КЕТОРОЛАК

Bahan aktif: Ketorolac
Apabila ATH: M01AB15
KFG: НПВС с выраженным анальгезирующим действием
ICD-10 kod (keterangan): K08.8, M05, M15, M 54.1, M79, M79.1, M79.2, R52.0, R52.2, T 14.0, T 14.3
Apabila FMC: 05.01.01.05
Pengeluar: Sintesis (Rusia)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, bersalut putih atau hampir putih, pusingan, двояковыпуклой формы; luas Keratan rentas dari dua lapisan akan kelihatan.

Eksipien: laktosa, kanji kentang, Perubatan rendah polivinilpirrolidon (povidone), magnesium stearat, talkum, kollidon CL-M.

Komposisi shell: оксипропилметилцеллюлоза или гидроксипропилметилцеллюлоза (gipromelloza), talkum, Titanium dioksida, polietilena glikol 4000, Propylene glycol.

10 Pieces. – packings Valium planimetric (1) – pek kadbod.
10 Pieces. – packings Valium planimetric (2) – pek kadbod.

Penyelesaian untuk yang terakhir/dan / pengenalan m jelas, kekuningan.

Eksipien: Natrium Klorida, Trilon b (Trilon b), air d / dan.

1 ml – dimeteraikan kaca gelap (5) – packings Valium planimetric (1) – pek kadbod.
1 ml – dimeteraikan kaca gelap (5) – packings Valium planimetric (2) – pek kadbod.
1 ml – dimeteraikan kaca gelap (10) – pek kadbod.
1 ml – dimeteraikan kaca gelap (10) – packings Valium planimetric (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

НПВП с выраженным анальгезирующим, противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов – модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления.

Кеторолак представляет собой рацемическую смесь S(-) dan R(+)-энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено S(-)-формой.

Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВП.

После приема внутрь начало обезболивающего действия отмечается через 1 tidak, kesan maksima dicapai melalui 1-2 tidak.

После в/м введения начало обезболивающего действия отмечается через 30 m, kesan maksima dicapai melalui 1-2 tidak.

Pharmacokinetics

Penyerapan

При приеме внутрь Кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ. T_maks adalah 40 мин после приема натощак в дозе 10 mg. C_maks dalam plasma 0.7-1.1 ug / ml. Богатая жирами пища снижает C_maks препарата в крови и задерживает ее достижение на 1 masa. Всасывание при в/м введении полное и быстрое.

Bioketersediaan 80-100%.

Selepas itu / pengenalan m 30 mg C_maks dalam plasma darah 1.74-3.1 ug / ml. Selepas itu / m dalam menyediakan keseimbangan di antara 60 mg C_maks dalam plasma darah 3.23-5.77 ug / ml. T_maks соответственно составляет 15-73 мин и 30-60 m.

После в/в инфузии в дозе 15 mg C_maks adalah 1.96-2.98 ug / ml, dos 30 mg – C_maks adalah 3.69-5.61 ug / ml.

Peruntukan

Menghubungkan protein plasma darah – 99%. При гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Dalam_d adalah 0.15-0.33 l / kg.

Time (C)_ss pemakanan – 24 ч при применении 4 kali / hari (выше субтерапевтической) и составляет после приема внутрь 10 mg – 0.39-0.79 ug / ml.

C_ss при парентеральном введении достигается через 24 ч при применении 4 kali / hari (выше субтерапевтической) и при в/м введении в дозе 15 mg adalah 0.65-1.13 ug / ml, при в/м введении в дозе 30 mg – 1.29-2.47 ug / ml; при в/в инфузии в дозе 15 mg – 0.79-1.39 ug / ml, при в/в инфузии в дозе 30 mg – 1.68-2.76 ug / ml.

Плохо проходит через ГЭБ, menembusi melalui halangan placental (10%).

Disediakan dengan susu ibu. При приеме внутрь матерью 10 мг кеторолака C_maks в молоке составляет 7.3 ng / ml, T_maks adalah 2 ч после приема первой дозы. Melalui 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при применении препарата 4 kali / hari) C_maks adalah 7.9 ng / ml. При парентеральном введении выделяется с грудным молоком в небольших количествах.

