KORAKSAN

Bahan aktif: Ивабрадин
Apabila ATH: C01EB17
KFG: Антиангинальный препарат. Селективный ингибитор If-каналов синусового узла
ICD-10 kod (keterangan): i20
Apabila FMC: 01.12.06
Pengeluar: Les Laboratoires Servier (Perancis)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, bersalut warna Orange-pink, Oval, lenticular, с насечками с двух боковых сторон и гравировкой на двух сторонах (pada satu bahagian yang – лого фирмы, lain – Rajah “5”).

Eksipien: monohydrate laktosa, magnesium stearat, tepung jagung, maltodextrin, silika Koloidal kontang, gipromelloza, Titanium dioksida (E171), macrogol 6000, Glycerol, oksida besi kuning (E172), besi oksida merah (E172).

14 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.

Tablet, bersalut warna Orange-pink, segitiga, с гравировкой на двух сторонах (pada satu bahagian yang – лого фирмы, lain – число “7.5”).

Eksipien: monohydrate laktosa, magnesium stearat, tepung jagung, maltodextrin, silika Koloidal kontang, gipromelloza, Titanium dioksida (E171), macrogol 6000, Glycerol, oksida besi kuning (E172), besi oksida merah (E172).

14 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Антиангинальный препарат. Механизм действия заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.

Влияние на сердечную деятельность специфично для синусового узла, не затрагивает время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда. Процессы реполяризации желудочков остаются без изменения.

Ивабрадин также может взаимодействовать с Ihканалами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы.

При провоцирующих обстоятельствах (sebagai contoh, быстрая смена яркости) частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином вызывает так называемый феномен изменения световосприятия (photopsia). Для фотопсии характерно проходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля.

Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого снижения ЧСС. Анализ зависимости величины снижения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 mg 2 раза/сут и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта), что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (Kadar jantung Kurang 40 rentak/min).

При назначении препарата в рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет примерно 10 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.

Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократимость (не вызывает отрицательный инотропный эффект) или процесс реполяризации желудочков. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT. В специальных исследованиях с участием более 100 пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 30-45%) было продемонстрировано, что ивабрадин не влияет на сократимость миокарда.

Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина была продемонстрирована в 4 rabun, рандомизированных исследованиях (2 плацебо-контролируемых исследования и 2 сравнительных исследования с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях участвовало 3222 пациента с хронической стабильной стенокардией, di mana 2168 получали ивабрадин.

Ditubuhkan, что ивабрадин в дозе 5 mg 2 раза/сут оказывал благоприятное влияние на все показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 mg 2 kali / hari. Khususnya, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 mg untuk 7.5 mg 2 раза/сут был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 мин уже через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 mg 2 kali / hari, при этом после дополнительного 3-месячного приема ивабрадина в дозе 7.5 mg 2 раза/сут отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 SEC. В данном исследовании антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 dan lebih tua. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 mg 7.5 mg 2 раза/сут отмечалась в указанных исследованиях в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. Режим дозирования с применением ивабрадина 2 раза/сут позволял обеспечить равную эффективность на протяжении 24 tidak.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 725 пациентов не показало какой-либо дополнительной эффективности ивабрадина при присоединении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (melalui 12 jam selepas pengambilan), в то время как на пике активности (melalui 3-4 jam selepas pengambilan) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана. В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3- и 4-месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития фармакологической толерантности отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома отмены не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС × систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на величину АД и ОПСС было незначительным и клинически не выраженным.

Устойчивое снижение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 tahun (n=713). Никакого влияния на метаболизм глюкозы или липидов при этом не наблюдалось.

Pada pesakit diabetes mellitus (n=457) ивабрадин демонстрирует эффективность и безопасность, как и у других, сопоставимых по численности, групп пациентов.

Pharmacokinetics

Фармакокинетика ивабрадина является линейной при дозах от 0.5 kepada 24 mg.

Ивабрадин очень хорошо растворяется в воде (>10 mg/ml). Молекула ивабрадина представляется собой S-энантиомер с отсутствием биоконверсии (по данным исследований in vivo). Ditubuhkan, что у человека основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина.

Penyerapan

После приема препарата внутрь ивабрадин быстро высвобождается из таблеток, а затем быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ.

C_maks dalam plasma yang dicapai melalui 1.5 ч после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40%, что обусловлено эффектом “pas pertama” melalui hati.

Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и повышает концентрацию в плазме крови с 20% kepada 30%. Для уменьшения межиндивидуальной вариабельности препарат рекомендуется принимать во время еды.

