ФРАГМИН

Bahan aktif: Dalteparin sodium
Apabila ATH: B01AB04
KFG: Anticoagulant langsung lakonan – heparin molekul yang rendah
ICD-10 kod (keterangan): I20.0, I21, i26, I74, I82
Apabila FMC: 01.12.11.06.02
Pengeluar: PFIZER MFG. BELGIUM N. V. (Belgium)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Раствор для в/в и п/к введения jelas, бесцветный или с желтоватым оттенком.

Eksipien: Natrium Klorida, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., air d / dan.

0.2 ml – шприцы однодозовые стеклянные (5) – blisterы (2) – pek kadbod.

Раствор для в/в и п/к введения jelas, бесцветный или с желтоватым оттенком.

Eksipien: натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., air d / dan.

0.2 ml – шприцы однодозовые стеклянные (5) – blisterы (2) – pek kadbod.

Раствор для в/в и п/к введения jelas, бесцветный или с желтоватым оттенком.

Eksipien: air d / dan.

0.3 ml – шприцы однодозовые стеклянные (5) – blisterы (2) – pek kadbod.

Раствор для в/в и п/к введения jelas, бесцветный или с желтоватым оттенком.

Eksipien: air d / dan.

0.4 ml – шприцы однодозовые стеклянные (5) – blisterы (1) – pek kadbod.

Раствор для в/в и п/к введения jelas, бесцветный или с желтоватым оттенком.

Eksipien: Natrium Klorida, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., air d / dan.

1 ml – Ampoule (10) – pek kadbod.

Раствор для в/в и п/к введения jelas, бесцветный или с желтоватым оттенком.

Eksipien: air d / dan.

0.5 ml – шприцы однодозовые стеклянные (5) – blisterы (1) – pek kadbod.

Раствор для в/в и п/к введения jelas, бесцветный или с желтоватым оттенком.

Eksipien: air d / dan.

0.6 ml – шприцы однодозовые стеклянные (5) – blisterы (1) – pek kadbod.

Раствор для в/в и п/к введения jelas, бесцветный или с желтоватым оттенком.

Eksipien: air d / dan.

0.72 ml – шприцы однодозовые стеклянные (5) – blisterы (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Anticoagulant langsung lakonan. Представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 Palm Springs; mana 90% имеют молекулярную массу от 2000 kepada 9000 Palm Springs; степень сульфатирования – daripada 2 kepada 2.5 на дисахарид.

Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего ингибирует активность фактора Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект дальтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови влияет незначительно. По сравнению с гепарином оказывает слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и, dengan itu, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.

Pharmacokinetics

Фармакокинетические параметры дальтепарина натрия не меняются в зависимости от введенной дозы препарата.

Penyerapan

После п/к введения биодоступность дальтепарина натрия составляет около 90%.

Pengeluaran

T_1/2 после в/в введения составляет 2 tidak, после п/к введения – 3-5 tidak. Дальтепарин натрий выводится преимущественно почками, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся с мочой, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5% анти-Xa активности. Клиренс анти-Xa активности дальтепарина из плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 dan 120 ME (анти-Xa)/кг составляет в среднем 24.6±5.4 и 15.6±2.4 мл/ч/кг соответственно, dan T_1/2 – 1.47±0.3 и 2.5±0.3 ч.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

У пациентов с уремией T_1/2 peningkatan dalam.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, после однократного в/в введения дальтепарина натрия в дозе 5000 ME T_1/2, определяющийся по анти-Ха активности, составил 5.7±2 ч и был значительно выше, daripada dalam sukarelawan yang sihat. Sehubungan dengan itu,, у таких пациентов можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.

Testimoni

— острый тромбоз глубоких вен;

— тромбоэмболия легочной артерии;

— профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью;

— профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (Bil. Apabila syarat-syarat, требующих постельного режима);

— нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без патологического зубца Q на ЭКГ);

— длительное лечение (kepada 6 bulan) с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов и легочной тромбоэмболии у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Regimen pelega

Фрагмин^® нельзя вводить в/м!

Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Фрагмин^® Masukkan n/a 1-2 kali / hari. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина K). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно не ранее чем через 5 hari). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в дозах, рекомендованных для терапии в стационаре.

Dengan pengenalan 1 раз/сут доза, komponen 200 IU/kg berat badan, вводится п/к. Dos tunggal tidak boleh melebihi 18 000 ME. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить.

Dengan pengenalan 2 раза/сут вводят по 100 МЕ/кг массы тела п/к. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить, но следует учитывать, что это может потребоваться при лечении определенных групп пациентов. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации

Фрагмин^® вводят в/в.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, sebagai peraturan, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому в большинстве случаев нет необходимости в частом мониторинге уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 IU/ml. Dengan продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 tidak препарат вводят в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч либо однократно струйно в дозе 5000 ME. Dengan продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 tidak проводят в/в струйное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч.

