Caduet: arahan untuk menggunakan ubat tersebut, gubahan, kontraindikasi

Bahan aktif: Amlodipine, Atorvastatin
Apabila ATH: C10BX03
KFG: Ubat antihipertensi dan antiangina dengan aktiviti penurun lipid
ICD-10 kod (keterangan): I10
Apabila FMC: 01.09.16.07
Pengeluar: GOEDECKE GmbH (Jerman)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan Caduet

Tablet, Filem bersalut putih, Oval, dicetak pada satu sisi “Pfizer”, lain – “CDT” dan “051”.

Eksipien: kalsium karbonat, kroskarmelloza natrium, microcrystalline selulosa, kanji sebelum gelatin, polysorbate 80 (Katil Kembar 80), giproloza, Koloidal silikon dioksida, magnesium stearat, sarung filem Opadry II putih 85F28751 (alkohol polivinil, Titanium dioksida, macrogol (PEG) 3000, talkum).

10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut Biru, Oval, dicetak pada satu sisi “Pfizer”, lain – “CDT” dan “101”.

Eksipien: kalsium karbonat, kroskarmelloza natrium, microcrystalline selulosa, kanji sebelum gelatin, polysorbate 80 (Katil Kembar 80), giproloza, Koloidal silikon dioksida, magnesium stearat, sarung filem Opadry II biru 85F10919 (alkohol polivinil, Titanium dioksida, macrogol (PEG) 3000, talkum, varnis aluminium indigo carmine).

10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.

* nama tanpa hak milik antarabangsa, yang disyorkan oleh WHO – AMLODIPINE BESYLATE.

Tindakan farmakologi Caduet

Gabungan penyediaan, digunakan untuk rawatan penyakit kardiovaskular gabungan (hipertensi arteri/angina pectoris dan dislipidemia).

Mekanisme tindakan yang dadah adalah disebabkan oleh tindakan komponen konstituennya: amlodilin – dihydropyridine terbitan, penyekat saluran kalsium perlahan, dan atorvastatin – agen penurun lipid, Seorang penindas inhibitors reductase HMG-pertama. Amlodipine menghalang arus kalsium merentasi membran ke dalam sel otot licin dan kardiomiosit.. Atorvastatin secara selektif dan kompetitif menghalang reduktase HMG-CoA, yang memangkinkan penukaran 3-hidroksi-3-metilglutarylkoenzim A kepada asid mevalonik – prekursor steroid, termasuk kolesterol (XC).

Kajian klinikal pada pesakit dengan hipertensi arteri dan dislipidemia

Dalam kajian RESPOND, 1600 pesakit dengan gabungan hipertensi arteri dan dislipidemia Caduet dibandingkan dengan monoterapi amlodipine dan monoterapi atorvastatin atau plasebo. Selain hipertensi arteri dan dislipidemia 15% pesakit menghidap diabetes, 22% perokok, dan 14% mempunyai sejarah keturunan yang membebani penyakit kardiovaskular. Melalui 8 minggu terapi gabungan semuanya 8 dos membawa kepada penurunan yang ketara secara statistik dan bergantung kepada dos dalam tekanan darah sistolik dan diastolik dan kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (Cs-LDL) berbanding dengan plasebo. Dari segi kesan ke atas tekanan darah sistolik dan tekanan darah diastolik atau tahap LDL-C, Caduet tidak berbeza dengan ketara daripada monoterapi amlodipine dan atorvastatin..

Dalam kajian GEMINI 1220 pesakit dengan gabungan hipertensi arteri dan dislipidemia menerima amlodipine/atorvastatin untuk 14 minggu. Pesakit dengan hipertensi arteri yang tidak terkawal dimasukkan. (mereka yang menerima dan tidak menerima ubat antihipertensi; pesakit boleh terus mengambil ubat antihipertensi yang lain, sebagai tambahan kepada penyekat saluran kalsium yang perlahan, dalam tempoh titrasi dos 14 minggu) dan tahap normal atau peningkatan LDL-C. Semua pesakit mempunyai tekanan darah tinggi atau tahap LDL-C., dan 62% – kedua-dua penunjuk. Rawatan dengan Caduet menyebabkan penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik sebanyak purata 17.1 dan 9.6 mm Hg. Perkara. masing-masing, dan tahap Xc-LDL secara purata 32.7%. Kawalan tekanan darah dan tahap LDL-C dicapai dalam 58% pesakit (kriteria untuk mengawal tekanan darah dan LDL-C dianggap kurang 140/90 mm Hg. Perkara. kurang 160 mg/dl pada pesakit dengan gabungan hipertensi dan dislipidemia; kurang 140/90 mm Hg. Perkara. kurang 130 mg/dl pada pesakit dengan kombinasi hipertensi dan dislipidemia dan satu lagi faktor risiko kardiovaskular, tetapi tanpa penyakit arteri koronari atau diabetes; kurang 130/85 mm Hg. Perkara. kurang 100 mg/dl pada pesakit dengan gabungan hipertensi dan dislipidemia, serta IBS, kencing manis dan penyakit lain, akibat aterosklerosis). Ia telah terbukti, bahawa penurunan tekanan darah dan tahap LDL-C telah dicapai dalam 65% pesakit, yang menerima Caduet pada peringkat awal terapi untuk rawatan hipertensi arteri dan dislipidemia, dan 55-64% pesakit, yang mana amlodipine telah ditambah untuk membetulkan tekanan darah (55% pesakit, menerima agen penurun lipid selain atorvastatin, 58% pesakit, dirawat dengan atorvastatin sebelum kajian, dan 64% pesakit, yang tidak mengambil ubat penurun lipid).

Farmakodinamik amlodipine

Amlodipine menghalang kemasukan ion kalsium melalui membran ke dalam sel otot licin miokardium dan saluran darah..

