MIMPARA

Bahan aktif: Cinakalcet
Apabila ATH: H05BX01
KFG: penyediaan Antiparatireoidnыy
ICD-10 kod (keterangan): C75.0, E21
Apabila FMC: 15.05.03
Pengeluar: AMGEN EROPAH B.V. (Belanda)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Tablet, Filem bersalut warna hijau muda, Oval, dengan tulisan dalam dakwat hitam”AMGEN” di satu pihak dan “30” di sisi lain.

Eksipien: kanji jagung pregelatinized, microcrystalline selulosa, povidone, crospovidon, Koloidal silikon dioksida, magnesium stearat.

Komposisi shell: Opadry II hijau (monohydrate laktosa, gipromelloza 15cP, Titanium dioksida, triacetine, indigo carmine aluminium tasik, oksida besi kuning), Opadry jelas (gipromelloza 6cP, macrogol 400), carnauba wax; dakwat – opakod hitam (shellac (20% esterified), besi oksida hitam).

14 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (6) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut warna hijau muda, Oval, dengan tulisan dalam dakwat hitam”AMGEN” di satu pihak dan “60” di sisi lain.

Eksipien: kanji jagung pregelatinized, microcrystalline selulosa, povidone, crospovidon, Koloidal silikon dioksida, magnesium stearat.

Komposisi shell: Opadry II hijau (monohydrate laktosa, gipromelloza 15cP, Titanium dioksida, triacetine, indigo carmine aluminium tasik, oksida besi kuning), Opadry jelas (gipromelloza 6cP, macrogol 400), carnauba wax; dakwat – opakod hitam (shellac (20% esterified), besi oksida hitam).

14 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (6) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut warna hijau muda, Oval, dengan tulisan dalam dakwat hitam”AMGEN” di satu pihak dan “90” di sisi lain.

Eksipien: kanji jagung pregelatinized, microcrystalline selulosa, povidone, crospovidon, Koloidal silikon dioksida, magnesium stearat.

Komposisi shell: Opadry II hijau (monohydrate laktosa, gipromelloza 15cP, Titanium dioksida, triacetine, indigo carmine aluminium tasik, oksida besi kuning), Opadry jelas (gipromelloza 6cP, macrogol 400), carnauba wax; dakwat – opakod hitam (shellac (20% esterified), besi oksida hitam).

14 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (6) – pek kadbod.

* nama tanpa hak milik antarabangsa, yang disyorkan oleh WHO – cinacalcet.

Kesan farmakologi

Alat Antiparatireoidnoe.

Reseptor kal′cijčuvstvitel′Nye, Terletak di permukaan sel-sel utama kelenjar paratiroid, adalah pengawal selia utama rembesan hormon paratiroid (ITG). Cinakalcet telah kal′cimimetičeskim aktiviti, terus mengurangkan tahap ITG, meningkatkan sensitiviti reseptor untuk kalsium vnekletočnomu. Pengurangan ITG yang disertai dengan pengurangan kandungan kalsium dalam serum darah.

Mengurangkan tahap ITG korelasi dengan kepekatan cinakalceta. Tidak lama lagi Setelah mengambil tahap cinakalceta ITG mula mengurangkan: Bilakah penurunan maksimum ini berlaku selepas kira-kira 2-6 h selepas dos yang, yang sepadan dengan (C)_maks cinakalceta. Selepas itu tumpuan mula menolak cinakalceta, dan tahap ITG peningkatan ke atas 12 h selepas dos yang, dan kemudian penindasan ITG kekal kira-kira pada tahap yang sama sehingga ke penghujung mod meter selang harian 1 masa / hari. Tahap PTH dalam kajian klinikal Mimpara diukur pada akhir selang dos.

Selepas mencapai satu fasa stabil kepekatan kalsium di dalam sel yang masih pada tahap yang berterusan bagi seluruh tempoh antara penyediaan makanan.

Sekolah Menengah hyperparathyroidism

Tiga tempoh kajian klinikal 6 bulan (buta dua, terkawal plasebo) telah dijalankan pada pesakit yang didiagnosis dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir dengan bentuk hiperparatiroidisme sekunder yang tidak terkawal, di dialisis (1136 pesakit).

