ЭКСИДЖАД

Bahan aktif: Deferaziroks
Apabila ATH: V03AC03
KFG: Комплексообразующий препарат
ICD-10 kod (keterangan): T45.4, T80
Apabila FMC: 32.01.01
Pengeluar: NOVARTIS PHARMA AG (Switzerland)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Таблетки диспергируемые pusingan, Valium, hampir putih, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.

Eksipien: monohydrate laktosa (200 оснований), monohydrate laktosa (сухой аэрозоль), crospovidon, microcrystalline selulosa, povidone K30, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, silika Koloidal kontang, magnesium stearat.

7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (12) – pek kadbod.

Таблетки диспергируемые pusingan, Valium, hampir putih, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.

Eksipien: monohydrate laktosa (200 оснований), monohydrate laktosa (сухой аэрозоль), crospovidon, microcrystalline selulosa, povidone K30, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, silika Koloidal kontang, magnesium stearat.

7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (12) – pek kadbod.

Таблетки диспергируемые pusingan, Valium, hampir putih, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.

Eksipien: monohydrate laktosa (200 оснований), monohydrate laktosa (сухой аэрозоль), crospovidon, microcrystalline selulosa, povidone K30, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, silika Koloidal kontang, magnesium stearat.

7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (12) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 mg / kg, 20 mg/kg dan 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe /кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 mg/kg dan 30 mg/kg bagi 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 µg/l dan 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) dan 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 mg/kg bagi 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) pesakit, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

Pharmacokinetics

Penyerapan

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Т_maks dalam plasma darah adalah kira-kira 1.5-4 tidak. Bioavailabiliti mutlak (oleh AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% berbanding dengan/pengenalan. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Bioavailabiliti (oleh AUC) деферазирокса умеренно (mengenai 13-25%) повышалась при приеме за 30 мин до приема пищи с нормальным или высоким содержанием жиров.

Общая экспозиция (KARAMAH) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% dan 90% masing-masing).

В равновесном состоянии C_maks dan AUC_{0 -24 tidak} деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.

Peruntukan

Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся V_d – mengenai 14 л у взрослых.

Metabolisme

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Mungkin, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени – UGT1A3.

Metabolisme (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (mengenai 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, tidak terdapat.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

Pengeluaran

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% dos). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% dos). Purata T_1/2 berbeza-beza antara 8 kepada 16 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (daripada 12 kepada 17 tahun) dan kanak-kanak (daripada 2 kepada 12 tahun) после однократного и многократного приемов была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей младше 6 лет биодоступность ниже на 50%, daripada dewasa. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (kanan 65 tahun) не изучена.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

Testimoni

— хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 dan lebih tua.

Regimen pelega

Терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 unit-unit (mengenai 100 ml / kg) эритроцитной массы или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (sebagai contoh, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 µg/l).

Dos (в мг/кг) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, sekurang-kurangnya, untuk 30 minit sebelum makan, предпочтительно в одно и тоже время дня ежедневно.

Dos permulaan

Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 mg/kg berat badan.

Untuk pesakit-pesakit, получающих введение более 14 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 4-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью снижения перегрузки организма железом может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 mg / kg.

Pesakit, получающих менее 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 2-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 mg / kg.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (sebagai contoh, у больного, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию Эксиджадом можно начинать с дозы 20 mg / kg / hari).

Menyokong keseimbangan di antara

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы Эксиджада каждые 3-6 bulan, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “шагами”; “шаг” adalah 5-10 mg / kg. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 mg / kg, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 µg/l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Untuk pesakit tua (kanan 65 tahun) не требуется коррекции режима дозирования.

Untuk детей и подростков в возрасте от 2 kepada 17 tahun pelarasan rejimen dos tidak diperlukan. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Применение Эксиджада у pesakit-pesakit dengan buah pinggang manusia tidak belajar. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 Sekali sebulan; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 mg / kg.

Применение Эксиджада у pesakit dengan fungsi hati terjejas tidak belajar; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 Sekali sebulan.

Kaedah-kaedah bagi penggunaan dadah

Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым или яблочным соком (100-200 ml) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, после чего к ее остаткам в стакане добавляют небольшое количество воды или сока, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Не рекомендуется разводить диспергируемые таблетки в газированных напитках или в молоке.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

Kesan-kesan sampingan

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% pesakit) – loya, muntah, cirit-birit, sakit perut, и дерматологические нарушения (7%) – ruam. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% pesakit. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.

Yang 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. Kadang-kadang (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 times di atas VGN, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, pesakit, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: seringkali (≥1 / 10); kerap (≥1 / 100, <1/10); kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100), tidak pernah (<1/10000).

CNS: kerap – sakit kepala; kadang-kadang – pening, penggera, gangguan tidur.

Dari organ penglihatan: kadang-kadang – ранняя катаракта, макулопатия.

Oleh tubuh pendengaran: kadang-kadang – kehilangan pendengaran.

Dari sistem pernafasan: kadang-kadang – боли в гортани и глотке.

Daripada sistem penghadaman: kerap – cirit-birit, sembelit, muntah, loya, sakit perut, proses menggelembung perut, dispepsia, Peningkatan transaminases hati; kadang-kadang – gastrik, hepatitis, penyakit jelchnokamennaya.

Reaksi dermatologi: kerap – ruam, gatal; kadang-kadang – нарушение пигментации.

Daripada sistem kencing: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; kerap – proteinuria.

Lain-lain: kadang-kadang – demam, bengkak, rasa jemu.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

Daripada sistem kencing: kegagalan buah pinggang akut; в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови в 2 times di atas VGN; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.

Reaksi dermatologi: лейкоцитокластический васкулит, gatal-gatal.

Аллергические и иммунопатологические реакции: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

Kontra

— повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 tahun yang hilang.

C berhati-hati следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.

Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 masa.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

Semasa hamil dan laktasi

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. Yang kajian eksperimen показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, kecuali, Bilakah faedah kepada ibu mengatasi kemungkinan risiko kepada janin.

Yang kajian eksperimen didapati, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось.

Tidak diketahui, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Wanita, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

Arahan khas

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, имеющие опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. Sesetengah pesakit, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 mg / kg, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% по сравнению со средними показателями до лечения, и не могло быть связано с другими причинами. У детей доза препарата может быть уменьшена на 10 mg / kg, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, dan kemudian bulanan.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (clouding kanta), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая офтальмоскопию глазного дна) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 Bulan. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение прапаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 µg/l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (setiap 12 Bulan) контролировать массу тела и рост ребенка.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, образующими комплексы с ионами железа, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

В состав препарата входит лактоза (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Overdose

Gejala: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. При однократном приеме препарата в дозе 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 mg / kg. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: loya, muntah, sakit kepala, cirit-birit.

Rawatan: индуцирование рвоты или промывание желудка; terapi gejala.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

Bidang farmasi

preskripsi ubat.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan di tempat yang kering, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.