Mekanisme tindakan hipotensi amlodipine adalah disebabkan oleh kesan santai langsung pada otot licin vaskular.. Mekanisme tindakan amlodipine yang tepat dalam angina pectoris belum ditubuhkan sepenuhnya., tetapi amlodipine mengurangkan iskemia dalam dua cara berikut:

1. Amlodipine melebarkan arteriol periferal dan dengan itu mengurangkan rintangan vaskular periferi, iaitu. beban selepas jantung. Oleh kerana kadar denyutan jantung tidak berubah, mengurangkan beban pada jantung membawa kepada penurunan penggunaan tenaga dan permintaan oksigen.

2. Mekanisme tindakan amlodipine, mungkin, juga termasuk pelebaran arteri koronari utama dan arteriol koronari seperti tidak berubah, dan zon ishemizirovannah lembar ingkar myocardium. Dilatasi mereka meningkatkan bekalan oksigen ke miokardium pada pesakit dengan angina vasospastik. (Angina Prinzmetalla atau angina varian) dan menghalang perkembangan vasokonstriksi koronari, disebabkan oleh merokok.

Pada pesakit dengan hipertensi arteri, mengambil amlodipine dalam dos harian tunggal memberikan penurunan tekanan darah yang ketara secara klinikal untuk 24 kedudukan h seperti berbaring, dan kedudukan. Oleh kerana permulaan tindakan yang perlahan, amlodipine tidak menyebabkan hipotensi akut..

Pada pesakit dengan angina, penggunaan amlodipine 1 kali / hari meningkatkan masa aktiviti fizikal, menghalang perkembangan serangan angina pectoris dan kemurungan segmen ST (daripada 1 mm), mengurangkan kekerapan serangan angina dan bilangan tablet nitrogliserin yang digunakan.

Amlodipine tidak menjejaskan metabolisme dan lipid plasma dan boleh digunakan pada pesakit asma bronkial, kencing manis dan gout.

Gunakan pada pesakit dengan penyakit arteri koronari

Kesan amlodipine pada morbiditi dan kematian kardiovaskular, perkembangan aterosklerosis koronari dan perjalanan aterosklerosis karotid telah dikaji dalam kajian PREVENT. Dalam kajian ini, pesakit dengan aterosklerosis koronari yang disahkan secara angiografi telah disusuli selama 3 tahun.. Pesakit, dirawat dengan amlodipine, terdapat penurunan yang ketara (daripada 31%) jumlah kadar kematian kardiovaskular, infarksi miokardium, strok, angioplasti koronari transluminal perkutaneus (PTCA), cantuman pintasan arteri koronari, kemasukan ke hospital untuk angina tidak stabil dan perkembangan kegagalan jantung kronik. Lebih-lebih lagi, Ia diperhatikan, bahawa amlodipine menghalang penebalan progresif intima-media arteri karotid.

Percubaan CAMELOT menyiasat keberkesanan amlodipine dalam mencegah kesan buruk pada pesakit dengan penyakit arteri koronari, kira-kira separuh daripadanya, menerima amlodipine dalam dos 5-10 mg, dan pesakit lain – plasebo ditambah terapi standard. Tempoh terapi adalah 2 tahun. Terapi amlodipine dikaitkan dengan pengurangan kematian kardiovaskular., infarksi miokardium bukan maut, strok yang membawa maut dan tidak membawa maut atau serangan iskemia sementara dan komplikasi kardiovaskular lain yang serius pada 31%, kemasukan ke hospital untuk angina pectoris 42%.

Farmakodinamik Atorvastatin

Atorvastatin – perencat kompetitif terpilih HMG-CoA reduktase, menukarkan HMG-CoA kepada asid mevalonik – prekursor steroid, termasuk Xs. Pada pesakit dengan hiperkolesterolemia keluarga homozigot dan heterozigot, bentuk hiperkolesterolemia bukan keluarga dan dislipidemia campuran, atorvastatin mengurangkan tahap kolesterol total, Xc-LDL dan apolipoprotein B (apo-V), serta kolesterol lipoprotein berketumpatan sangat rendah (Projek XC-VLDL) dan trigliserida (TG) dan menyebabkan peningkatan yang berubah-ubah dalam tahap HDL-kolesterol.

Atorvastatin mengurangkan tahap kolesterol dan lipoprotein dalam plasma dengan menghalang HMG-CoA reduktase dan sintesis kolesterol dalam hati dan meningkatkan bilangan reseptor LDL hepatik pada permukaan sel., yang membawa kepada peningkatan pengambilan dan katabolisme LDL.

Atorvastatin mengurangkan pembentukan LDL dan bilangan zarah LDL. Ia menyebabkan peningkatan ketara dan berterusan dalam aktiviti reseptor LDL dalam kombinasi dengan perubahan yang menggalakkan dalam kualiti zarah LDL.. Atorvastatin menurunkan LDL-C pada pesakit dengan hiperkolesterolemia keluarga homozigot, yang biasanya tidak sesuai dengan terapi penurun lipid.

Atorvastatin dan beberapa metabolitnya aktif secara farmakologi pada manusia.. Tapak utama tindakan atorvastatin ialah hati., di mana sintesis kolesterol dan pembersihan LDL dijalankan. Tahap pengurangan tahap LDL-C berkorelasi dengan dos ubat, ke tahap yang lebih tinggi, berbanding dengan kepekatan sistemiknya. Dos dipilih dengan mengambil kira tindak balas terhadap rawatan.

