КАРДИЛ

Bahan aktif: Diltiazem
Apabila ATH: C08DB01
KFG: Saluran kalsium penghalang
Apabila FMC: 01.03.03
Pengeluar: ORION CORPORATION (Finland)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

30 Pieces. – botol polietilena (1) – pek kadbod.
30 Pieces. – botol kaca gelap (1) – pek kadbod.

30 Pieces. – botol plastik (1) – pek kadbod.
100 Pieces. – botol plastik (1) – pek kadbod.

PENERANGAN TENTANG BAHAN AKTIF

Kesan farmakologi

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Mempunyai antiangina, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, melambatkan pengaliran AV, mengurangkan sumber manusia, mengurangkan perlukan jantung oksigen, meningkatkan arteri koronari, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, CHD, Hypertrophic kardiomiopati sekatan, снижает агрегацию тромбоцитов. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 Bulan) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Pharmacokinetics

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Подвергается интенсивному метаболизму при “pas pertama” melalui hati. Bioavailabiliti adalah kira-kira 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

Menghubungkan plasma darah adalah kira-kira 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. Один из метаболитов – десацетилдилтиазем – mempunyai 25-50% активностью неизмененного вещества.

T_1/2 дилтиазема составляет 3-5 tidak. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, mengenai 2-4% kembali dengan air kencing dalam satu bentuk yang tidak diubahsuai.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Testimoni

Pencegahan serangan angina (Bil. stenocardia Prinzmetala). Tekanan Darah Tinggi. Профилактика наджелудочковых аритмий (takikardia supraventricular paroxysmal, fibrilasi Atrium, debar, arrythmia).

Untuk masuk/dengan pengenalan: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, пароксизмальная желудочковая тахикардия, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (kecuali sindrom WPW).

Regimen pelega

При приеме внутрь начальная доза – pada 60 mg 3 masa / hari atau 90 mg 2 kali / hari. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 mg 2 kali / hari. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. Dos maksima yang pemakanan – 360 mg / hari.

Dalam pada/dalam dos yang tunggal – 300 µg/kg. Для в/в капельного введения 2.8-14 mula/kg/min, dos maksima yang – 300 mg / hari.

Kesan-kesan sampingan

Dari sistem saraf pusat dan periferi: sakit kepala, pening, pengsan, keletihan, keletihan, gangguan tidur, mengantuk, kebimbangan, экстрапирамидные (Parkinson) pelanggaran (ataxia, маскообразное лицо, gaya berjalan shuffling, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, kesukaran menelan), kemurungan; Apabila digunakan dalam dos yang tinggi – paresthesia, gegaran, penglihatan kabur (транзиторная потеря зрения).

Kardio-vaskular sistem: бессимптомное снижение АД; jarang – angina, aritmia (Bil. трепетание и мерцание желудочков), bradycardia (kurang 50 rentak/min) atau tachycardia, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, pembangunan atau exacerbation kegagalan jantung congestive; при применении в высоких дозах и при в/в введении – angina, bradycardia, Sekatan AV, menyatakan iklan yang lebih rendah, усугубление хронической сердечной недостаточности.

Daripada sistem penghadaman: mulut kering, Peningkatan selera makan, loya, muntah, sembelit atau cirit-birit, Peningkatan transaminases hati, gipyerplaziya dyesyen (pendarahan, kesakitan, keadaan bengkak).

Daripada sistem hematopoietik: jarang – thrombocytopenia, agranulocytosis.

Reaksi alahan: kulit hiperemia, ruam, artritis, erythema multiforme exudative (Bil. Sindrom Stevens-Johnson).

Lain-lain: Apabila digunakan dalam dos yang tinggi – edema pulmonari (kesukaran dalam pernafasan, batuk, stridor); edema periferal (edema tangan dan kaki yang lebih rendah – buku lali, berhenti, drumsticks), повышение содержания сывороточного креатинина; jarang – galactorrhea, peningkatan indeks jisim badan.

Kontra

Выраженная брадикардия, Sekatan AV tahap II dan III (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, kejutan kardiogenik, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, hypotension, kegagalan jantung kronik peringkat IIB-III, akut kegagalan jantung, гемодинамически значимый аортальный стеноз, pelanggaran hati dan buah pinggang, kehamilan, laktasi, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Semasa hamil dan laktasi

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (menyusukan bayi).

Yang kajian eksperimen установлено тератогенное действие дилтиазема.

Arahan khas

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, pesakit, склонных к артериальной гипотензии, kegagalan jantung kronik, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, kekurangan hepatik, kegagalan buah pinggang, dalam pesakit tua, kanak-kanak (эффективность и безопасность применения не исследованы).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Bersama-sama dengan penggunaan beta-adrenoblokatorami (Bil. dengan propranolol, атенололом, Metoprolol, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, Metoprolol, но не атенолола.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, bradycardia, pelanggaran kekonduksian, AV-sekatan.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Adalah dipercayai, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, psikosis.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Rifampicin mendorong enzim hati, ускоряя метаболизм дилтиазема, yang mengurangkan keberkesanannya.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, nampaknya, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, nampaknya, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Adalah dipercayai, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, mungkin, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.