DORIPREKS

Bahan aktif: Дорипенем
Apabila ATH: J01DH
KFG: Carbapenemov Kumpulan antibiotik
ICD-10 kod (keterangan): J15, K65.0, N10, N11
Apabila FMC: 06.04
Pengeluar: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgium)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Serbuk bagi penyelesaian untuk infusions di от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета, Kristal; при добавлении препарата к 10 мл воды д/и образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Флаконы бесцветного стекла объемом 20 ml (1) – pek kadbod.
Флаконы бесцветного стекла объемом 20 ml (10) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Синтетический антибиотик из группы карбапенемов широкого спектра действия, близкий по структуре к другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Дорипенем оказывает бактерицидное действие за счет нарушения биосинтеза клеточной стенки бактерий. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (ПСБ), что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staphylococcus aureus. В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ, который участвует в поддержании формы бактериальной клетки.

Опыты in vitro показали, что дорипенем уменьшает активность других антибиотиков незначительно, другие антибиотики не уменьшают активность дорипенема. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (ПСБ) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Penyediaan aktif terhadap bakteria Gram-positif aerobik: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (ШТАММЫ, sensitif kepada Methicillin), Staphylococcus epidermidis (ШТАММЫ, sensitif kepada Methicillin), Staphylococcus haemolyticus (ШТАММЫ, sensitif kepada Methicillin), Streptococcus agalactiae (termasuk strain, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (termasuk strain, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Pyogenes Streptococcus, Streptococcus viridans (termasuk strain, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); АЭРОБНЫХ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (termasuk strain, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (termasuk strain, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (termasuk strain, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (termasuk strain, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (termasuk strain, продуцирующие бета-лактамазы), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus adalah hebat (termasuk strain, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (termasuk strain, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia layu (termasuk strain, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; bakteria anaerobik: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

Dadah устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, резистентные к метициллину, Enterococcus faecium; Bakteria gram-negatif aerobik: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*jenis-jenis, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Pharmacokinetics

Peruntukan

C_maks и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg untuk 1 г при в/в инфузии в течение 1 atau 4 tidak. Cредние концентрации в плазме (mg / l) дорипенема после одной 1-часовой и 4-часовой в/в инфузии 500 мг и одной 4-часовой инфузии 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных в/в инфузий 500 mg atau 1 g tiap-tiap 8 ч на протяжении 7 – 10 hari.

Связывание дорипенема с белками плазмы в среднем составляет 8.1% и не зависит от его концентрации в плазме крови. Dalam_d равен приблизительно 16.8 l, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18.2 l). Дорипенем хорошо проникает в ткани матки, prostat, желчного пузыря и мочу, а также ретроперитонеальную жидкость, достигая там концентраций, превышающих МИК.

Metabolisme

Активное вещество биотрансформируется в микробиологически неактивный метаболит преимущественно под действием дегидропептидазы-I.

In vitro наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии НАДФ.

Pengeluaran

Дорипенем выводится в основном почками в неизмененном виде. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 tidak, а клиренс из плазмы равен примерно 15.9 /. Средний почечный клиренс составляет 10.3 /. Величина этого показателя, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции. У здоровых молодых взрослых после однократного приема дорипенема в дозе 500 mg 71% дозы обнаружено в моче в виде неизмененного дорипенема и 15% – в виде метаболита с раскрытым циклом соответственно. После введения здоровым взрослым молодого возраста одной дозы (500 mg) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

После введения дорипенема в дозе 500 мг однократно пациентам с нарушениями функции почек AUC увеличивается по сравнению с AUC у здоровых людей с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин):

Дозу дорипенема следует снижать у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек.

В настоящее время нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени, поэтому предполагается, что заболевания печени не оказывают влияния на его фармакокинетику.

По сравнению со взрослыми молодого возраста, у пациентов пожилого возраста AUC дорипенема была увеличена на 49%. Эти изменения объясняют главным образом возрастными изменениями КК. У пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек дозу дорипенема снижать не нужно.

У женщин AUC дорипенема была на 13% lebih baik, berbanding lelaki. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема.

При применении данного препарата среди разнообразных расовых групп не наблюдалось значительного расхождения в клиренсе дорипенема, поэтому корректировать дозу не рекомендуется.

