NEXAVAR
Bahan aktif: Sorafenib
Apabila ATH: L01XE05
KFG: Ubat anti-kanser. Proteintirozinkinazy penindas
ICD-10 kod (keterangan): (C) 22.0, C64
Apabila FMC: 22.06
Pengeluar: BAYER HealthCare AG (Jerman)
Borang dos, komposisi dan pembungkusan
Tablet, Filem bersalut merah, pusingan, lenticular, di satu sisi tablet adalah logo syarikat, di pihak yang lain – Rajah “200”.
| 1 tab. | |
| tozilat sorafenib | 274 mg, |
| kekunci nombor yang sepadan dengan kandungan sorafenib | 200 mg |
Eksipien: microcrystalline selulosa, croscarmellose sodium, gipromelloza (5 Berkahwin, 15 Berkahwin), magnesium stearat, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat.
Komposisi shell: gipromelloza, macrogol 3350, Titanium dioksida, besi oksida merah.
28 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
Kesan farmakologi
Ubat anti-kanser. Sorafenib adalah penindas mul'tikinaznym. Mengurangkan proliferatiou sel tumor dalam vitro.
Ditunjukkan, sorafenib yang menyekat kinases obligat banyak (p-CRAF, BRAF dan BRAF yang mutated) dan kinase, Terletak di permukaan sel (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 dan PDGFR-β). Adalah dipercayai, bahawa di antara kinases ini terlibat dalam memberi isyarat sistem sel-sel tumor, dalam proses angiogenesis dan ke. Sorafenib menyekat pertumbuhan tumor hepatik sel kanser dan buah pinggang sel kanser pada manusia.
Pharmacokinetics
Penyerapan
Selepas mengambil ubat itu di dalam min bioketersediaan relatif 38-49%. Cmaks sorafenib plasma adalah kira-kira 3 h selepas pentadbiran. Apabila diambil bersama-sama dengan makanan dengan kandungan lemak yang sederhana, bioketersediaan sorafenib bioavailabiliti adalah lebih kurang sama untuk prandial. Apabila diambil dengan makanan dengan kandungan lemak yang tinggi, bioavailabiliti dikurangkan oleh kira-kira 29% berbanding dengan kemasukan ubat dengan perut kosong.
Dalam perlantikan ubat ditelan pada dos yang, melebihi 400 mg 2 kali / hari, C tengahmaks iAUC meningkatkan seimbang.
Peruntukan
Menerima dos berulang sorafenib bagi 7 hari mengakibatkan 2.5 -7-peningkatan yang berganda sebanyak pengumpulan berbanding mengambil dos yang tunggal.
Css sorafenib dalam plasma yang dicapai dalam tempoh 7 SUT, nisbah Cmaks cmin adalah kurang daripada 2.
Menghubungkan protein plasma darah – 99.5%.
Metabolisme dan perkumuhan
Sorafenib metabolisme ditadbir, terutamanya, di dalam hati oleh pengoksidaan, izofermentom diantarai oleh CYP3A4, dan oleh glukuronirovania, UGT1A9 diantarai.
Apabila ia mencapai keseimbangan pada sorafenib menyumbang sebanyak kira-kira 70-85%. Dikenal pasti 8 metabolites sorafenib, 5 daripada mereka yang dikesan dalam plasma. Metabolite mengeliling utama dalam plasma sorafenib – aktiviti dalam vitro memiliki pyridine N-oksida, serupa dengan aktiviti sorafenib, dan kira-kira 9-16%.
Sekali di dalam dos sorafenib 100 mg bagi 14 hari dipaparkan 96% dari dos yang dikenakan, 77% kembali dengan najis, 19% – dengan air kencing dalam bentuk glukuronidov. Sorafenib tidak diubahsuai, dalam bilangan 51% dari dos yang ditetapkan, ditakrifkan di Calais.
T1/2 sorafenib merupakan kira-kira 25-48 tidak.
Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas
Analisis data demografi menunjukkan bahawa, pembetulan dos bergantung kepada umur atau jantina yang tidak diperlukan.
Data pharmacokinetics ubat kanak-kanak yang hilang.
