ДИФЛЮКАН

Bahan aktif: Fluconazole
Apabila ATH: J02AC01
KFG: Ubat antikulat
ICD-10 kod (keterangan): (B) 35.0, B35.1, (B) 21.9, (B) 21.9, (B) 22.0, (B) 22.1, (B) 36.0, B37.0, B37.1, (B) 37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, (B) 37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H 19.2, Z29.8
Apabila FMC: 08.01.01
Pengeluar: PFIZER PGM (Perancis)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Kapsul pepejal gelatine, # 4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” dan “FLU-50” черного цвета; kandungan kapsul – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Eksipien: laktosa, tepung jagung, Koloidal silikon dioksida, magnesium stearat, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat.

Shell komposisi kapsul: Titanium dioksida (E171), Gelatin, краситель патентованный синий (Е131).
Состав чернил: шеллаковая глазурь, besi oksida hitam (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, лецитин соевый, противопенный компонент DC1510.

7 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.

Kapsul pepejal gelatine, №2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” dan “FLU-100” черного цвета; kandungan kapsul – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Eksipien: laktosa, tepung jagung, Koloidal silikon dioksida, magnesium stearat, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat.

Shell komposisi kapsul: Titanium dioksida (E171), Gelatin.
Состав чернил: шеллаковая глазурь, besi oksida hitam (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, лецитин соевый, противопенный компонент DC1510.

7 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.

◊ Kapsul pepejal gelatine, # 1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” dan “FLU-150” черного цвета; kandungan kapsul – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Eksipien: laktosa, tepung jagung, Koloidal silikon dioksida, magnesium stearat, sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat.

Shell komposisi kapsul: Titanium dioksida (E171), Gelatin, краситель патентованный синий (Е131).
Состав чернил: шеллаковая глазурь, besi oksida hitam (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, лецитин соевый, противопенный компонент DC1510.

1 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.

Serbuk lisan penggantungan pendaftaran putih atau hampir putih, свободный от видимых загрязнений.

Eksipien: Asid sitrik anhydrous, Sodium benzoate, gusi xanthan, Titanium dioksida (E171), Sukrosa, silika Koloidal kontang, natrium sitrat dihidrat, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

Флаконы пластиковые (1) lengkap dengan ukuran sudu – pek kadbod.

Serbuk lisan penggantungan pendaftaran putih atau hampir putih, свободный от видимых загрязнений.

Eksipien: Asid sitrik anhydrous, Sodium benzoate, gusi xanthan, Titanium dioksida (E171), Sukrosa, silika Koloidal kontang, natrium sitrat dihidrat, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

Флаконы пластиковые (1) lengkap dengan ukuran sudu – pek kadbod.

Penyelesaian untuk hidup / di jelas, tak berwarna.

Eksipien: Natrium Klorida, air d / dan.

25 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (1) – pek kadbod.

Penyelesaian untuk hidup / di jelas, tak berwarna.

Eksipien: Natrium Klorida, air d / dan.

50 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (1) – pek kadbod.

Penyelesaian untuk hidup / di jelas, tak berwarna.

Eksipien: Natrium Klorida, air d / dan.

100 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (1) – pek kadbod.

Penyelesaian untuk hidup / di jelas, tak berwarna.

Eksipien: Natrium Klorida, air d / dan.

200 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat antikulat. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, adalah sintesis sterol penindas terpilih yang kuat dalam sel-sel cendawan.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, Bil. disebabkan oleh Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, termasuk jangkitan, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 mg/hari untuk selewat-lewatnya 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (sebagai contoh, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Pharmacokinetics

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

Penyerapan

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C_maks dicapai melalui 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

Peruntukan

90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 masa / hari).

