KANSIDAS

Bahan aktif: Kaspofungin
Apabila ATH: J02AX04
KFG: Ubat antikulat
ICD-10 kod (keterangan): B37.0, B37.1, B37.6, B37.7, (B) 37.8, B44
Apabila FMC: 08.01.04
Pengeluar: MERCK SHARP & Dohme B.V. (Belanda)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Valium bagi penyelesaian untuk infusions di в виде сухой, твердой массы от белого до почти белого цвета.

Eksipien: Sukrosa, mannitol, asid asetik glasier, natrium Hidroksida.

Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 ml (1) – pek kadbod.

Valium bagi penyelesaian untuk infusions di в виде сухой, твердой массы от белого до почти белого цвета.

Eksipien: Sukrosa, mannitol, asid asetik glasier, natrium Hidroksida.

Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 ml (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Противогрибковый препарат для системного применения. Представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Каспофунгин ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана – важнейшего компонента клеточной стенки многих рифомицетов и дрожжей.

In vitro каспофунгин АКТИВЕН В ОТНОШЕНИИ различных патогенных грибов рода Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, nidulans Aspergillus, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (Включая Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis).

In vivo выявлена активность каспофунгина при парентеральном введении животным с нормальным и сниженным иммунитетом, инфицированным Aspergillus и Candida. Применение каспофунгина в этих случаях способствует увеличению продолжительности жизни инфицированных животных (Aspergillus и Candida) и эрадикации патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Также каспофунгин активен у животных с иммунодефицитом, зараженных Candida glabratа, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, у которых достигается эрадикация патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Каспофунгин проявляет высокую активность при профилактике и лечении легочных аспергиллезов, что выявлено при исследовании на моделях летальных легочных инфекций in vivo.

Каспофунгин активен в отношении штаммов грибов Candida, резистентных к флуконазолу, амфотерицину В или флуцитозину, имеющих другой механизм действия.

У некоторых пациентов в процессе лечения препаратом выделяются разновидности грибов Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину. Определение минимальной подавляющей концентрации (IPC) для каспофунгина не проводится, поскольку не наблюдается корреляции между МПК и клинической эффективностью препарата. Лекарственной устойчивости к препарату у пациентов с инвазивным аспергиллезом не отмечается.

Стандартизированные методы определения чувствительности к ингибиторам синтеза β-(1,3)-D-глюкана не созданы, и результаты изучения чувствительности in vitro могут не коррелировать с клиническими данными.

Pharmacokinetics

Peruntukan

После однократной в/в инфузии в течение 1 ч концентрация каспофунгина в плазме снижается многофазным образом. Сразу после инфузии наступает короткая α-фаза, за которой следует β-фаза с Т_1/2 daripada 9 kepada 11 tidak, которая является главной характеристикой профиля и имеет отчетливую логарифмически-линейную зависимость между 6 dan 48 h selepas infusi. За этот период концентрация препарата в плазме существенно снижается. Также имеется дополнительная γ-фаза с Т_1/2 daripada 40 kepada 50 tidak. Преобладающим механизмом, влияющим на плазменный клиренс, является скорее распределение, чем экскреция или биотрансформация. Каспофунгин интенсивно связывается с белками (mengenai 97%) при минимальном проникновении в эритроциты. Mengenai 92% ³H-метки обнаруживается в тканях через 36-48 ч после введения разовой дозы 70 мг меченого ³H каспофунгина ацетата. Bagi yang pertama 30 ч после введения экскреция и биотрансформация каспофунгина незначительны.

Metabolisme

Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования и подвергается спонтанному химическому разрушению до пептидного соединения с открытым кольцом. В более поздние сроки (melalui 5 и более дней после введения разовой дозы меченого ³H каспофунгина ацетата) в плазме отмечается низкий уровень (kurang 7 пмоль/мг белка или 1.3% или менее от введенной дозы) ковалентного связывания радиоактивной метки, что может быть обусловлено образованием двух реактивных промежуточных продуктов химического разрушения каспофунгина. Дополнительный метаболизм включает гидролиз до составляющих аминокислот и их производных, включая дигидроксигомотирозин и N-ацетил-дигидроксигомотирозин. Эти два производных тирозина обнаруживаются только в моче, что указывает на их быстрый почечный клиренс.

