Kaspofungin

Apabila ATH:
J02AX04

Ciri-ciri.

Полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Каспофунгина ацетат — гигроскопический белый или почти белый порошок; dengan bebasnya larut dalam air, metanol, незначительно растворим в этаноле; рН водных растворов каспофунгина ацетата составляет около 6,6; Jisim molekul 1213,41.

Kesan farmakologi.
Antimycotic.

Permohonan.

Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию, инвазивный кандидоз (Bil. кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без нее, aspergillosis invasif (pesakit, рефрактерных к другой терапии или непереносящих ее), эзофагеальный кандидоз, орофарингеальный кандидоз.

Kontra.

Hipersensitiviti.

Sekatan dikenakan.

Сочетание с циклоспорином, умеренная печеночная недостаточность (daripada 7 kepada 9 mata pada skala Child-Pugh), возраст младше 18 tahun (Keselamatan dan keberkesanan kanak-kanak tidak dikenalpasti).

Mengandung dan menyusukan bayi.

У животных (tikus, Arnab) каспофунгин проникает через плацентарный барьер и определяется в плазме плодов беременных животных. Показана эмбриотоксичность у крыс и кроликов (Bil. неполная оссификация черепа и туловища, повышение частоты появления шейных ребер у крыс). У кроликов отмечалось повышение частоты неполной оссификации таранной/пяточной кости. Каспофунгин также вызывал повышение резорбции у крыс и кроликов и периимплантационные потери у крыс. Эти явления отмечались при дозах, вызывающих экспозицию, сходную с таковой у пациентов, получавших дозу 70 mg.

Клинического опыта по применению препарата у беременных женщин нет, Kajian mencukupi dan dikawal dengan baik. Каспофунгин не должен назначаться женщинам во время беременности, kecuali dalam kes-kes, когда назначение препарата является жизненно необходимым.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA — C. (Kajian pembiakan haiwan mendapati kesan buruk ke atas janin, dan kajian yang mencukupi dan dikawal dengan baik di kalangan wanita hamil telah diadakan, Walau bagaimanapun, potensi manfaat yang, berkaitan dengan penggunaan HP di kalangan wanita hamil, boleh mewajarkan penggunaan, Walaupun kemungkinan risiko.)

При необходимости назначения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (каспофунгин проникает в молоко лактирующих крыс, нет данных о проникновении в женское грудное молоко).

Kesan-kesan sampingan.

Сообщалось о гистамин-опосредованных симптомах, таких как сыпь (≥2%), bengkak muka, gatal, rasa haba, bronchospasm; известны случаи развития анафилаксии после введения каспофунгина.

В ходе клинических испытаний при проведении эмпирической терапии у пациентов с фебрильной нейтропенией (рандомизированное двойное слепое исследование, n=564), получавших каспофунгина ацетат по 50 мг/сут после нагрузочной дозы 70 mg (dalam 73 пациентов доза была увеличена до 70 mg / hari), побочные эффекты отмечались у 39% pesakit. Dalam 5% пациентов терапия была прекращена в связи с развитием нежелательных эффектов.

Dari saluran penghadaman: ≥2% — тошнота, muntah, cirit-birit, enzim hati tinggi (IS, GOLD, ALP), увеличение концентрации прямого и общего билирубина; sakit perut (1,4%).

Dengan sistem genitourinary: повышение уровня креатинина в сыворотке крови (1,2%).

Sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): Kemerahan muka (1,8%), tachycardia (1,4%), meningkatkan neraka (1,1%).

Reaksi alahan: ≥2% — сыпь.

Lain-lain: ≥2% — озноб, hyperthermia, berpeluh meningkat, sakit kepala, sesak nafas, hypokalemia, hypomagnesemia; sakit belakang (0,7%), tachypnea (0,4%).

В рандомизированном двойном слепом исследовании фазы III у пациентов с инвазивным кандидозом (n=114), получавших каспофунгина ацетат по 50 мг/сут после нагрузочной дозы 70 mg, побочные эффекты отмечались в 28,9% kes-kes.

Dari saluran penghadaman: ≥2% — диарея, muntah, enzim hati tinggi (GOLD, ALP), увеличение концентрации прямого и общего билирубина; loya (1,8%), penyakit kuning (0,9%), meningkat pada AST (1,9%), повышение мочевины крови (1,9%).

Dengan sistem genitourinary: ≥2% — повышение уровня креатинина в сыворотке; kegagalan buah pinggang (0,9%).

Sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): ≥2% — флебит/тромбофлебит; tachycardia (1,8%), meningkatkan neraka (1,8%), hypotension (0,9%), anemia (снижение гемоглобина — 0,9% и гематокрита — 0,9%).

Reaksi alahan: ruam (0,9%).

Lain-lain: ≥2% — озноб, hyperthermia; gegaran (1,8%), снижение/повышение сывороточного уровня калия (9,9/0,9%), Berpeluh (0,9%).

