Cinakalcet

Apabila ATH: H05BX01

Kesan farmakologi

Alat Antiparatireoidnoe.

Reseptor kal′cijčuvstvitel′Nye, Terletak di permukaan sel-sel utama kelenjar paratiroid, pengawal selia utama yang akan rembesan hormon paratiroid (ITG). Cinakalcet telah kal′cimimetičeskim aktiviti, terus mengurangkan tahap ITG, meningkatkan sensitiviti reseptor untuk kalsium vnekletočnomu. Pengurangan ITG yang disertai dengan pengurangan kandungan kalsium dalam serum darah.

Mengurangkan tahap ITG korelasi dengan kepekatan cinakalceta. Tidak lama lagi Setelah mengambil tahap cinakalceta ITG mula mengurangkan: Bilakah penurunan maksimum ini berlaku selepas kira-kira 2-6 h selepas dos yang, yang sepadan dengan (C)_maks cinakalceta. Selepas itu tumpuan mula menolak cinakalceta, dan tahap ITG peningkatan ke atas 12 h selepas dos yang, dan kemudian penindasan ITG kekal kira-kira pada tahap yang sama sehingga ke penghujung mod meter selang harian 1 masa / hari. Tahap PTH dalam kajian klinikal Cinakalceta adalah diukur pada akhir tempoh dosing.

Selepas mencapai satu fasa stabil kepekatan kalsium di dalam sel yang masih pada tahap yang berterusan bagi seluruh tempoh antara penyediaan makanan.

Pharmacokinetics

Penyerapan

Sekali di dalam C_maks cinakalceta dalam plasma darah adalah kira-kira 2-6 tidak. Bioavailabiliti mutlak untuk prandial cinakalceta, ditubuhkan atas dasar perbandingan keputusan pelbagai kajian, adalah kira-kira 20-25%. Cinakalceta penerimaan tetamu dengan makanan meningkatkan bioketersediaan cinakalceta kira-kira 50-80%. Seperti meningkatkan kepekatan cinakalceta dalam plasma diperhatikan tanpa mengira kandungan lemak dalam makanan.

Peningkatan dalam Karamah dan C_maks cinakalceta adalah hampir linearly dalam julat dos 30-180 mg 1 masa / hari. Pada dos yang lebih besar daripada 200 mg penyerapan tepu diperhatikan, mungkin oleh kerana keterlarutan miskin. Parameter pharmacokinetic cinakalceta tidak berubah dengan masa.

Peruntukan

C_ss cinakalceta dapat dicapai dalam tempoh 7 hari dengan minima cumulation. V besar mencatat_d mengenai 1000 l, ini menunjukkan taburan luas. Kira-kira Cinakalcet 97% berkaitan dengan plasma protein dan diedarkan pada tahap yang minimum dalam erythrocytes.

Metabolisme

Cinakalcet kebanyakannya dimetabolismakan dengan penyertaan isoenzymes CYP3A4 dan CYP1A2 (peranan CYP1A2 belum disahkan oleh kaedah klinikal). Metabolites utama, dikesan dalam darah, tidak aktif. Menurut kajian dalam vitro, cinakalcet adalah perencat kuat CYP2D6. Walau bagaimanapun, pada kepekatan, Sejarah klinikal, cinakalcet menghalang lain-lain aktiviti isoenzymes (dalam t. tidak. CYP1A2, Cyp2c8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) dan bukanlah satu inducer CYP1A2, CYP2C19 dan CYP3A4. Selepas pengenalan sukarelawan yang sihat 75 penyerapan mg dilabel kaedah keseimbangan di antara, cinakalcet tertakluk kepada pesat dan meluas metabolisme oksidatif diikuti kongugaciei.

Pengeluaran

T_1/2 dalam fasa permulaan adalah kira-kira 6 tidak, di fasa akhir – daripada 30 kepada 40 tidak.

Metabolites akan excreted terutamanya buah pinggang: mengenai 80% dos yang ditemui dalam air kencing dan 15% di Calais.

Testimoni

Hyperparathyroidism menengah pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir, di dialisis.

Hypercalcemia pada pesakit dengan paratiroid Karsinoma.

Dalam terapi kombinasi dengan ubat-ubatan, menyambung fosfat dan/atau vitamin D.

Regimen pelega

Dadah adalah disyorkan untuk inges semasa makan atau sejurus selepas makan, Sejak bioketersediaan kenaikan cinakalceta apabila mengambil ubat dengan makanan. Pil ini perlu diambil keseluruhan.

Sekolah Menengah hyperparathyroidism

Pesakit dewasa dan warga tua (> 65 tahun)

Dos permulaan ialah Cinakalceta 30 mg 1 masa / hari.

Dos pembetulan perlu dilakukan setiap 2-4 minggu sebelum dos maksimum yang 180 mg 1 masa / hari, di mana pesakit, Dialisis adalah mencapai aras pelbagai PTG 150-300 PG/ml (15.9-31.8 mmol/l), ditentukan oleh kandungan IPTG. Penentuan tahap PTH perlu dilakukan tidak lebih awal daripada, berbanding melalui 12 jam selepas dos. Apabila menilai tahap ITG, anda mesti mematuhi cadangan lanjutan.

