БОНВИВА

Bahan aktif: Asid Ibandronic
Apabila ATH: M05BA06
KFG: Tulang resorption penindas. Бисфосфонат
ICD-10 kod (keterangan): M 81.0, M 50.4
Apabila FMC: 16.04.04.01
Pengeluar: F. Hoffmann-La Sdn Bhd Sdn Bhd. (Switzerland)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, bersalut пленочной белого или почти белого цвета, bujur, на одной стороне гравировка “BNVA”, lain – “150”.

Eksipien: monohydrate laktosa, povidone (К25), microcrystalline selulosa, crospovidon, asid stearic, Koloidal silikon dioksida (kontang).

Komposisi shell: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Titanium dioksida (E171), talkum), macrogol 6000.

1 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
3 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.

Penyelesaian untuk hidup / di jelas, tak berwarna.

Eksipien: Natrium Klorida, натрия ацетата тригидрат, asid asetik glasier, air d / dan.

3 ml – jarum-tiub (1) в комплекте с иглой стерильной – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.

Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, lebih daripada 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (IPC).

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (IPC)

Прием препарата Бонвива^® dos 150 mg 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, pinggul, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% dan 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, diperhatikan di 83.9% pesakit.

В/в введение препарата Бонвива^® 3 mg 1 masa dalam 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, masing-masing. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, diperhatikan di 92.1% pesakit.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) daripada 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы^® dos 150 mg, максимальное снижение составляет 68% melalui 6 hari. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива^® dos 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 SUT. Melalui 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного СТХ по сравнению с исходным значением получено через 3, 6 dan 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива^® при приеме внутрь в дозе 150 мг снижение составляет 76%, при в/в инфузии в дозе 3 mg – 58.6%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% pesakit-pesakit, получавших препарат Бонвива^® dos 150 mg 1 masa dalam 28 hari.

Клинически значимое снижение сывороточного C-концевого пептида проколлагена I типа

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 dan 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива^® 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

Pharmacokinetics

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 mula untuk 6 mg.

Penyerapan

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. T_maks adalah 0.5-2 tidak (median – 1 tidak) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

Peruntukan

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный V_d составляет90 л. Protein plasma mengikat – 85-87%.

Metabolisme

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Pengeluaran

40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

Selepas itu di/pengenalan 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.

Терминальный Т_1/2 10-72 tidak. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% maksimum melalui 8 ч после перорального приема и через 3 h selepas i / v suntikan.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min. Pelepasan ginjal (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) adalah 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) dos pelarasan ini tidak perlu. Pada pesakit dengan teruk kemerosotan fungsi buah pinggang (CC <30 ml / min), получавших препарат внутрь в дозе 10 mg bagi 21 hari, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 kali lebih tinggi, чем у людей с нормальной функцией почек (Jumlah pelepasan 129 ml / min). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 ml / min. Pada pesakit dengan teruk kemerosotan fungsi buah pinggang (CC <30 ml / min), menerima ubat dalam dos yang 0.5 mg masuk/dalam, общий, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% dan 50%, masing-masing. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Tidak perlu. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), mungkin, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

Testimoni

— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Regimen pelega

Dadah ini ditetapkan dalam pada 150 mg (1 tab.) 1 kali / bulan (желательно в один и тот же день каждого месяца), untuk 60 мин до первого в данный день приема пищи, cecair (kecuali air) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Tablet harus ditelan keseluruhan, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 minit selepas mengambil dadah. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 tab. препарата Бонвива^®, если до запланированного приема остается более 7 hari, и далее принимать препарат Бонвива^® 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 hari, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 tab. препарата Бонвива^® setiap minggu.

Раствор предназначен только для I / Pengenalan. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.

Препарат должен вводить только специалист. Sebelum pengenalan penyelesaian hendaklah diperiksa bagi perkara yang berkaitan atau perubahan warna.

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

Ubat suntikan dalam dos yang 3 мг в/в болюсно (untuk 15-30 SEC) 1 masa dalam 3 Bulan. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 masa dalam 3 bulan.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

Dengan pelanggaran hati dos pelarasan ini tidak perlu.

Dengan слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (CC >30 ml / min) dos pelarasan ini tidak perlu. Dengan CC < 30 ml / min решение о назначении Бонвивы^® следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

Pesakit-pesakit tua dos pelarasan ini tidak perlu.

Kesan-kesan sampingan

Daripada sistem penghadaman: dispepsia (loya, muntah, sakit perut, dysphagia, kembung perut), cirit-birit, sembelit, esophagitis, язва или стриктура пищевода, refluks gastroesophageal, gastrik, gastroenteritis, duodenitis.

CNS: sakit kepala, pening.

Pada bahagian sistem otot: myalgia, arthralgia, мышечная скованность, kekejangan otot, боли в конечностях, sakit di tulang, Osteoartritis; tidak pernah – остеонекроз челюсти.

Daripada sistem kencing: di / dalam pengenalan – cystitis, jangkitan saluran kencing.

Sistem pernafasan: di / dalam pengenalan – инфекции верхних дыхательный путей, bronkitis.

Reaksi dermatologi: ruam.

Reaksi alahan: angioedema, gatal-gatal.

Lain-lain: Sindrom grippopodobnyy; di / dalam pengenalan – tindak balas pada suntikan, radang urat darah, Thrombophlebitis, hipertensi arteri, hiperkolesterolemia, uveitis, scleritis.

Бонвива^®, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

Kontra

-hypocalcemia;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

C berhati-hati следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 мг/дл или КК<30 ml / min).

Semasa hamil dan laktasi

Категория С. Клинический опыт применения препарата Бонвива^® при беременности отсутствует.

Tidak diketahui, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.

Yang kajian eksperimen при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, sekurang-kurangnya, dalam 35 masa, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Выводится с грудным молоком у крыс. Melalui 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной.

Arahan khas

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD [Standard deviation – стандартное отклонение]) и перелома (Bil. Sejarah) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива^® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь).

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 minit selepas pengambilan di).

При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, sakit apabila menelan, sakit di dalam sternum, pedih ulu hati) пациент должен прекратить прием Бонвивы^® dan berjumpa doktor.

Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, dan pesakit, получающие препараты с нефротоксическим действием.

При назначении других бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (kemoterapi, terapi radiasi, GCS) и другие нарушения (anemia, коагулопатия, jangkitan, заболевание десен в анамнезе). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Tidak diketahui, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

При приеме бисфосфонатов, Bil. и Бонвивы^®, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: sakit di sendi, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы^® terhad.

Gunakan dalam Pediatrics

Безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 tahun tidak dipasang.

Overdose

Gejala: возможны при приеме внутрь – dispepsia, pedih ulu hati, esophagitis, gastrik, ulser, hypocalcemia; di / dalam pengenalan – hypocalcemia, hypophosphatemia, гипомагнемия.

Rawatan: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, masing-masing.

Dialisis tidak berkesan, если назначается спустя 2 h selepas pentadbiran dadah.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Produk, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (sebagai contoh, aluminium, magnesium, besi), Bil. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема Бонвивы^® dalam.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (sebagai contoh, aluminium, magnesium, besi) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы^®.

Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива^®. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива^® untuk 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, tidak dikehendaki.

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, jadi tidak mungkin, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. Rupa-rupanya, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Бонвива^® раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Tablet perlu disimpan di tempat yang tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.

Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.