Purata kepekatan awal hormon paratiroid utuh (iPTG) dalam 3 kajian klinikal adalah 733 dan 683 PG/ml (77.8 dan 72.4 pmol/l) dalam kumpulan cinacalcet dan plasebo, masing-masing, 66% pesakit mengambil vitamin D sebelum dimasukkan ke dalam kajian, dan banyak lagi 90% mengambil ubat-ubatan, pengikat fosfat.

Pesakit, mengambil cinacalcet, terdapat penurunan yang ketara dalam tahap iPTH, Sebagai x P (produk kalsium-fosforus) dalam serum, tahap kalsium dan fosforus berbanding pesakit dalam kumpulan plasebo, yang menerima terapi standard. Penurunan tahap iPTH dan Ca x P dikekalkan sepanjang masa 12 bulan terapi. Cinacalcet mengurangkan tahap iPTH, Sebagai x P, kalsium dan fosforus tanpa mengira tahap iPTH atau Ca x P awal, rejimen dialisis (dialisis peritoneal lebih hemodialisis), tempoh dialisis, dan menggunakan vitamin D.

Penurunan tahap PTH dikaitkan dengan penurunan yang tidak ketara dalam penanda pusing ganti tulang (fosfatase alkali tulang khusus, N-telopeptida, pembaharuan tulang dan fibrosis tulang). Semasa menjalankan analisis retrospektif kumpulan data, dikumpul berdasarkan keputusan 6 dan kajian klinikal selama 12 bulan menggunakan kaedah Kaplan-Meier, parameter keretakan tulang dan parathyroidectomy adalah lebih rendah pada tsinakaltseta kumpulan berbanding dengan kumpulan kawalan.

Kajian awal pada pesakit, penyakit buah pinggang kronik (CHA) dan hyperparathyroidism menengah, tidak tinggal dialisis, menunjukkan bahawa, tsinakaltset yang mengurangkan tahap PTH sama, seperti pada pesakit yang didiagnosis dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (TSPN) dan hyperparathyroidism menengah, di dialisis.

Walau bagaimanapun, bagi pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang dalam peringkat pradialisis, keberkesanannya belum ditubuhkan., keselamatan, dos yang optimum dan matlamat terapi. Kajian-kajian ini menunjukkan, Pada pesakit dengan CKD, tidak menjalani rawatan dialisis dan menerima tsinakaltset, terdapat risiko yang lebih besar untuk mengalami hipokalsemia berbanding pesakit, dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir, menerima cinacalcet dan semasa dialisis, yang mungkin disebabkan oleh tahap kalsium awal yang lebih rendah dan/atau sisa fungsi buah pinggang.

Karsinoma parathyroid

Semasa kajian utama 29 pesakit: 21 pesakit yang didiagnosis dengan karsinoma paratiroid, 8 - dengan hyperparathyroidism utama yang tidak terkawal (selepas kegagalan pembedahan atau kontra untuk pembedahan) tsinakaltset menerima lebih 2 tahun (tempoh purata terapi adalah 188 hari).

Tsinakaltset digunakan dalam dos 30 mg 2 kali / hari untuk 90 mg 4 kali / hari setiap hari. Tujuan utama kajian ini adalah untuk mengurangkan tahap kalsium dalam serum darah ≥1 mg / dl (≥0.25 mmol / l). Pada pesakit yang didiagnosis dengan karsinoma paratiroid, purata tahap kalsium menurun daripada 14.5 mg/dl kepada 12.4 mg / dL (3.6 mmol / l – 3.1 mmol / l). Dalam 15 daripada 21 pesakit dengan karsinoma paratiroid, penurunan dalam tahap kalsium serum di ≥1 mg / dl (≥ 0.25 mmol / l).

Pharmacokinetics

Penyerapan

Sekali di dalam C_maks cinakalceta dalam plasma darah adalah kira-kira 2-6 tidak. Bioavailabiliti mutlak untuk prandial cinakalceta, ditubuhkan atas dasar perbandingan keputusan pelbagai kajian, adalah kira-kira 20-25%. Mengambil Mimpara bersama makanan meningkatkan bioavailabiliti cinacalcet sebanyak kira-kira 50-80%. Seperti meningkatkan kepekatan cinakalceta dalam plasma diperhatikan tanpa mengira kandungan lemak dalam makanan.

