NEXIUM (Valium untuk penyelesaian)

Bahan aktif: Esomeprazole
Apabila ATH: A02BC05
KFG: Penindas n⁺-K⁺-ATPase
ICD-10 kod (keterangan): K21, (K) 13.0
Apabila FMC: 11.01.03
Pengeluar: ASTRAZENECA AB (Sweden)

DOS BORANG, STRUKTUR DAN PEMBUNGKUSAN

Valium bagi penyelesaian untuk itu di/pengenalan в виде спрессованной массы белого или почти белого цвета.

Eksipien: этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль, natrium Hidroksida, азот д/и, air d / dan.

Botol kaca 5 ml (10) – штативы бумажные (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Penindas n⁺-K⁺-ATPase. Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Mekanisme tindakan yang

Эзомепразол является слабым основанием, накапливается и переходит в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где ингибирует протоновый насос – фермент H⁺-(K)⁺-PROLUS-Azu. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную желудочную секрецию.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 mg atau 40 мг у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной болезнью значение желудочного рН было выше 4 secara purata 13 h dan 17 ч из 24 tidak. Эффект был одинаков при в/в введении и при приеме внутрь.

Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией препарата в плазме после приема внутрь (для оценки концентрации использовали параметр AUC).

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

Излечение рефлюкс-эзофагита при применении эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% пациентов через 8 minggu terapi (pemakanan).

Kesan yang lain, связанные с ингибированием секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.

Pesakit, принимавших перорально антисекреторные препараты в течение длительного времени, отмечалось увеличение количества энтерохромофиноподобных клеток, что вероятно связано с увеличением содержания гастрина в плазме.

Pesakit, принимавших антисекреторные препараты внутрь в течение длительного времени, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и являются обратимыми.

Pharmacokinetics

Абсорбция и распределение

V jelas_d при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0.22 l/kg berat badan. Protein plasma mengikat – 97%.

Metabolisme dan perkumuhan

Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, metabolite yang utama, определяемый в плазме.

Параметры, di bawah, отражают, dengan ketara, характер фармакокинетики у пациентов с активным изоферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом).

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 / – Selepas kemasukan berulang. T_1/2 adalah 1.3 ч после повторных приемов препарата с интервалом в одни сутки. AUC увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозо- и времязависимым, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, а также снижением системного клиренса, mungkin, вызванного тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют изофермент CYP2C19.

При однократном ежедневном приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между дозами и не проявляет тенденции к накоплению.

При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 mg, средняя C_maks в плазме составляет приблизительно 13.6 mmol / l. При приеме внутрь аналогичных доз средняя плазменная концентрация составляет 4.6 mmol / l. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (lebih kurang 30%) при в/в введении эзомепразола, berbanding lisan. Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию кислоты в желудке. При приеме внутрь до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой, yang lain dalam – dengan najis. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

lebih kurang 1-2% населения снижена активность изофермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4 и при повторном приеме внутрь 40 мг эзомепразола 1 раз/сут средняя AUC на 100% di atas, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Средние значения C_maks в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомерпазола.

Pesakit-pesakit tua (71-80 tahun) метаболизм эзомепразола значительно не изменяется.

Selepas satu dos oral 40 мг эзомепразола средняя AUC у женщин на 30% превышала значение данного параметра у мужчин. Selepas itu, при систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Полученные данные не влияют на дозировку препарата.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции печени умеренной и средней степеней тяжести может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению AUC для эзомепразола. Поэтому не следует превышать дозу 20 мг/сут у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Эзомепразол и его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при приеме 1 masa / hari.

Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

Testimoni

-gastroesophageal penyakit refluks (GERD) у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни (как альтернатива пероральной терапии).

Regimen pelega

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендовано в/в введение эзомепразола в дозе 20-40 mg 1 masa / hari.

Pesakit dengan рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 mg 1 masa / hari.

Untuk лечения симптомов ГЭРБ dilantik dos dadah 20 mg 1 masa / hari.

Sebagai peraturan, период парентерального применения Нексиума^® непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на прием препарата внутрь.

Не требуется коррекции дозы препарата у pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas. В связи с ограниченным опытом применения Нексиума^® dalam пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Dalam пациентов с тяжелым нарушением функции печени dos harian yang maksimum adalah 20 mg.

Не требуется коррекции дозы преарата у pesakit tua.

Правила приготовления и использования препарата

Приготовление и использование раствора для в/в инъекций

Раствор для в/в инъекций готовится путем добавления 5 ml 0.9% раствора хлорида натрия для в/в введения во флакон с эзомепразолом. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора, terutamanya, зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор хлорида натрия для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения).

