Doripenem

Apabila ATH:
J01DH

Kesan farmakologi.

Antibiotik sintetik dari kumpulan karbapenem spektrum luas, Sama dalam struktur dengan antibiotik beta-laktam lain. Doripenem in vitro aktif terhadap bakteria gram positif aerobik dan anaerobik dan gram-negatif.

Berbanding dengan imipenem dan meropenem, ia adalah 2-4 kali lebih aktif terhadap Pseudomonas aeruginosa. Doripenem mempunyai kesan bakterisis dengan mengganggu biosintesis dinding sel bakteria. Ia tidak mengaktifkan sebilangan besar protein penisilin yang penting (PSB), yang membawa kepada gangguan sintesis dinding sel bakteria dan kematian sel -sel bakteria berikutnya. Doripenem mempunyai pertalian terbesar terhadap PSB Staphylococcus aureus.

Di Escherichia coli dan Pseudomonas sel aeruginosa, Doripenem mengikat rapat dengan PBP, yang terlibat dalam mengekalkan bentuk sel bakteria. Eksperimen in vitro telah ditunjukkan, Doripenem itu mengurangkan aktiviti antibiotik lain, Antibiotik lain tidak mengurangkan aktiviti doripenem. Aktiviti tambahan atau sinergi lemah dengan amikacin dan levofloxacin terhadap Pseudomonas aeruginosa telah diterangkan., dan juga dengan daptomycin, linezolid, levofloxacin dan vancomycin terhadap bakteria gram positif.

Pharmacokinetics

Peruntukan

Cmax dan AUC berbeza -beza secara linear ke atas julat dos 500 MG -1 g oleh infusi intravena untuk 1 atau 4 tidak. Purata kepekatan plasma (mg / l) Doripenem selepas penyerapan IV 1 jam dan 4 jam 500 mg dan satu penyerapan 4 jam 1 g.

Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal, tiada tanda -tanda pengumpulan doripenem ditemui selepas beberapa infus IV 500 mg atau 1 g tiap-tiap 8 h untuk 7 – 10 hari. Purata pengikatan doripenem kepada protein plasma adalah 8.1% dan tidak bergantung pada kepekatannya dalam plasma darah. VD adalah kira -kira 16.8 l, yang hampir dengan jumlah cecair ekstraselular pada manusia (18.2 l). Doripenem menembusi dengan baik ke dalam tisu rahim, prostat, pundi hempedu dan air kencing, serta cecair retroperitoneal, mencapai kepekatan di sana, melebihi mikrofon.

Metabolisme

Bahan aktif secara biotransformasi menjadi metabolit tidak aktif mikrobiologi terutamanya di bawah tindakan dehydropeptidase-i. Metabolisme Doripenem di bawah pengaruh isoenzim sistem CYP450 dan enzim lain diperhatikan secara in vitro, Seperti di hadapan, dan tanpa adanya nADP (Nicotinamide dinucleotide fosfat).

Pengeluaran

Doripenem dikeluarkan terutamanya tidak berubah oleh buah pinggang.. Pada orang dewasa muda yang sihat, terminal T1/2 Doripeneme adalah lebih kurang 1 tidak, dan pelepasan plasma lebih kurang 15.9 /. Pelepasan buah pinggang purata adalah 10.3 /. Nilai penunjuk ini, Seiring dengan penurunan ketara dalam penghapusan doripenem apabila ditadbir serentak dengan probenecid, menunjukkan bahawa, Doripenem itu mengalami kedua -dua penapisan glomerular, dan rembesan buah pinggang.

Pada orang dewasa muda yang sihat, selepas satu dos doripenem 500 mg 71% dos ditemui dalam air kencing sebagai doripenem yang tidak berubah dan 15% – dalam bentuk metabolit yang dibuka cincin, masing-masing. Berikutan satu dos dewasa muda yang sihat (500 mg) Doripenem yang kurang radiolabel dikesan dalam najis 1% Jumlah radioaktiviti.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Selepas pentadbiran doripenem pada dos 500 MG Sebagai satu dos pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang terjejas, AUC meningkat berbanding dengan AUC dalam subjek yang sihat dengan fungsi buah pinggang yang normal (KK ≥80 ml/min). Дозу дорипенема следует снижать у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек. Pada masa ini tiada data mengenai farmakokinetik Doripenem pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik.. Doripenem hampir tidak dimetabolisme di hati, oleh itu ia diandaikan, penyakit hati itu tidak menjejaskan farmakokinetiknya.