При применении Фрагмина^® dalam pesakit dengan острой почечной недостаточностью или у пациентов с высоким риском развития кровотечения препарат вводят в/в струйно из расчета 5-10 IU/kg, с последующим в/в капельным введением со скоростью 4-5 МЕ/кг/ч. При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже, чем для пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Рекомендованный максимальный уровень активности анти-Ха в плазме должен находиться в пределах 0.2-0.4 IU/ml.

Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах

Фрагмин^® Masukkan n/a. Мониторинг противосвертывающей активности, sebagai peraturan, tidak dikehendaki. При применении препарата в рекомендованных дозах C_maks в плазме составляют от 0.1 kepada 0.4 МЕ анти-Ха/мл.

Dengan проведении операции в общей хирургической практике у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ за 2 jam sebelum pembedahan, затем после операции по 2500 IU/hari (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (biasanya 5-7 hari).

Pesakit с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (Bil. пациентам со злокачественными опухолями) Фрагмин^® следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (biasanya 5-7 дней или более). При этом при начале терапии за день до операции Фрагмин^® вводят п/к в дозе 5000 МЕ вечером накануне операции, затем после операции по 5000 МЕ каждый вечер. При начале терапии в день проведения операции вводят п/к 2500 МЕ за 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 tidak, но не ранее чем через 4 ч после окончании операции; затем со следующего дня каждое утро по 5000 ME.

Dengan проведении ортопедических операций (sebagai contoh, при эндопротезировании тазобедренного сустава) Фрагмин^® следует вводить в течение до 5 minggu selepas pembedahan, выбрав один из альтернативных режимов дозирования. При начале терапии препарат вводят в дозе 5000 МЕ п/к вечером, накануне операции, kemudian pada 5000 МЕ каждый вечер после операции. При начале терапии в день проведения операции Фрагмин^® вводят п/к в дозе 2500 МЕ за 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 tidak, но не ранее чем через 4 ч после окончания операции; затем со следующего дня каждое утро – pada 5000 ME.

При начале терапии после операции препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ через 4-8 jam selepas pembedahan, но не ранее чем через 4 ч после окончания операции; затем со следующего дня п/к по 5000 IU/hari.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (Bil. Apabila syarat-syarat, требующих постельного режима)

Фрагмин^® следует вводить п/к по 5000 ME 1 раз/сут обычно в течение 12-14 дней или дольше (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, sebagai peraturan, tidak dikehendaki.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Мониторинг противосвертывающей активности, sebagai peraturan, tidak dikehendaki, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная C_maks препарата в плазме должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 kepada 325 mg / hari). Фрагмин^® вводят п/к по 120 МЕ/кг массы тела каждые 12 tidak. Dos yang maksimum tidak boleh melebihi 10 000 МЕ/12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 hari) или дольше (atas budi bicara doktor). Затем рекомендуют перейти к длительной терапии Фрагмином^® в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 hari.

Доза Фрагмина^® подбирается с учетом пола и массы тела пациента. Женщинам с массой тела < 80 кг и мужчинам с массой тела < 70 kg препарат следует вводить п/к по 5000 МЕ каждые 12 tidak. Женщинам с массой тела ≥ 80 кг и мужчинам с массой тела ≥ 70 kg следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 tidak.

Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов у пациентов с онкологическими заболеваниями

1 bulan – назначают п/к в дозе 200 IU/kg berat badan 1 masa / hari. Dos harian maksimum – 18 000 SAYA.

2-6 bulan – назначают п/к в дозе около 150 IU/kg berat badan 1 masa / hari, используя шприцы с фиксированной дозой в соответствии с таблицей 1.

Jadual 1. Определение дозы Фрагмина^® в зависимости от массы тела для периода лечении 2-6 bulan.

Dengan ubatan, развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов < 50 000/мкл применение Фрагмина^® должно быть приостановлено до увеличения количества тромбоцитов более 50 000/l. Для количества тромбоцитов от 50 000/µl untuk 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента в соответствии с таблицей 2. При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ≥ 100 000/мкл препарат следует назначать в полной дозе.

Jadual 2. Снижение дозы Фрагмина^® untuk thrombocytopenia 50 000/мкл-100 000/мкл

При почечной недостаточности тяжелой степени с уровнем креатинина более чем в 3 kali, превышающим ВГН, дозу Фрагмина^® следует скорректировать таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 IU/ml (pelbagai 0.5-1.5 IU/ml), определяющийся в течение 4-6 h selepas pentadbiran dadah. Если уровень анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона, то дозу Фрагмина^® следует соответственно увеличить или уменьшить, а измерение анти-Ха следует повторить после введения 3-4 новых доз. Коррекцию дозы следует проводить до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

Kesan-kesan sampingan

Побочные явления отмечаются в среднем у 1% pesakit.

Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: pendarahan, hematoma di tapak suntikan, обратимая неиммунная тромбоцитопения, pendarahan; dalam beberapa kes – иммунная тромбоцитопения (с или без тромботических осложнений); развитие спинальной или эпидуральной гематомы, перитонеального и внутричерепного кровотечения, некоторые из которых с летальным исходом.

Daripada sistem penghadaman: sementara peningkatan transaminaz hati (IS, GOLD).

Reaksi Tempatan: kesakitan pada tempat suntikan; dalam beberapa kes – некроз кожи.

Lain-lain: reaksi alahan, dalam beberapa kes – reaksi anafilakticheskie.

Kontra

— иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином) в анамнезе или подозрение на нее;

— кровотечение (клинически значимое, sebagai contoh, из ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, pendarahan intrakranial);

— выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови;

— септический эндокардит;

— недавние травмы или оперативные вмешательства на ЦНС, органах зрения, pendengaran;

- Hipersensitiviti kepada dadah;

— повышенная чувствительность к другим низкомолекулярным гепаринам и/или к гепарину.

В связи с повышенным риском кровотечения Фрагмин^® dalam dos yang tinggi (применяемых, sebagai contoh, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, или других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.

C berhati-hati, особенно пациентам в раннем послеоперационном периоде, следует назначать Фрагмин^® dalam dos yang tinggi (sebagai contoh, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ); с осторожностью следует назначать Фрагмин^® пациентам с повышенным риском развития кровотечений, Bil. пациентам с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией.

Semasa hamil dan laktasi

При применении у беременных не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода и новорожденного. При применении Фрагмина^® при беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако поскольку возможность неблагоприятного влияния нельзя полностью исключить, Фрагмин^® можно назначать только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск.

При необходимости применения Фрагмина^® при беременности необходимо проводить мониторинг противосвертывающей активности препарата.

Yang kajian eksperimen не выявлено тератогенное или фетотоксическое действие препарата.

Не установлено, выделяется ли дальтепарин натрий с грудным молоком.

Arahan khas

Dadah tidak akan dicatatkan dalam / m!

При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, влияющих на гемостаз (NSAID, ингибиторы функций тромбоцитов, другие антикоагулянты). Риск возрастает также при травмах и повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При появлении неврологической патологии показано неотложное проведение декомпрессии спинного мозга.

Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина^® при тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с нарушениями кровообращения, артериальной гипотензией или с шоком.

При быстром развитии на фоне терапии Фрагмином^® тромбоцитопении или при тромбоцитопении с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результаты такого теста in vitro оказываются положительными или сомнительными или тестирование вообще не было проведено, то Фрагмин^® Sekiranya pemansuhan.

В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина^®, sebagai peraturan, нет необходимости. Однако его следует проводить при применении Фрагмина^® kanak-kanak, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, wanita hamil, а также при повышенном риске развития кровотечения или повторного тромбоза.

Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина^® следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (3-4 h selepas s/untuk suntikan).

Для определения активности анти-Ха методом выбора являются лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. Не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности дальтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина^® с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения.

Единицы действия Фрагмина^®, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить коррекцию режима дозирования.

При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.

Gunakan dalam Pediatrics

Имеются только ограниченные сведения о безопасности и эффективности применения Фрагмина^® в педиатрической практике. При применении Фрагмина^® у детей необходимо контролировать уровень анти-Ха активности.

Overdose

Gejala: при чрезмерной дозы возможно развитие геморрагических осложнений. При передозировке в большинстве случаев возможны кровотечения кожных покровов и слизистой оболочка, ЖКТ и урогенитального тракта. Снижение АД, снижение гематокрита и другие симптомы могут свидетельствовать о скрытом кровотечении.

Rawatan: в случае кровотечения применение Фрагмина^® следует приостановить для оценки тяжести кровотечения и риска развития тромбозов.

Антикоагулянтный эффект Фрагмина^® можно устранить введением протамина сульфата, являющимся средством неотложной терапии. 1 мг протамина сульфата частично нейтрализует действие 100 SAYA(анти-Ха) дальтепарина натрия (dan, хотя отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, daripada 25% kepada 50% анти-Ха активности дальтепарина натрия все же сохраняется.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Bersama-sama dengan penggunaan ubat-ubatan, влияющими на гемостаз, такими как тромболитические средства (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), secara tidak langsung anticoagulants, антагонисты витамина К, NSAID (Bil. atsetilsalitsilovaya Chisloth, indometaцin), а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина^® может усиливаться (meningkatkan risiko pendarahan).

Interaksi farmaseutikal

Фрагмин^® совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 mg/ml), изотоническим раствором декстрозы (Glukosa) (50 mg/ml).

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Препарат в ампулах следует хранить при температуре не выше 30°С, в шприцах – pada suhu tidak melebihi 25° c. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.

Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak.