МОВАЛИС (Suppositories rektum)

Bahan aktif: Meloxicam
Apabila ATH: M01AC06
KFG: NSAID
ICD-10 kod (keterangan): M05, M15, M45
Apabila FMC: 05.01.01.07.01
Pengeluar: Boehringer Ingelheim International GmbH (Jerman)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Suppositories rektum licin, желтовато-зеленого цвета, с углублением в основании.

Eksipien: суппозиторная масса (суппоцир ВР), макрогола глицерилгидроксистеарат (полиэтиленгликоля глицерилгидроксистеарат) (cremophor RH40).

6 Pieces. – упаковки контурные (1) – pek kadbod.
6 Pieces. – упаковки контурные (2) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

NSAID, относится к производным еноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, kesan aktiviti analgesik dan antipyretic. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.

Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – известных медиаторов воспаления. In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1.

Adalah dipercayai, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВС, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и ex vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Ex vivo установлено, что мелоксикам (dalam dos 7.5 mg 15 mg) активнее ингибировал ЦОГ-2 (оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е₂,стимулируемую липополисахаридом/реакция, контролируемая ЦОГ-2/), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (tindak balas, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы.

Ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения в отличие от индометацина, diclofenac, ибупрофена и напроксена, которые значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и увеличивали время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7.5 mg 15 mg, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, muntah, loya, sakit perut. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые были связаны с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

Pharmacokinetics

Penyerapan dan pengagihan

C_maks препарата в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается приблизительно через 6 jam selepas penggunaan dadah.

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы (albuminami – 99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость; местные концентрации составляют примерно 50% от концентраций в плазме. Dalam_d низкий, secara purata ialah 11 l. Индивидуальные колебания – 30-40%.

Metabolisme

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Metabolite yang utama, 5′-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, tetapi sejumlah (9% от величины дозы).

Kajian in vitro telah menunjukkan, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (komponen-komponen, masing-masing, 16% dan 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, mungkin, индивидуально варьирует.

Pengeluaran

Выводится в равной степени с калом и мочой, kebanyakannya dalam bentuk metabolites. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Purata T_1/2 adalah 20 tidak. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 ml / min.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение V_d может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7.5 mg.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Во время исследования мелоксикама у детей была изучена фармакокинетика препарата dalam dos, применявшихся из расчета 0.25 mg / kg. При сравнении показателей у детей разного возраста (2-6 tahun, n=7 и 7-14 tahun, n = 11) установлена тенденция к более низкой C_maks (уменьшение на 34%) dan AUC (уменьшение на 28%) у детей младшего возраста, а клиренс препарата (с поправкой на массу тела) у этой группы детей был более высоким. Концентрации мелоксикама в плазме dalam детей старшего возраста и взрослых сходны. У детей обеих возрастных групп T_1/2 мелоксикама из плазмы были одинаковым и составлял 13 tidak, но несколько более короткими, daripada dewasa – 15-20 tidak.

Testimoni

Rawatan gejala:

— остеоартрит (Osteoartritis, дегенеративные заболевания суставов);

- artritis reumatoid;

- ankylosing spondylitis.

Regimen pelega

Ректальные суппозитории рекомендуется применять в дозе 7.5 mg 1 masa / hari. В более тяжелых случаях возможно назначение дозы 15 mg.

Tidak perlu. риск возникновения побочных реацкий зависит от величины дозы и длительности применения препарат следует принимать в течение как можно более короткого срока и в наименьшей эффективной дозе.

Максимальная суммарная суточная доза препарата Мовалис^® в виде суппозиториев, таблеток и инъекций составляет 15 mg.

Kesan-kesan sampingan

Ниже описаны нежелательные явления, связь которых с применением препарата Мовалис^®, расценивалась как возможная. Fenomena yang tidak diingini, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, зарегистрированные при широком применении препарата, отмечены (*).