Pengenalan dos kejutan (hari 1-St), dalam 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь C_ss 90% ко 2-му дню. V jelas_d menghampiri keseluruhan kandungan air dalam badan. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

Dalam lapisan rogovom, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, yang melebihi whey yang. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 mg 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 µg/g, dan melalui 7 дней после прекращения лечения – hanya 5.8 µg/g. Penggunaan dos yang 150 mg 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 µg/g, dan melalui 7 дней после приема второй дозы – 7.1 µg/g.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 mg 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; melalui 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Metabolisme dan perkumuhan

Флуконазол выводится, dengan ketara, buah pinggang; mengenai 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Fluconazole pelepasan adalah berkadar dengan QC. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T_1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 masa / hari atau 1 раз/нед. при других показаниях.

Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. C_maks флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (dicapai melalui 4 tidak). Selepas kira-kira 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC_0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Kanak-kanak были выявлены следующие фармакокинетические параметры:

* – показатель, отмеченный в последний день.

Bayi pramatang (mengenai 28 minggu pembangunan) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Purata T_1/2 adalah 74 tidak (в пределах 44-185 tidak) hari 1-St, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 tidak (в пределах 30-131 tidak) и на 13-й день в среднем до 47 tidak (в пределах 27-68 tidak).

Значения AUC составляли 271 µg x h/ml (в пределах 173-385 µg x h/ml) hari 1-St, затем увеличивались до 490 µg x h/ml (в пределах 292-734 µg x h/ml) на 7-й день и снизились в среднем до 360 µg x h/ml (в пределах 167-566 µg x h/ml) к 13-му дню.

Dalam_d adalah 1183 ml / kg (в пределах 1070-1470 ml / kg) hari 1-St, затем увеличился в среднем до 1184 ml / kg (в пределах 510-2130 ml / kg) на 7-й день и до 1329 ml / kg (в пределах 1040-1680 ml / kg) на 13-й день.

Dalam pesakit tua (65 dan lebih tua) при однократном применении флуконазола в дозе 50 mg di dalam (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) set, C bahawa_maks dicapai melalui 1.3 ч после приема и составляла 1.54 ug / ml, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, purata T_1/2 состалял 46.2 tidak.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и C_maks. Pelepasan creatinine (74 ml / min), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 tidak, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 mL/min/kg) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, mungkin, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Testimoni

— криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (sebagai contoh, cahaya, kulit), Bil. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, endokarda, mata, дыхательных и мочевых путей, Bil. у больных со злокачественными опухолями, di unit rawatan rapi, pesakit, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, esofagus, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), Bil. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

— генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, badan, паховой области, Pityriasis Versicolor, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, Paracoccidioidomycosis, споротрихоз и гистоплазмоз.

Regimen pelega

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. Apabila jangkitan, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Dewasa pada криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 mg, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 mg 1 masa / hari. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 minggu.

Untuk профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

Dengan кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 mg pada hari pertama, а затем по 200 mg / hari. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 mg / hari. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

Dengan орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 mg 1 раз/сут на 7-14 hari. Jika perlu,, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 mg 1 kali / hari untuk 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

Dengan других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, candidiasis kulit dan membran mukus, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 hari.

Untuk профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 mg 1 раз/нед.

Dengan вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 mg.

Untuk снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 mg 1 kali / bulan. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 kepada 12 Bulan. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

Dengan баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 mg di dalam.

Untuk профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 mg 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, dos yang disyorkan adalah 400 mg 1 masa / hari. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 SUT.

Dengan инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях, dos yang disyorkan adalah 150 mg 1 раз/нед. atau 50 mg 1 masa / hari. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 Terhad., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (kepada 6 Terhad.).

Dengan отрубевидном лишае dos yang disyorkan adalah 300 mg 1 раз/нед. untuk 2 minggu; некоторым больным требуется третья доза 300 mg/minggu., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 mg. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 mg 1 kali / hari untuk 2-4 Terhad.

Dengan onihomicose dos yang disyorkan adalah 150 mg 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

Dengan глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 mg/hari untuk selewat-lewatnya 2 tahun. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе – 11-24 Bulan, при паракокцидиоидомикозе – 2-17 Bulan, при споротрихозе – 1-16 мес и при гистоплазмозе – 3-17 Bulan.

