NEXIUM (Tablet, bersalut)

Bahan aktif: Esomeprazole
Apabila ATH: A02BC05
KFG: Penindas n⁺-K⁺-ATPase
ICD-10 kod (keterangan): (E) 10.4, K21, (K) 13.0, K25, K26, K27
Apabila FMC: 11.01.03
Pengeluar: ASTRAZENECA AB (Sweden)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Tablet, bersalut warna merah jambu, bujur, lenticular, Terukir “20 mG” di satu pihak dan “А/ЕН” в виде дроби – lain.

Eksipien: глицерола моностеарат 40-55, giproloza, gipromelloza, besi oksida merah, oksida besi kuning, magnesium stearat, сополимер метакриловой и этакриловой кислоты (1:1), microcrystalline selulosa, парафин синтетический, macrogol, polysorbate 80, crospovidon, natrium stearylfumarate, сахароза сферические гранулы, Titanium dioksida, talkum, triethylcitrate.

7 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.

Tablet, bersalut merah jambu, bujur, lenticular, Terukir “40 mG” di satu pihak dan “А/ЕI” в виде дроби – lain.

Eksipien: глицерола моностеарат 40-55, giproloza, gipromelloza, besi oksida merah, magnesium stearat, сополимер метакриловой и этакриловой кислоты (1:1), microcrystalline selulosa, парафин синтетический, macrogol, polysorbate 80, crospovidon, natrium stearylfumarate, сахароза сферические гранулы, Titanium dioksida, talkum, triethylcitrate.

7 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Penindas n⁺-K⁺-ATPase. Активное вещество препарата Нексиум^® – esomeprazole – является S-изомером омепразола, снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Mekanisme tindakan yang

Эзомепразол является слабым основанием, накапливается и переходит в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где ингибирует протонный насос – фермент H⁺-(K)⁺-PROLUS-Azu. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную желудочную секрецию.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

Действие препарата развивается в течение 1 ч после его приема внутрь в дозе 20 mg atau 40 mg. При ежедневном приеме препарата в течение 5 hari terakhir 20 mg 1 раз/сут средняя максимальная концентрация кислоты в желудочном содержимом после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день терапии).

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема Нексиума^® dos oral 20 mg atau 40 мг pH в желудке был выше 4 в течение в среднем 13 dan 17 ч из 24 tidak. На фоне приема препарата в дозе 20 мг/сут значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение 8, 12 dan 16 ч достигается у 76%, 54% dan 24% pesakit, masing-masing. Untuk 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% dan 56% masing-masing.

Выявлена корреляция между секрецией кислоты и концентрацией препарата в плазме (для оценки концентрации использовали параметр AUC).

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

При приеме Нексиума^® dos 40 мг/сут излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% – melalui 8 minggu terapi.

Лечение Нексиумом^® dos 20 mg 2 раза/сут в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% pesakit.

Пациентам с неосложненной язвой после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.

Kesan yang lain, связанные с ингибированием секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.

Pesakit, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, mungkin, связанное с повышением уровня гастрина в плазме.

Pesakit, применявших антисекреторные препараты в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Это явление обусловлено физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и носят обратимый характер.

В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином Нексиум^® показал лучшую эффективность в отношении заживления пептических язв у пациентов, получавших нестероидную противовоспалительную терапию, termasuk selektif COX-2 inhibitor.

В ходе двух исследований по оценке эффективности Нексиум^® показал лучшую эффективность при предотвращении пептических язв у пациентов (возрастная группа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), получавших нестероидную противовоспалительную терапию, включая прием селективных ингибиторов ЦОГ-2.

Pharmacokinetics

Penyerapan dan pengagihan

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для приема внутрь используют таблетки, содержащие гранулы препарата, bersalut, устойчивой к действию желудочного сока.

После приема препарата внутрь эзомепразол быстро абсорбируется из ЖКТ; C_maks dicapai melalui 1-2 tidak. Абсолютная биодоступность после однократного приема дозы в 40 mg adalah 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема 1 masa / hari. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% dan 68%, masing-masing. В равновесном состоянии V_d у здоровых людей составляет приблизительно 0.22 l/kg berat badan. Protein plasma mengikat – 97%. Одновременный прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке.