Daripada sistem penghadaman: loya, perforation saluran PENGHADAMAN, гастродуоденальная язва, скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение, kolitis, гастрит*, esophagitis, Vesicular, sakit perut, dispepsia, cirit-birit, muntah, sembelit, kembung perut, sendawa, гепатит*, изменения функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз или билирубина). Pendarahan gastrousus, эрозивно-язвенное поражение и перфорация ЖКТ могут приводить к летальному исходу.

Daripada sistem hematopoietik: изменение лейкоцитарной формулы, leukopenia, thrombocytopenia, anemia.

Предрасполагающим фактором для возникновения цитопении является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата.

Reaksi dermatologi: ruam, gatal, photosensitization, буллезный дерматит*.

Sistem pernafasan: asma bronchial (bronchospasm) у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

CNS: sakit kepala, спутанность сознания*, дезориентация*, изменения настроения*.

Kardio-vaskular sistem: denyutan jantung, bengkak, meningkatkan neraka, чувство прилива крови к лицу.

Daripada sistem kencing: острая почечная недостаточность*, изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в крови). При применении НПВС возможно нарушение мочеотделения, включая острую задержку мочи*.

Dari deria: pening, sonitus, конъюнктивит*, masalah penglihatan, Bil. нечеткость зрения*.

Reaksi alahan: ангионевротический отек*, tindak balas hipersensitiviti jenis serta-merta (Bil. анафилактические* и анафилактоидные*), токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, многоформная эритема*, gatal-gatal.

Kontra

-pesakit, у которых ранее после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС отмечались симптомы бронхиальной астмы, hidung polyposis, ангионевротический отек или крапивница;

-hospital penyakit perut dan duodenum ulser di fasa kemerosotan, с перфорацией или недавно перенесенная;

— обострение острых воспалительных заболеваний кишечника (Penyakit Crohn's, kolitis ulser);

— тяжелая недостаточность функции печени;

- Kekurangan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min, без проведения гемодиализа);

— Pendarahan gastrousus aktif, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или диагностированные системные геморрагические заболевания;

— тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;

-disahkan oleh hyperkalemia;

- Mengandung;

-laktasi (menyusukan bayi);

- Kanak-kanak dan remaja sehingga 12 tahun (за исключением применения при установленном диагнозе – artritis reumatoid juvana);

- Hipersensitiviti kepada dadah (существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС).

Не следует применять препарат для устранения послеоперационных болей (после операции коронарного шунтирования).

C berhati-hati следует применять препарат у пациентов с уменьшенным почечным кровотоком и уменьшенным ОЦК, terutamanya dalam pesakit tua, пациентов с дегидратацией, kegagalan jantung congestive, Cirrhosis hati, нефротическим синдромом или клинически выраженным заболеванием почек; на фоне лечения диуретиками, ACE inhibitors, антагонистами рецепторов ангиотензина II, при гиповолемии вследствие серьезного хирургического вмешательства, приводящие к гиповолемии; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, hemodialisis; у пациентов с почечной недостаточностью лекгой или средней степени тяжести (QC lebih 25 ml / min).

Semasa hamil dan laktasi

Мовалис^® contraindicated semasa hamil. Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска самопроизвольных абортов и пороков сердца у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов во время беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% kepada 1.5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

— преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;

— дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с уменьшением количества амниотической жидкости.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения и снижаться сократительная способность матки, и как следствие, увеличиваться время родов.

Yang diketahui, что НПВС проникают в грудное молоко, поэтому Мовалис^® не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих ЦОГ/синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Arahan khas

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и у пациентов, получающих антикоагулянты. Pesakit, у которых отмечаются симптомы со стороны ЖКТ, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения Мовалис^® Anda harus membatalkan tempahan.

Pendarahan gastrousus, язвы и перфорации, потенциально опасные для жизни пациента, могут возникать в ходе лечения в любое время, как при наличии симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.