Pengeluaran

Из организма выводится около 75% ubat-ubatan (фармакокинетическое исследование с радиоактивно меченным каспофунгином): 41% – с мочой и 34% – dengan najis. Концентрации в плазме метки и каспофунгина в течение первых 24-48 ч после введения дозы не различаются, после чего уровень препарата снижается быстрее, причем снижение его концентрации ниже уровня количественного определения наблюдается через 6-8 сут после введения дозы, а радиоактивной метки – через 22.3 dalam seminggu. Небольшое количество каспофунгина выделяется в неизмененном виде с мочой (mengenai 1.4% dos). Почечный клиренс исходного препарата низкий и составляет приблизительно 0.15 ml / min.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Концентрация каспофунгина в плазме у здоровых мужчин и женщин в 1-й день после введения разовой дозы 70 мг одинаковая. Selepas 13 ежедневных введений по 50 мг концентрация каспофунгина в плазме у некоторых женщин приблизительно на 20% di atas, berbanding lelaki.

Содержание каспофунгина в плазме у здоровых мужчин и женщин пожилого возраста (65 dan lebih tua), по сравнению со здоровыми молодыми мужчинами, несколько повышено на 28% (KARAMAH). У пациентов пожилого возраста c инвазивным кандидозом или при проведении эмпирической терапии наблюдались такие же умеренные изменения концентрации препарата в плазме, как и в группе здоровых пожилых пациентов по отношению к здоровым пациентам молодого возраста. Коррекции режима дозирования для пожилых (65 dan lebih tua) пациентов не требуется.

Концентрация каспофунгина в плазме пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5-6 mata pada skala Child-Pugh) после введения разовой дозы 70 мг увеличивается приблизительно на 55% (KARAMAH), по сравнению со здоровыми добровольцами. Введение препарата этим пациентам в течение 14 hari (70 мг в 1-й день с последующим ежедневным введением по 50 mg) сопровождается умеренным повышением его концентрации в плазме и составляет 19-25% (KARAMAH) на 7-й и 14-й день, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Проведено 5 длительных клинических исследований с изучением препарата Кансидас^® у пациентов до 18 tahun, включая исследования фармакокинетики препарата (первоначально исследование у подростков (12-17 tahun) dan kanak-kanak (2-11 tahun), kemudian – у детей младшего возраста (3-23 Bulan), и у новорожденных и детей первых трех месяцев жизни).

Dalam remaja (12-17 tahun), получавших каспофунгин в дозе 50 mg/m² (dos harian maksimum – 70 mg), концентрация в плазме крови ( KARAMAH_{0-24 tidak}) в целом соответствовала концентрации у взрослых, принимавших каспофунгина в дозе 50 mg / hari. Все подростки получали каспофунгин в дозе выше 50 mg, dan 6 daripada 8 пациентов получали максимальную суточную дозу 70 mg. Концентрация каспофунгина в плазме крови у этих пациентов была ниже по сравнению с концентрацией у взрослых, получавших препарат в суточной дозе 70 mg, именно той дозе, которая наиболее часто назначалась подросткам.

Kalangan kanak-kanak yang berumur 2-11 tahun, получавших каспофунгин в дозе 50 mg/m² в сут (dos harian maksimum 70 mg), его концентрация в плазме крови (KARAMAH_0-24) была сравнима с аналогичным показателем у взрослых пациентов, которым вводили каспофунгин в дозе 50 mg / hari. В первый день применения концентрация препарата в плазме крови (KARAMAH_0-24) была несколько выше у детей по сравнению со взрослыми (daripada 37% при сравниваемых дозах 50 mg/m² dan 50 mg 1 masa / hari). Walau bagaimanapun,, необходимо подчеркнуть, что концентрация в плазме крови ( KARAMAH_0-24) у детей в первый день была все же ниже, чем у взрослых при длительном лечении.

Kalangan kanak-kanak yang berumur 3-23 bulan, которым назначали каспофунгин в суточной дозе 50 mg/m² (dos maksima yang – 70 mg), концентрация каспофунгина в плазме крови при длительном применении была сопоставима с концентрацией у взрослых, которым назначалась доза препарата 50 mg / hari. Как и у более старших детей, у детей данной возрастной группы, получавших каспофунгин в дозе 50 mg/m², концентрация препарата в плазме крови была выше в первый день лечения по сравнению со взрослыми, получавшими стандартную дозу каспофунгина 50 mg. Фармакокинетические параметры каспофунгина в дозе 50 mg/m² у детей младшей возрастной группы (3-23 bulan) и более старшей группы (2-11 tahun) при одинаковом режиме дозирования были сопоставимы.