Peningkatan dalam Karamah dan C_maks cinakalceta adalah hampir linearly dalam julat dos 30-180 mg 1 masa / hari. Pada dos yang lebih besar daripada 200 mg penyerapan tepu diperhatikan, mungkin oleh kerana keterlarutan miskin. Parameter pharmacokinetic cinakalceta tidak berubah dengan masa.

Peruntukan

C_ss cinakalceta dapat dicapai dalam tempoh 7 hari dengan minima cumulation. V besar mencatat_d mengenai 1000 l, ini menunjukkan taburan luas. Kira-kira Cinakalcet 97% berkaitan dengan plasma protein dan diedarkan pada tahap yang minimum dalam erythrocytes.

Metabolisme

Cinakalcet kebanyakannya dimetabolismakan dengan penyertaan isoenzymes CYP3A4 dan CYP1A2 (peranan CYP1A2 belum disahkan oleh kaedah klinikal). Metabolites utama, dikesan dalam darah, tidak aktif. Menurut kajian dalam vitro, cinakalcet adalah perencat kuat CYP2D6. Walau bagaimanapun, pada kepekatan, Sejarah klinikal, cinakalcet menghalang lain-lain aktiviti isoenzymes (dalam t. tidak. CYP1A2, Cyp2c8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) dan bukanlah satu inducer CYP1A2, CYP2C19 dan CYP3A4. Selepas pengenalan sukarelawan yang sihat 75 penyerapan mg dilabel kaedah keseimbangan di antara, cinakalcet tertakluk kepada pesat dan meluas metabolisme oksidatif diikuti kongugaciei.

Pengeluaran

T_1/2 dalam fasa permulaan adalah kira-kira 6 tidak, di fasa akhir – daripada 30 kepada 40 tidak.

Metabolites akan excreted terutamanya buah pinggang: mengenai 80% dos yang ditemui dalam air kencing dan 15% di Calais.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Dalam kajian tsinakaltseta farmakokinetik dalam pesakit tua diperhatikan perbezaan klinikal yang penting, umur yang berkaitan.

Profil farmakokinetik cinacalcet pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang ringan, sederhana hingga teruk dan pada pesakit, pada hemodialisis atau dialisis peritoneal, setanding dengan parameter, diperhatikan dalam sukarelawan yang sihat.

Kerosakan hepatik ringan tidak mempunyai kesan yang ketara ke atas farmakokinetik cinacalcet.. Berbanding dengan kumpulan dengan fungsi hati yang normal, purata AUC cinacalcet adalah lebih kurang 2 kali lebih tinggi dalam kumpulan dengan disfungsi hati sederhana, dan lebih kurang 4 kali lebih tinggi dalam kegagalan hati yang teruk. Purata T_1/2 cinacalcet pada pesakit dengan kegagalan hati sederhana dan teruk meningkat, masing-masing, 33% dan 70%. Kegagalan hati tidak menjejaskan tahap pengikatan protein cinacalcet. Oleh kerana pemilihan dos untuk setiap pesakit adalah berdasarkan parameter keberkesanan dan keselamatan, bagi pesakit yang mengalami kegagalan hati tiada pelarasan dos tambahan diperlukan.

Pelepasan cinacalcet mungkin lebih rendah pada wanita, berbanding lelaki. Oleh kerana pemilihan dos dijalankan secara individu, tiada pelarasan dos tambahan diperlukan bergantung kepada jantina pesakit.

Farmakokinetik cinacalcet belum dikaji pada pesakit yang lebih muda 18 tahun.

Kelegaan Cinacalcet lebih tinggi pada perokok, daripada perokok. nampaknya, ini disebabkan oleh induksi metabolisme, CYP1A2-pengantara. Jika pesakit berhenti atau mula merokok semasa terapi, Tahap plasma cinacalcet mungkin berubah dan pelarasan dos mungkin diperlukan..