Во время применения НПВС очень редко сообщалось о развитии серьезных аллергических реакций (некоторые из которых с летальным исходом), Bil. эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Наибольший риск развития этих реакций, nampaknya, отмечается в самом начале курса лечения, в большинстве случаев они начинались в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или любых других симптомов гиперчувствительности Мовалис^® Sekiranya pemansuhan.

При применении НПВС (terutamanya untuk jangka masa yang panjang) возможно повышение риска развития серьезных тромботических сердечно сосудистых заболеваний, infarksi miokardium dan strok, которые могут приводить к летальному исходу. Наибольший риск отмечается у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, kegagalan buah pinggang, pesakit, hemodialisis.

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, sakit, у которых отмечается дегидратация, kegagalan jantung congestive, Cirrhosis hati, нефротический синдром или заболевания почек; pesakit-pesakit, получающие диуретические средства, ACE inhibitor, Golongan mukmin penerima angiotensin II , а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, Glomerulonephritis, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

При использовании препарата Мовалис^® сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз или других показателей функции печени в сыворотке крови. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мовалис^® следует отменить и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

У пациентов с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы препарата не требуется.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, поэтому таким пациентам требуется тщательное наблюдение. Необходима осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца.

Применение НПВС совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, и оказывать влияние на натрийуретический эффект мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Рекомендуется контролировать состояние пациентов, имеющих риск развития таких осложнений.

Meloxicam, также как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционного заболевания. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления. Для эффективного лечения Мовалис^® следует применять в комбинации с препаратам для лечения инфекционных заболеваний.

Суппозитории не следует применять у пациентов с какими-либо воспалительными процессами в области прямой кишки или заднего прохода, или у пациентов с недавно отмечавшимся кровотечением из прямой кишки или заднего прохода.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. От этой деятельности следует воздерживаться пациентам с нарушениями зрения, pesakit, отмечающим сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС.

Overdose

Gejala: kesan-kesan sampingan yang meningkat.

Rawatan: pembersihan gastrik, terapi gejala. Специфических антидотов и антагонистов нет.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Другие ингибиторы синтеза простагландинов, Bil. ГКС и салицилаты (atsetilsalitsilovaya Chisloth): при одновременном применении увеличивается риск образования язвенных поражений ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Совместное применение мелоксикама и других НПВС не рекомендуется. Совместное применение ацетилсалициловой кислоты (1 g 3 kali / hari) и мелоксикама у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC (10%) dan (C)_maks (24%) мелоксикама. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Антикоагулянты для приема внутрь, ejen-ejen anti-platlet, гепарин для системного применения, тромболитические средства при одновременном применении с Мовалисом^® meningkatkan risiko pendarahan. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за эффектами антикоагулянтов.

НПВС повышают концентрацию лития в плазме за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВС не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме. В связи с этим больным, получающим высокие дозы метотрексата (lebih 15 mg per minggu), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВС возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВС и метотрексат применяются одновременно в течение 3 hari, tk. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, sebagai akibatnya, могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 mg per minggu, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВС.

Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивных средств при применении НПВС. Это наблюдение требует дальнейшего подтверждения.

Применение НПВС повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Pesakit, получающих Мовалис^® и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

НПВС снижают эффект антигипертензивных средств (sebagai contoh, Beta-adrenoblokatora, ACE inhibitor, vasodilators, Diuretik), вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Совместное применение НПВС и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Kolestiramin, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

NSAID, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Мелоксикам выводится из организма преимущественно путем печеночного метаболизма, mengenai 2/3 количества препарата, подвергающегося метаболизму в печени, разрушается изоферментами CYP450 (основной путь метаболизма – изофермент CYP2С9, дополнительный – изофермент CYP3А4), mengenai 1/3 метаболизируется другими системами, sebagai contoh, путем перекисного окисления. При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При одновременном применении мелоксикама, cimetidine, дигоксина или фуросемида значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

Нельзя исключить возможность взаимодействия с пероральными гипогликемическими средствами.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 30 ° c. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.