ДИВИГЕЛЬ

Bahan aktif: Эстрадиол
Apabila ATH: G03CA03
KFG: Protivoklimakteričeskij estrogenik dadah
ICD-10 kod (keterangan): M 81.0, M 50.4, N 59.1, N 95.3
Apabila FMC: 15.11.01
Pengeluar: ORION CORPORATION (Finland)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Gel untuk kegunaan Luaran 0.1% seragam, опалесцирующий.

Eksipien: карбомеры (карбопол 974Р), trolamine, Propylene glycol, etanol 96%, Air yang ditapis – kepada 0.5 g.

Пакеты многослойные (28) – pek kadbod.
Пакеты многослойные (91) – pek kadbod.

Gel untuk kegunaan Luaran 0.1% seragam, опалесцирующий.

Eksipien: карбомеры (карбопол 974Р), trolamine, Propylene glycol, etanol 96%, Air yang ditapis – kepada 1 g.

Пакеты многослойные (28) – pek kadbod.
Пакеты многослойные (91) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), Borang ovari. Di sel-sel organ-organ, yang mengarahkan tindakan hormon, estrogens akan membentuk satu kompleks dengan pengesan tertentu (didapati dalam pelbagai organ – di dalam rahim, faraj, uretra, kelenjar susu, hati, hipotalamus yang, pituitari); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, sintesis induciruûŝimi dan-RNA, protein dan pelepasan cytokines dan faktor pertumbuhan.

Memberi kesan feminiziruûŝee pada badan. Merangsang pembangunan rahim, tiub Falopio, faraj, stroma dan salur kelenjar mammary, berjeragat organ puting dan genital, pembentukan ciri seksual sekunder jenis perempuan, pertumbuhan dan penutupan EPIPHYSES tulang panjang. Memudahkan endometrium penolakan tepat pada masanya dan pendarahan kerap, dalam kepekatan yang tinggi menyebabkan hyperplasia endometrium, Menyekat laktasi, menghalang tulang resorption, merangsang sintesis sejumlah protein pengangkutan (tiroksinswyazawati globulin, transkortin, transferrin, protein, связывающий половые гомоны), Fibrinogen. Memberi kesan prokoagulântnoe, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, (VII), (IX), X), mengurangkan kepekatan Antithrombin III.

Повышает концентрации в крови тироксина, kelenjar, tembaga. Mempunyai tindakan anti atherosclerotic, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Memodulatkan sensitiviti reseptor untuk progesteron dan peraturan bersimpati lapisan otot licin, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. Dalam dos yang besar ia menghalang pencemaran dalaman Catecholamines, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

Selepas menopaus, badan ditubuhkan hanya sejumlah kecil estradiol (daripada estrone, Terletak di dalam hati dan tisu adipos). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), gangguan tidur, serta progresif atrofi genitourinary sistem.

Disebabkan oleh osteoporosis kekurangan estrogen (kebanyakannya tulang belakang). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, dan di dalam hati (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Yang diketahui, bahawa oral estrogens meningkatkan sintesis protein (Bil. Renin), yang membawa kepada peningkatan AD.

Pharmacokinetics

Penyerapan dan pengagihan

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 melihat² (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) C_maks в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация – 112 пмоль/л, минимальная концентрация – 82 пмоль/л.

Tidak koumouliruet.

Metabolisme dan perkumuhan

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Terdedah kepada kesan “pas pertama” melalui hati, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Pengeluaran

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Testimoni

— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Regimen pelega

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Dos permulaan, sebagai peraturan, adalah 1 г геля (yang bersamaan dalam 1 мг эстрадиола) dalam 24 jam, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 mg untuk 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 mula untuk 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (sebagai contoh – медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) untuk 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 Bulan.

Гель наносят 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, rantau lumbar, bahu, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Melukis kawasan mestilah sama yang terbesar 1-2 Sawit. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 m).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 tidak. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Jika ia telah menjadi lebih 12 tidak, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Kesan-kesan sampingan

Dari sistem saraf pusat dan periferi: sakit kepala, Migrain, pening, kemurungan, Chorea.