Farmakokinetiku ubat sorafenib selepas memberikan belajar di dos tunggal yang 400 mg dalam pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal dan pesakit dengan kegagalan buah pinggang cahaya (CC 50-80 ml / min), sederhana (QC dari 30 kepada < 50 ml / min) dan berat (CC < 30 ml / min) darjah, tidak memerlukan dialisis. Kesan fungsi buah pinggang farmakokinetiku sorafenib tidak dapat dikesan. Bagi pesakit yang menghidapi kegagalan buah pinggang cahaya, sederhana dan teruk, tidak
memerlukan hemodialisis, perlu mengurangkan dos yang yang hilang.
Sorafenib muncul, terutamanya, hati. Pada pesakit dengan sederhana (kelas dan kanak-kanak-ciri pengelasan) atau sederhana (kelas dalam pengelasan ciri kanak-kanak) pelanggaran hati, Pharmacokinetic parameter sorafenib adalah sama, seperti pada pesakit dengan fungsi hati yang normal. Pada pesakit dengan pelanggaran teruk hati (kelas dengan kanak-kanak-ciri pengelasan) pharmacokinetics sorafenib tidak diketahui.
Testimoni
-melanoma sel renal Karsinoma;
-Karsinoma sel hepatik.
Regimen pelega
Dos harian yang disyorkan sorafenib adalah 800 mg (4 tab. pada 200 mg). Dos harian yang ditetapkan dalam 2 kemasukan (2 tab. 2 kali / hari), atau di antara waktu makan, atau bersama-sama dengan makanan, mengandungi jumlah lemak yang sederhana atau rendah. Pil dengan, dengan segelas air.
Rawatan diteruskan sehingga di, selagi keberkesanan klinikal ubat atau penampilan ketoksikan yang tidak boleh diterima.
Pembangunan potensi kesan sampingan ubat-ubatan mungkin memerlukan gangguan dan/atau pengurangan dos sorafenib. Jika dos perlu sorafenib dapat dikurangkan ke 400 mg 1 masa / hari.
Cadangan untuk mengurangkan dos sorafenib dalam pembangunan ketoksikan derma
| Episod | Cadangan dos pembetulan sorafenib |
| 1 tahap ketoksikan derma kebas, dizestesia, paraesthesia, bengkak yang menyakitkan, Erythema atau ketidakselesaan di tangan atau kaki, yang tidak mengganggu aktiviti biasa pesakit | |
| Mana-mana akaun | Rawatan berterusan menggunakan terapi gejala tempatan |
| 2 tahap ketoksikan derma Erythema dan bengkak tangan atau kaki, disertai dengan sakit dan/atau ketidakselesaan, yang menghadkan aktiviti biasa pesakit | |
| Kejadian pertama di | Rawatan berterusan menggunakan Neksavara® dalam dos yang dikurangkan (400 mg/day pada 28 hari) dan menggunakan terapi gejala tempatan. Sekiranya tiada peningkatan dalam 7 Lihat hari. di bawah. Jika selepas mengurangkan dos keracunan tahap pulangan kepada 0-1 darjah, melalui 28 hari dos meningkat kepada dos penuh sorafenib |
| Kekurangan pengurangan intensiti simptom kulit semasa 7 hari | Menggantung terapi Neksavarom® hingga kemudian, Manakala derma ketoksikan tidak berlabuh atau intensiti jatuh kepada tahap 1-St ketoksikan. Apabila anda menyambung terapi mengurangkan dos Neksavara® kepada 400 mg/hari tiap-tiap hari |
| 2-5 atau 6 episod 3 pembangunan ketoksikan derma | Menggantung terapi Neksavarom® hingga kemudian, Manakala derma ketoksikan tidak berlabuh atau intensiti jatuh kepada tahap 1-St ketoksikan. Apabila anda menyambung terapi mengurangkan dos Neksavara® kepada 400 mg/hari tiap-tiap hari |
| Bilakah episod 4-m pembangunan kulit ketoksikan | Terapi Neksavarom® perlu berhenti. Keputusan untuk memansuhkan terapi sorafenibom hendaklah berasaskan kepada penilaian klinikal keadaan pesakit dan keutamaan yang |
| 3 tahap ketoksikan derma desquamation lembap, ulser, lepuh, nyata sakit di tangan atau kaki, ketidakselesaan, Jangan benarkan pesakit untuk melakukan tugas-tugas profesional atau perkhidmatan mereka sendiri | |