Metabolisme

A lebih 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак.

Pengeluaran

Kembali dengan air kencing – 91% (40% dalam bentuk metabolites), dengan najis – 6%. Не выводится путем гемодиализа.

T_1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5.3 tidak (Selepas itu / pengenalan m 30 mg – 3.5-9.2 tidak, Selepas itu di/pengenalan 30 mg – 4-7.9 tidak).

Общий клиренс при в/м введении 30 mg adalah 0.023 л/кг/ч, при в/в инфузии 30 mg adalah 0.03 л/кг/ч.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

У пациентов с почечной недостаточностью V_d препарата может увеличиваться в 2 kali, dan (V)_d его R-энантиомера – daripada 20%. При концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л при в/м введении 30 мг препарата общий клиренс составляет 0.015 л/кг/ч.

У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 mg / l (168-442 mmol / l) T_1/2 adalah 10.3-10.8 tidak, при более выраженной почечной недостаточности – lebih 13.6 tidak.

Функция печени не оказывает влияния на T_1/2.

У пациентов пожилого возраста общий клиренс при в/м введении в дозе 30 mg adalah 0.019 л/кг/ч. T_1/2 удлиняется у пациентов пожилого возраста и укорачивается у молодых.

Testimoni

— болевой синдром средней и сильной интенсивности различного генеза (Bil. kecederaan, sakit gigi, боли в послеродовом и послеоперационном периоде, penyakit onkologi, myalgia, arthralgia, neuralgia, sciatica, sprains, regangan, penyakit reumatik).

Regimen pelega

Untuk Majlis di dalam

Кеторолак следует применять внутрь однократно или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома.

Satu dos tunggal – 10 mg, при повторном приеме рекомендуется принимать по 10 мг до 4-х раз/сут в зависимости от выраженности боли. Dos harian yang maksimum tidak boleh melebihi 40 mg.

При приеме внутрь продолжительность курса не должна превышать 5 hari.

Parenteral

Препарат следует вводить в/м (jauh ke dalam otot) или в/в (Jet) медленно в течение не менее 15 сек в минимальных эффективных дозах, подобранных в соответствии с интенсивностью боли и реакцией пациента.

Дозы при однократном парентеральном введении

Разовые дозы при однократном в/м или в/в введении: взрослым в возрасте до 65 tahun – 10-30 мг в зависимости от тяжести болевого синдрома; пациентам пожилого возраста старше 65 tahun atau с нарушением функции почек – pada 10-15 mg setiap 4-6 tidak.

Дозы при многократном парентеральном введении

Dengan в/м введении взрослым в возрасте до 65 tahun memberi/m 10-60 мг в первое введение, kemudian – pada 10-30 mg setiap 6 tidak (обычно по 30 mg setiap 6 tidak); nациентам пожилого возраста (kanan 65 tahun) atau с нарушением функции почек – pada 10-15 mg setiap 4-6 tidak.

Dengan в/в введении взрослым в возрасте до 65 tahun струйно вводят в дозе 10-30 mg, kemudian – pada 10-30 mg setiap 6 tidak. При непрерывной инфузии с помощью инфузомата начальная доза составляет 30 mg, затем скорость инфузии составляет 5 mg/j.

Dengan в/в введении пациентам пожилого возраста старше 65 tahun atau с нарушением функции почек струйно вводят в дозе 10-15 mg setiap 6 tidak.

Как при в/м, так и в/в способе введения максимальная суточная доза для взрослых в возрасте до 65 tahun adalah 90 mg; для пациентов пожилого возраста (kanan 65 tahun) atau с нарушением функции почек – 60 mg.

Непрерывная в/в инфузия не должна продолжаться более 24 tidak.

При парентеральном введении продолжительность курса лечения не должна превышать 5 hari.