Dalam kajian klinikal, yang mengkaji pergantungan dos kesan, atorvastatin dalam dos 10-80 mg mengurangkan tahap jumlah kolesterol (daripada 30-46%), Cs-LDL (daripada 41-61%), apo-V (daripada 34-50%) dan TG (daripada 14-33%). Keputusan ini adalah serupa pada pesakit dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot., bentuk hiperkolesterolemia bukan keluarga dan hiperlipidemia campuran, termasuk pesakit diabetes mellitus yang tidak bergantung kepada insulin. Pada pesakit dengan hipertrigliseridemia terpencil, atorvastatin mengurangkan tahap kolesterol total., Cs-LDL, Xs-VLDL, apo-V, TG dan HDL-C dan meningkatkan HDL-C. Pada pesakit dengan disbetalipoproteinemia, atorvastatin mengurangkan tahap kolesterol lipoprotein berketumpatan pertengahan..

Pada pesakit dengan hiperlipoproteinemia jenis IIa dan IIb mengikut Frederickson, mengambil bahagian dalam 24 kajian terkawal, peningkatan median dalam HDL-C semasa rawatan dengan atorvastatin (10-80 mg) berjumlah 5.1-8.7%. Perubahan dalam penunjuk ini tidak bergantung pada dos. Analisis pesakit ini juga mendedahkan penurunan bergantung dos dalam nisbah jumlah C/C-HDL dan C-LDL/C-HDL sebanyak 29-44% dan 37-55%, masing-masing.

Keberkesanan atorvastatin dalam pencegahan hasil iskemia dan kematian semua sebab telah dikaji dalam percubaan MIRACL.. Ia termasuk pesakit dengan sindrom koronari akut (angina tidak stabil atau infarksi miokardium gelombang bukan Q), yang menerima terapi standard, termasuk diet, digabungkan dengan atorvastatin 80 mg/hari atau plasebo untuk 16 minggu (median). Rawatan dengan atorvastatin menyebabkan pengurangan ketara dalam risiko hasil iskemia dan kematian untuk 16%. Risiko kemasukan semula ke hospital untuk angina dan iskemia miokardium yang disahkan menurun sebanyak 26%. Kesan atorvastatin pada risiko hasil iskemia dan kematian tidak bergantung pada tahap awal LDL-C dan setanding pada pesakit dengan infarksi miokardium gelombang bukan Q dan angina tidak stabil, lelaki dan wanita, pesakit lebih muda dan lebih tua 65 tahun.

Pencegahan risiko penyakit kardiovaskular

Dalam Kajian Anglo-Skandinavia Hasil Kardiovaskular, cawangan penurun lipid (ASCOT-LLA), kesan atorvastatin pada hasil yang membawa maut dan tidak membawa maut CAD (kematian kardiovaskular, kemasukan ke hospital untuk angina tidak stabil) telah dinilai pada pesakit yang berumur 40-80 tahun tanpa sejarah infarksi miokardium dan dengan tahap awal jumlah kolesterol lebih daripada 6.5 mmol / l (251 mg / dL). Semua pesakit juga ada, sekurang-kurangnya, 3 faktor risiko kardiovaskular: lelaki, umur ke atas 55 tahun, merokok, kencing manis, IHD kelas berfungsi pertama dalam sejarah, nisbah jumlah kolesterol kepada tahap HDL-C adalah lebih daripada 6, penyakit vaskular periferal, hipertropi ventrikel kiri, sejarah kemalangan serebrovaskular, perubahan ECG tertentu, proteinuria dan albuminuria. Dalam kajian pesakit dengan hipertensi arteri serentak dengan terapi antihipertensi yang ditetapkan (sasaran BP kurang daripada 140/90 mm Hg. Perkara. untuk semua pesakit dalam pesakit tanpa diabetes mellitus dan kurang 130/80 untuk pesakit diabetes) atorvastatin diberikan pada dos 10 mg/hari atau plasebo.
Sejak, bahawa, menurut analisis interim, kesan rawatan dengan ubat dengan ketara melebihi kesan plasebo, Keputusan telah dibuat untuk menamatkan pengajian lebih awal. 3.3 tahun bukannya jangkaan 5 tahun. Atorvastatin dengan ketara mengurangkan perkembangan komplikasi berikut:

Tiada pengurangan ketara dalam kematian keseluruhan dan kardiovaskular., walaupun terdapat trend positif.

Dalam kajian terkumpul atorvastatin dalam diabetes mellitus (KAD ) kesannya terhadap hasil yang membawa maut dan tidak membawa maut penyakit kardiovaskular dinilai pada pesakit yang berumur 40-75 Taip tahun menghidap kencing manis 2 tiada sejarah penyakit kardiovaskular dan tidak lebih daripada LDL-C 4.14 mmol / l (160 mg / dL) dan TG tiada lagi 6.78 mmol / l (600 mg / dL). Semua pesakit mempunyai sekurang-kurangnya satu daripada faktor risiko berikut: hipertensi arteri, merokok, retinopathy, Micro- atau makroalbuminuria. Pesakit menerima atorvastatin 10 mg/hari atau plasebo untuk min 3.9 tahun. Sejak, bahawa, menurut analisis interim, kesan rawatan dengan ubat dengan ketara melebihi kesan plasebo, Keputusan telah dibuat untuk menamatkan pengajian lebih awal daripada jadual. 2 tahun lebih awal daripada jadual.

Kesan atorvastatin terhadap perkembangan komplikasi kardiovaskular diberikan di bawah.:

Aterosklerosis

Dalam kajian regresi aterosklerosis dengan terapi penurun lipid yang agresif ( PEMBALIKKAN ) menilai kesan atorvastatin (80 mg) dan pravastatin untuk aterosklerosis koronari oleh angiografi ultrasound intravaskular (VSUZI) pesakit jantung iskemia. IVUS dilakukan pada peringkat awal dan selepas 18 Bulan, di akhir kajian. Dalam kumpulan atorvastatin, pengurangan purata dalam jumlah volum ateroma (kriteria penyelidikan utama) sejak permulaan kajian telah 0.4% (P= 0.98). Dalam kumpulan atorvastatin, LDL-C menurun kepada purata 2.04±0.8 mmol/l (78.9±30 mg/dL) berbanding dengan tahap awal 3.89±0.7 mmol/l (150±28 mg/dL), pada masa yang sama, terdapat penurunan dalam tahap purata jumlah kolesterol sebanyak 34.1%, TG – daripada 20%, apo-V – daripada 39.1%. peningkatan tahap Xc-HDL sebanyak 2.9%, serta penurunan tahap protein C-reaktif dengan purata 36.4%.