| Kejadian pertama di | Menggantung terapi Neksavarom® daripada 7 atau hari sahaja lagi (hingga kemudian, Manakala derma ketoksikan tidak berlabuh atau intensiti jatuh kepada 1 tahap ketoksikan). Dengan serta-merta melantik terapi gejala tempatan. Apabila anda menyambung terapi mengurangkan dos Neksavara® kepada 400 mg/hari tiap-tiap hari. Jika selepas mengurangkan dos keracunan tahap pulangan kepada 0-1 darjah, melalui 28 hari dos meningkat kepada dos penuh sorafenib |
| Bilakah episod 2-m pembangunan kulit ketoksikan | Menggantung terapi Neksavarom® daripada 7 atau hari sahaja lagi (hingga kemudian, Manakala derma ketoksikan tidak berlabuh atau intensiti jatuh kepada 1 tahap ketoksikan). Dengan serta-merta melantik terapi gejala tempatan. Apabila anda menyambung terapi mengurangkan dos Neksavara® kepada 400 mg/hari tiap-tiap hari |
| Bilakah episod 3-m pembangunan kulit ketoksikan | Terapi Neksavarom® perlu berhenti. Keputusan untuk memansuhkan terapi sorafenibom hendaklah berasaskan kepada penilaian klinikal keadaan pesakit dan keutamaan yang |
Dos pelarasan bergantung kepada umur pesakit (kanan 65 tahun), Indeks Jisim badan atau seks ini tidak perlu.
Dalam pesakit yang mempunyai hati yang Kurang Upaya penglihatan dan kelas-kelas dan kanak-kanak-ciri pengelasan dos pembetulan tidak diperlukan. Penggunaan sorafenib pada pesakit dengan pencabulan kanak-kanak-ciri p hati klasifikasi tidak belajar.
Dengan cahaya, fungsi ginjal manusia yang sederhana atau berat (tanpa dialisis) dos pelarasan sorafenib ini tidak perlu. Penggunaan sorafenib telah pesakit, hemodialisis, tidak belajar.
Pada pesakit dengan risiko buah pinggang manusia anda perlu memantau baki vodno-elektrolitny.
Kesan-kesan sampingan
Menentukan kekerapan kesan sampingan: seringkali (≥1 / 10), kerap (≥ 1/100 untuk <1/10), kadang-kadang (≥ 1/1000 untuk <1/100).
Daripada sistem hematopoietik: seringkali – lymphopenia; kerap – leukopenia, neutropenia, anemia, thrombocytopenia.
Kardio-vaskular sistem: seringkali – pendarahan (Bil. pendarahan dari saluran penghadaman, saluran pernafasan dan pendarahan di dalam otak), meningkatkan neraka; kerap – Pasang surut darah kepada orang; kadang-kadang – hypertonic Kriz, miokardium ischemia dan/atau infarksi miokardium, kegagalan jantung congestive.
Sistem pernafasan: kerap – serak; kadang-kadang – berair.
Reaksi dermatologi: seringkali – ruam, alopecia, Palmar Plantar jeritrodizestezija, erythema, gatal-gatal; kerap – dermatitis exfoliative, Jerawat, kulit kering, mengelupas kulit; kadang-kadang – Folliculitis, Ekzema, Erythema mnogoformnaya, sel keratoakantoma dan squamous Karsinoma kulit.
Pihak sistem penghadaman: seringkali – cirit-birit, loya, muntah, sakit perut; kerap – Vesicular, kekeringan mulut, glossodynia, dispepsia, dysphagia, tiada selera makan, sembelit; kadang-kadang – refluks gastroesophageal, gastrik, pankreatitis, SINDROM CPMSR, meningkatkan cium (termasuk demam kuning), cholecystitis, cholangitis.
Daripada sistem saraf: kerap – mammografi deria, Sindrom jencefalopaticheskij boleh diterbalikkan, kemurungan.
Oleh tubuh pendengaran: kerap – deringan di telinga.
Pada bahagian sistem otot: kerap – arthralgia, myalgia.
Daripada sistem kencing: kerap – kegagalan buah pinggang.
Melalui fungsi reproduktif: kerap – mati pucuk; kadang-kadang – gynecomastia.
Di pihak sistem endokrin: kadang-kadang – gipotireoz.