При переходе с парентерального введения препарата на его прием внутрь суммарная суточная доза препарата в обеих лекарственных формах в день перевода не должна превышать 90 мг для взрослых в возрасте до 65 tahun dan 60 mg – kepada pesakit tua (kanan 65 tahun) atau с нарушенной функцией почек. При этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 30 mg.

При необходимости одновременно можно дополнительно назначить опиоидные анальгетики в уменьшенных дозах.

Kesan-kesan sampingan

Sering – >3%; менее часто – 1-3%; jarang – < 1%.

Daripada sistem penghadaman: kerap (особенно у пациентов пожилого возраста старше 65 tahun, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ) – stomachalgia, cirit-birit; менее часто – Vesicular, kembung perut, sembelit, muntah, ощущение переполнения желудка; jarang – loya, Sindrom kejutan erosivno-azwenne (Bil. с перфорацией и/или кровотечением – sakit perut, спазм или жжение в эпигастральной области, tanah, рвота с кровью или по типу “кофейной гущи”, loya, pedih ulu hati), penyakit kuning kolestatik, hepatitis, hepatomegaly, pancreatitis akut.

Daripada sistem kencing: jarang – kegagalan buah pinggang akut, боль в пояснице с/без гематурии и/или азотемии, hemolytic Sindrom uremic (anemia gemoliticheskaya, kegagalan buah pinggang, thrombocytopenia, Purpura), kerap membuang air kecil, повышение или снижение объема мочи, Jed, отеки почечного генеза.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: kerap – sakit kepala, pening, mengantuk; jarang – meningitis aseptik (Bil. demam, sakit kepala yang teruk, sawan, ригидность мышц шеи и/или спины), hiperaktiviti (Bil. Ubah mood, kebimbangan), halusinasi, kemurungan, psikosis.

Kardio-vaskular sistem: kadang-kadang – meningkatkan neraka; jarang – edema pulmonari, pengsan.

Sistem pernafasan: jarang – бронхоспазм или диспноэ, rinitis, laryngeal edema (Bil. sesak nafas, kesukaran dalam pernafasan).

Dari deria: jarang – kehilangan pendengaran, deringan di telinga, penglihatan kabur (Bil. kabur penglihatan).

Daripada sistem hematopoietik: jarang – anemia, eozinofiliya, leukopenia, кровотечение из послеоперационной раны, nosebleeds, pendarahan rektum.

Reaksi alahan: kadang-kadang – ruam (Bil. makulo-papular), Purpura; jarang – dermatitis exfoliative (Bil. лихорадка с/без озноба, kemerahan, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), gatal-gatal, Sindrom Stevens-Johnson, Sindrom Lyell ini, анафилаксия или анафилактоидные реакции (Bil. изменение цвета кожи лица, ruam, gatal-gatal, kulit gatal, тахипноэ или диспноэ, отеки век, periorbitalny bengkak, sesak nafas, pernafasan berusaha, тяжесть в грудной клетке, berdehit).

Reaksi Tempatan: менее часто – жжение или боль в месте введения.

Lain-lain: kerap – bengkak (Bil. orang, drumsticks, buku lali, jari-jari, Kaki), peningkatan indeks jisim badan; менее часто – berpeluh meningkat; jarang – bengkak lidah, demam.

Kontra

- “Aspirin-berpunca dari” asma;

— бронхоспазм;

- angioedema;

— hypovolemia (независимо от вызвавшей ее причины);

— дегидратация;

— эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения;

— пептические язвы;

— гипокоагуляция (Bil. hemofilia);

- Kegagalan hati;

- Kegagalan buah pinggang (сывороточный креатинин >5 mg / dL);

-angin ahmar berdarah (подтвержденный или подозреваемый);

-Diathesis berdarah;

— одновременное применение с другими НПВС;

— высокий риск развития или рецидива кровотечения (Bil. Selepas operasi);

— нарушение кроветворения;

- Mengandung;

— роды;

- Laktasi;

- Kanak-kanak dan remaja sehingga 16 tahun (Keselamatan dan keberkesanan tidak telah dipasang);

- Hipersensitiviti kepada dadah;

— повышенная чувствительность к кеторолаку и другим НПВС.