Farmakokinetik Caduet

Penyerapan

Selepas pentadbiran lisan gabungan ubat Caduet, dua puncak berbeza C_maks dalam plasma. C_maks atorvastatin dicapai melalui 1-2 tidak, C_maks amlodipine – melalui 6-12 tidak. Kelajuan dan tahap penyerapan (bioavailabiliti) amlodipine dan atorvastatin apabila menggunakan ubat Caduet tidak berbeza daripada itu semasa mengambil tablet amlodipine dan atorvastatin: C_maks amlodipine = 101%, AUC amlodipine = 100%, C_maks atorvastatin = 94%, atorvastatin AUC = 105%.

Selepas makan, bioavailabiliti amlodipine tidak berubah. (C_maks = 105% dan AUC = 101% berbanding puasa). Walaupun pengambilan makanan secara serentak menyebabkan penurunan dalam kadar dan tahap penyerapan atorvastatin dengan penggunaan ubat Caduet sebanyak kira-kira 32% dan 11% masing-masing (C_Makh = 68% dan AUC = 89%), walau bagaimanapun, perubahan yang serupa dalam bioavailabiliti telah dilihat dengan atorvastatin sahaja.. Pada masa yang sama, pengambilan makanan tidak memberi kesan ke atas tahap penurunan tahap LDL-C..

Amlodipine diserap dengan baik selepas pentadbiran oral pada dos terapeutik., mencapai C_maks dalam darah melalui 6-12 h selepas pentadbiran. Ketersediaan bio mutlak dikira sebagai 64-80%. Makan tidak menjejaskan penyerapan amlodipine.

Atorvastatin cepat diserap selepas pentadbiran oral., C_maks dicapai melalui 1-2 tidak. Tahap penyerapan dan kepekatan plasma atorvastatin meningkat mengikut kadar dos. Ketersediaan bio mutlak atorvastatin adalah lebih kurang 14%, dan bioavailabiliti sistemik aktiviti perencatan terhadap reduktase HMG-CoA – mengenai 30%. Ketersediaan bio sistemik yang rendah disebabkan metabolisme laluan pertama (sedutan) dalam mukosa saluran gastrousus dan / atau metabolisme dengan “pas pertama” melalui hati. Makanan mengurangkan sedikit kadar dan tahap penyerapan. (daripada 25% dan 9%, masing-masing, seperti yang dibuktikan oleh keputusan penentuan C_maks dan AUC), walau bagaimanapun, pengurangan dalam LDL-C adalah serupa dengan yang dilihat dengan atorvastatin semasa perut kosong. Walaupun hakikat, bahawa selepas mengambil atorvastatin pada waktu petang, kepekatannya dalam plasma darah lebih rendah (C_maks dan AUC selama lebih kurang 30%), daripada selepas mengambilnya pada waktu pagi, penurunan dalam LDL-C tidak bergantung pada masa hari, di mana ubat itu diambil.

Peruntukan

Dalam_d amlodipine sama dengan lebih kurang 21 l / kg. Kajian in vitro telah menunjukkan, bahawa amlodipine yang beredar adalah lebih kurang 97.5% berkaitan dengan plasma protein. C_ss dalam plasma yang dicapai melalui 7-8 hari-hari dos yang berterusan.

Purata V_d atorvastatin adalah kira-kira 381 l. Mengikat kepada protein plasma, tidak kurang daripada 98%. Nisbah kandungan dalam eritrosit/plasma adalah kira-kira 0.25, iaitu. atorvastatin tidak menembusi dengan baik ke dalam eritrosit.

Metabolisme

Amlodipine dimetabolismekan dalam hati kepada metabolit tidak aktif..

Atorvastatin secara meluas dimetabolismekan kepada ortho- dan derivatif para-hidroksilasi dan pelbagai produk beta-pengoksidaan. In vitro ortho- dan metabolit para-hidroksilasi mempunyai kesan perencatan pada HMG-CoA reduktase, setanding dengan atorvastatin. Kira-kira 70% penurunan dalam aktiviti HMG-CoA reduktase berlaku disebabkan oleh tindakan metabolit yang beredar aktif. Keputusan kajian in vitro mencadangkan, bahawa CYP3A4 hepatik memainkan peranan penting dalam metabolisme atorvastatin. Fakta ini disokong oleh peningkatan kepekatan atorvastatin dalam plasma darah manusia semasa mengambil erythromycin., yang merupakan perencat isoenzim ini. Kajian in vitro juga telah menunjukkan, bahawa atorvastatin adalah perencat lemah CYP3A4. Tiada kesan klinikal ketara atorvastatin pada kepekatan plasma terfenadine., yang dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4, jadi ia tidak mungkin, bahawa atorvastatin mempunyai kesan yang ketara ke atas farmakokinetik substrat CYP3A4 yang lain.

Pengeluaran

T_1/2 amlodipine daripada plasma adalah kira-kira 35-50 tidak, yang membolehkan anda untuk memilih produk 1 masa / hari. 10% amlodipine tidak berubah dan 60% metabolit dikumuhkan oleh buah pinggang.

Atorvastatin dan metabolitnya dikumuhkan terutamanya dalam hempedu melalui metabolisme hepatik dan/atau ekstrahepatik., atorvastatin tidak menjalani peredaran semula enterohepatik yang meluas. T_1/2 adalah kira-kira 14 tidak, Semasa T_1/2 aktiviti perencatan terhadap HMG-CoA reduktase disebabkan oleh kehadiran metabolit aktif adalah kira-kira 20-30 tidak. Selepas pentadbiran lisan, kurang daripada 2% dos.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Kepekatan plasma atorvastatin meningkat dengan ketara (C_Makh kira-kira 16 masa, AUC lebih kurang. 11 masa) pada pesakit dengan sirosis alkohol hati (kelas dalam pengelasan ciri kanak-kanak).