Testimoni

- hiperparatiroidisme sekunder pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir, di dialisis;

- hiperkalsemia pada pesakit dengan karsinoma paratiroid;

- sebagai sebahagian daripada terapi gabungan dengan ubat-ubatan, menyambung fosfat dan/atau vitamin D.

Regimen pelega

Dadah adalah disyorkan untuk inges semasa makan atau sejurus selepas makan, Sejak bioketersediaan kenaikan cinakalceta apabila mengambil ubat dengan makanan. Pil ini perlu diambil keseluruhan.

Sekolah Menengah hyperparathyroidism

Pesakit dewasa dan warga tua (> 65 tahun)

Dos permulaan Mimpara yang disyorkan ialah 30 mg 1 masa / hari.

Dos pembetulan perlu dilakukan setiap 2-4 minggu sebelum dos maksimum yang 180 mg 1 masa / hari, di mana pesakit, terletak di dialisis tahap PTH yang diperlukan dicapai dalam julat 150-300 PG/ml (15.9-31.8 mmol/l), ditentukan oleh kandungan IPTG. Penentuan tahap PTH perlu dilakukan tidak lebih awal daripada, berbanding melalui 12 jam selepas dos. Apabila menilai tahap ITG, anda mesti mematuhi cadangan lanjutan.

CTD pengukuran perlu dilakukan 1-4 minggu selepas permulaan terapi atau dos pelarasan. Apabila menerima a penyelenggaraan dos pemantauan ITG mestilah dijalankan kira-kira setiap 1-3 bulan. Untuk mengukur tahap ITG boleh menggunakan kandungan atau IPTG biointaktnogo ITG (biPTG). Rawatan dengan Mimpara tidak mengubah hubungan antara iPTH dan biPTH.

Semasa di titration dos anda perlu kerap memantau tahap kalsium dalam serum darah, dalam t. tidak. melalui 1 seminggu selepas permulaan terapi atau dos pelarasan. Setelah mencapai penyelenggaraan dos tahap kalsium dalam serum darah perlu menentukan kira-kira 1 Sekali sebulan. Jika paras serum kalsium jatuh di bawah julat normal, langkah-langkah sewajarnya perlu diambil.

Terapi yang diikuti dengan penggunaan ubat-ubatan yang mengikat fosfat dan/atau vitamin D, perlu melaraskan seperti yang diperlukan.

Karsinoma parathyroid

Pesakit dewasa dan warga tua (> 65 tahun)

Dos permulaan Mimpara yang disyorkan ialah 30 mg 2 kali / hari.

Dos pembetulan perlu dilakukan setiap 2-4 minggu dalam urutan berikut perubahan dos: 30 mg 2 kali / hari, 60 mg 2 kali / hari, 90 mg 2 masa / hari dan 90 mg 3-4 kali sehari seperti yang diperlukan untuk mengurangkan kepekatan kalsium dalam serum darah ke VGN atau di bawah tahap ini. Dos maksima yang, digunakan semasa ujian klinikal, adalah 90 mg 4 kali / hari.

Penentuan paras serum kalsium perlu dilakukan 1 seminggu selepas permulaan terapi atau dos pelarasan. Setelah mencapai tahap penyelenggaraan dos kalsium dalam serum darah mengenalpasti setiap 2-3 bulan. Selepas pembetulan dos untuk mencapai maksimum dos dari semasa ke semasa hendaklah memantau tahap kalsium dalam serum darah. Jika anda tidak dapat sokongan klinikal bermakna pengurangan kalsium dalam serum, Anda harus menentukan soal pemberhentian terapi.

Apabila merawat pesakit dengan kekurangan hepatik tidak perlu menukar dos permulaan. Tetapkan ubat dengan berhati-hati pesakit dengan kegagalan hati sederhana atau sederhana teruk. Hendaklah berhati-hati memantau rawatan semasa di titration dos dan terapi jangka panjang.