У новорожденных и детей до 3 Bulan, которым каспофунгин назначали в дозе 25 mg/m², пиковая концентрация каспофунгина (C_1tidak) и его пороговая концентрация (C_24tidak) после повторных введений соответствовали аналогичным показателям у взрослых, menerima ubat dalam dos yang 50 mg / hari. В первый день пиковая концентрация С_1tidak была сопоставима со взрослыми, а пороговая концентрация С_24tidak была умеренно увеличена у новорожденных и детей грудного возраста по сравнению с соответствующими показателями у взрослых. Определение концентрации препарата в плазме крови ( KARAMAH_0-24) не проводилось в данном исследовании из-за сложностей отбора проб. Следует учесть, что изучения эффективности и безопасности в ходе проспективных адекватных клинических исследований препарата Кансидас^® у новорожденных и детей до 3 месяцев не проводилось.

Testimoni

— эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию;

— инвазивный кандидоз (Bil. кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без нее;

- aspergillosis invasif (pesakit, рефрактерных к другой терапии или не переносящих ее);

— эзофагеальный кандидоз;

— орофарингеальный кандидоз.

Regimen pelega

Суточную дозу Кансидаса^® вводят путем медленной в/в инфузии (≥1 ч) 1 masa / hari.

Dengan эмпирической терапии в первый день вводят разовую нагрузочную дозу 70 mg, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 mg / hari. Продолжительность лечения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 Malam; терапию Кансидасом следует продолжать не менее 7 сут после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении. Существующие данные по безопасности и переносимости Кансидаса^® позволяют увеличить суточную дозу до 70 mg, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта.

Dengan инвазивном кандидозе в 1-й день терапии вводят разовую нагрузочную дозу 70 mg, во 2-й и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 mg / hari. Продолжительность лечения инвазивного кандидоза определяется клиническим эффектом и микробиологической эффективностью. Общим правилом является продолжение противогрибковой терапии не менее 14 суток после последнего получения гемокультуры. Пациентам с персистирующей нейтропенией может потребоваться более длительное лечение до разрешения нейтропении.

Dengan инвазивном аспергиллезе в 1-й день вводится разовая нагрузочная доза 70 mg, во 2-й и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 mg / hari. Продолжительность лечения зависит от тяжести основного заболевания, степени восстановления пациента от иммуносупрессии, клинического и микробиологического эффекта от проводимой терапии.

Существующие данные по безопасности и переносимости Кансидаса^® позволяют увеличить суточную дозу до 70 mg, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта.

Dengan эзофагеальном и орофарингеальном кандидозе dos harian 50 мг/сут во все дни лечения.

Pesakit-pesakit tua (65 dan lebih tua) dos pelarasan ini tidak perlu.

Не требуется коррекции режима дозирования при назначении препарата пациентам со снижением функции почек, а также при половых и расовых различиях.

Пациентам с легкой печеночной недостаточностью (5-6 mata pada skala Child-Pugh) dos pelarasan ini tidak perlu. Dengan ketidakcukupan hepatik yang sederhana (daripada 7 kepada 9 mata pada skala Child-Pugh) поддерживающая суточная доза Кансидаса^® уменьшается до 35 mg / hari, но при соответствующих показаниях сохраняется нагрузочная доза 70 мг в первые сутки терапии. Pengalaman klinikal dengan dadah di пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (lebih 9 mata pada skala Child-Pugh) tidak.

Суточная доза препарата Кансидас^®вводится kanak-kanak (daripada 3 bulan sebelum 17 tahun) путем медленной в/в инфузии (≥ 1 tidak) 1 masa / hari.

Доза препарата рассчитывается с учетом площади поверхности тела пациента по формуле Мостеллера.

Для всех показаний в первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 mg/m² (не должна превышать допустимую дозу 70 mg), в последующие дни – 50 mg/m² dalam 24 jam (не должна превышать допустимую дозу 70 mg). Продолжительность терапии определяется индивидуально и зависит от показания к назначению.

Суточную дозу препарата Кансидас^®можно увеличить до 70 mg/m² jika, если суточная доза 50 mg/m² хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта (не должна превышать допустимую дозу 70 mg).

При одновременном назначении препарата Кансидас^® с индукторами клиренса лекарственных препаратов (rifampitsinom, jefavirenzom, невирапином, fenitoinom, дексаметазоном или карбамазепином) должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы препарата Кансидас^® kepada 70 mg/m² для указанной группы пациентов (но не превышая допустимую дозу 70 mg).