Приготовленный раствор эзомепразола для инъекций вводится в/в в течение не менее 3 m.

При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Приготовление и использование раствора для в/в инфузий

Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с эзомепразолом в 100 ml 0.9% раствора натрия хлорида для в/в введения. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора главным образом зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% larutan natrium klorida dalam / dalam.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде в/в инфузии в течение 10-30 m.

При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора в течение 10-30 m. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Kesan-kesan sampingan

Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные при в/в и пероральном применении Нексиума^® в ходе проведения клинических исследований. Ни один из перечисленных эффектов не зависел от дозы препарата.

Sering (>1/100, <1/10): sakit kepala, sakit perut, cirit-birit, kembung perut, loya, muntah, sembelit.

Tidak kerap (>1/1000, <1/100): dermatitis, gatal, gatal-gatal, pening, mulut kering, неясность зрения.

Jarang (>1/10 000, <1/1000): tindak balas hipersensitiviti (angioedema, reaksi anafilakticheskaya), peningkatan dalam enzim hati, Sindrom Stevens-Johnson, Erythema mnogoformnaya, myalgia, leukopenia, thrombocytopenia, kemurungan.

Sangat jarang berlaku (<1/10 000): agranulocytosis, pancytopenia.

Следующие побочные эффекты наблюдались только при применении рацемической смеси препарата (омепразола) и могут ожидаться также при применении эзомепразола.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: paraesthesia, mengantuk, insomnia, pening, обратимая спутанность сознания, kebimbangan, pengujaan, kemurungan, halusinasi (преимущественно у тяжело больных пациентов).

Di pihak sistem endokrin: gynecomastia.

Daripada sistem penghadaman: Vesicular, кандидоз ЖКТ, enzim hati tinggi, энцефалопатия у пациентов с длительными тяжелыми заболеваниями печени, гепатит с (или без) penyakit kuning, kegagalan hepatik.

Daripada sistem hematopoietik: leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, pancytopenia.

Pada bahagian sistem otot: arthralgia, kelemahan otot.

Reaksi dermatologi: ruam, photosensitization, токсический эпидермальный некроз, alopecia.

Lain-lain: kelemahan umum, tindak balas hipersensitiviti (demam, bronchospasm), intersticial'nyj jed, meningkat peluh, edema periferal, perubahan dalam rasa, giponatriemiya.

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при в/в введении омепразола пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинной связи с приемом препарата не установлено.

Kontra

-umur kanak-kanak (в связи с отсутствием данных о применения препарата у данной группы пациентов);

— повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата.

C berhati-hati следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Semasa hamil dan laktasi

В настоящее время данные о применении эзомепразола при беременности ограничены.

Yang kajian eksperimen на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия Нексиума^® на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных при беременности, bersalin, а также в период постнатального развития.

Назначать препарат при беременности следует только в том случае, Bilakah faedah kepada ibu mengatasi kemungkinan risiko kepada janin.

Нет данных о применении препарата женщинами в период лактации. Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум^® dalam tempoh penyusuan susu ibu.

Arahan khas

При наличии любых тревожных симптомов (sebagai contoh, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, muntah yang kerap, dysphagia, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиумом^® может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Nexium^® не влияет на способность водить машину и управлять механизмами.

Overdose

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Gejala, описанные при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 mg, сопровождались общей слабостью и проявлениями со стороны ЖКТ. Kemasukan sekali 80 мг эзомепразола внутрь и 100 мг в/в не вызывал каких-либо отрицательных последствий.

Rawatan: специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других препаратов, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же как и при использовании других препаратов, подавляющих секрецию кислоты или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной фермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, citalopram, imipramine, клопирамин, phenytoin, может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 30 mg pada 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

При совместном приеме внутрь варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг не отмечалось изменение времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Walau bagaimanapun,, сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса MHO при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов. У здоровых добровольцев совместный прием внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал T_1/2 Cisapride, C_maks цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. При монотерапии цизапридом отмечалось незначительное удлинение интервала QT. При добавлении эзомепразола дальнейшего увеличения интервала QT не отмечалось.

Membuktikan, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение внутрь эзомепразола и кларитромицина по 500 mg 2 kali / hari (CYP3A4 penindas) приводит к двукратному увеличению значения AUC эзомепразола. Коррекции дозы эзомепразола в этом случае не требуется.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, dilindungi dari cahaya pada suhu tidak melebihi 30 ° С. Флакон без картонной пачки при комнатном освещении можно хранить не более 24 tidak. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.

Приготовленный раствор (для в/в инъекций или в/в инфузий) следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать в течение 12 tidak.