Kepekatan plasma amlodipine tidak bergantung pada tahap kegagalan buah pinggang.; amlodipine tidak dikumuhkan melalui dialisis.

Penyakit buah pinggang tidak menjejaskan kepekatan plasma atorvastatin, dalam hal ini, pelarasan dos pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas tidak diperlukan..

Tahap plasma atorvastatin berbeza-beza di kalangan wanita. (C_maks mengenai 20% di atas, AUC sebanyak 10% di bawah) daripada lelaki, walau bagaimanapun, tiada perbezaan klinikal yang ketara dalam kesan ubat terhadap metabolisme lipid pada lelaki dan wanita..

Walaupun, perlu mencapai C_maks amlodipine dalam plasma, boleh dikatakan tidak bergantung pada umur. Pada orang tua, terdapat trend ke arah penurunan pelepasan amlodipine., yang membawa kepada berlakunya pertambahan Karamah dan T_1/2 . Pada pesakit pelbagai kumpulan umur dengan kegagalan jantung kronik, peningkatan dalam AUC dan T_1/2. Toleransi amlodipine dalam dos yang sama pada orang tua dan orang muda adalah sama baiknya..

Kepekatan plasma atorvastatin pada orang berumur 65 tahun ke atas (C_maks mengenai 40%, AUC untuk lebih kurang. 30%), berbanding orang dewasa muda; perbezaan dalam penilaian keselamatan, keberkesanan atau pencapaian matlamat terapi penurun lipid pada orang tua berbanding dengan populasi umum belum dikenalpasti.

Petunjuk untuk penggunaan Caduet

• hipertensi dengan tiga atau lebih faktor risiko untuk kejadian kardiovaskular (penyakit arteri koronari maut dan bukan maut, keperluan untuk revaskularisasi, infarksi miokardium yang membawa maut dan tidak membawa maut, strok dan serangan iskemia sementara), dengan paras kolesterol normal atau sederhana tinggi tanpa penyakit arteri koronari yang ketara secara klinikal.

Dadah digunakan dalam kes, apabila terapi gabungan dengan amlodipine dan dos rendah atorvastatin disyorkan. Adalah mungkin untuk menggabungkan Caduet dengan ubat antihipertensi dan / atau antiangina lain..

Caduet digunakan dalam kes, apabila diet penurun lipid dan rawatan bukan farmakologi lain untuk dislipidemia tidak banyak digunakan- atau tidak berkesan.

Rejimen dos Caduet

Dadah diambil secara lisan 1 tab. 1 masa/hari pada bila-bila masa, tidak kira makan.

Dos permulaan dan penyelenggaraan dipilih secara individu, dengan mengambil kira keberkesanan dan toleransi kedua-dua komponen dalam rawatan hipertensi arteri / angina pectoris dan dislipidemia.. Caduet boleh diresepkan kepada pesakit, yang sudah mengambil salah satu komponen ubat dalam monoterapi.

Caduet digunakan dalam kombinasi dengan rawatan bukan ubat, termasuk diet, penggunaan fizikal, penurunan berat badan pada pesakit obes, berhenti merokok.

Mulakan rawatan dengan pil 5/10 mg (amlodipine/atorvastatin, masing-masing). Pada pesakit dengan hipertensi arteri, tekanan darah perlu dipantau setiap 2-4 minggu dan, jika perlu, boleh ditukar kepada pil 10/10 mg (amlodipine/atorvastatin, masing-masing).

Dengan CHD Dos amlodipine yang disyorkan ialah 5-10 mg 1 masa / hari.

Dengan hiperkolesterolemia primer dan gabungan (bercampur-campur) Hyperlipidemia dos atorvastatin untuk kebanyakan pesakit – 10 mg 1 masa / hari; kesan terapeutik ditunjukkan semasa 2 minggu dan biasanya memuncak dalam masa 4 minggu; dengan rawatan jangka panjang, kesannya berterusan.

Dalam pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas dos pelarasan ini tidak perlu.

Dalam perlantikan dadah pesakit yang lebih tua dos pelarasan ini tidak perlu.

Kesan sampingan Caduet

Dalam kajian klinikal, keselamatan amlodipine dan atorvastatin dikaji pada pesakit dengan gabungan hipertensi arteri dan dislipidemia., walau bagaimanapun, tiada kesan buruk yang tidak dijangka telah dilaporkan dengan terapi gabungan.

Kesan buruk adalah konsisten dengan yang dilaporkan sebelum ini dengan amlodipine dan/atau atorvastatin.. Terapi gabungan biasanya diterima dengan baik.. Kebanyakan kesan buruk adalah ringan atau sederhana dalam keterukan.. Dalam ujian klinikal terkawal, disebabkan kesan buruk atau keabnormalan makmal, rawatan dengan amlodipine dan atorvastatin telah dihentikan dalam 5.1% pesakit, dan plasebo – dalam 4.0%.

Amlodipine

Selepas ini, kekerapan tindak balas buruk difahami sebagai: kerap (> 1%), termakan budi (< 1%), Beberapa (< 0.1%), sangat jarang (< 0.01%).

Kardio-vaskular sistem: kerap – edema periferal (buku lali dan kaki), denyutan jantung; tidak kerap – berlebihan mengurangkan iklan, ortostaticheskaya gipotenziya, Vaskulitis; jarang – pembangunan atau exacerbation kegagalan jantung congestive; tidak pernah – gangguan rentak jantung (termasuk bradycardia, tachycardia ventrikular dan fibrilasi Atrium), infarksi miokardium, sakit dada, Migrain.