Metabolisme dan perkumuhan

В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Эзомепразол биотрансформируется полностью с участием ферментов системы цитохрома P₄₅₀ (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4, при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.

Параметры, di bawah, отражают, dengan ketara, характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом).

Общий клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 / – Selepas kemasukan berulang. T_1/2 adalah 1.3 ч при систематическом приеме 1 masa / hari. AUC дозозависимо возрастает при регулярном приеме и выражается в нелинейной зависимости дозы и AUC. Такая временная и дозовая зависимость является следствием снижения метаболизма эзомепразола при “pas pertama” melalui hati, а также снижением системного клиренса, вызванного вероятно тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют фермент CYP2C19. Kemasukan harian 1 раз/сут эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.

Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию желудочной кислоты. При приеме препарата внутрь до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное количество выводится с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

lebih kurang 1-2% населения снижена активность изофермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз/сут AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Cредняя величина C_maks у пациентов с медленным метаболизмом повышена приблизительно на 60%.

Pesakit-pesakit tua (71-80 tahun) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

Selepas kemasukan tunggal yang 40 мг эзомепразола средняя AUC у женщин на 30% превышает таковую у мужчин. При систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдается (указанные различия не влияют на режим дозирования препарата).

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению AUC в 2 раза для эзомепразола.

Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

Kalangan kanak-kanak yang berumur 12-18 лет после повторного приема эзомепразола в дозе 20 mg 40 мг значение AUC и время достижения максимальной концентрации в плазме крови было сходно с таковыми значениями у взрослых.

Testimoni

Reflyuksnaya penyakit gastroesophageal:

— лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

— длительная поддерживающая терапия у пациентов после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидивов;

— симптоматическая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Ulser peptik dan duodenum (dalam terapi kombinasi):

— лечение язвы двенадцатиперстной кишки, berkaitan dengan Helicobacter pylori;

— профилактика рецидивов пептической язвы ассоциированной с Helicobacter pylori.

Pesakit, длительно принимающие НПВП:

— заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП;

— профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, risiko.

Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, dicirikan oleh hypersecretion dalam patologi, (Bil. идиопатическая гиперсекреция).

Regimen pelega

Dengan гастроэзофагеальной рефлюксной болезни orang dewasa dan kanak-kanak berusia 12 tahun Nexium^® назначают для лечения эрозивного рефлюкс-эзофагита dalam satu dos 40 mg 1 kali / hari untuk 4 minggu. Дополнительный 4-недельный курс терапии рекомендуют проводить в тех случаях, когда после первого курса не наступает излечение эзофагита или сохраняются симптомы заболевания. Untuk длительной поддерживающей терапии пациентов с излеченным эрозивным эзофагитом для предотвращения рецидива препарат назначают по 20 mg 1 masa / hari. Untuk симптоматической терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни без эзофагита dilantik dos dadah 20 mg 1 masa / hari. Jika 4 minggu rawatan, gejala-gejala tidak hilang, harus menjalankan pemeriksaan pesakit tambahan. После устранения симптомов можно перейти на режим приема препарата “keperluan”, iaitu. принимать Нексиум^® pada 20 mg 1 раз/сут при возникновении симптомов до их снятия. Untuk pesakit-pesakit, принимающих НПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме при необходимости.

Dewasa pada ulser gastrik dan ulser duodenum в составе комбинированной терапии для Helicobacter pylori, а также для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori и для профилактики рецидивов пептических язв, ассоциированных с Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью Нексиум^® назначают в разовой дозе 20 mg, amoxicillin – 1 g, clarithromycin – 500 mg. Все препараты принимаются 2 kali / hari untuk 7 hari.

Pациентам, длительно принимающим НПВП, kepada заживления язв желудка, berkaitan dengan mengambil NSAID, Nexium^® dos yang dilantik 20 mg atau 40 mg 1 masa / hari. Длительность лечения составляет 4-8 minggu.