Reaksi alahan: kadang-kadang – reaksi kulit, gatal-gatal.
Oleh Makmal penunjuk: seringkali – hypophosphatemia, peningkatan tahap lipase dan amylase; kerap – tranzithornoe transaminaz (AKTA, GOLD); kadang-kadang – degidratatsiya, giponatriemiya, peningkatan tranzithornoe ALP, peningkatan dalam MHO dan tahap prothrombin.
Lain-lain: seringkali – keletihan, Sindrom sakit sebanyak Penyetempatan berbeza (Bil. sakit di mulut, sakit perut, di kawasan kesakitan pesakit barah, sakit kepala, sakit di extremities yang); kerap – keletihan, Sindrom grippopodobnyy, demam, penurunan berat badan; kadang-kadang – jangkitan sekunder naik takhta.
Kontra
- Mengandung;
- Laktasi (menyusukan bayi);
-umur kanak-kanak (keberkesanan dan Keselamatan tidak dipasang);
-hipersensitif kepada sorafenibu atau kepada mana-mana komponen lain ubat.
C berhati-hati perlu memilih produk dengan penyakit kulit, dalam hipertensi arteri, dengan bertambah berdarah atau berdarah gangguan, dalam tidak stabil angina pectoris, mengalami infarksi miokardium, pada masa yang sama dengan dengan irinotecan dan docetaxel.
Semasa hamil dan laktasi
Kajian penggunaan sorafenib di kalangan wanita hamil tidak telah dijalankan.
Kehamilan harus dielakkan semasa rawatan sorafenibom. Semasa dan untuk sekurang-kurangnya 2 minggu selepas sorafenibom terapi mesti menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai.
Wanita usia reproduktif perlu dimaklumkan tentang potensi bahaya sorafenib kepada janin, itu termasuk kecacatan kelahiran, masalah kewujudan ketoksikan kepada janin dan embrio.
Tidak diketahui, sama ada diperuntukkan sorafenib dalam susu badan. Kerana ubat-ubatan yang banyak dibuat dengan susu dan kesan sorafenib terhadap bayi yang tidak diketahui, wanita perlu berputus asa menyusukan bayi semasa rawatan sorafenibom.
Yang kajian eksperimen pada haiwan menunjukkan ketoksikan sorafenib dalam pembiakan, termasuk keupayaan bahan tersebut untuk menyebabkan malformasi. Dalam eksperimen menunjukkan tikus, sorafenib itu dan budi metabolites infiltrating melalui plasenta. Adalah diandaikan, sorafenib yang menyekat angiogenesis di fetuses. Haiwan telah menyatakan bahawa susu sorafenib dan/atau metabolites budi.
Arahan khas
Sorafenibom rawatan perlu berada di bawah seliaan pakar, pengalaman ubat-ubatan anti-kanser.
Semasa terapi harus dipantau dari semasa ke semasa darah periferi sorafenibom (termasuk leikocitarnuu formula dan sebagai platlet).
Reaksi tidak diingini apabila menerima sorafenib reaksi kulit di kawasan extremities yang paling kerap (Palmar Plantar jeritrodizestezija) dan ruam. Dalam kebanyakan kes mereka 1 dan 2 keterukan dan mempamerkan, terutamanya, semasa yang pertama 6 minggu rawatan. Untuk merawat kulit toksik, tindak balas boleh menggunakan ubat-ubatan tempatan dengan tindakan gejala. Jika anda perlu menghentikan rawatan dan/atau menukar dos sorafenib atau, dalam kes-kes yang teruk atau berulang tindak balas kulit, terapi sorafenibom mengatasi.
Pesakit, sorafenibom dirawat, Ia mencatatkan peningkatan kekerapan hipertensi arteri. Hipertensi arteri biasanya memakai ringan atau sederhana, di awal rawatan dan melawan standard rawatan ubat-ubatan antigipertenzivei. Semasa rawatan sorafenibom perlu sentiasa dipantau dan, jika perlu, Laraskan terapi antihipertensi yang meningkat. Dalam kes-kes tekanan darah tinggi yang teruk atau tahan atau bila PNDs krizov, Walaupun terapi antihipertensi yang mencukupi, harus mempertimbangkan berakhir rawatan sorafenibom.