Pada bahagian sistem otot: tidak kerap – arthralgia, kekejangan otot, myalgia, sakit belakang, Osteoartritis; jarang – myasthenia.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: rasa panas dan kemerahan pada kulit muka, keletihan, pening, sakit kepala, mengantuk; tidak kerap – kemalasan, pengsan, meningkat peluh, keletihan, gipestesia, paresthesia, perifericheskaya neuropati, gegaran, insomnia, mood lability, impian luar biasa, gemuruh, kemurungan, penggera; jarang – sawan, sikap tidak peduli, ajitation; tidak pernah – ataxia, amnesia.

Daripada sistem penghadaman: kerap – sakit di bahagian abdomen, loya; tidak kerap – muntah, perubahan dalam tabiat buang air besar (termasuk sembelit, kembung perut), dispepsia, cirit-birit, tiada selera makan, mulut kering, dahaga; jarang – gipyerplaziya dyesyen, Peningkatan selera makan; tidak pernah – gastrik, pankreatitis, hiperbilirubinemia, penyakit kuning (Biasanya, cholestatic), Peningkatan transaminases hati, hepatitis.

Daripada sistem hematopoietik: tidak pernah – trombotsitopenicheskaya Purpura, leukopenia, thrombocytopenia.

Gangguan metabolisma: tidak pernah – gipyerglikyemiya.

Dari sistem pernafasan: tidak kerap – sesak nafas, rinitis; tidak pernah – batuk.

Daripada sistem kencing: tidak kerap– kerap kencing, kencing sakit, Nokturia, mati pucuk; tidak pernah – dysuria, polyuria.

Dari organ penglihatan: tidak kerap – masalah penglihatan, diplopia, ccomodation pelanggaran, xerophthalmia, konjunktivitis, kesakitan di Mata.

Dengan kulit: tidak kerap – alopecia; jarang – dermatitis; tidak pernah – Pigmentosum, berjeragat kulit.

Reaksi alahan: tidak kerap – gatal-gatal, ruam; tidak pernah – angioedema, Erythema mnogoformnaya, gatal-gatal.

Lain-lain: tidak kerap – deringan di telinga, gynecomastia, peningkatan/penurunan indeks jisim badan, rasa perversion, menggigil, nosebleeds; tidak pernah – parosmiâ, “sejuk” peluh.

Atorvastatin

Biasanya diterima dengan baik. Kesan sampingan, sebagai peraturan, ringan dan sementara.

Reaksi buruk yang paling biasa (≥ 1%):

Dari tepi CNS: insomnia, sakit kepala, Sindrom asthenic.

Daripada sistem penghadaman: loya, cirit-birit, sakit perut, dispepsia, sembelit, kembung perut.

Pada bahagian sistem otot: myalgia.

Kesan sampingan yang kurang biasa:

Dari sistem saraf pusat dan periferi: kemalasan, pening, amnesia, paresthesia, perifericheskaya neuropati, hypoesthesia.

Daripada sistem penghadaman: muntah, tiada selera makan, hepatitis, pankreatitis, penyakit kuning kolestatik.

Pada bahagian sistem otot: sakit belakang, kekejangan otot, myositis, myopathy, arthralgia, rhabdomyolysis.

Reaksi alahan: gatal-gatal, gatal, ruam, anafilaksis, Ruam bullous, erythema multiforme exudative, toksik epidermis Necrolysis (Sindrom Lyell ini), ekssoudatus malignan Erythema (Sindrom Stevens-Johnson).

Gangguan metabolisma: gipoglikemiâ, gipyerglikyemiya, peningkatan CPK serum, peningkatan indeks jisim badan.

Daripada sistem hematopoietik: thrombocytopenia.

Lain-lain: mati pucuk, edema periferal, stethalgia, kegagalan buah pinggang sekunder, alopecia, sonitus, keletihan.

Hubungan sebab akibat dengan mengambil ubat belum ditubuhkan untuk semua tindak balas di atas..

Tidak semua kesan yang disenaraikan mempunyai hubungan kausal yang mantap dengan terapi atorvastatin..

Kontraindikasi untuk Caduet

• penyakit hati aktif atau peningkatan berterusan enzim hati selama lebih daripada 3 kali lebih tinggi daripada norma etiologi yang tidak diketahui;
• menyatakan gipotenzia arteri;
• kehamilan;
• laktasi (menyusukan bayi);
• digunakan pada wanita usia reproduktif, tidak menggunakan kaedah kontraseptif yang mencukupi;
• kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun (Keselamatan dan keberkesanan tidak telah dipasang);
• hipersensitiviti kepada amlodipine dan derivatif dihydropyridine lain, atorvastatin atau mana-mana komponen ubat.

C berhati-hati perlu menggunakan ubat pada pesakit, penyalahguna alkohol dan/atau penyakit hati (Sejarah).

Caduet: kehamilan dan penyusuan

Caduet adalah kontraindikasi semasa kehamilan, tk. ubat itu mengandungi atorvastatin.

Wanita usia reproduktif semasa rawatan harus menggunakan kaedah kontraseptif yang mencukupi. Ubat ini boleh diresepkan kepada wanita umur reproduktif hanya jika, jika peluang untuk hamil rendah, dan pesakit dimaklumkan tentang kemungkinan risiko kepada janin.

Caduet adalah kontraindikasi semasa menyusu, tk. mengandungi atorvastatin.. Tiada maklumat mengenai perkumuhan atorvastatin dalam susu ibu.. Memandangkan kemungkinan mengembangkan reaksi buruk pada bayi, wanita, menerima dadah, harus berhenti menyusu.

Keselamatan amlodipine semasa kehamilan dan penyusuan belum ditubuhkan..