CTD pengukuran perlu dilakukan 1-4 minggu selepas permulaan terapi atau dos pelarasan. Apabila menerima a penyelenggaraan dos pemantauan ITG mestilah dijalankan kira-kira setiap 1-3 bulan. Untuk mengukur tahap ITG boleh menggunakan kandungan atau IPTG biointaktnogo ITG (biPTG). Terapi ubat-ubatan Cinakalcet tidak mengubah hubungan antara IPTG dan biPTG.

Semasa di titration dos anda perlu kerap memantau tahap kalsium dalam serum darah, dalam t. tidak. melalui 1 seminggu selepas permulaan terapi atau dos pelarasan. Setelah mencapai penyelenggaraan dos tahap kalsium dalam serum darah perlu menentukan kira-kira 1 Sekali sebulan. Jika paras serum kalsium jatuh di bawah julat normal, langkah-langkah sewajarnya perlu diambil.

Terapi yang diikuti dengan penggunaan ubat-ubatan yang mengikat fosfat dan/atau vitamin D, perlu melaraskan seperti yang diperlukan.

Karsinoma parathyroid

Pesakit dewasa dan warga tua (> 65 tahun)

Dos permulaan ialah Cinakalceta 30 mg 2 kali / hari.

Dos pembetulan perlu dilakukan setiap 2-4 minggu dalam urutan berikut perubahan dos: 30 mg 2 kali / hari, 60 mg 2 kali / hari, 90 mg 2 masa / hari dan 90 mg 3-4 kali sehari seperti yang diperlukan untuk mengurangkan kepekatan kalsium dalam serum darah ke VGN atau di bawah tahap ini. Dos maksima yang, digunakan semasa ujian klinikal, adalah 90 mg 4 kali / hari.

Penentuan paras serum kalsium perlu dilakukan 1 seminggu selepas permulaan terapi atau dos pelarasan. Setelah mencapai tahap penyelenggaraan dos kalsium dalam serum darah mengenalpasti setiap 2-3 bulan. Selepas pembetulan dos untuk mencapai maksimum dos dari semasa ke semasa hendaklah memantau tahap kalsium dalam serum darah. Jika anda tidak dapat sokongan klinikal bermakna pengurangan kalsium dalam serum, Anda harus menentukan soal pemberhentian terapi.

Apabila merawat pesakit yang menghidapi kegagalan hati awal perubahan dos ini tidak perlu. Berhati-hati melantik pesakit yang menghidapi kegagalan hati dadah sederhana dan teruk. Hendaklah berhati-hati memantau rawatan semasa di titration dos dan terapi jangka panjang.

Kesan-kesan sampingan

Daripada sistem penghadaman: seringkali – loya, muntah, tiada selera makan; kadang-kadang – dispepsia, cirit-birit.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: kerap – pening, paresthesia; kadang-kadang – sawan.

Pada bahagian sistem otot: kerap – myalgia.

Di pihak sistem endokrin: kerap – mengurangkan paras testosterone menurun.

Reaksi dermatologi: kerap – ruam.

Reaksi alahan: kadang-kadang – tindak balas hipersensitiviti.

Lain-lain: kerap – keletihan, hypocalcemia.

Kontra

Kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;

Hipersensitiviti untuk komponen dadah.

Semasa hamil dan laktasi

Data klinikal pada penggunaan cinakalceta semasa mengandung tidak disediakan. Permohonan kehamilan boleh didapati hanya dalam kes, unjuran manfaat bagi seorang ibu daripada potensi risiko kepada janin.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Cinakalcet adalah perencat kuat CYP2D6. Jika ubat-ubatan, metaboliziruûŝiesâ CYP2D6, mempunyai Indeks therapeutic yang sempit dan memerlukan individu pilihan dos (flecainide, propafenone, Metoprolol, desipramine, nortriptyline, Clomipramine), mungkin memerlukan dos pelarasan bersama-sama dengan penggunaan dadah Cinakalcet.

Bersama-sama kemasukan cinakalceta dos 90 mg 1 kali sehari dengan dezipraminom (Tricyclic Antidepressant, metaboliziruûŝijsâ CYP2D6) dos 50 mg meningkatkan tahap pendedahan di dezipramina 3.6 kali (90% CI 3.0, 4.4) pada pesakit dengan aktif CYP2D6 metabolisma.

Cinakalceta lisan yang berulang tidak akan menjejaskan farmakokinetiku sifat-sifat pharmacodynamic warfarin (diukur mengikut masa prothrombin dan faktor VII).

Kekurangan pengaruh cinakalceta farmakokinetiku R- dan S-warfarin dan ketiadaan auto-induksi enzim dalam pesakit selepas kemasukan berulang menunjukkan, cinakalcet itu bukanlah CYP3A4 inducer, CYP1A2 atau CYP2C9 pada manusia.