ГЕРЦЕПТИН

Bahan aktif: Trastuzumab
Apabila ATH: L01XC03
KFG: Ubat anti-kanser. Antibodi Monoklonalynыe
ICD-10 kod (keterangan): C50
Apabila FMC: 22.05
Pengeluar: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Switzerland)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Valium bagi penyelesaian untuk infusions di dari putih kepada kuning cair dalam warna; dimasak penyelesaian telus atau sedikit terbuat Dr batu, tak berwarna untuk kuning cair dalam warna.

Eksipien: L-гистидина гидрохлорид, L-Histidine, yang,α-трегалоза (дигидрат), polysorbate 20.

Флаконы бесцветного стекла однодозовые (1) – pek kadbod.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий dari putih kepada kuning cair dalam warna; dimasak penyelesaian telus atau sedikit terbuat Dr batu, tak berwarna untuk kuning cair dalam warna.

Eksipien: L-гистидина гидрохлорид, L-Histidine, yang,α-трегалоза (дигидрат), polysorbate 20.

Pelarut: бактериостатическая вода д/и (20 ml), содержащая 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.

Флаконы бесцветного стекла многодозовые (1) bersama-sama dengan pelarut (fl. 1 PC.) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat anti-kanser. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 Jenis (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

HER2 (также neu или c-er B2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста – рецепторных тирозинкиназ. HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 bagi jangkitan, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, yang, seterusnya, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% pesakit.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/ гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Монотерапия Герцептином^®, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, sama 15%, и медиану выживаемости 13 Bulan.

Применение Герцептина^® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии у женщин с метастатическим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 3.9 Bulan (dengan 3 kepada 6.9 Bulan), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением одного паклитаксела.

Применение Герцептина^® в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у больных с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% berbanding dengan 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5.6 мес и медиану выживаемости (dengan 22.7 Bulan sebelum 31.2 Bulan) по сравнению с монотерапией доцетакселом. Применение Герцептина^® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 bulan (монотерапия анастрозолом) kepada 4.8 bulan (комбинация анастрозола с Герцептином^®). При комбинации анастрозола и Герцептина^® увеличивается общая частота эффекта (dengan 6.7% kepada 16.5%), частота клинического улучшения (dengan 27.9% kepada 42.7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4.6 bulan. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, tk. lebih 50% pesakit, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином^®. Назначение Герцептина^® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (r<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (r<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (r<0.0001, отношение риска 0.5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 pesakit-pesakit, при этом явления аллергии на Герцептин^® у нее отсутствовали.

Pharmacokinetics

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 dan 500 mg 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 mg / kg) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 л/сут, Dalam_d – 2.95 l, T_1/2 Fasa Terminal – 28.5 hari (95% selang keyakinan, pelbagai 25.5-32.8 hari). K 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, KARAMAH – 578 мг х сут/л, C_maks dan (C)_min adalah 110 mg/ml dan 66 mg/ml, masing-masing. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний T_1/2 peningkatan dalam, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина^® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (нагрузочная доза 8 mg / kg, dengan pengenalan seterusnya 6 mg/kg tiap-tiap 3 dalam seminggu) C_ss^min adalah 63 мг/л к 13 циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, paclitaxel), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Testimoni

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) dan radioterapi.

Regimen pelega

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином^® является обязательным.

Герцептин^® mengelirukan dalam/dalam titisan yang; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

Rejimen dos standard

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение

1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

Menyokong keseimbangan di antara: 2 mg/kg berat badan 1 mingguan. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Препарат назначают до прогрессирования заболевания.

2. При комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Menyokong keseimbangan di antara: 2 mg/kg berat badan 1 mingguan. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной в/в капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 dalam seminggu

Нагрузочная доза: 8 mg / kg, melalui 3 недели вводят препарат в дозе 6 mg / kg, далее в penyelenggaraan dos: 6 mg/kg tiap-tiap 3 dalam seminggu, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 mg / kg (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 masa dalam 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении препарата составил более 7 hari, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 mg/kg tiap-tiap 3 dalam seminggu.

Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином^® untuk 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

Dos pelarasan

В период возникновения обратимой миелосупрессии, kemoterapi yang disebabkan, курс терапии Герцептином^® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Снижение дозы больным пожилого возраста tidak dikehendaki.

Penyediaan penyelesaian

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Kandungan satu vial 440 мг разводят в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, mengandungi 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина^®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 minit.

В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, mengandungi 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина^®, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, stabil untuk 28 дней при температуре от 2° до 8°С. Melalui 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Допускается использование в качестве растворителя Герцептина^® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) по той же схеме. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 h pada suhu 2°-8° c. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Содержимое одного флакона с Герцептином^® 150 мг разводят в 7.2 ml air yang steril untuk suntikan (seperti yang dinyatakan di atas) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 h pada suhu 2°-8° c; Jangan membekukan. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

Объем раствора, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 4 mg/kg berat badan, или поддерживающей дозы, равной 2 mg / kg, определяется по следующей формуле:

berat badan (kg) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (mg/ml, концентрация приготовленного раствора)

Объем раствора, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 8 mg/kg berat badan, или поддерживающей дозы, равной 6 mg / kg, определяется по следующей формуле:

berat badan (kg) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (mg/ml, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 ml 0.9% penyelesaian natrium klorida. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, mengelakkan berbuih. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 tidak. Готовый раствор нельзя замораживать.

Kesan-kesan sampingan

Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% pesakit. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.

Reaksi infusi: в ходе первой инфузии часто – menggigil, demam, loya, muntah, sakit, gegaran, sakit kepala, batuk, pening, sesak nafas, tekanan darah tinggi, кожная сыпь и слабость; jarang – hypotension, хрипы в легких, bronchospasm, tachycardia, снижение насыщения гемоглобина кислородом, Sindrom kesukaran pernafasan.

Dari badan secara keseluruhan: kerap (dalam 10% и более пациентов) – kelemahan, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, demam, menggigil, edema periferal, mucositis, peningkatan indeks jisim badan, лимфангиэктатический отек, Sindrom grippopodobnyy; jarang (возникают у более 1% но менее 10% pesakit) – sakit belakang, jangkitan, катетер-ассоциированные инфекции, sakit leher, kemalasan, mengurangkan berat badan, herpes Kayap (Zoster), selesema; tidak pernah – sepsis; dalam beberapa kes – koma.

Daripada sistem penghadaman: kerap – cirit-birit (27%), loya, muntah, dysgeusia, sembelit, Vesicular, gastrik, sakit perut, kesakitan epigastric, Hepatotoxicity; dalam beberapa kes – pankreatitis, kegagalan hepatik, penyakit kuning.

Pada bahagian sistem otot: kerap – arthralgia, myalgia, боли в конечностях, ossalgia, спазмы и судороги мышц.

Reaksi dermatologi: kerap – ruam, erythema, alopecia, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; jarang – gatal, meningkat peluh, kulit kering, Jerawat, ruam makulo-papular; dalam beberapa kes – dermatitis, gatal-gatal, radang subkutan berserabut, erysipelas.

Kardio-vaskular sistem: jarang – vasodilation, pasang surut, supraventrikuliarnaya tachycardia, hypotension, kegagalan jantung, kardiomiopati, denyutan jantung; tidak pernah – уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, bradycardia, цереброваскулярные расстройства; dalam beberapa kes – kejutan kardiogenik, pericarditis, hipertensi arteri.

Daripada sistem hematopoietik: jarang – leukopenia; kurang 1% – thrombocytopenia, anemia; tidak pernah – neutropenia, febrile neutropenia, leukemia; dalam beberapa kes – gipoprotrombinemia.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: kerap – paresthesia, gipestesia, sakit kepala, tiada selera makan, otot hypertonicity; jarang – penggera, kemurungan, pening, kelesuan, mengantuk, insomnia, perifericheskaya neuropati; tidak pernah – ataxia, gegaran, paresis; dalam beberapa kes – meningitis, bengkak otak, gangguan pemikiran.