Peruntukan

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 70%.V_d adalah kira-kira 100 l. C_ss^maksв плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 mg 2 раза/сут составляет приблизительно 22 ng / ml (CV=29%). Purata C_ss dalam plasma darah 10 ng / ml.

Metabolisme

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии изофермента CYP3А4. Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S18982), его часть составляет 40% дозы исходного соединения и характеризуется аналогичными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии CYP3A4.

Ивабрадин обладает низким сродством к CYP3A4, при этом каких-либо признаков индукции или ингибирования фермента не отмечается. В связи с этим маловероятно, что ивабрадин изменяет метаболизм или концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови. sebaliknya, комбинированное применение сильных ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450 может значительно повлиять на концентрации ивабрадина в плазме крови.

Pengeluaran

T_1/2 ивабрадина составляет в среднем приблизительно 2 tidak (70-75% KARAMAH) и эффективный T_1/2 adalah 11 tidak. Jumlah pelepasan – mengenai 400 ml / min, почечный – mengenai 70 ml / min. Выведение метаболитов и незначительных количеств неизмененного вещества происходит с одинаковой скоростью почками и через ЖКТ. Mengenai 4% diterima pakai di dalam kadar pulangan urinarily.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Такие фармакокинетические параметры как AUC и величина С_maks в плазме крови не имели существенных различий у пациентов старше 65 tahun, kanan 75 лет и общей популяции.

Влияние почечной недостаточности (при КК от 15 kepada 60 ml / min) на кинетику ивабрадина минимально.

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-7 mata pada skala Child-Pugh) AUC ивабрадина и его активного метаболита на 20% lebih baik, чем при нормальной функции печени.

Количество данных для пациентов с умеренной (7-9 mata pada skala Child-Pugh) печеночной недостаточностью не позволяет сделать заключение о применении ивабрадина у данной группы пациентов. Клинические данные по применению ивабрадина у больных с тяжелой (lebih 9 mata pada skala Child-Pugh) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют.

Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами

Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S18982 при уровнях дозирования вплоть до 15-20 mg 2 kali / hari. При применении препарата в более высоких дозах замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости с концентрациями ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта плато. Высокий уровень концентрации ивабрадина, которого можно достичь при комбинации препарата с сильными ингибиторами CYP3A4, могут приводить к выраженному снижению ЧСС, однако этот риск снижается при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4.

Testimoni

— лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.

Regimen pelega

Терапия препаратом Кораксан^® рекомендована в качестве альтернативной для симптоматического лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.

Таблетки Кораксана^® предназначены для приема внутрь 2 раза/сут утром и вечером во время еды.

Средняя рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан^® adalah 10 mg / hari (1 tab. 5 mg 2 kali / hari). В зависимости от терапевтического эффекта через 3–4 недели применения препарата доза может быть повышена до 15 mg / hari (1 tab. 7.5 mg 2 kali / hari).

Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (seperti pening, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана^® величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 rentak/min, ubat perlu diangkat.

Применение Кораксана^® dalam pesakit 75 dan lebih tua изучалось у ограниченного количества пациентов, поэтому для данной возрастной группы рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2.5 mg (1/2 tab. pada 5 mg) 2 kali / hari. В дальнейшем возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.

Dalam пациентов с нарушениями функции почек при CC > 15 ml / min рекомендуется обычный режим дозирования.

Из-за недостатка клинических данных при CC < 15 ml / min ubat perlu ditadbir dengan berhati-hati.

Не требуется какого-либо изменения режима дозирования препарата при ketidakcukupan hepatik yang sederhana. Следует соблюдать осторожность при ketidakcukupan hepatik yang sederhana. Dengan ketidakcukupan hepatik yang teruk прием препарата противопоказан, поскольку у данной группы пациентов исследования не проводились.

Kesan-kesan sampingan

При изучении Кораксана^® в клинических исследованиях II-III фазы было обследовано приблизительно 5000 pesakit. Кораксан^® получали более 2900 pesakit.

Dari organ penglihatan: seringkali (>1/10) – феномен изменения световосприятия (photopsia), отмечался у 14.5% пациентов и описывался как проходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Sebagai peraturan, подобные явления инициировались резким изменением интенсивности освещения. Terutamanya, фотопсия появлялась в первые 2 месяца лечения с последующим повторением и имела слабо или умеренно выраженную интенсивность. Появление фотопсии прекращалось как после завершения терапии, jadi, Dalam kebanyakan kes (77.5%), и в период ее проведения. Только у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня. Sering (>1/100, <1/10) – расплывчатость зрения.