Arahan khas untuk mengambil Caduet

Pesakit, dirawat dengan atorvastatin, myalgia diperhatikan. Diagnosis Miopati (sakit atau kelemahan pada otot, digabungkan dengan peningkatan aktiviti CPK lebih daripada 10 berbanding dengan VGN) harus dipertimbangkan pada pesakit dengan myalgia yang meluas, sakit otot atau kelemahan dan / atau peningkatan ketara dalam aktiviti CPK. Pesakit harus mendapatkan rawatan perubatan segera jika mereka mengalami sakit otot atau kelemahan yang tidak dapat dijelaskan, terutamanya jika mereka disertai dengan rasa tidak sihat atau demam. Terapi dengan Caduet harus dihentikan sekiranya terdapat peningkatan ketara dalam aktiviti CPK atau dengan kehadiran miopati yang disahkan atau disyaki..

Risiko myopathy dalam rawatan ubat-ubatan lain kelas ini meningkat dengan penggunaan serentak siklosporin., derivatif asid fibrik, erythromycin, asid nikotinik atau antikulat azole. Banyak ubat ini menghalang metabolisme, CYP3A4 pengantara, dan/atau pengangkutan ubat. Yang diketahui, bahawa CYP3A4 – isoenzim utama hati, terlibat dalam biotransformasi atorvastatin. Dengan menetapkan dos penurun lipid atorvastatin dalam kombinasi dengan derivatif asid fibrik, erythromycin, immunodepressantami, antikulat azole atau asid nikotinik, faedah dan risiko rawatan yang dijangkakan perlu ditimbang dengan teliti dan pesakit harus dipantau secara berkala untuk sakit atau kelemahan otot, terutamanya semasa bulan pertama rawatan dan semasa tempoh peningkatan dos mana-mana ubat. Dalam situasi sedemikian, penentuan berkala aktiviti CPK boleh disyorkan., walaupun kawalan sedemikian tidak menghalang perkembangan miopati yang teruk.

Pengambilan Caduet boleh menyebabkan peningkatan dalam aktiviti CPK. Apabila menggunakan atorvastatin, seperti ubat lain dalam kelas ini, menerangkan kes-kes jarang rhabdomyolysis dengan kegagalan buah pinggang akut, disebabkan myoglobinuria. Terapi dengan Caduet harus dihentikan buat sementara waktu atau dibatalkan sepenuhnya jika tanda-tanda kemungkinan myopathy muncul atau jika terdapat faktor risiko untuk perkembangan kegagalan buah pinggang terhadap rhabdomyolysis (sebagai contoh, jangkitan akut yang teruk, hypotension, campur tangan yang pesat, trauma, metabolik, gangguan endokrin dan elektrolit dan sawan yang tidak terkawal). Rawatan dengan amlodipine pada dos yang mencukupi untuk mengawal hipertensi boleh diteruskan..

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Walaupun data yang ada pada amlodipine dan atorvastatin mencadangkan bahawa, bahawa ubat gabungan tidak boleh menjejaskan keupayaan memandu dan menggunakan mesin, berhati-hati harus diambil semasa memandu kenderaan dan mekanisme operasi (memandangkan kemungkinan perkembangan penurunan tekanan darah yang berlebihan, pening, pengsan).

Terlebih Dos Caduet

Tiada laporan mengenai dos berlebihan dadah..

Bagaimana amlodipine, dan atorvastatin secara aktif mengikat protein plasma, oleh itu, peningkatan ketara dalam pelepasan ubat gabungan semasa hemodialisis tidak mungkin.

Gejala berlebihan amlodipine: vasodilation persisian yang berlebihan, membawa kepada takikardia refleks, dan penurunan tekanan darah yang ketara dan berterusan, Bil. dengan pembangunan kejutan dan kematian.

Gejala dos berlebihan atorvastatin tidak diterangkan.

Rawatan berlebihan amlodipine: mengambil arang aktif serta-merta atau semasa 2 h selepas mengambil amlodipine pada dos 10 mg membawa kepada kelewatan yang ketara dalam penyerapan ubat. Cucian gastrik mungkin berkesan dalam beberapa kes. Hipotensi arteri yang ketara secara klinikal, disebabkan oleh dos berlebihan amlodipine, memerlukan tindakan, bertujuan untuk mengekalkan fungsi sistem kardiovaskular, termasuk pemantauan fungsi jantung dan paru-paru, kedudukan tinggi anggota badan dan kawalan BCC dan diuresis. Vasokonstriktor mungkin membantu memulihkan nada vaskular dan tekanan darah., jika tiada kontraindikasi terhadap pelantikannya, untuk menghapuskan kesan sekatan saluran kalsium – dalam/di pengenalan Gluconate kalsium.

Dana khusus untuk rawatan tiada dos berlebihan atorvastatin. Dalam kes overdosis, rawatan simptomatik dan sokongan perlu dijalankan mengikut keperluan..

Interaksi dadah Caduet

Ditunjukkan, apakah farmakokinetik amlodipine 10 mg dalam terapi gabungan dengan atorvastatin 10 mg dalam sukarelawan yang sihat tidak berubah. Amlodipine tidak mempunyai kesan pada C_maks atorvastatin, tetapi menyebabkan peningkatan AUC sebanyak 18%. Interaksi ubat Kaduet dengan ubat lain belum dikaji secara khusus., tetapi kajian telah dijalankan untuk setiap komponen secara berasingan.

Amlodipine

Anda boleh mengharapkan, pengoksidaan mikrosomalnogo inhibitors yang akan meningkatkan kepekatan amlodipine dalam plasma, meningkatkan risiko kesan sampingan, dan enzim mikrosomaionah hati induktora – mengurangkan.

Dengan penggunaan serentak amlodipine dengan cimetidine, farmakokinetik amlodipine tidak berubah..

Dos tunggal serentak 240 jus limau gedang ml dan 10 mg amlodipina di dalam tidak disertakan dengan perubahan ketara dalam pharmacokinetics daripada amlodipine.