Препарат не применяют для обезболивания до и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, а также для лечения хронических болей.

C berhati-hati следует применять препарат при бронхиальной астме, cholecystitis, kegagalan jantung kronik, hipertensi arteri, pelanggaran terhadap buah pinggang (сывороточный креатинин < 5 mg / dL), холестазе, активном гепатите, sepsis, SLE, полипах слизистой оболочки носа и носоглотки, dalam pesakit tua (kanan 65 tahun).

Semasa hamil dan laktasi

Противопоказано применение препарата при беременности, в процессе родов и в период грудного вскармливания.

Arahan khas

При комбинированном применении с другими НПВС могут наблюдаться задержка жидкости, Aktiviti-aktiviti jantung decompensation, hipertensi arteri.

Не следует использовать Кеторолак одновременно с парацетамолом более 5 hari.

При необходимости можно назначать Кеторолак в комбинации с опиоидными анальгетиками.

Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек.

Влияние препарата на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 tidak.

Пациентам с нарушением свертывания крови назначают препарат только при постоянном контроле числа тромбоцитов, это особенно важно в постоперационном периоде, что требует тщательного контроля гемостаза.

Риск развития лекарственных осложнений возрастает при увеличении продолжительности лечения (у пациентов с хроническими болями) и превышении пероральной дозы препарата >40 mg / hari.

Кеторолак не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Поскольку у значительной части пациентов при назначении Кеторолака развиваются побочные эффекты со стороны ЦНС (Bil. mengantuk, pening, sakit kepala), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (Bil. вождение автотранспорта, bekerja dengan).

Overdose

Gejala: sakit perut, loya, muntah, возникновение пептических язв желудка или эрозивного гастрита, kemerosotan fungsi buah pinggang, asidosis metabolicheskiy.

Rawatan: в случае приема препарата внутрь – pembersihan gastrik, введение адсорбентов (arang teraktif); при приеме внутрь и парентеральном введении – terapi gejala (pengekalan fungsi penting dalam badan). Не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Одновременное применение Кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, Persediaan kalsium, GCS, etanol, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

Комбинированное применение Кеторолака с парацетамолом повышает нефротоксичность, dengan methotrexate – повышает гепато- и нефротоксичность и возможно только при использовании низких доз последнего (следует контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

При одновременном применении пробенецид уменьшает плазменный клиренс и V_d Кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает его T_1/2.

На фоне применения Кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития, усиление токсичности этих веществ.

Одновременное применение Кеторолака с непрямыми антикоагулянтами, gyeparinom, ubat-ubat thrombolytic, antiagregantami, cefoperazonom, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск возникновения кровотечения.

При комбинированном применении с Кеторолаком снижается эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках).

При одновременном применении Кеторолака с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены, tk. усиливается их действие.

Антацидные средства не влияют на полноту всасывания Кеторолака.

При одновременном применении с Кеторолаком повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (memerlukan pengiraan semula dos).

Комбинированное применение Кеторолака с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов; повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

При одновременном применении Кеторолака с другими нефротоксичными лекарственными средствами (Bil. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

При одновременном применении лекарственные средства, menyekat pengeluaran kanalzevu, снижают клиренс Кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Кеторолак раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфина сульфатом, прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка.

Кеторолак фармацевтически несовместим с раствором трамадола, litium.

Кеторолак раствор для инъекций совместим с физиологическим раствором, 5% penyelesaian dextrose (Glukosa), раствором Рингера и Рингера-лактата, penyelesaian “Плазмалит”, а также с инфузионными растворами, содержащими аминофиллин, lidocaine hydrochloride, допамина гидрохлорид, инсулин человека короткого действия и гепарина натриевую соль.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Tablet perlu disimpan di tempat yang tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak, Kering, tempat yang gelap pada suhu di antara 15° hingga 25° c. Раствор для в/м и в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.