Untuk профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, berkaitan dengan mengambil NSAID, Nexium^® dos yang dilantik 20 mg atau 40 mg 1 masa / hari.

Dengan negeri-negeri, dicirikan oleh hypersecretion a patologi, Bil. синдроме Золлингера-Эллисона и идиопатической гиперсекреции Nexium^® ditadbir dos awal 40 mg 2 kali / hari. В дальнейшем доза подбирается индивидуально, длительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Имеется опыт применения препарата в дозах до 120 mg 2 kali / hari.

Dalam perlantikan dadah pesakit-pesakit dengan buah pinggang manusia dos pelarasan ini tidak perlu. С осторожностью применяют препарат у pesakit-pesakit dengan buah pinggang secara teruk из-за ограниченного клинического опыта его использования у этой категории больных.

При назначении Нексиума^® пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести dos pelarasan ini tidak perlu. Пациентам с тяжелой kekurangan hepatik применяемая доза не должна превышать 20 mg / hari.

Pesakit-pesakit tua mod pembetulan ini tidak perlu.

Tablet harus ditelan keseluruhan, cecair yang dihimpit. Таблетки нельзя разжевывать или дробить. Пациентам с затруднением глотания можно растворить таблетку в половине стакана негазированной воды (не следует использовать другие жидкости, tk. защитная оболочка микрогранул может раствориться), размешать до распадения таблетки и выпить взвесь микрогранул сразу или в течение 30 m. Затем следует снова наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Не следует разжевывать или дробить микрогранулы.

Untuk pesakit-pesakit, которые не могут глотать, таблетки следует растворять в негазированной воде и вводить через назогастральный зонд. Ia adalah penting untuk, чтобы выбранные шприц и зонд были тщательно протестированы.

Введение препарата через назогастральный зонд

1. Поместите таблетку в шприц и заполните шприц 25 мл воды и приблизительно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл питьевой воды для того, чтобы предотвратить засорение зонда гранулами таблетки.

2. Немедленно взболтайте шприц в течение примерно 2 мин для растворения таблетки.

3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не засорился.

4. Введите наконечник шприца в зонд, продолжая удерживать его направленным вверх.

5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5-10 мл растворенного препарата в зонд. После введения верните шприц в прежнее положение и взболтайте (шприц должен удерживаться наконечником вверх для избежания засорения наконечника).

6. Переверните шприц наконечником вниз и введите еще 5-10 мл препарата в зонд. Повторите данную операцию, пока шприц не будет пуст.

7. В случае остатка части препарата в виде осадка в шприце заполните шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите операции, описанные в пункте 5. Для некоторых зондов для этой цели может понадобиться 50 мл питьевой воды.

Kesan-kesan sampingan

Приведенные ниже побочные эффекты не зависят от дозы препарата.

Sering (>1/100, <1/10): sakit kepala, sakit perut, cirit-birit, kembung perut, loya, muntah, sembelit.

Менее часто (>1/1000, <1/100): dermatitis, gatal, gatal-gatal, ruam, pening, mulut kering, insomnia, paraesthesia, mengantuk, peningkatan dalam enzim hati, edema periferal.

Jarang (>1/10000, <1/1000): leukopenia, thrombocytopenia, reaksi alahan: demam, angioedema, tindak balas anaphylactoidnaya; pengujaan, kemurungan, замешательство, perubahan dalam rasa, giponatriemiya, kabur penglihatan, bronchospasm, Vesicular, желудочно-кишечный кандидоз, гепатит с (или без) penyakit kuning, photosensitization, alopecia, arthralgia, myalgia, kemalasan.

Sangat jarang (<1/10000): agranulocytosis, pancytopenia, halusinasi (преимущественно у ослабленных пациентов), tingkah laku agresif, kegagalan hepatik, encephalopathy hepatik, erythema multiforme exudative, Sindrom Stevens-Johnson, toksik epidermis Necrolysis, kelemahan otot, intersticial'nyj jed, gynecomastia.