Berbanding dengan orang dewasa muda, Pada pesakit tua, AUC doripenem meningkat oleh 49%. Perubahan ini dijelaskan terutamanya oleh perubahan yang berkaitan dengan usia dalam CK. Pada pesakit tua dengan normal (untuk umur mereka) fungsi buah pinggang, dos doripenem tidak perlu dikurangkan. Pada wanita, AUC of Doripenem adalah 13% lebih baik, berbanding lelaki.

Adalah disyorkan bahawa lelaki dan wanita menerima dos doripenem yang sama. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam pelepasan Doripenem apabila menggunakan ubat ini di kalangan kumpulan perkauman yang berlainan., Oleh itu, pelarasan dos tidak disyorkan.

Testimoni

In-hospital (nosokomial) radang paru-paru, termasuk radang paru -paru, dikaitkan dengan pengudaraan buatan (IVL);

Jangkitan intra-perut yang rumit;

Jangkitan saluran kencing yang rumit, termasuk pyelonephritis yang rumit dan tidak rumit, Bil. dengan bakteria bersamaan.

Kontra

Usia untuk 18 tahun;

Hipersensitiviti untuk komponen dadah;

Hipersensitiviti ke ubat -ubatan lain dari kumpulan carbapenem, serta antibiotik beta-laktam.

Regimen pelega

Ubat ini ditadbir secara intravena. Untuk rawatan pesakit dengan radang paru -paru nosokomial, infus disyorkan untuk 1 tidak. Sekiranya terdapat risiko jangkitan oleh mikroorganisma yang kurang sensitif, infus disyorkan untuk 4 tidak.

Tempoh terapi termasuk peralihan yang mungkin kepada terapi oral yang sesuai selepas, sekurang-kurangnya, 3-x terapi parenteral siang hari, menyebabkan peningkatan klinikal (Apabila beralih ke terapi oral, fluoroquinolones boleh ditetapkan, penisilin spektrum luas digabungkan dengan asid clavulanic, serta antibiotik mana -mana kumpulan farmakoterapi).

Pada pesakit dengan bakteremia bersamaan, tempoh terapi boleh sampai 14 hari.

Pada pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang terjejas dengan CC >50 ml/min tiada pelarasan dos diperlukan.

Pada pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang yang sederhana (KK dari ≥30 hingga ≤50 ml/min) Ubat ini ditadbir dalam dos 250 mg setiap 8 tidak.

Pada pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang yang teruk (QC dari >10 kepada <30 ml / min) Ubat ini ditadbir dalam dos 250 mg setiap 12 tidak. Doripenem dikeluarkan dari darah semasa hemodialisis; Tidak ada maklumat yang tidak mencukupi untuk merumuskan cadangan untuk pesakit, di dialisis.

Pesakit-pesakit tua, fungsi buah pinggang yang sesuai untuk usia mereka, dos pelarasan ini tidak perlu.

Tidak perlu pelarasan dos pada pesakit dengan kegagalan hati.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Probenecid bersaing dengan doripenem untuk rembesan oleh tubulus buah pinggang dan mengurangkan pelepasan buah pinggang doripenem. Probenecid meningkatkan AUC doripenem oleh 75% dan T_1/2 dari plasma – daripada 53%. Поэтому не рекомендуется одновременно применять пробенeцид и Дорипекс^®.

Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, dan oleh kerana itu,, mungkin, не взаимодействует с препаратами, yang dimetabolismakan oleh sistem enzim ini. Berdasarkan kajian in vitro, Doripenem tidak mempunyai keupayaan untuk mendorong aktiviti enzim.

Dalam sukarelawan yang sihat, Doripenem mengurangkan kepekatan asid valproik plasma ke tahap subterapeutik. (Nilai AUC menurun oleh 63%), yang juga konsisten dengan hasilnya, diperolehi untuk karbapenem lain. Farmakokinetik Doripenem tidak berubah.. Apabila doripenem dan asid valproik digunakan secara bersamaan, kepekatan yang terakhir perlu dipantau dan kemungkinan menetapkan rawatan lain harus dipertimbangkan..

Keserasian farmaseutikal

Ubat tidak boleh dicampur dengan ubat lain, kecuali air steril untuk, 0.9% Penyelesaian natrium klorida untuk suntikan (limpahan penyelesaian) atau 5% penyelesaian glukosa.