Kesan-kesan sampingan

Sekolah Menengah hyperparathyroidism

Kajian klinikal terkawal menyediakan data daripada 656 pesakit, mengambil ubat Mimpara, dan 470 pesakit, mengambil plasebo sehingga 6 bulan. Gejala yang paling kerap diperhatikan adalah loya (31% dalam kumpulan cinacalcet; 19% dalam Kumpulan plasebo) dan muntah-muntah (27% dalam kumpulan cinacalcet; 15% dalam Kumpulan plasebo). Mual dan muntah adalah ringan hingga sederhana dan dalam kebanyakan kes jangka pendek. Pemberhentian terapi akibat perkembangan kesan yang tidak diingini disebabkan oleh, terutamanya, loya (1% dalam Kumpulan plasebo; 5% dalam kumpulan cinacalcet) dan muntah (<1% dalam Kumpulan plasebo; 4% cinakalceta).

Kesan sampingan, secara hipotesis dikaitkan dengan penggunaan cinacalcet, mengambil kira kelaziman kesan sampingan dalam kumpulan terapeutik berbanding kumpulan plasebo, diperhatikan dalam kajian klinikal dua buta, disenaraikan di bawah mengikut kriteria berikut: seringkali (>1/10); kerap (>1/100, <1/10); kadang-kadang (>1/1000, <1/100); jarang (>1/10 000, <1/1000); tidak pernah (<1/10 000).

Daripada sistem penghadaman: seringkali – loya, muntah, tiada selera makan; kadang-kadang – dispepsia, cirit-birit.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: kerap – pening, paresthesia; kadang-kadang – sawan.

Pada bahagian sistem otot: kerap – myalgia.

Di pihak sistem endokrin: kerap – mengurangkan paras testosterone menurun.

Reaksi dermatologi: kerap – ruam.

Reaksi alahan: kadang-kadang – tindak balas hipersensitiviti.

Lain-lain: kerap – keletihan, hypocalcemia.

Karsinoma parathyroid

Profil keselamatan Mimpara dalam kumpulan pesakit ini secara amnya konsisten dengan gambar, diperhatikan pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik. Kesan sampingan yang paling biasa adalah loya dan muntah.

Postmarketing pengawasan

Pada pesakit dengan kegagalan jantung dan mengambil cinacalcet, semasa kajian pasca pemasaran, kes terpencil idiosinkra telah direkodkan, di mana hipotensi arteri dan/atau kegagalan jantung yang semakin teruk diperhatikan.

Kontra

- Kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;

- Hipersensitiviti kepada dadah.

Semasa hamil dan laktasi

Data klinikal pada penggunaan cinakalceta semasa mengandung tidak disediakan. Permohonan kehamilan boleh didapati hanya dalam kes, unjuran manfaat bagi seorang ibu daripada potensi risiko kepada janin.

Kemungkinan mengeluarkan cinacalcet dalam susu ibu masih belum dikaji..

Jika perlu, penggunaan dadah semasa laktasi perlu memutuskan penamatan penyusuan susu ibu.

Yang kajian eksperimen semasa kajian praklinikal dadah dalam arnab ia ditunjukkan, cinacalcet itu melepasi halangan plasenta. Pada haiwan, tiada kesan negatif langsung terhadap perjalanan kehamilan dikesan, kelahiran atau perkembangan selepas bersalin. Juga tiada bukti embriotoksisiti, tiada kesan teratogenik semasa eksperimen ke atas tikus betina dan arnab bunting, dengan pengecualian penurunan berat badan janin pada tikus apabila menggunakan dos, menyebabkan ketoksikan pada wanita hamil.

Cinacalcet dikumuhkan dalam susu ibu dalam tikus menyusu, Pada masa yang sama, terdapat nisbah kepekatan yang tinggi dalam susu/plasma.

Arahan khas

Dalam urusan 3 kajian yang melibatkan pesakit CKD, di dialisis, telah didedahkan: dalam 5% pesakit dalam setiap kumpulan, menerima Mimpara atau plasebo, Pada masa permulaan terapi, maklumat tentang sawan direkodkan. Dalam kajian ini, sawan diperhatikan dalam 1.4% pesakit, yang menerima Mimpara, dan di dalam 0.4% pesakit dalam kumpulan plasebo. Walaupun sebab-sebab perbezaan yang dilaporkan dalam sawan tidak jelas, ambang sawan berkurangan dengan penurunan ketara dalam paras kalsium serum.