Kontra

— наследственная непереносимость фруктозы;

— глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— сахаразо-изомальтазная недостаточность;

- Kanak-kanak sehingga umur 12 tahun (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов);

— детский возраст старше 12 лет по другим показаниям, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

— повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата.

C berhati-hati следует назначать препарат при почечной недостаточности тяжелой степени (опыт применения ограничен). Esomeprazole (как и другие ингибиторы протонной помпы) не должен применяться совместно с атазанавиром.

Semasa hamil dan laktasi

В настоящее время нет достаточного количества данных о применении Нексиума^® Kehamilan. Назначение препарата в этот период возможно только в случае, Jika unjuran manfaat kepada ibu mengatasi kemungkinan risiko kepada janin.

Результаты эпидемиологических исследований омепразола, представляющего собой рацемическую смесь, показали отсутствие фетотоксического действия или нарушения развития плода.

Yang экспериментальных исследованиях на животных не выявлено какого-либо отрицательного воздействия эзомепразола на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на течение беременности, роды и на период постнатального развития у животных.

Pada masa ini tidak diketahui, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум^® dalam tempoh penyusuan susu ibu.

Arahan khas

При наличии любых тревожных симптомов (Bil. значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, dysphagia, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиумом^® может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Pesakit, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Pesakit, находящиеся на режиме терапии “keperluan”, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении препарата в режиме терапии “keperluan”, следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами.

При назначении Нексиума^® для эрадикации Helicobacter pylori должна учитываться возможность лекарственного взаимодействия для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (sebagai contoh, Cisapride), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Таблетки содержат сахарозу, поэтому не следует назначать Нексиум^® пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахарозо-изомальтазной недостаточностью.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Не выявлено влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Overdose

В настоящее время описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки.

Gejala: при приеме эзомепразола в дозе 280 мг внутрь отмечались общая слабость и проявления со стороны ЖКТ. Разовый прием Нексиума^® dos 80 мг внутрь не вызывал каких-либо отрицательных последствий.

Rawatan: Apabila simptomaticescuu dan rawatan sokongan. Penawar khusus yang tidak diketahui. Dialisis adalah tidak berkesan, tk. эзомепразол связывается с белками плазмы.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Снижение кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды.

Esomeprazole, как антациды и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, может приводить к снижению абсорбции кетоконазола и итраконазола.

Совместное назначение омепразола в дозе 40 mg 1 раз/сут и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг приводило к существенному снижению значений AUC, а также максимальной и минимальной концентрации атазанавира у здоровых добровольцев. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на концентрацию атазанавира. Поэтому не следует назначать эзомепразол совместно с атазанавиром.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной фермент, участвующий в его метаболизме. Sehubungan dengan itu,, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19 (sebagai contoh, diazepam, citalopram, imipramine, Clomipramine, phenytoin), может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, yang, seterusnya, приведет к необходимости снижения дозы. Это явление особенно выражено при использовании Нексиума^® в режиме терапии “keperluan”. При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45% снижается клиренс фермент-субстратного комплекса (CYP2C19-диазепам).

Минимальные концентрации фенитоина в плазме больных эпилепсией повышались на 13% при сочетании его с эзомепразолом в дозе 40 mg. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Совместный прием варфарина с эзомепразолом в дозе 40 мг не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется наблюдение за пациентами при начале и по окончании совместного применения этих препаратов.

Совместный прием цизаприда с эзомепразолом в дозе 40 мг приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: KARAMAH – daripada 32% dan t_1/2 – daripada 31%, однако концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении Нексиума^® не увеличивалось.

Nexium^® не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Исследования по оценке совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола

В метаболизме эзомепразола принимают участие CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 mg 2 kali / hari), который ингибирует CYP3А4, приводит к увеличению экспозиции AUC эзомепразола в 2 kali. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19, sebagai contoh, vorikonazola, может приводить к более чем 2-кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. В таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Таблетки следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun. Не применять по истечении срока годности.