Клинического опыта применения препарата у детей с любой степенью печеночной недостаточности нет.

Приготовление раствора препарата Кансидас^® для в/в инфузий взрослым

Нельзя использовать растворы, содержащие декстрозу (A-D-глюкозу), tk. в инфузионных растворах, содержащих декстрозу, Кансидас^® нестабилен.

Кансидас^® не смешивается и не вводится одновременно с любыми другими лекарственными средствами, поскольку нет данных о его совместимости с другими препаратами для в/в введения.

Осмотрите готовый инфузионный раствор, чтобы убедиться в отсутствии в нем взвешенных частиц или изменения цвета.

Этап 1. Приготовление первичного раствора во флаконе

Перед разведением холодный флакон с порошком необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10.5 ml air yang steril untuk suntikan (бактериостатической воды для инъекций, метилпарабена, пропилпарабена или бактериостатической воды для инъекций с бензиловым спиртом). Концентрация препарата в первичном растворе составит 7 mg/ml (botol 70 mg) atau 5 mg/ml (botol 50 mg).

Белый или почти белый осадок полностью растворится. Осторожно перемешайте содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Осмотрите первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета. Приготовленный таким образом первичный раствор можно хранить во флаконе до 24 ч при температуре ниже 25°C.

Этап 2. Приготовление конечного инфузионного раствора

Раствор для инфузий готовят в условиях соблюдения асептики. В качестве растворителей используют стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом. Для приготовления конечного инфузионного раствора, предназначенного для введения пациенту, в пластиковый инфузионный мешок или флакон с инфузионным растворителем (стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом) емкостью 250 мл добавляют соответствующее количество подготовленного на 1 этапе первичного раствора Кансидаса^® (как показано в таблице 1). Если вводится суточная доза 50 mg atau 35 mg, можно уменьшить объем инфузии до 100 ml.

Нельзя использовать мутный или содержащий осадок раствор.

Готовый конечный инфузионный раствор необходимо использовать в течение 24 tidak, jika ia disimpan pada suhu bilik (ниже 25°C); untuk 48 ч при хранении в холодильнике (2-8° C).

Кансидас^® вводят путем медленной (≥1 ч) dalam/di infusi.

Jadual 1. Приготовление конечного инфузионного раствора препарата Кансидас^®

* – во флакон с порошком Кансидаса^® всегда добавляется 10.5 мл растворителя независимо от его дозы (50 mg atau 70 mg).

** – при отсутствии флакона по 70 мг дозу можно приготовить из 2 флаконов по 50 mg.

Приготовление раствора препарата Кансидас^® для в/в инфузий детям

Процесс приготовления раствора препарата Кансидас^® для в/в инфузий детям аналогичен приготовлению раствора для инфузий взрослым. Он включает описанные выше 2 этапа — приготовление первичного и конечного раствора.

Основное отличие состоит в определении дозы препарата, которая рассчитывается по формуле, приведенной ниже, и учитывает значение площади поверхности тела пациента.

Определение площади поверхности тела (ППТ) для расчета дозы у детей

Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо рассчитать площадь поверхности тела (ППТ) ребенка по следующей формуле (формула Мостеллера):

ППТ (m²)= квадратный корень из: Рост(melihat) × Масса тела (kg)/3600

Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 bulan (используя флакон 70 mg)

Определите необходимую для данного ребенка нагрузочную дозу, используя ППТ (рассчитанную, seperti yang dinyatakan di atas) и следующее уравнение:

ППТ (m²) × 70 mg/m² = Нагрузочная доза

Максимальная нагрузочная доза в первый день лечения не должна превышать 70 mg, независимо от расчетной дозы для данного пациента.

Выбор флакона определяется величиной дозы в мг, которую планируется ввести данному ребенку. Untuk, чтобы обеспечить точность дозирования у детей, которым требуется доза, не превышающая 50 mg, рекомендуется использовать флакон с препаратом, mengandungi 50 mg ubat (концентрация каспофунгина 5.2 mg/ml). Флаконы с содержанием каспофунгина 70 мг рекомендуется зарезервировать для детей, которым требуется доза, melebihi 50 mg.

Приготовление раствора для инфузий в 2 Fasa – melihat. раздел Приготовление раствора препарата Кансидас^® для в/в инфузий взрослым

Извлеките из флакона объем препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе. В асептических условиях перенесите этот объем (ml) восстановленного препарата Кансидас в емкость для в/в инфузий, содержащую 250 ml 0.9%, 0.45% atau 0.225% larutan natrium klorida untuk suntikan, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций. При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0.5 mg/ml.