Kardio-vaskular sistem: kerap (>1/100, <1/10) – bradycardia (3.3% pesakit, terutamanya di pertama 2-3 мес терапии; dalam 0.5% пациентов развивалась тяжелая брадикардия с ЧСС ниже или эквивалентной 40 rentak/min), Sekatan AV Ijazah saya, Arrythmia ventrikular; kadang-kadang (>1/1000, <1/100) – denyutan jantung, наджелудочковая экстрасистолия. Нижеперечисленные состояния, выявленные в процессе клинических исследований, возникали с одинаковой частотой как в группе пациентов, получающих ивабрадин, так и в группе сравнения, что предполагает связь с заболеванием как таковым, а не с приемом ивабрадина: синусовая аритмия, angina tidak stabil, ухудшение течения стенокардии, aritmia mercatel'naâ, tarikh berkesan miokardium, инфаркт миокарда и желудочковая тахикардия.

Daripada sistem penghadaman: kadang-kadang (>1/1000, <1/100) – loya, sembelit, cirit-birit.

Dari badan secara keseluruhan: kerap (>1/100, <1/10) – sakit kepala (особенно в первый месяц терапии), pening, возможно связанное с брадикардией; kadang-kadang (>1/1000, <1/100) – головокружение, sesak nafas, kekejangan otot.

Oleh Makmal penunjuk: kadang-kadang(>1/1000, <1/100) – гиперурикемия, eozinofiliya, повышение уровня креатинина в плазме крови.

Kontra

— ЧСС в покое ниже 60 rentak/min (до начала лечения);

-cardiogenic shock;

-akut infarksi miokardium;

- hipotensi arteri yang teruk (tekanan darah sistolik di bawah 90 mmHg. и диастолическое АД ниже 50 mmHg);

-kegagalan hati teruk (lebih 9 mata pada skala Child-Pugh);

-SSSU;

-sekatan sinoatrialnaya;

— хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA (из-за отсутствия достаточного количества клинических данных);

— наличие искусственного водителя ритма;

— нестабильная стенокардия;

— AV-блокада III степени;

— одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (ketoconazole, itraconazole), антибиотиками из группы макролидов (clarithromycin, эритромицин для приема внутрь, josamycin, телитромицин), HIV NOTIFICATION inhibitors (nelfinavir, ritonavir) и нефазодон;

— повышенная чувствительность к ивабрадину или любому компоненту препарата.

Semasa hamil dan laktasi

Кораксан^® kontraindikasi untuk digunakan semasa kehamilan. На данный момент отсутствуют какие-либо данные, относящиеся к применению Кораксана^® di kalangan wanita hamil. Yang экспериментальных исследованиях на репродуктивную функцию у животных были продемонстрированы эмбриотоксичные и тератогенные эффекты препарата. Потенциальный риск влияния на репродуктивную функцию у человека не установлен.

Yang экспериментальных исследованиях set, что ивабрадин выделяется с грудным молоком. В этой связи применение Кораксана^® penyusuan (menyusukan bayi) contraindicated.

Arahan khas

Кораксан^® не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии (sebagai contoh, желудочковой или наджелудочковой тахикардии).

Кораксан^® не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмии) или другими типами аритмий, связанных с функцией синусового узла.

При терапии Кораксаном^® рекомендуется проводить регулярный контроль состояния пациента на предмет развития фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (sebagai contoh, при осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, Aritmia) следует регулярно контролировать ЭКГ.

Кораксан^® не рекомендуют назначать пациентам с АV-блокадой II степени.

Применение Кораксана^® совместно с блокаторами кальциевых каналов, замедляющих ЧСС (верапамил или дилтиазем), не рекомендовано.

При применении Кораксана^® с нитратами, блокаторами кальциевых каналов — производными дигидропиридинового ряда (такими как амлодипин) никакого влияния на безопасность и эффективность терапии выявлено не было.

Перед назначением Кораксана^® пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности. При наличии хронической сердечной недостаточности III и IV функционального класса по классификация NYHA Кораксан^® противопоказан из-за отсутствия достаточных данных об эффективности и безопасности применения препарата. Из-за недостаточного количества обследованных пациентов препарат следует назначать с осторожностью при асимптоматической дисфункции левого желудочка и при хронической сердечной недостаточности II функционального класса по классификации NYHA.

Не рекомендуется назначать препарат сразу после перенесенного инсульта, tk. отсутствуют данные по его применению в данный период.