Pada pesakit dengan kegagalan jantung, mengambil cinacalcet, Kes terpencil keanehan telah dilaporkan semasa kajian pasca pemasaran, hipotensi arteri dan/atau memburukkan kegagalan jantung, di mana hubungan sebab akibat dengan cinacalcet tidak boleh dikecualikan sepenuhnya, tetapi mungkin disebabkan oleh penurunan paras kalsium serum. Data percubaan klinikal menunjukkan, bahawa hipotensi arteri berlaku dalam 7% pesakit, yang mengambil cinacalcet, dan di dalam 12% pesakit, menerima plasebo, serta kegagalan jantung di 2% pesakit, menerima cinacalcet atau plasebo.

Rawatan dengan Mimpara tidak boleh diberikan kepada pesakit yang mempunyai tahap kalsium serum (diselaraskan untuk albumin) di bawah had minimum julat normal. Kerana cinacalcet merendahkan paras kalsium serum, Pesakit perlu dipantau dengan teliti untuk perkembangan hipokalsemia. Pada pesakit yang didiagnosis dengan CKD, di dialisis, apabila mengambil ubat Mimpara, tahap kalsium dalam serum darah adalah 4% kes adalah lebih rendah 7.5 mg / dL (1.875 mmol / l).

Dalam kes hipokalsemia, untuk meningkatkan tahap kalsium serum, pengikat fosfat yang mengandungi kalsium boleh digunakan, vitamin D dan/atau membetulkan kepekatan kalsium dalam larutan semasa dialisis. Jika hipokalsemia berterusan, kurangkan dos atau hentikan Mimpara. Tanda-tanda berpotensi hipokalsemia mungkin termasuk paresthesia, Myalgia, sawan, tetani dan sawan.

Cinacalcet tidak ditunjukkan untuk pesakit yang didiagnosis dengan CKD., bukan pada dialisis, disebabkan peningkatan risiko mengalami hipokalsemia (tahap kalsium serum <8.4 mg / dL atau <2.1 mmol / l) berbanding dengan pesakit, pada dialisis, yang mungkin disebabkan oleh tahap kalsium awal yang lebih rendah dan/atau sisa fungsi buah pinggang.

Dengan penindasan kronik kepekatan PTH di bawah paras, berjumlah lebih kurang 1.5% daripada had atas normal mengikut keputusan analisis iPTH, penyakit tulang adinamik mungkin berkembang. Jika tahap PTH jatuh di bawah julat yang disyorkan, pesakit yang menerima terapi Mimpara harus mengurangkan dos ubat dan/atau vitamin D atau menghentikan terapi.

Tahap testosteron selalunya di bawah normal pada pesakit dengan ESRD. Data daripada percubaan klinikal pada pesakit dengan ESRD, di dialisis, ditunjukkan, bahawa tahap testosteron bebas menurun, secara purata, daripada 31.3% pesakit, mengacarakan Mimpara, dan dalam 16.3% pada pesakit dalam kumpulan plasebo selepas 6 bulan selepas memulakan terapi. Kepentingan klinikal penurunan paras testosteron serum belum ditubuhkan..

Kerana pesakit dengan kegagalan hati sederhana hingga teruk (mengikut klasifikasi Child-Pugh), Tahap plasma cinacalcet mungkin 2-4 kali lebih tinggi, pesakit sedemikian harus mengambil Mimpara dengan berhati-hati dan memantau dengan teliti fungsi hati semasa rawatan.

Penggunaan serentak Mimpara dengan perencat atau inducers kuat CYP3A4 dan/atau CYP1A2 mungkin memerlukan pelarasan dos ubat.

Dalam perokok, kepekatan plasma cinacalcet mungkin lebih rendah akibat daripada induksi metabolisme, melalui penyertaan isoenzim CYP1A2. Pelarasan dos mungkin diperlukan, jika pesakit mula atau berhenti merokok semasa terapi cinacalcet.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Tiada kajian telah dijalankan untuk mengkaji kesan dadah terhadap keupayaan memandu kereta atau mengendalikan jentera..

