ГИКАМТИН
Bahan aktif: Topotecan
Apabila ATH: L01XX17
KFG: Ubat anti-kanser
ICD-10 kod (keterangan): C34, C53, C56
Apabila FMC: 22.03.01.02
Pengeluar: Glaxosmithkline perdagangan JSC (Rusia)
DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN
Valium bagi penyelesaian untuk infusions di в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.
| 1 fl. | |
| топотекан (dalam bentuk hydrochloride) | 4 mg |
Eksipien: asid tartarik rasemik, mannitol, asid hidroklorik, natrium Hidroksida.
Botol kaca 17 ml (1) – pek kadbod.
Botol kaca 17 ml (5) – dulang plastik (1) – pek kadbod.
Kesan farmakologi
Ubat anti-kanser, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.
Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.
Pharmacokinetics
Peruntukan
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg/m2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.
Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. Dalamd adalah kira-kira 132 l.
Metabolisme
Metabolised di dalam hati. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.
Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.
Pengeluaran
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg/m2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T1/2 adalah 2-3 tidak. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas
Pada pesakit yang kekurangan buah pinggang (CC 41-60 ml / min) плазменный клиренс уменьшается на 67%. Dalamd несколько уменьшается и, dengan itu, T1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. Dalamd уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T1/2 dengan 1.9 h untuk 4.9 tidak.
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, dan jumlah pelepasan plasma – daripada 10% berbanding dengan Kumpulan kawalan. T1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений Vd tidak dipatuhi.
При назначении Гикамтина® в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 л/ч/м2 berbanding dengan 21.3 л/ч/м2).
Testimoni
— мелкоклеточный рак легкого;
— рак яичника;
— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.
Regimen pelega
Гикамтин® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.
Взрослые и пожилые пациенты
Перед назначением первого курса терапии Гикамтином® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, Platelet >100 000/l, уровень гемоглобина >9 g/dl.
Dengan мелкоклеточном раке легких и раке яичников melantik 1.5 mg/m2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 dalam seminggu.
Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 dalam seminggu, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 dalam seminggu. lebih kurang 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).
Повторные курсы терапии Гикамтином® можно проводить только при следующих показателях: neutrophils >1000/l, platelet >100 000/l, гемоглобин > 9 g/dl (Bil. после переливания крови, jika perlu).
При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <500/l) untuk 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg/m2/сут или при необходимости до 1 mg/m2/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (tidak lebih awal daripada 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.
При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg/m2, терапию топотеканом следует прекратить.
Dengan раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина® adalah 0.75 mg/m2 pada 1hb, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg/m2. Эта схема повторяется каждый 21 hari, dalam semua 6 kursus. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин® Sekiranya pemansuhan.
Повторные курсы терапии Гикамтином® можно проводить только при следующих показателях: neutrophils >1000/l, platelet >100 000/l, гемоглобин >9 g/dl (Bil. после переливания крови, jika perlu).
При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина® daripada 20% kepada 0.6 mg/m2.
При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (tidak lebih awal daripada 24 ч после окончания терапии Гикамтином®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% kepada 0.45 mg/m2.
Dengan monotherapy kepada пациентов с КК > 40 ml / min pelarasan rejimen dos tidak diperlukan. Dos yang disyorkan untuk пациентов с КК от 20 kepada 39 ml / min adalah 0.75 mg/m2/SUT. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min tidak terdapat.
Dengan terapi gabungan Гикамтином® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dL. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dL, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином® у больных раком шейки матки.
Untuk pesakit dengan fungsi hati terjejas (уровень билирубина от 1.5 kepada 10 mg / dL) dos pelarasan ini tidak perlu.
Использование Гикамтина® untuk rawatan kanak-kanak Ia tidak digalakkan, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.
Kaedah-kaedah penyediaan larutan
Содержимое флакона следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg/ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% penyelesaian natrium klorida atau 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.
Kesan-kesan sampingan
Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.
Kejadian kejadian buruk yang dikelaskan seperti berikut: seringkali (≥1 / 10), kerap (≥1 / 100, <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100), jarang (≥1 / 10 000, <1/1000), tidak pernah (<1/10 000, termasuk kes-kes individu).
Daripada sistem hematopoietik: seringkali – neutropenia, febrile neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia, anemia; kerap – pancytopenia; jarang – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.
Daripada sistem penghadaman: seringkali – cirit-birit, loya, muntah (Bil. teruk), боль в абдоминальной области, sembelit, Vesicular, tiada selera makan (включая тяжелую степень); kerap – hiperbilirubinemia.
Reaksi dermatologi: seringkali – alopecia.
Lain-lain: seringkali – demam, keletihan, keletihan, jangkitan sekunder naik takhta; kerap – kelemahan, sepsis; tidak pernah – ecchymosis, pendarahan (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).
Kontra
— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);
- Mengandung;
-laktasi (menyusukan bayi);
-umur kanak-kanak (отсутствие достаточного опыта);
— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, sebagai sebahagian daripada penyediaan.
Semasa hamil dan laktasi
Dadah adalah contraindicated untuk kegunaan semasa hamil dan laktasi (menyusukan bayi).
Wanita melahirkan anak umur и мужчины в период приема Гикамтина® должны использовать надежные средства контрацепции.
Arahan khas
Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, berpengalaman dengan ubat-ubatan protivoopujolevami.
Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.
Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, Hematocrit, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.
При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.
При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.
При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).
При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.
Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan
Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.
Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.
Overdose
Gejala: penindasan Tulang Sum-Sum, Vesicular.
Rawatan: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.
Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan
При одновременном применении Гикамтина® с другими цитотоксическими средствами (sebagai contoh, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).
Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, iaitu, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.
Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:
— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg/m2 и топотекан в дозе 0.75 mg/m2 с 1-го по 5-й день.
— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg/m2 и топотекан в дозе 1.25 mg/m2 с 1-го по 5-й день.
— карбоплатин в 1-й день: KARAMAH 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg/m2 с 1-го по 5-й день.
— карбоплатин в 5-й день: KARAMAH 5 (pelepasan 51Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg/m2 с 1-го по 5-й день.
Гикамтин® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.
Bidang farmasi
Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.
Menyimpan terma dan syarat
Список А. Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, tempat yang gelap pada suhu tidak melebihi 30° c. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.
Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 tidak.