Testimoni

— внутрибольничная (нозокомиальная) radang paru-paru, включая пневмонию, связанную с ИВЛ;

-jangkitan akut intraabdominal;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит, Bil. с сопутствующей бактериемией.

Regimen pelega

Препарат вводят в/в.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Dewasa:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 tidak. При наличии риска инфицирования менее чувствительными микроорганизмами рекомендуются инфузии в течение 4 tidak.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, sekurang-kurangnya, 3-х дневной парентеральной терапии, вызвавшей клиническое улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны, пенициллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой, а также антибиотики любой фармакотерапевтической группы).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 hari.

Dalam pesakit-pesakit dengan buah pinggang manusia Bila QC >50 мл/мин коррекции дозы не требуется. Dalam пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК от ≥30 до ≤50 мл/мин) препарат вводят в дозе 250 mg setiap 8 tidak. Dalam pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk terjejas (QC dari >10 kepada <30 ml / min) препарат вводят в дозе 250 mg setiap 12 tidak.

Дорипенем удаляется из крови при гемодиализе; в настоящее время нет достаточной информации для формулирования рекомендаций для пациентов, di dialisis.

Dalam pesakit tua, функция почек которых соответствует их возрасту, dos pelarasan ini tidak perlu.

Dalam pesakit dengan ketidakcukupan hepatik нет необходимости в коррекции дозы.

Правила приготовления и введения раствора

Для приготовления раствора для инфузий, mengandungi 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% раствора хлорида натрия (limpahan penyelesaian). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, mengandungi 100 мл физиологического раствора или 5 % penyelesaian glukosa, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, mengandungi 250 мг дорипенема, kepada пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% раствора хлорида натрия (limpahan penyelesaian). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, mengandungi 100 мл физиологического раствора или 5% penyelesaian glukosa, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Kesan-kesan sampingan

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), cirit-birit (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: seringkali (≥1 / 10); kerap (≥1 / 100, <1/10); kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100); jarang (≥1 / 10 000, <1/1000); tidak pernah (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: seringkali – sakit kepala.

Kardio-vaskular sistem: kerap – radang urat darah.

Daripada sistem penghadaman: kerap – loya, cirit-birit, peningkatan dalam enzim hati; kadang-kadang – kolitis, вызванный Clostridium difficile.

Reaksi dermatologi: kerap – gatal, ruam.

Reaksi alahan: kadang-kadang – kejutan anafilakticheskiy.

Lain-lain: kerap – candidiasis rongga mulut, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: tidak pernah – neutropenia. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Kontra

- Sehingga umur 18 tahun;

- Hipersensitiviti kepada dadah;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, а также к бета-лактамным антибиотикам.

Semasa hamil dan laktasi

Data yang, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, menunjukkan bahawa, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, а также на здоровье плода и новорожденного. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® wanita hamil.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Arahan khas

Pesakit, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, kadang-kadang boleh membawa maut, tindak balas hipersensitiviti (reaksi anafilakticheskie). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (kejutan anafilakticheskiy) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (adrenalin), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, dalam/dengan pengenalan cecair, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Kolitis pseudomembranous, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Adalah diandaikan, что дорипенем, mungkin, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Overdose

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Пробeнецид конкурирует с дорипенемом за секрецию почечными канальцами и снижает почечный клиренс дорипенема. Пробенецид увеличивает AUC дорипенема на 75% dan T_1/2 из плазмы – daripada 53%. Поэтому не рекомендуется одновременно применять пробенeцид и Дорипекс^®.

Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, dan oleh kerana itu,, mungkin, не взаимодействует с препаратами, yang dimetabolismakan oleh sistem enzim ini. По результатам исследований in vitro, дорипенем не обладает способностью индуцировать активность ферментов.

У здоровых добровольцев дорипенем снижал концентрацию вальпроевой кислоты в плазме до субтерапевтического уровня (значение AUC уменьшалось на 63%), что также согласуется с результатами, полученными для других карбапенемов. Фармакокинетика дорипенема при этом не изменялась. При одновременном применении дорипенема и вальпроевой кислоты следует проводить мониторинг концентрации последней и рассмотреть возможность назначения другого лечения.

Фармацевтическая совместимость

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением стерильной воды д/и, 0.9% раствора хлорида натрия для инъекций (limpahan penyelesaian) atau 5% penyelesaian glukosa.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% раствора хлорида натрия для инъекций (limpahan penyelesaian) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.