Готовый инфузионный раствор следует использовать в течение 24 ч при хранении при температуре не выше 25°С или в течение 48 ч при хранении в холодильнике при 2-8°С. Если определенная по формуле, приведенной выше, величина нагрузочной дозы составляет менее 50 mg, тогда можно приготовить инфузионный раствор из флакона 50 mg (melihat. ниже раздел Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 bulan (используя флакон 50 mg). При использовании флакона 50 мг концентрация препарата в первичном растворе составит 5.2 mg/ml.

Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 bulan (используя флакон 50 mg)

Определите необходимую для данного ребенка суточную поддерживающую дозу, используя ППТ (рассчитанную, seperti yang dinyatakan di atas) и следующее уравнение:

ППТ (m²) x 50 mg/m² = Суточная поддерживающая dos

Суточная поддерживающая доза не должна превышать 70 mg, независимо от расчетной дозы для данного пациента.

Приготовление раствора для инфузий в 2 Fasa – melihat. раздел см. раздел Приготовление растворапрепарата Кансидас^®для в/в инфузий взрослым.

Извлеките из флакона объем препарата, равный рассчитанной суточной поддерживающей дозе. В асептических условиях перенесите этот объем (ml) восстановленного препарата Кансидас^® в емкость для в/в инфузий, содержащую 250 ml 0.9%, 0.45% atau 0.225% larutan natrium klorida untuk suntikan, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций. При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0.5 mg/ml.

Готовый инфузионный раствор следует использовать в течение 24 ч при хранении при температуре не выше 25°С или в течение 48 ч при хранении в холодильнике при 2-8°С.

Если вычисленная суточная поддерживающая доза более 50 mg, то можно использовать флакон 70 mg, seperti yang dinyatakan di atas, при этом концентрация восстановленного раствора составит 7.2 mg/ml.

Kesan-kesan sampingan

Выявленные побочные реакции, связанные с применением препарата, обычно имели легкое течение и редко требовали отмены препарата как у взрослых, dan kanak-kanak.

Распространенные побочные эффекты: seringkali (≥ 1/10), kerap (≥ 1/100, tetapi <1/10) и нечасто (≥ 1/1000, tetapi <1/100).

Dalam Dewasa:

Dari badan secara keseluruhan: kerap – demam, sakit kepala, ощущение озноба.

Daripada sistem penghadaman: kerap – loya, cirit-birit, muntah, sakit perut, повышение в сыворотке крови активности ACT, GOLD, ALP, прямого и общего билирубина.

Daripada sistem hematopoietik: kerap – anemia.

Kardio-vaskular sistem: kerap – tachycardia, флебит/тромбофлебит, edema periferal, венозные постинфузионные осложнения, pasang surut.

Dari sisi sistem pernafasan: kerap – sesak nafas.

Dari arah tepi kulit dan lemak subcutaneous: ruam, gatal (Bil. в месте введения препарата), berpeluh meningkat.

Oleh Makmal penunjuk: kerap – hypoalbuminemia, gipoproteinemia, hypokalemia, giponatriemiya, hypomagnesemia, hypocalcemia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, eozinofiliya, penurunan hemoglobin dan hematokrit, увеличение частичного тромбопластинового и протромбинового времени, proteinuria, pyuria, mikrogyematuriya, повышение в сыворотке крови концентрации креатинина; tidak kerap – hypercalcemia.

Имеются отдельные сообщения о редких случаях дисфункции печени и аллергических реакциях – сыпи, отеке лица, зуде, чувстве жара или бронхоспазма, а также анафилаксии. В постмаркетинговом периоде были выявлены редкие случаи дисфункции печени, а также периферические отеки и гиперкальциемия. У пациентов с инвазивным аспергиллезом – edema pulmonari, респираторный дистресс-синдром у взрослых, инфильтраты на рентгенограмме.

Kanak-kanak:

Dari badan secara keseluruhan: seringkali – demam, kerap – sakit kepala, ощущение озноба, гистаминопосредованные реакции (iaitu. аллергические и анафилактические реакции).

Kardio-vaskular sistem: kerap – tachycardia, penurunan tekanan darah, pasang surut, edema periferal.

Daripada sistem penghadaman: kerap – pelanggaran hati, повышение в сыворотке крови активности ACT, GOLD.