Dalam kanak-kanak, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 masa / hari.

Dengan кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 mg / kg / hari. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Untuk rawatan генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции dos yang disyorkan adalah 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Untuk профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, penyediaan melantik 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Dalam penggunaan dadah di kanak-kanak 4 недель и менее Ia perlu ditanggung dalam fikiran, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. Yang pertama 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 tidak. Bagi kanak-kanak 3 dan 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 tidak.

Dalam pesakit tua при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

Pesakit-pesakit dengan buah pinggang secara (CC<50 ml / min) mod pembetulan yang diperlukan.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. Pesakit (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 mg untuk 400 mg, после чего суточную дозу (Bergantung pada bukti-bukti yang) определяют по следующей таблице.

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 ml / min; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Kapsul harus menelan keseluruhan.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% penyelesaian natrium klorida; в каждых 200 mg (флакон на 100 ml) содержится по 15 mmol daripada Na⁺ и Cl^–, Oleh itu,, pada pesakit, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Kesan-kesan sampingan

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: sakit kepala, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.

Daripada sistem penghadaman: sakit perut, cirit-birit, kembung perut, loya, диспепсия*, рвота*, Hepatotoxicity (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, bilirubin, сывороточного уровня аминотрансфераз (AST dan ALT), нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Reaksi dermatologi: ruam, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения*: leukopenia, termasuk neutropenia dan agranulocytosis, thrombocytopenia.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, hypokalemia.

Аллергические реакции*: reaksi anafilakticheskie (termasuk angioneurotic edema, bengkak muka, gatal-gatal, gatal).

Sesetengah pesakit, особенно с серьезными заболеваниями (AIDS, malignan neoplasms), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Kontra

— одновременное применение цизаприда;

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

C berhati-hati назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 mg / hari, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Semasa hamil dan laktasi

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 mg / hari) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан^® penyusuan (menyusukan bayi) не рекомендуют.

Arahan khas

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, Bil. boleh membawa maut, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, ubat perlu diangkat.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, ubat perlu diangkat. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 tidak, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, perlu berjumpa doktor.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, Ia tidak mungkin.

Overdose

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, Selepas mengambil 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 tidak.

Rawatan: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (Bil. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, mungkin, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Antykoahulyantы: как и другие противогрибковые средства – производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает masa prothrombin (daripada 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (hematoma, кровотечения из носа и ЖКТ, gematuriya, tanah). Pesakit, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать masa prothrombin.

Azithromycin: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Benzodiazepinы (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Cisapride: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, Bil. мерцание/трепетание желудочков (jenis yang tidak teratur “Pirouette”). Применение флуконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 mg 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Cyclosporine: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Hydrochlorothiazide: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

pil perancang: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% dan 24% masing-masing, dan apabila pengambilan 300 мг флуконазола раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% dan 13% masing-masing. Oleh itu, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Phenytoin: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Rifabutin: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Pesakit-pesakit, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Rifampicin: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T_1/2 флуконазола на 20%. Pesakit, одновременно принимающих рифампицин, Anda mesti mengambil kira целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, glibenklamida, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Tacrolimus: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Pesakit-pesakit, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Terfenadin: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Teofillin: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 mg bagi 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, jika perlu, скорректировать терапию соответствующим образом.

Kakitangan kesihatan: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, yang, mungkin, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 mg/hari untuk 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 mg setiap 8 h semasa 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Pesakit-pesakit, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, необходимо соблюдать осторожность. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, tsimetidinom, антацидами, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

Ia perlu diambil kira, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Interaksi farmaseutikal

Difljukan^® – раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% glukosa, penyelesaian yang palsu, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi. Препарат в форме капсул 150 мг разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 30 ° C. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.

Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 tahun. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 tahun. Срок хранения готовой суспензии – 14 hari.