Tidak seperti penyekat saluran kalsium perlahan yang lain, tiada interaksi amlodipine yang signifikan secara klinikal ditemui apabila digunakan bersama-sama dengan NSAID., terutamanya indometasin.

Adalah mungkin untuk meningkatkan tindakan antiangina dan hipotensi penyekat saluran kalsium perlahan apabila digunakan bersama-sama dengan thiazide dan “gelung” diuretikami, Verapamil, ACE inhibitors, Beta-adrenoblokatorami dan nitrat, serta meningkatkan hypotensive tindakan mereka apabila digandingkan dengan alpha₁-adrenoblokatorami, Neuroleptics.

Walaupun kesan inotropik negatif secara amnya tidak diperhatikan dengan amlodipine, tetap, beberapa penyekat saluran kalsium perlahan boleh meningkatkan kesan inotropik negatif ubat antiarrhythmic, menyebabkan elongation QT selang (sebagai contoh, amiodarone dan quinidine).

Dengan penggunaan gabungan penyekat saluran kalsium perlahan dengan persediaan litium, adalah mungkin untuk meningkatkan manifestasi neurotoksisiti mereka. (loya, muntah, cirit-birit, ataxia, gegaran, sonitus).

Amlodipine tidak mempengaruhi dalam vitro pada ikatan dengan protein plasma darah daripada Digoxin, fenitoina, warfarin dan indomethacin.

Antacid aluminium/magnesium dos tunggal tidak menjejaskan farmakokinetik amlodipine dengan ketara..

Dos tunggal sildenafil (dos 100 mg) pada pesakit dengan hipertensi penting tidak menjejaskan parameter farmakokinetik amlodipine.

Bersama-sama dengan penggunaan amlodipine sukarelawan yang sihat dengan digoxin serum tahap dan digoxin klirens buah pinggang tidak ditukar.

Sekali dan berulang penggunaan dos yang 10 mg amlodipine tidak menjejaskan dengan ketara etanol farmakokinetiku.

Amlodipine tidak menjejaskan perubahan dalam masa prothrombin, disebabkan oleh warfarin.

Amlodipine menyebabkan perubahan ketara dalam pharmacokinetics daripada Cyclosporine.

Kesan ke atas keputusan ujian makmal tidak diketahui.

Atorvastatin

Risiko mengembangkan myopathy semasa rawatan dengan ubat lain dalam kelas ini meningkat dengan penggunaan serentak siklosporin., derivatif asid fibrik, erythromycin, ubat antikulat, berkaitan dengan azoles, dan asid nikotinik.

Pengambilan serentak penggantungan, mengandungi magnesium dan aluminium hidroksida, mengurangkan kepekatan plasma atorvastatin lebih kurang 35%, bagaimanapun, tahap pengurangan kandungan Xc-LDL tidak berubah.

Atorvastatin tidak menjejaskan farmakokinetik phenazone, Oleh itu, interaksi dengan ubat lain, dimetabolismekan oleh isoenzim sitokrom P450, tidak dijangka.

Dengan penggunaan serentak colestipol, kepekatan atorvastatin dalam plasma darah menurun sebanyak kira-kira 25%; walau bagaimanapun, kesan penurunan lipid gabungan atorvastatin dan colestipol adalah lebih baik daripada mana-mana ubat sahaja..

Dengan penggunaan berulang digoxin dan atorvastatin pada dos 10 mg Kepekatan plasma keadaan mantap digoxin tidak berubah. Walau bagaimanapun, apabila digoxin digunakan dalam kombinasi dengan atorvastatin pada dos 80 mg/hari, kepekatan digoxin meningkat kira-kira 20%. Pesakit, menerima digoxin dalam kombinasi dengan atorvastatin, memerlukan penyeliaan yang sewajarnya.

Dengan penggunaan serentak atorvastatin dan erythromycin (500 mg 4 kali / hari) atau clarithromycin (500 mg 2 kali / hari), yang menghalang CYP3A4, peningkatan dalam kepekatan atorvastatin dalam plasma darah diperhatikan.

Penggunaan serentak atorvastatin (10 mg 1 masa / hari) dan azitromisin (500 mg 1 masa / hari) kepekatan plasma atorvastatin tidak berubah.

Dengan penggunaan serentak atorvastatin dan terfenadine, tiada perubahan klinikal ketara dalam farmakokinetik terfenadine dikesan..

Dengan penggunaan serentak atorvastatin dan kontraseptif oral, mengandungi norethisteron dan etinilestradiol, terdapat peningkatan ketara dalam AUC norethisteron dan ethinylestradiol sebanyak kira-kira 30% dan 20%, masing-masing. Kesan ini harus dipertimbangkan apabila memilih kontraseptif oral untuk wanita., mengambil atorvastatin.

Tiada interaksi klinikal ketara atorvastatin dengan warfarin ditemui..

Tiada interaksi signifikan secara klinikal atorvastatin dengan cimetidine ditemui..

Dengan penggunaan serentak atorvastatin pada dos 80 mg dan amlodipine pada dos 10 mg farmakokinetik atorvastatin pada keadaan mantap tidak berubah.

Penggunaan bersama atorvastatin dengan perencat protease, dikenali sebagai perencat CYP3A4, disertai dengan peningkatan kepekatan atorvastatin dalam plasma darah.

Dalam kajian klinikal, atorvastatin digunakan dalam kombinasi dengan agen antihipertensi dan estrogen., yang dilantik dengan tujuan penggantian; tiada tanda-tanda interaksi buruk yang ketara secara klinikal; kajian interaksi dengan ubat tertentu belum dijalankan.

Syarat untuk mendispens dari farmasi Caduet

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Syarat dan syarat penyimpanan Caduet

Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu antara 15 ° hingga 30 ° c. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.