ЭЛОКСАТИН

Bahan aktif: Oxaliplatin
Apabila ATH: L01XA03
KFG: Ubat anti-kanser
ICD-10 kod (keterangan): C18, C19, C20, C56
Apabila FMC: 22.01.02
Pengeluar: Sanofi-AVENTIS Perancis (Perancis)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Menumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk infusions di в виде прозрачного бесцветного раствора.

Eksipien: air d / dan.

10 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (1) – packings Valium planimetric (1) – pek kadbod.
20 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (1) – packings Valium planimetric (1) – pek kadbod.
40 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (1) – packings Valium planimetric (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat anti-kanser, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин^® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Pharmacokinetics

Pengagihan dan metabolisme

In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 mg/m², mana 15% введенной дозы находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.

Pengeluaran

Выводится с мочой в течение первых 48 tidak. К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% – di Calais.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением V_d с 330±40.9 до 241±36.1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Testimoni

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— рак яичников (в качестве 2-ой линии терапии).

Regimen pelega

Элоксатин^® назначают только dewasa в виде в/в инфузий в течение 2-6 tidak.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Untuk адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 mg/m² 1 masa dalam 2 недели в течение 12 kitaran (6 Bulan).

Untuk лечения диссеминированного колоректального рака – kadar 85 mg/m² 1 masa dalam 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

Untuk лечения рака яичников – pada 85 mg/m² 1 masa dalam 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >50 000/l.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/l) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 tahap ketoksikan (по шкале ВОЗ), neutropenia 3-4 darjah (количество нейтрофилов <1000/l), ubatan 3-4 darjah (Bilangan sebagai platlet <50 000/l) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 mg/m² kepada 65 mg/m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; dan sebelum 75 mg/m² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Pesakit, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 tidak.

При появлении боли (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 hari, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg/m² kepada 65 mg/m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; dan sebelum 75 mg/m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg/m² kepada 65 mg/m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; dan sebelum 75 mg/m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 darjah.

Данных по применению препарата у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек tidak. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью pelanggaran buah pinggang, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. Dengan легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.

Правила приготовления и введения раствора

При приготовлении и при введении Элоксатина^® нельзя использовать иглы и другое оборудование, mengandungi aluminium.

Не растворять и не разбавлять 0.9% penyelesaian natrium klorida и не смешивать с другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина^® разбавляют в 250-500 ml 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 mg/ml. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 h pada suhu 2°-8° c.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Kesan-kesan sampingan

Menentukan kekerapan kesan sampingan: seringkali (>1/10), kerap (>1/100, <1/10); kadang-kadang (>1/1000, <1/100); jarang (>1/10 000, <1/1000); tidak pernah (< 1/10 000), termasuk laporan terpencil.

Daripada sistem hematopoietik: seringkali – anemia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, lymphopenia; kerap – febrile neutropenia (Termasuk 3-4 darjah), сепсис на фоне нейтропении; jarang – anemia gemoliticheskaya, иммунная тромбоцитопения, hemolytic Sindrom uremic.

Daripada sistem penghadaman: seringkali – loya, muntah, cirit-birit, Vesicular, mucositis, sakit di perut, sembelit, tiada selera makan, повышение уровня ЩФ, активности печеночных ферментов, содержания билирубина, LDH; kerap – dispepsia, refluks gastroesophageal, hiccup, Gastro-usus berdarah; kadang-kadang – ileus; jarang – kolitis, включая случаи псевдомембранозного колита.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, sensitiviti, sakit kepala, keletihan; kerap – pening, менингизм, kemurungan, insomnia; иногда — повышенная нервозность; jarang – dysarthria. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 mg/m² (10 kitaran) adalah kira-kira 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg/m² (12 kitaran). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. Dalam 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, jarang (1-2%) – острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, atau bronchospasm (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

Pada bahagian sistem otot: seringkali – sakit belakang; kerap – arthralgia, sakit di tulang.

Sistem pernafasan: seringkali – batuk, sesak nafas; kerap – rinitis, jangkitan saluran pernafasan; jarang – cystic paru-paru.

Kardio-vaskular sistem: kerap – sakit di dalam sternum, hidung berdarah, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий, hipertensi arteri.

Daripada sistem kencing: kerap – gematuriya, dysuria; tidak pernah – острый канальцевый некроз, nefritis celahan akut, kegagalan buah pinggang akut.

Reaksi dermatologi: seringkali – alopecia, ruam kulit; kerap – шелушение кожи ладоней и стоп, ruam Erythematous, berpeluh meningkat, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: kerap – konjunktivitis, masalah penglihatan; jarang – транзиторное снижение остроты зрения, kehilangan penglihatan dalam bidang, kehilangan pendengaran, radang urat saraf saraf auditori, pekak.

Reaksi alahan: jarang (при применении в виде монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- кальция фолинат) могут наблюдаться бронхоспазм, angioedema, hypotension, kejutan anafilakticheskiy. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Reaksi Tempatan: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Oleh Makmal penunjuk: seringkali – hypokalemia, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; kerap – peningkatan creatinine.

Lain-lain: seringkali – demam, kelesuan bertambah, peningkatan indeks jisim badan, gangguan rasa.

Kontra

— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100 000/l) до начала первого курса терапии;

— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

Ia dinyatakan oleh buah pinggang manusia (CC <30 ml / min);

- Mengandung;

-laktasi (menyusukan bayi);

- Hipersensitiviti kepada dadah.

Semasa hamil dan laktasi

Элоксатин^® contraindicated untuk kegunaan semasa hamil dan laktasi (menyusukan bayi).

Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

Arahan khas

Элоксатин^® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.

Регулярно (1 mingguan), а также перед каждым введением Элоксатина^® следует проводить исследование периферической крови, показателей функции печени и почек.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (batuk kering, dyspnea, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, paralytic ileus, halangan usus, hypokalemia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании порошка Элоксатина^®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

Overdose

Gejala: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.

Rawatan: тщательный контроль состояния пациента (Bil. Kawalan hematologi); terapi simptomaticescuu. penawar yang tidak diketahui.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicilatami, гранисетроном, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.

Interaksi farmaseutikal

Препарат несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, dilindungi dari cahaya pada suhu tidak melebihi 30 ° С. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.