DORIPREKS

Bahan aktif: Doripenem
Apabila ATH: J01DH
KFG: Carbapenemov Kumpulan antibiotik
ICD-10 kod (keterangan): J15, K65.0, N10, N11
Apabila FMC: 06.04
Pengeluar: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgium)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Serbuk bagi penyelesaian untuk infusions di от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета, Kristal; при добавлении препарата к 10 мл воды д/и образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Флаконы бесцветного стекла объемом 20 ml (1) – pek kadbod.
Флаконы бесцветного стекла объемом 20 ml (10) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Antibiotik sintetik dari kumpulan karbapenem spektrum luas, Sama dalam struktur dengan antibiotik beta-laktam lain. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem mempunyai kesan bakterisis dengan mengganggu biosintesis dinding sel bakteria. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (PSB), yang membawa kepada gangguan sintesis dinding sel bakteria dan kematian sel -sel bakteria berikutnya. Doripenem mempunyai pertalian terbesar terhadap PSB Staphylococcus aureus. Di Escherichia coli dan Pseudomonas sel aeruginosa, Doripenem mengikat rapat dengan PBP, yang terlibat dalam mengekalkan bentuk sel bakteria.

Eksperimen in vitro telah ditunjukkan, Doripenem itu mengurangkan aktiviti antibiotik lain, Antibiotik lain tidak mengurangkan aktiviti doripenem. Aktiviti tambahan atau sinergi lemah dengan amikacin dan levofloxacin terhadap Pseudomonas aeruginosa telah diterangkan., dan juga dengan daptomycin, linezolid, levofloxacin dan vancomycin terhadap bakteria gram positif.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Penyediaan aktif terhadap bakteria Gram-positif aerobik: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (ШТАММЫ, sensitif kepada Methicillin), Staphylococcus epidermidis (ШТАММЫ, sensitif kepada Methicillin), Staphylococcus haemolyticus (ШТАММЫ, sensitif kepada Methicillin), Streptococcus agalactiae (termasuk strain, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (termasuk strain, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Pyogenes Streptococcus, Streptococcus viridans (termasuk strain, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); АЭРОБНЫХ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (termasuk strain, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (termasuk strain, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (termasuk strain, menghasilkan beta-laktamase, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (termasuk strain, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (termasuk strain, menghasilkan beta-laktamase), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus adalah hebat (termasuk strain, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (termasuk strain, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia layu (termasuk strain, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; bakteria anaerobik: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

Dadah устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, резистентные к метициллину, Enterococcus faecium; Bakteria gram-negatif aerobik: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*jenis-jenis, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Pharmacokinetics

Peruntukan

C_maks и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg untuk 1 г при в/в инфузии в течение 1 atau 4 tidak. Purata kepekatan plasma (mg / l) Doripenem selepas penyerapan IV 1 jam dan 4 jam 500 mg dan satu penyerapan 4 jam 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal, tiada tanda -tanda pengumpulan doripenem ditemui selepas beberapa infus IV 500 mg atau 1 g tiap-tiap 8 h untuk 7 – 10 hari.

Purata pengikatan doripenem kepada protein plasma adalah 8.1% dan tidak bergantung pada kepekatannya dalam plasma darah. Dalam_d равен приблизительно 16.8 l, yang hampir dengan jumlah cecair ekstraselular pada manusia (18.2 l). Doripenem menembusi dengan baik ke dalam tisu rahim, prostat, pundi hempedu dan air kencing, serta cecair retroperitoneal, mencapai kepekatan di sana, melebihi mikrofon.

Metabolisme

Bahan aktif secara biotransformasi menjadi metabolit tidak aktif mikrobiologi terutamanya di bawah tindakan dehydropeptidase-i.

Metabolisme Doripenem di bawah pengaruh isoenzim sistem CYP450 dan enzim lain diperhatikan secara in vitro, Seperti di hadapan, dan tanpa adanya nADP.

Pengeluaran

Doripenem dikeluarkan terutamanya tidak berubah oleh buah pinggang.. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 tidak, dan pelepasan plasma lebih kurang 15.9 /. Pelepasan buah pinggang purata adalah 10.3 /. Nilai penunjuk ini, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, Doripenem itu mengalami kedua -dua penapisan glomerular, dan rembesan buah pinggang. Pada orang dewasa muda yang sihat, selepas satu dos doripenem 500 mg 71% dos ditemui dalam air kencing sebagai doripenem yang tidak berubah dan 15% – dalam bentuk metabolit yang dibuka cincin, masing-masing. Berikutan satu dos dewasa muda yang sihat (500 mg) Doripenem yang kurang radiolabel dikesan dalam najis 1% Jumlah radioaktiviti.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Selepas pentadbiran doripenem pada dos 500 MG Sebagai satu dos pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang terjejas, AUC meningkat berbanding dengan AUC dalam subjek yang sihat dengan fungsi buah pinggang yang normal (KK ≥80 ml/min):

Дозу дорипенема следует снижать у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек.

Pada masa ini tiada data mengenai farmakokinetik Doripenem pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik.. Doripenem hampir tidak dimetabolisme di hati, oleh itu ia diandaikan, penyakit hati itu tidak menjejaskan farmakokinetiknya.

Berbanding dengan orang dewasa muda, Pada pesakit tua, AUC doripenem meningkat oleh 49%. Perubahan ini dijelaskan terutamanya oleh perubahan yang berkaitan dengan usia dalam CK. Pada pesakit tua dengan normal (untuk umur mereka) fungsi buah pinggang, dos doripenem tidak perlu dikurangkan.

Pada wanita, AUC of Doripenem adalah 13% lebih baik, berbanding lelaki. Adalah disyorkan bahawa lelaki dan wanita menerima dos doripenem yang sama.

Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam pelepasan Doripenem apabila menggunakan ubat ini di kalangan kumpulan perkauman yang berlainan., Oleh itu, pelarasan dos tidak disyorkan.

Testimoni

— внутрибольничная (nosokomial) radang paru-paru, termasuk radang paru -paru, связанную с ИВЛ;

-jangkitan akut intraabdominal;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, termasuk pyelonephritis yang rumit dan tidak rumit, Bil. dengan bakteria bersamaan.

Regimen pelega

Ubat ini ditadbir secara intravena.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Dewasa:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 tidak. Sekiranya terdapat risiko jangkitan oleh mikroorganisma yang kurang sensitif, infus disyorkan untuk 4 tidak.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, sekurang-kurangnya, 3-x terapi parenteral siang hari, menyebabkan peningkatan klinikal (Apabila beralih ke terapi oral, fluoroquinolones boleh ditetapkan, penisilin spektrum luas digabungkan dengan asid clavulanic, serta antibiotik mana -mana kumpulan farmakoterapi).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 hari.

Dalam pesakit-pesakit dengan buah pinggang manusia Bila QC >50 ml/min tiada pelarasan dos diperlukan. Dalam пациентов с умеренным нарушением функции почек (KK dari ≥30 hingga ≤50 ml/min) Ubat ini ditadbir dalam dos 250 mg setiap 8 tidak. Dalam pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk terjejas (QC dari >10 kepada <30 ml / min) Ubat ini ditadbir dalam dos 250 mg setiap 12 tidak.

Doripenem dikeluarkan dari darah semasa hemodialisis; Tidak ada maklumat yang tidak mencukupi untuk merumuskan cadangan untuk pesakit, di dialisis.

Dalam pesakit tua, fungsi buah pinggang yang sesuai untuk usia mereka, dos pelarasan ini tidak perlu.

Dalam pesakit dengan ketidakcukupan hepatik нет необходимости в коррекции дозы.

Правила приготовления и введения раствора

Для приготовления раствора для инфузий, mengandungi 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% larutan natrium klorida (limpahan penyelesaian). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, mengandungi 100 мл физиологического раствора или 5 % penyelesaian glukosa, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, mengandungi 250 мг дорипенема, kepada пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% larutan natrium klorida (limpahan penyelesaian). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, mengandungi 100 мл физиологического раствора или 5% penyelesaian glukosa, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Kesan-kesan sampingan

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), cirit-birit (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: seringkali (≥1 / 10); kerap (≥1 / 100, <1/10); kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100); jarang (≥1 / 10 000, <1/1000); tidak pernah (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: seringkali – sakit kepala.

Kardio-vaskular sistem: kerap – radang urat darah.

Daripada sistem penghadaman: kerap – loya, cirit-birit, peningkatan dalam enzim hati; kadang-kadang – kolitis, вызванный Clostridium difficile.

Reaksi dermatologi: kerap – gatal, ruam.

Reaksi alahan: kadang-kadang – kejutan anafilakticheskiy.

Lain-lain: kerap – candidiasis rongga mulut, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: tidak pernah – neutropenia. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Kontra

- Sehingga umur 18 tahun;

- Hipersensitiviti kepada dadah;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, serta antibiotik beta-laktam.

Semasa hamil dan laktasi

Data yang, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, menunjukkan bahawa, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, а также на здоровье плода и новорожденного. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® wanita hamil.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Arahan khas

Pesakit, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, kadang-kadang boleh membawa maut, tindak balas hipersensitiviti (reaksi anafilakticheskie). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (kejutan anafilakticheskiy) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (adrenalin), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, dalam/dengan pengenalan cecair, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Kolitis pseudomembranous, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Adalah diandaikan, что дорипенем, mungkin, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Overdose

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Probenecid bersaing dengan doripenem untuk rembesan oleh tubulus buah pinggang dan mengurangkan pelepasan buah pinggang doripenem. Probenecid meningkatkan AUC doripenem oleh 75% dan T_1/2 dari plasma – daripada 53%. Поэтому не рекомендуется одновременно применять пробенeцид и Дорипекс^®.

Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, dan oleh kerana itu,, mungkin, не взаимодействует с препаратами, yang dimetabolismakan oleh sistem enzim ini. Berdasarkan kajian in vitro, Doripenem tidak mempunyai keupayaan untuk mendorong aktiviti enzim.

Dalam sukarelawan yang sihat, Doripenem mengurangkan kepekatan asid valproik plasma ke tahap subterapeutik. (Nilai AUC menurun oleh 63%), yang juga konsisten dengan hasilnya, diperolehi untuk karbapenem lain. Farmakokinetik Doripenem tidak berubah.. Apabila doripenem dan asid valproik digunakan secara bersamaan, kepekatan yang terakhir perlu dipantau dan kemungkinan menetapkan rawatan lain harus dipertimbangkan..

Keserasian farmaseutikal

Ubat tidak boleh dicampur dengan ubat lain, kecuali air steril untuk, 0.9% Penyelesaian natrium klorida untuk suntikan (limpahan penyelesaian) atau 5% penyelesaian glukosa.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% Penyelesaian natrium klorida untuk suntikan (limpahan penyelesaian) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.