ДЕТРУЗИТОЛ

Bahan aktif: Tolterodine
Apabila ATH: G04BD07
KFG: Penyediaan, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей
ICD-10 kod (keterangan): N31.2, R32, R35
Apabila FMC: 28.02.01.01
Pengeluar: PHARMACIA ITALIA S.p.A. (Itali)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, bersalut putih, pusingan, lenticular, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.

Eksipien: microcrystalline selulosa, kalsium hidrogen fosfat dihidrat, натрия крахмал гликолат, magnesium stearat, silika Koloidal kontang, gipromelloza, asid stearic, Titanium dioksida.

14 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
60 Pieces. – botol (1) – pek kadbod.

Tablet, bersalut putih, pusingan, lenticular, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

Eksipien: microcrystalline selulosa, kalsium hidrogen fosfat dihidrat, натрия крахмал гликолат, magnesium stearat, silika Koloidal kontang, gipromelloza, asid stearic, Titanium dioksida.

14 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
60 Pieces. – botol (1) – pek kadbod.

Kapsul tindakan yang berpanjangan с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Eksipien: Sukrosa, tepung jagung, selulosa ethyl, triglycerides (цепи средней длины), олеиновая кислота, gipromelloza, Gelatin, Titanium dioksida, Indigo Carmine, oksida besi kuning, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (7) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (12) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (40) – pek kadbod.
30 Pieces. – botol (1) – pek kadbod.
90 Pieces. – botol (1) – pek kadbod.

Kapsul tindakan yang berpanjangan с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Eksipien: Sukrosa, tepung jagung, selulosa ethyl, triglycerides (цепи средней длины), олеиновая кислота, gipromelloza, Gelatin, Titanium dioksida, Indigo Carmine, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (7) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (12) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (40) – pek kadbod.
30 Pieces. – botol (1) – pek kadbod.
90 Pieces. – botol (1) – pek kadbod.

* nama tanpa hak milik antarabangsa, yang disyorkan oleh WHO – тольтеродин.

Kesan farmakologi

Penyediaan, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

Dalam dos, melebihi terapeutik, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 dalam seminggu.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Pharmacokinetics

Penyerapan

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_maks в сыворотке достигается через 1-2 tidak, после приема капсул – melalui 2-6 tidak.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 mg) существует линейная зависимость между значением C_maks в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% Kebanyakan pesakit.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Peruntukan

C_ss dicapai dalam tempoh 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. Dalam_d толтеродина – 113 l.

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% dan 36% masing-masing.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Metabolisme

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Pengeluaran

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 /. После приема таблеток T_1/2 толтеродина составляет 2-3 tidak, dan T_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 tidak. После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 tidak. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 tidak.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (kira-kira 7 masa) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

Kira-kira 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – dengan najis. Kurang 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, masing-masing, mengenai 51% dan 29% от того количества, что выводится с мочой.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 ml / min). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (dalam 12 masa). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Testimoni

— гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Regimen pelega

Препарат назначают в суточной дозе 4 mg: tablet, bersalut, – pada 2 mg 2 kali / hari, капсулы пролонгированного действия – pada 4 mg 1 masa / hari.

Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 mg / hari, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

Dengan pelanggaran penyakit hati dan/atau buah pinggang, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 mg: tablet, bersalut, – pada 1 mg 2 kali / hari, капсулы пролонгированного действия – pada 2 mg 1 masa / hari.

Kesan-kesan sampingan

Kesan-kesan sampingan, связанные с антихолинергическим действием: kerap (lebih 10%) – mulut kering; kadang-kadang (1-10%) – снижение слезоотделения (xerophthalmia), ccomodation pelanggaran; jarang (kurang 1%) – pengekalan kencing.

Daripada sistem penghadaman: kadang-kadang (1-10%) – dispepsia, sembelit, sakit perut, kembung perut, muntah; jarang (kurang 1%) – refluks gastroesophageal.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: kadang-kadang (1-10%) – sakit kepala, pening, kelemahan, mengantuk, keletihan, gemuruh, masalah penglihatan; jarang (kurang 1%) – kekeliruan, halusinasi.

Daripada sistem kencing: kadang-kadang (1-10%) – dysuria.

Kardio-vaskular sistem: jarang (kurang 1%) – приливы крови к коже лица, tachycardia, perasaan berdebar-debar, edema periferal.

Reaksi alahan: jarang (kurang 1%) – reaksi anafilakticheskie, termasuk angioneurotic edema.

Kesan-kesan sampingan, обусловленные приемом препарата в таблетках: kadang-kadang (1-10%) – stethalgia, kulit kering, bronkitis, peningkatan indeks jisim badan.

Kesan-kesan sampingan, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: kadang-kadang (1-10%) – resdung.

Kontra

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

— myasthenia gravis;

— тяжелый язвенный колит;

-megacolon;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

C berhati-hati назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (sebagai contoh, stenosis belakang pyloric), dalam kes buah pinggang atau hepatik ketidakcukupan (суточная доза не должна превышать 2 mg), neuropati, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, а также детям и подросткам в возрасте до 18 tahun.

Semasa hamil dan laktasi

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Wanita melahirkan anak umur следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

Arahan khas

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 mg / hari (dalam 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 mg), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (quinidine, procainamide) atau kelas III (amiodarone, sotalol).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (erythromycin, clarithromycin) atau bermaksud antikulat (ketoconazole, итраконазол и миконазол), следует снизить общую суточную дозу до 2 mg.

Gunakan dalam Pediatrics

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, memerlukan tumpuan yang tinggi dan reaksi kelajuan psikomotor.

Overdose

Наиболее важные gejala: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, excitation kuat, sawan, masalah pernafasan, tachycardia, pengekalan kencing, murid-murid mengembang.

Rawatan: pembersihan gastrik, pelantikan karbon, terapi gejala: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – bantuan pernafasan; при тахикардии – Beta-adrenoblokatora; при задержке мочеиспускания – pengkateteran pundi kencing; при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

При сочетанном применении Детрузитола^® dengan ubat-ubatan lain, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (itraconazole, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® dengan fluoxetine (perencat kuat CYP2D6, yang dimetabolismakan ke norfluoksetina, penindas CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (mengandungi ethinyl estradiol/levonorgestrel).

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Ubat perlu disimpan di dalam gelap, tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Pil jangka hayat, tablet bersalut, – 3 tahun; капсул пролонгированного действия – 2 tahun.

Не применять по истечении срока годности.