Кораксан^® действует на функцию сетчатки глаза. В настоящее время нет каких-либо доказательств токсичного действия ивабрадина на сетчатку, и последствия длительного применения Кораксана^® в отношении сетчатки на сегодняшний день не известны. При возникновении не описанных в инструкции нарушений зрительных функций необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема Кораксана^®. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы прием препарата Кораксан^® Ia tidak digalakkan.

Из-за недостаточного количества клинических данных Кораксан^® следует назначать с осторожностью пациентам с мягкой и умеренной степенью артериальной гипотензии.

При употреблении грейпфрутового сока на фоне применения Кораксана^® отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 kali. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока и препаратов зверобоя продырявленного должен быть сведен до минимума.

Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема Кораксана^® при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Namun begitu, из-за отсутствия достаточного количества данных при возможности следует отсрочить кардиоверсию, а прием Кораксана^® perlu berhenti untuk 24 ч до ее проведения.

Gunakan dalam Pediatrics

Препарат Кораксан^® не рекомендуется применять у kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun, поскольку эффективность и безопасность его применения у данной возрастной группы не изучалась.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Ia telah terbukti, что в основном применение Кораксана^® не влияет на способность к управлению автомобилем, но в связи с возможностью появления фотопсии пациенту следует проявлять осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, memerlukan tindak balas psikomotor yang berkelajuan tinggi.

Overdose

Gejala: тяжелая продолжительная брадикардия, плохо переносимая пациентами.

Rawatan: тяжелой брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с неблагоприятными изменениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков (isoprenaline). При необходимости следует рассмотреть возможность временной установки искусственного водителя ритма.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

При совместном применении с препаратом Кораксан^® ubat-ubatan, meningkatkan selang QT (quinidine, dizopiramid, bepridil, sotalol, ибутилид, amiodarone, pimozide, зипрасидон, sertindole, мефлохин, halofantrine, pentamidine, Cisapride, эритромицин в/в), возможно усиление урежения ЧСС, поэтому при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы (такие комбинации не рекомендуются).

Ивабрадин метаболизируется в печени изоферментом CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного изофермента. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов изофермента CYP3A4. В то же время ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 вступают во взаимодействие с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Ia didapati, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают концентрацию ивабрадина в плазме. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови повышает риск развития выраженной брадикардии.

Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450, такими как противогрибковые средства группы азолов (ketoconazole 200 mg 1 masa / hari), itraconazole), антибиотики макролиды (clarithromycin, эритромицин пероральный, josamycin /1 g 2 раза/сут/, телитромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (nelfinavir, ritonavir), нефазодон повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 masa (gabungan tersebut adalah contraindicated).

Комбинированное применение ивабрадина и средств, урежающих ЧСС, дилтиазема или верапамила хорошо переносилось пациентами и сопровождалось повышением концентрации ивабрадина в 2-3 kali, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло примерно 5 rentak/min (Kombinasi ini adalah tidak digalakkan).

Одновременное применение Кораксана^® и ингибиторов CYP3A4 умеренного действия (sebagai contoh, fluconazole) может привести к значительному урежению ЧСС (прием Кораксана^® anda memulakan dengan dos yang 2.5 mg 2 kali / hari, а при ЧСС менее 60 уд./мин необходим тщательный врачебный контроль.

CYP3A4 Inducers, такие как рифампицин, barbiturat, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), при совместном применении с Кораксаном^® могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать применения препарата в более высокой дозе.

При совместном применении было продемонстрировано отсутствие клинически выраженного эффекта на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина следующих лекарственных средств: ингибиторов протонового насоса (omeprazole, lansoprazole), ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (sil'denafil), inhibitors inhibitors reductase HMG-pertama (simvastatin), penghalang channel kalsium – производных дигидропиридинового ряда (amlodipine, lacidipin), дигоксина и варфарина. Ditunjukkan, что ивабрадин не оказывает клинически выраженного эффекта на фармакокинетику симвастатина, amlodipine, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.

В пилотном исследовании III фазы применение указанных ниже лекарственных средств не имело специальных ограничений, в связи с чем они могут назначаться в комбинации с ивабрадином без особых мер предосторожности: ACE inhibitor, Golongan mukmin penerima angiotensin II, Diuretik, нитраты короткого и пролонгированного действия, inhibitors inhibitors reductase HMG-pertama, Fibrates, ингибиторы протонового насоса, cara lisan gipoglikemicakie, ацетилсалициловая кислота и других антитромботические средства.

Bidang farmasi

Dadah boleh didapati oleh preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak. Tidak memerlukan syarat-syarat khas Menyimpan. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun. Jangan gunakan selepas tamat tempoh, ditunjukkan pada pakej.