Безопасность и эффективность каспофунгина ацетата у пациентов с эзофагеальным и/или орофарингеальным кандидозом оценивалась в нескольких исследованиях.

В контролируемых испытаниях у пациентов с эзофагеальным и/или орофарингеальным кандидозом, получавших каспофунгина ацетат по 50 mg / hari (исследование фазы III, n=83) atau 50/70 mg / hari (исследование фазы II, n=80/65), mengalami kesan sampingan yang berikut.

Dari saluran penghadaman: ≥2% — боль в животе, loya, cirit-birit, muntah, enzim hati tinggi (GOLD, IS, ALP), hypoalbuminemia.

Sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): ≥2% — анемия (penurunan hemoglobin dan hematokrit).

Reaksi alahan: сыпь и эритема (1,2–1,5%).

Lain-lain: ≥2% — озноб, hyperthermia, венозные постинфузионные осложнения, флебит/тромбофлебит, sakit kepala, hypoalbuminemia, hypokalemia; отмечалось также (с различной частотой в разных исследованиях) menukar petunjuk makmal, Bil. увеличение концентрации прямого билирубина, hypocalcemia, повышение мочевины крови, повышение уровня креатинина в сыворотке, gipoproteinemia, eozinofiliya, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, увеличение частичного тромбопластинового и ПВ, pyuria, proteinuria.

В открытом исследовании у пациентов с инвазивным аспергиллезом (n=69), получавших каспофунгина ацетат (hari 1-St 70 mg / hari, kemudian pada 50 mg / hari), mengalami kesan sampingan yang berikut: 2,9% — гипертермия, венозные постинфузионные осложнения, loya, muntah, Kemerahan muka, повышение уровня ЩФ, hypokalemia; eozinofiliya (3,2%), повышение белка в моче (4,2%), mikrogyematuriya (2,2%); редко отмечались отек легких, острый респираторный дистресс-синдром и радиографические инфильтраты.

В постмаркетинговом периоде были отмечены следующие нежелательные явления:

Dari saluran penghadaman: редкие случаи клинически значимой дисфункции печени.

Kardio-vaskular sistem: edema periferal.

Lain-lain: hypercalcemia.

Kerjasama.

Каспофунгина ацетат не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома P450 (CYP), а также не является индуктором метаболизма других ЛС, опосредованного CYP3A4. Каспофунгин не является субстратом для ферментов P-гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома P450.

На фармакокинетику каспофунгина не оказывают влияния итраконазол, amphotericin b, Mofetil mycophenolate mofetil;, nelfinavir, tacrolimus. Каспофунгин не влияет на фармакокинетические показатели итраконазола, amphotericin C., рифампицина или активных метаболитов микофенолата мофетила.

Каспофунгин снижает показатель 12-часовой концентрации (C_{12 tidak}) в крови такролимуса на 26%. Pesakit, получающих оба препарата, рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса в крови и при необходимости коррекция его дозирования.

При одновременном применении каспофунгина и циклоспорина возможно транзиторное (проходившее после отмены препаратов) повышение концентрации АСТ и АЛТ (max, daripada dalam 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), а также увеличение показателя AUC для каспофунгина приблизительно на 35% без изменения концентрации циклоспорина. При совместном назначении этих препаратов (selewat-lewatnya 290 SUT) не было отмечено серьезных нежелательных явлений со стороны печени. Одновременное назначение каспофунгина и циклоспорина может считаться обоснованным, если потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск.

Рифампицин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина. При совместном назначении рифампицина и каспофунгина в течение 14 дней отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме в 1-й день (увеличение AUC приблизительно на 60%). Pada masa yang sama, такой ингибирующий эффект не наблюдался, когда назначение каспофунгина происходило на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампицином, при этом на фоне устойчивого индукторного эффекта рифампицина отмечалось небольшое снижение AUC и концентрации каспофунгина к концу инфузии, а пороговой концентрации — приблизительно на 30%.

Одновременное применение с каспофунгином индукторов клиренса ЛС (efavirenz, nevirapine, phenytoin, Dexamethasone, carbamazepine) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому при сочетанном применении каспофунгина с эфавирензом, нелфинавиром, невирапином, rifampitsinom, deksametason, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения ежедневной суточной дозы каспофунгина до 70 mg.

Overdose.

Данных по передозировке препарата нет. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз — однократная разовая доза 210 mg (6 здоровых добровольцев). Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 100 mg bagi 21 hari (15 здоровых добровольцев). При передозировке каспофунгина диализ не проводят.

Dos dan Pentadbiran.

B /, путем медленной в/в инфузии (≥1 ч) 1 sekali sehari. При эмпирической терапии, dewasa: в 1-й день вводится разовая нагрузочная доза 70 mg, во 2-й и последующие дни — по 50 mg sehari. Продолжительность применения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 Malam, терапию препаратом следует продолжать не менее 7 суток после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении. Возможно увеличение суточной дозы до 70 mg, если доза 50 мг хорошо переносится, но не дает ожидаемого клинического эффекта.