipersensitiviti kepada dadah;

— повышенная чувствительность к другим производным платины или маннитолу в анамнезе.

C berhati-hati следует применять препарат при нарушениях функции почек.

Semasa hamil dan laktasi

Contraindicated semasa hamil dan laktasi (menyusukan bayi).

Wanita melahirkan anak umur и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

Arahan khas

Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

Регулярно (1 mingguan), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Лахема следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин Лахема следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (batuk kering, dyspnea, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение препаратом Оксалиплатин Лахема следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, paralytic ileus, halangan usus, hypokalemia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении препарата Оксалиплатин Лахема в комбинации с 5-фторурацилом.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин Лахема в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата Оксалиплатин Лахема следует соблюдать все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин Лахема на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Overdose

Gejala: усиление побочных эффектов препарата, таких как периферическая невропатия, mielosuprescia, диарея и мукозит.

Rawatan: terapi gejala, регулярный контроль картины крови. Terdapat tiada penawar khusus.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicilatami, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Interaksi farmaseutikal

Фармацевтически несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, tempat yang gelap pada suhu tidak lebih tinggi daripada 25 ° C. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.