Sistem pernafasan: kerap – batuk, sesak nafas, боли в горле и гортани, nosebleeds, выделения из носа, nasopharyngitis; jarang – lemas, sakit tekak, rinitis, resdung, fungsi paru-paru terjejas, снижение насыщения гемоглобина кислородом, Asri 15S7 pleura, jangkitan saluran pernafasan; tidak pernah – bronchospasm, Sindrom kesukaran pernafasan, острый отек легких, kegagalan pernafasan; dalam beberapa kes – Hipoksia, laryngeal edema, infiltrates pulmonari, radang paru-paru, пневмониты, пневмофиброз.

Daripada sistem kencing: jarang – cystitis, jangkitan saluran kencing, dysuria; dalam beberapa kes – гломерулонефропатия, kegagalan buah pinggang.

Dari deria: повышенное слезоотделение, konjunktivitis, pekak.

Reaksi alahan: tidak pernah – angioedema, kejutan anafilakticheskiy.

Reaksi infusi

Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина^® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, sebagai contoh, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина^®, которые проявляются одышкой, hypotension arteri, появлением хрипов в легких, bronchospasm, tachycardia, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность

В ходе терапии Герцептином^® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, batuk bertambah, edema pulmonari, трехчленный ритм (галоп), pengurangan pecahan lenting.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином^® – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин^® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином^® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% pesakit, получавших терапию Герцептином^® и доцетакселом, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

Pesakit, получавших Герцептин^® в адъювантной терапии в течение 1 tahun, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%.

T. untuk. purata T_1/2 adalah 28.5 hari (pelbagai 25.5-32.8 hari), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 minggu. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

Ketoksikan hematological

При терапии Герцептином^® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. Leukopenia, ubatan dan anemia 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, daripada u 1% pesakit. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.

Pesakit, получавших Герцептин^® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% dan 21% masing-masing). Kemungkinan besar, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин^® и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% dan 22% 3 dan 4 степени тяжести нейтропении, masing-masing, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином^® в комбинации с доцетакселом (23% dan 17% masing-masing).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин^®, berjumlah 0.4%.

Гепато- dan nephrotoxicity

При монотерапии Герцептином^® Hepatotoxicity 3 atau 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. Dalam 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. Pesakit, получавших Герцептин^® и паклитаксел, Hepatotoxicity 3 dan 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% dan 15% masing-masing). Нефротоксичность 3 dan 4 степени не развивалась.

Cirit-birit

При монотерапии Герцептином^® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, terutamanya, keterukan ringan-untuk-sederhana, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина^® с паклитакселом, berbanding dengan pesakit, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.

Jangkitan

Частота инфекций, terutamanya, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина^® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

Kontra

- Hipersensitiviti kepada dadah, Bil. к бензиловому спирту.

C berhati-hati perlu memohon dalam penyakit jantung ISCHEMIC, hipertensi arteri, kegagalan jantung congestive, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, Bil. антрациклинами/циклофосфамидом.

При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

Semasa hamil dan laktasi

Категория В. Исследования по применению Герцептина^® у беременных женщин не проводились. Применения Герцептина^® при беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.

Tidak diketahui, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин^® является молекулой подкласса IgG₁) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином^® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, dalam 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 mg / kg), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. Ditunjukkan, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Бензиловый спирт, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 tahun.

Arahan khas

Лечение Герцептином^® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина^® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, GCS. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина^® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

Kegagalan jantung (II-IV berfungsi kelas pengelasan NYHA), отмечавшаяся после терапии Герцептином^® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (FVLŽ) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. Pesakit, которым планируется назначение Герцептина^®, terutamanya mereka, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – ECG, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином^® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином^® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 bulan. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (sebagai contoh, setiap 6-8 minggu). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином^®, dengan syarat, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином^® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином^® необходимо прервать, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% kurang, терапию Герцептином^® следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 dalam seminggu. Если ФВЛЖ не улучшилась, терапию следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином^® эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином^® без ухудшения функции сердца.

При назначении Герцептина^® больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

Gunakan dalam Pediatrics

Keberkesanan dan Keselamatan penggunaan ubat-ubatan pada kanak-kanak tidak telah ditubuhkan.

Overdose

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина^® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина^® у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

Cyclophosphamide, doxorubicin, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Interaksi farmaseutikal

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu dari 2 ° hingga 8 ° c. Tarikh tamat tempoh – 4 tahun.