Sorafenib boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan. Berat pendarahan adalah jarang berlaku. Bila anda melihat apa-apa pendarahan, memerlukan campur tangan perubatan, mempertimbangkan pemberhentian rawatan sorafenibom. Pelantikan bersama warfarin dan sorafenib dalam sesetengah pesakit tiada telah jarang episod pendarahan atau meningkatkan MPE. Pelantikan bersama warfarin dan sorafenib keperluan penentuan tetap prothrombin masa, MHO, tanda-tanda klinikal pendarahan.
Dalam hal campur tangan pembedahan disyorkan penggantungan sementara terapi dengan berjaga-jaga item sorafenibom. Pemerhatian klinikal, menyambung menerima sorafenib selepas intervensi pembedahan, sangat jarang. Oleh itu, keputusan menyambung sorafenibom terapi selepas intervensi pembedahan perlu berdasarkan kepada penilaian klinikal kecukupan penyembuhan luka.
Bilakah berlakunya ischemia dan/atau infarksi miokardium harus buat sementara atau selama-lamanya menamatkan sorafenibom terapi.
CPMSR saluran PENGHADAMAN berlaku tidak kerap dan diterangkan kurang daripada 1% pesakit, dirawat dengan sorafenib. Dalam sesetengah kes, peristiwa-peristiwa ini telah tidak dikaitkan dengan ketumbuhan dalam rongga abdomen. Dalam kes perforation GASTROUSUS sorafenibom rawatan sekiranya pemansuhan.
Terdapat tiada data untuk merawat sorafenibom pesakit dengan pucuk hati yang teruk (kelas dengan kanak-kanak-ciri pengelasan). Sejak tulis sorafenib terutamanya hati, pada pesakit dengan pucuk hati yang teruk boleh meningkatkan dadah.
Berhati-hati melantik sorafenib bersama-sama dengan ubat-ubatan, yang dimetabolismakan/excreted kebanyakannya melibatkan UGT1A1 (sebagai contoh, irinotecan).
Gunakan dalam Pediatrics
Keselamatan dan keberkesanan sorafenib tugasan anak-anak tidak telah ditubuhkan.
Overdose
Dalam kes overdos boleh meningkatkan kejadian buruk, reaksi yang terutamanya cirit-birit dan kulit.
Rawatan: terapi simptomaticescuu. Penawar kepada sorafenibu yang tidak diketahui.
Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan
Persediaan, menggalakkan aktiviti CYP3A4 (sebagai contoh, rifampicin, phenytoin, carbamazepine, Phenobarbital, deksametason dan persediaan, mengandungi ekstrak herba St. John's wort), boleh meningkatkan metabolisme sorafenib dan, dengan itu, mengurangkan kepekatan yang di dalam badan.
Klinikal penting interaksi pharmacokinetic sorafenib dengan izofermenta CYP3A4 inhibitors dijangka.
Kaunter penyambut tetamu serentak sorafenib dan warfarin (Substrat CYP2C9) tidak menyebabkan perubahan dalam nilai purata masa prothrombin dan MHO berbanding dengan plasebo. Namun, kami cadangkan penentuan tetap MPE dalam semua pesakit, menerima campur terapi warfarin dan sorafenibom.
Sorafenib tidak menghalang dan tidak mendorong cytochrome P450 sistem Isoenzymes.
Sorafenib tidak mempengaruhi farmakokinetiku gevetabina dan Oxaliplatin.
Serentak pelantikan sorafenib dan doxorubicin membawa kepada peningkatan Cmaks doxorubicin plasma pada 21%.
Bersama-sama dengan pelantikan sorafenib dan irinotekana, metabolite aktif SN-38 yang merupakan satu dimetabolismakan melibatkan UGT1A1, Peningkatan dalam Cmaks SN-38 dan irinotekana dalam plasma pada 67-120% dan dalam 26-42% masing-masing. Klinikal kepentingan pencerapan data tidak diketahui.
Pelantikan bersama sorafenib dan docetaksela ada adalah peningkatan dalam docetaksela Karamah bagi 36-80% dan peningkatan dalam Cmaks docetaksela pada 16-32% (Kombinasi ini harus digunakan dengan berhati-hati).
Bidang farmasi
Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.
Menyimpan terma dan syarat
Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 25 ° C. Tarikh tamat tempoh – 2.5 tahun.