Dari arah tepi kulit dan lemak subcutaneous: kerap – ruam, gatal (Bil. в месте введения препарата).

Oleh Makmal penunjuk: kerap – hypokalemia, hypomagnesemia, hypercalcemia, eozinofiliya, повышение в сыворотке крови концентрации глюкозы и фосфора, снижение концентрации фосфора в сыворотке крови.

Reaksi Tempatan: kerap – боль в месте введения катетера, гистаминопосредованные реакции в месте введения – bengkak.

Kontra

- Kanak-kanak sehingga umur 3 bulan;

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati назначают препарат при сочетанном применении с циклоспорином, а также у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (daripada 7 kepada 9 mata pada skala Child-Pugh).

Semasa hamil dan laktasi

Клинического опыта по применению препарата при беременности и в период лактации (menyusukan bayi) tidak. У животных каспофунгин проникает через плацентарный барьер. Каспофунгин не должен назначаться женщинам во время беременности, kecuali dalam kes-kes, когда назначение препарата является жизненно необходимым.

Поскольку нет данных о выделении каспофунгина с грудным молоком, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Arahan khas

Gunakan dalam Pediatrics

Эффективность и безопасность применения препарата Кансидас^® у детей с 3 bulan sebelum 17 лет подтверждается достаточным количеством данных клинических исследований, на основании которых препарат успешно применяется у данной категории пациентов по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.

Нет данных о безопасности и эффективности препарата Кансидас^® у новорожденных детей и детей младше 3 bulan.

Overdose

Нет данных по передозировке препарата. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз – однократная разовая доза 210 mg (6 здоровых добровольцев).

Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 100 mg bagi 21 hari (15 здоровых добровольцев).

При передозировке каспофунгина диализ не проводят.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Каспофунгина ацетат не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома P450 (CYP), а также не является индуктором опосредованного CYP3A4 метаболизма других препаратов. Каспофунгин не является субстратом для ферментов P-гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома P450.

На фармакокинетику Кансидаса^® не оказывают влияния итраконазол, amphotericin b, микофенолат, нелфинавир или такролимус.

Seterusnya, Кансидас^® не влияет на фармакокинетические показатели итраконазола, amphotericin C., рифампина или активных метаболитов микофенолата.

Кансидас^® снижает показатель 12-часовой концентрации такролимуса в крови на 26%. Pesakit, получающих оба препарата, рекомендуется стандартный мониторинг концентрации такролимуса в крови и, jika perlu, коррекция его режима дозирования.

При одновременном применении Кансидаса^® и циклоспорина возможно транзиторное (проходившее после отмены препаратов) peningkatan aktiviti AST dan ALT (не более чем в 3 kali, по сравнению с верхней границей нормы), а также увеличение AUC каспофунгина приблизительно на 35% без изменения концентрации циклоспорина. При совместном назначении этих препаратов (selewat-lewatnya 290 SUT) не было отмечено серьезных нежелательных явлений со стороны печени. Одновременное назначение Кансидаса^® и циклоспорина может считаться обоснованным, когда потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск.

Рифампин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина. При одновременном совместном назначении с рифампином в течение 14 дней отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60%). В то же время такой ингибирующий эффект не наблюдался, когда назначение каспофунгина происходило на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампином, при этом на фоне устойчивого индукторного эффекта рифампина отмечалось небольшое снижение AUC и концентрации каспофунгина к концу инфузии, а пороговой концентрации – lebih kurang 30%.

Одновременное применение с Кансидасом^® индукторов клиренса лекарственных препаратов (efavirenz, nevirapine, phenytoin, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому при сочетанном применении Кансидаса^® с эфавирензем, нелфинавиром, невирапином, rifampicin dibahagikan, deksametason, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения суточной дозы Кансидаса^® kepada 70 мг после применения обычной нагрузочной дозы 70 mg.

Kanak-kanak совместное применение дексаметазона и каспофунгина может сопровождаться клинически значимым снижением пороговой концентрации каспофунгина.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.

Приготовленный во флаконе первичный раствор Кансидаса^® можно хранить при температуре ниже 25°C в течение 24 ч до приготовления инфузионного раствора, предназначенного для введения больному.

Приготовленный конечный инфузионный раствор Кансидаса^® в пластиковом инфузионном мешке или флаконе для в/в инфузий можно хранить при температуре ниже 25°C в течение 24 ч или в холодильнике при температуре от 2° до 8°C в течение 48 tidak.