МИТОКСАНТРОН

Antineoplastic, Antimetabolite (из группы синтетических антрациклинов). Механизм действия связан с торможением синтеза РНК и ДНК, ингибированием процесса митоза (действует как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки). Наиболее активен в поздней стадии S-фазы, но не является фазоспецифичным препаратом. Не проявляет перекрестной резистентности с большинством цитостатиков. Помимо монотерапии, может использоваться в комбинации с др. cytostatics. In vitro подавляет пролиферацию T- dan B-limfosit, makrofaj, нарушает процесс антиген-презентации, а также секрецию интерферона гамма, ФНО-альфа, интерлейкина2. Миелосупрессивное действие максимально проявляется через 10 дней после введения, регенерация наступает приблизительно через 21 hari.

Kanser susu (с местными и/или отдаленными метастазами), Hodgkin's lymphoma, острый миелобластный лейкоз, острый промиелоцитарный лейкоз, острый эритроидный лейкоз, kanser hati, гормонорезистентный рак предстательной железы, malignan ascites, sklerosis berbilang (вторично-прогрессирующий, ремиттирующе-прогрессирующий, ремиттирующий быстро ухудшающийся).

Hipersensitiviti, kehamilan, laktasi. Berhati-hati C. Острый период инфаркта миокарда, Decompensated kegagalan jantung, тахисистолические формы аритмии, тяжелая стенокардия; острые инфекционные заболевания вирусной, asal-usul kulat atau bakteria (Bil. membolehkan vetryanaya, kayap); kegagalan hepatik, CHRI, hyperuricemia (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом); penindasan kostnomozgovy darah (leukopenia, pancytopenia, Bil. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии).

Oleh organ Hematopoiesis: penindasan darah – leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, jarang – anemia, eritrotsitopenia. Daripada sistem penghadaman: loya, muntah, selera makan menurun, cirit-birit, sakit perut, sembelit, pendarahan dari saluran penghadaman, Vesicular, jarang – peningkatan aktiviti “hati” transaminases, pelanggaran hati. Oleh SSS: perubahan pada ECG, tachycardia, Aritmia, tarikh berkesan miokardium, снижение УОК, развитие или усугубление СН. Reaksi alahan: gatal-gatal, ruam, gatal-gatal, penurunan tekanan darah, sesak nafas, reaksi anafilakticheskie (Bil. kejutan anafilakticheskiy). Lain-lain: Hipersensitiviti ruang-antara (еденичные случаи), rambut gugur, keletihan, kelemahan, неспецифическая неврологическая симптоматика, sakit belakang, sakit kepala, hyperthermia, sesak nafas, meningkatkan kepekatan urea, hypercreatininemia, kitaran haid, amenorrhea, jarang – голубое окрашивание кожи и ногтей, tidak pernah – дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные инфекции, hyperuricemia. Reaksi Tempatan: ruam Erythematous, edema, sakit, жжение кожи, некроз кожи (при экстравазации), посинение кожи в месте инъекции, флебит.Передозировка. Gejala: проявляется быстрым развитием и большей выраженностью побочных эффектов. Rawatan: gejala, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Dalam/di struino, perlahan-lahan (untuk 10 m) или капельно (untuk 30 m). Для внутрибрюшинного введения разбавляют в 2 l air. Для приготовления раствора для в/в введения растворяют в 50-100 ml 0.9% larutan NaCl atau 5% penyelesaian dextrose. Доза и интервалы между введениями определяются в зависимости от степени миелосупрессии. Суммарная курсовая доза должна не превышать 200 мг/кв.м поверхности тела. При монотерапии прогрессирующего рака молочной железы и неходжкинской лимфомы – dalam/titisan, dos 14 мг/кв.м поверхности тела, untuk 30-40 m, 1 masa dalam 3-4 Terhad. При повторных курсах дозы подбирают в зависимости от выраженности миелосупрессии: при нейтропении менее 1.5 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 50 тыс./мкл при предыдущих курсах доза снижается на 2 mg/sq ka; при нейтропении менее 1 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 25 тыс./мкл последующие дозы снижают на 4 mg/sq ka. При комбинированной терапии рака молочной железы и неходжкинской лимфомы используют начальную дозу на 2-4 мг/кв.м меньшую той, которая рекомендуется при монотерапии. Последующая дозировка зависит от степени и длительности миелосупрессии. При лечении острого лейкоза, для индукции ремиссии и консолидационной терапии – 10-12 мг/кв.м ежедневно в течение 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Возможно использование в дозе 14 мг/кв.м и более. Гормонорезистентный рак предстательной железы – 12-14 mg/sq ka 1 masa dalam 21 день в сочетании с ГКС. Sklerosis berbilang: 12 мг/кв.м в/в струйно медленно, однократно каждые 3 Bulan.

Недопустимо п/к, в/м и интратекальное введение. При попадании на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их теплой водой. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 6 мес после окончания. При применении препарата возможно окрашивание мочи в синевато-зеленый цвет (melalui 1-2 дня после инъекций). Во время лечения необходимо контролировать клиническое состояние больных, гематологические (перед каждым введением) и биохимические показатели функции печени, контроль деятельности ССС (ECG, ЭХО-КГ с определением фракции выброса ЛЖ). Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы 140 mg/sq ka, однако она может развиться и при более низких суммарных дозах. Лейко- и нейтропения на фоне лечения обычно наблюдаются на 6-15 день после введения препарата и обычно восстанавливаются на 21 SUT. Mitoxantrone, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 kepada 12 мес после приема препарата (если она не рекомендована врачом); dan lain-lain. членам семьи больного, hidup dengannya, harus meninggalkan pelalian vaksin lisan untuk polio (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Больным рассеянным склерозом рекомендуется определить фракцию выброса ЛЖ (FVLŽ) перед первым введением препарата, а также перед каждым очередным введением после достижения суммарной дозы 100 мг/кв.м и более или при появлении симптомов ХСН. При значении ФВЛЖ менее 50%, или при клинически значимом снижении ФВЛЖ, или получившим суммарную дозу 140 мг/кв.м и более лечение препаратом не рекомендуется. При возникновении гиперурикемии возможно назначение урикозурических ЛС. При экстравазации необходимо прекратить введение препарата и при необходимости продолжить инфузию в др. вену.

Др. противоопухолевые ЛС или лучевая терапия могут повышать токсичность (прежде всего в отношении костного мозга и сердца). Daunorubicin, доксорубицин или облучение области средостения повышают риск кардиотоксического действия. Одновременное назначение ЛС, блокирующих канальцевую секрецию (Bil. урикозурических противоподагрических ЛС – Sulfinpyrazone), может увеличивать риск развития нефропатии. Фармацевтически несовместим с тиамином и гепарином.