NAVELBIN

Bahan aktif: Vinorelbine
Apabila ATH: L01CA04
KFG: Ubat anti-kanser
ICD-10 kod (keterangan): C34, C50, C61
Apabila FMC: 22.03.01
Pengeluar: PIERRE Fabre ubatan PENGELUARAN (Perancis)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Kapsul gelatin lembut, Oval, saiz # 3, светло-коричневого цвета, с красной надписью “N20”; kandungan kapsul – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Eksipien: etanol, kontang, Air yang ditapis, Glycerol, macrogol 400.

Shell komposisi kapsul: Gelatin, Glycerol 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериды, etanol), besi oksida merah (E172), oksida besi kuning (E171).

1 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.

Kapsul gelatin lembut, bujur, saiz # 4, merah jambu, с красной надписью “N30”; kandungan kapsul – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Eksipien: etanol, kontang, Air yang ditapis, Glycerol, macrogol 400.

Shell komposisi kapsul: Gelatin, Glycerol 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериды, etanol), besi oksida merah (E172), oksida besi kuning (E171).

1 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.

Menumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk infusions di jelas, dari Flint warna bledno-jeltogo.

Eksipien: air d / dan, nitrogen (инертный газ).

1 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (10) – упаковки из пенопласта (Thermo kontena) (1) – pek kadbod.

Menumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk infusions di jelas, dari Flint warna bledno-jeltogo.

Eksipien: air d / dan, nitrogen (инертный газ).

5 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (10) – упаковки из пенопласта (Thermo kontena) (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Pharmacokinetics

Penyerapan dan pengagihan

Selepas pentadbiran lisan, ia cepat diserap dari saluran gastrousus. C_maks винорелбина достигается через 1.5-3 tidak. Mutlak bioavailabiliti adalah purata 40%. Pengambilan makanan tidak memberi kesan kepada sejauh mana penyerapan.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Menghubungkan plasma protein adalah 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, hati, buah pinggang, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Ia diterapkan melalui Geb dalam.

Metabolisme dan perkumuhan

Biotransformiroetsa di dalam hati, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; utama, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Purata T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 tidak (27.7-43.6 tidak).

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 mg/m² еженедельно) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Testimoni

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак молочной железы;

— рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Regimen pelega

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 mg/m² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% penyelesaian natrium klorida atau 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg/ml (rata-rata di dalam 50 ml). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 ml 0.9% penyelesaian natrium klorida atau 5% penyelesaian dextrose.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 m² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 mg.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 mg/m² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 mg/m².

Увеличение дозы с 60 mg/m² kepada 80 mg/m² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 darjah (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 darjah (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 mg/m² отмечена нейтропения 4 darjah (менее 500/мкл) atau 2 случая нейтропении 3 darjah (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), dalam berikutnya 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 kepada 60 mg/m² setiap minggu.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 mg/m² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 kepada 80 mg/m² setiap minggu.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 m² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 mg/m² dan 160 мг в неделю при дозе 80 mg/m².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 mg/m² dan 80 mg/m² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 mg/m² dan 30 mg/m².

Dengan полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/l (di / dalam pengenalan) или менее 100 000/l (pemakanan) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 Muat turun. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, dos, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у kanak-kanak не изучена.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у warga tua tidak dikehendaki.

Kesan-kesan sampingan

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: seringkali (>1/10); kerap (>1/100,1/10); kadang-kadang (>1/1000, 1/100); jarang (>1/10 000, 1/1000); jarang (1/10 000).

Daripada sistem hematopoietik: seringkali – neutropenia, anemia, thrombocytopenia, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; kerap – demam (38° C) terhadap latar belakang neutropenia; kadang-kadang – sepsis, septisemia; jarang – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 hari. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Pihak sistem saraf persisian: seringkali – paresthesia, гиперестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; kerap – слабость в ногах; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, sebagai peraturan, обратимого характера.

Kardio-vaskular sistem: kadang-kadang – peningkatan atau penurunan tekanan darah, приливы жара и похолодание конечностей; jarang – CHD (angina, infarksi miokardium), выраженная гипотония, runtuh; jarang – tachycardia, denyutan jantung, rentak jantung yang tidak normal.

Sistem pernafasan: kadang-kadang – sesak nafas, bronchospasm; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), Sindrom kesukaran pernafasan akut.

Daripada sistem penghadaman: seringkali – loya, muntah, Vesicular, sembelit, cirit-birit, преходящее повышение функциональных проб печени (GOLD, AKTA); jarang – pankreatitis, meningkatkan cium, парез кишечника.

Pada bahagian sistem imun: jarang – kejutan anafilakticheskiy, angioedema.

Reaksi dermatologi: kerap – alopecia; редко — кожные высыпания.

Reaksi Tempatan: kerap – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, radang urat darah; при экстравазации – selulit; mungkin – некроз окружающих тканей.

Lain-lain: kerap – keletihan, Myalgia, arthralgia, demam, sakit sebanyak Penyetempatan pelbagai, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; jarang – giponatriemiya; tidak pernah – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Kontra

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/l (untuk masuk/dengan pengenalan) kurang 100 000/l (untuk Majlis di dalam);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (untuk Majlis di dalam);

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

C berhati-hati назначают препарат при дыхательной недостаточности, penindasan tulang sum-sum hematopoiesis (Bil. после предыдущей химио- atau terapi sinaran), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Semasa hamil dan laktasi

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (menyusukan bayi).

Arahan khas

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, berpengalaman dengan ubat-ubatan protivoopujolevami.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Semasa dan bagi, sekurang-kurangnya, трех месяцев после прекращения терапии, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Tidak perlu. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Контроль лабораторных показателей

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, neutrophil, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/l (untuk masuk/dengan pengenalan) или менее 100 000/l (untuk Majlis di dalam) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Overdose

Gejala: подавление функции костного мозга, нейротоксические реакции.

Rawatan: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Penawar khusus yang tidak diketahui.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, di tempat pertama – myelosuppression.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, tempat yang gelap pada suhu antara 2° c hingga 8° c. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 дней при комнатной температуре (20°±5°С) или в холодильнике (pada suhu daripada 2 ° 8 ° C.).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 h pada suhu 2°-8° c, kecuali, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 tahun. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 h pada suhu bilik.

Срок годности капсул – 2.5 tahun.