Keputusan kajian eksperimen

Kajian praklinikal tidak mendedahkan sebarang genotoksik, tiada potensi karsinogenik cinacalcet. Julat selamat, mengikut kajian toksikologi, agak sempit, kerana hipokalsemia adalah faktor pengehad dos dalam eksperimen haiwan. Perkembangan katarak dan kelegapan kanta telah diperhatikan dalam kajian toksikologi dan kekarsinogenan dos berulang dalam tikus.. Walau bagaimanapun, fenomena sedemikian tidak pernah diperhatikan dalam eksperimen ke atas anjing atau monyet atau dalam kajian klinikal, di mana pemantauan pembentukan katarak telah dijalankan. Yang diketahui, bahawa pada tikus katarak boleh berlaku akibat hipokalsemia.

Overdose

Gejala: hypocalcemia (Mungkin ada paresthesia, Myalgia, sawan, tetani dan sawan).

Rawatan: Terapi simtomatik dan sokongan perlu dijalankan, memantau gejala hipokalsemia. Oleh kerana tahap pengikatan protein cinacalcet adalah tinggi, hemodialisis bukanlah kaedah terapeutik yang berkesan untuk dos berlebihan.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Kesan ubat lain pada cinacalcet

Cinacalcet sebahagiannya dimetabolismekan oleh isoenzim CYP3A4. Penggunaan serentak ketoconazole (perencat CYP3A4 yang kuat) dos 200 mg 2 kali/hari membawa kepada peningkatan kepekatan cinacalcet sebanyak lebih kurang 2 kali. Pelarasan dos mungkin diperlukan, jika pesakit mula atau berhenti mengambil perencat yang kuat semasa terapi (ketoconazole, itraconazole, telitromisin, voriconazole, ritonavir) atau induser aktiviti enzim ini (rifampicin).

Dalam kajian eksperimen in vitro ditunjukkan, bahawa cinacalcet sebahagiannya dimetabolismekan dengan penyertaan isoenzim CYP1A2. Merokok merangsang aktiviti CYP1A2. Pembersihan cinacalcet pada 36-38% lebih tinggi pada perokok, daripada perokok. Kesan perencat CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacin) kepekatan plasma cinacalcet belum dikaji. Pelarasan dos mungkin diperlukan, jika semasa terapi dadah pesakit mula/berhenti merokok atau mula/berhenti penggunaan serentak perencat CYP1A2 yang kuat.

Farmakokinetik cinacalcet tidak berubah apabila diberikan secara serentak dengan kalsium karbonat. (dos tunggal 1500 mg), sevelamer (2400 mg 3 kali / hari), pantoprazole (80 mg 1 masa / hari).

Kesan cinacalcet pada ubat lain

Cinakalcet adalah perencat kuat CYP2D6. Jika ubat-ubatan, metaboliziruûŝiesâ CYP2D6, mempunyai Indeks therapeutic yang sempit dan memerlukan individu pilihan dos (flecainide, propafenone, Metoprolol, desipramine, nortriptyline, Clomipramine), dos mereka mungkin perlu diselaraskan apabila diambil serentak dengan Mimpara.

Bersama-sama kemasukan cinakalceta dos 90 mg 1 kali sehari dengan dezipraminom (Tricyclic Antidepressant, metaboliziruûŝijsâ CYP2D6) dos 50 mg meningkatkan tahap pendedahan di dezipramina 3.6 kali (90% CI 3.0, 4.4) pada pesakit dengan aktif CYP2D6 metabolisma.

Cinakalceta lisan yang berulang tidak akan menjejaskan farmakokinetiku sifat-sifat pharmacodynamic warfarin (diukur mengikut masa prothrombin dan faktor VII).

Kekurangan pengaruh cinakalceta farmakokinetiku R- dan S-warfarin dan ketiadaan auto-induksi enzim dalam pesakit selepas kemasukan berulang menunjukkan, cinakalcet itu bukanlah CYP3A4 inducer, CYP1A2 atau CYP2C9 pada manusia.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 30 ° C. Tarikh tamat tempoh – 4 tahun.