Kardio-vaskular sistem: meningkatkan neraka, Thrombophlebitis.

Daripada sistem penghadaman: loya, muntah, желудочные колики, kembung perut, kesakitan epigastric, penyakit kuning kolestatik, cholelithiasis.

Reaksi alahan: di tempat permohonan – ruam, kerengsaan kulit, dermahemia, Contact Dermatitis.

Sistem pembiakan: metrorrhagia, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, gipyerplaziya endomyetriya (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, perubahan libido.

Di pihak sistem endokrin: нагрубание (напряжение и/или увеличение) kelenjar susu, peningkatan indeks jisim badan, mengurangkan toleransi kepada karbohidrat.

Dari metabolisme yang: kelewatan natrium, кальция и воды (bengkak) dengan penggunaan jangka panjang; приступы порфирии.

Lain-lain: penglihatan kabur (изменение кривизны роговицы), Chloasma, Penjagaan melasma, vagina candidiasis.

Kontra

— рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, rahim, endometrium;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (badan Rahim dan pangkal rahim, fibroid rahim, рак вульвы, kanser ovari) у женщин в возрасте до 60 tahun;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 tahun;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

- hiperplasia endometrium;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, Endometritis);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (Bil. Sejarah);

— тромбоз глубоких вен, embolisme pulmonari (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (Bil. Sejarah);

— врожденные гипербилирубинемии (Sindrom di Gilbert, Дубина-Джонсона, Ротора);

-tumor hati (gemangioma, kanser hati);

-pelanggaran serebral peredaran (strok ischemic, strok berdarah);

- Diabetes, retinopathy, ангиопатия;

-anemia sel sabit;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (Bil. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);

- otosclerosis (Bil. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

C berhati-hati: asma bronchial, Migrain, epilepsi, hipertensi arteri, kegagalan jantung, CHD, kegagalan hati dan/atau buah pinggang, Sindrom otechny, endometriosis, penyakit payudara Fibrocystic, porfyryya. Опыт применения у женщин старше 65 tahun terhad.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, muka, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Semasa hamil dan laktasi

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Arahan khas

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Penyelidikan, termasuk mamogram, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (fibroid rahim), endometriosis; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; faktor risiko untuk tumor yang bergantung kepada estrogen (1-я степень наследственности рака молочной железы); hipertensi arteri; fungsi hati yang tidak normal (adenoma); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; cholelithiasis; мигрень и/или (kuat) sakit kepala; systemic lupus erythematosus; sejarah hiperplasia endometrium; epilepsi; asma bronchial; otosklerosis. Ia perlu ditanggung dalam fikiran, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; kehamilan.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 kepada 70 tahun dalam 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Ditubuhkan, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (secara purata – 2) дополнительных случая на 1000 lelaki, получающих ЗГТ в течение 5 tahun; 3-9 (secara purata – 6) kemalangan 1000 lelaki, получающих ЗГТ в течение 10 tahun dan 5-20 (secara purata – 12) kemalangan 1000 Wanita, получающих ЗГТ в течение 15 tahun. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 tahun selepas tamat rawatan.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Wanita, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (Indeks Jisim badan yang lebih 30 kg/m²), systemic lupus erythematosus.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, dyspnea) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Mengelakkan gel mammary kelenjar dan membran mukus vulva dan faraj.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, memerlukan tumpuan yang lebih dan kelajuan psikomotor reaksi.

Overdose

Gejala: боли в молочных железах или в тазовой области, proses menggelembung perut, kebimbangan, cepat marah, loya, muntah, dalam beberapa kes – metrorrhagia.

Rawatan: terapi gejala.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; kepada pengasingan hipeglisemik, diuretik, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, tranquilizers (anxiolytics), analgesik opioid, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (carbamazepine, phenytoin), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ampitsillin, rifampicin, rifabutin) и противовирусных препаратов (nevirapine, efavirenz), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.