БОНДРОНАТ

Bahan aktif: Asid Ibandronic
Apabila ATH: M05BA06
KFG: Tulang resorption penindas. Бисфосфонат
ICD-10 kod (keterangan): (C) 49.4
Apabila FMC: 16.04.04.03
Pengeluar: F. Hoffmann-La-Roche Ltd. (Switzerland)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, Filem bersalut putih atau hampir putih, bujur, Terukir “IT” di satu pihak dan “L2” – lain.

Eksipien: monohydrate laktosa, povidone K25, microcrystalline selulosa, crospovidon, asid stearic, силикагель коллоидный безводный.

Komposisi shell: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Titanium dioksida (E171), talkum).

7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
28 Pieces. – флаконы из ПВДХ (1) – pek kadbod.

Menumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk infusions di dalam bentuk telus, semestinya mewakili pandangan Booking.com cecair.

Eksipien: Natrium Klorida, natrium acetate, asid asetik 99%, air d / dan.

2 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (1) – pek kadbod.

Menumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk infusions di dalam bentuk telus, semestinya mewakili pandangan Booking.com cecair.

Eksipien: Natrium Klorida, natrium acetate, asid asetik 99%, air d / dan.

6 ml – botol kaca yang semestinya mewakili pandangan Booking.com (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

Dalam dos, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, khususnya, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 mmol / l – 18-26 hari.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Pharmacokinetics

Penyerapan

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Time (C)_maks 0.5 – 2 tidak (median – 1 tidak) после приема натощак. Bioavailabiliti mutlak – 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (dalam dos yang ke 6 mg) или принятого внутрь препарата (dalam dos yang ke 100 mg).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 jam selepas makan, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 m.

Peruntukan

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный V_d – 90 l. Protein plasma mengikat – 87%.

Metabolisme dan perkumuhan

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

40-50% количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Terminal T_1/2 -10-60 tidak. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% daripada (C)_maks melalui 3 ч после в/в введения и через 8 jam selepas pengambilan.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min. Pelepasan ginjal (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 mg (15-минутная инфузия) средняя AUC_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 ml / min) dan dalam 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 ml / min), по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее значение КК составляет 120 ml / min). Purata C_maks не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. Pada pesakit dengan teruk kemerosotan fungsi buah pinggang (CC<30 ml / min) при приеме препарата внутрь в дозе 10 mg bagi 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 kali lebih tinggi, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Lebih-lebih lagi, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), Oleh itu,, mungkin, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 tahun yang hilang.

Testimoni

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

— гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Regimen pelega

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 tidak, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 ml 0.9% penyelesaian natrium klorida atau 5% penyelesaian dextrose.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Tablet harus ditelan keseluruhan, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

Dengan метастатическом поражении костей препарат вводят в/в капельно (untuk 1-2 tidak) dos 6 mg 1 masa dalam 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 mg 1 masa / hari, setiap hari.

Dengan метастатическом поражении костей при раке молочной железы препарат вводят в/в капельно (untuk tempoh tidak kurang daripada 15 m) dos 6 mg 1 masa dalam 3-4 dalam seminggu. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 ml 0.9% penyelesaian natrium klorida atau 5% penyelesaian dextrose. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 ml / min). Dalam пациентов с КК< 50 ml / min эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

Dengan hypercalcemia, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% penyelesaian natrium klorida. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) Sekali disuntik 4 mg. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или <12 mg / dL) – 2 mg. Dos tunggal maksimum adalah 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: kalsium serum (mmol / l) – [0.02 x albumin(g / l)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: kalsium serum (mg / dL) + 0.8 x [4 – albumin(g/dl)].

Pesakit dengan pelanggaran hati dos pelarasan ini tidak perlu.

Dalam perlantikan dadah dalam пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥ 30 ml / min ) dos pelarasan ini tidak perlu. Dengan CC < 30 ml / min следует уменьшить дозу препарата до 50 mg (1 tab.) 1 раз/нед.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде dalam / infusi dalam пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹dengan pengenalan 1 masa dalam 3-4 dalam seminggu

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% penyelesaian dextrose.

Pesakit-pesakit tua dos pelarasan ini tidak perlu.

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 tahun tidak dipasang.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 minit selepas mengambil dadah, tidak.

Kesan-kesan sampingan

Yang di/pengenalan: demam, keletihan, sakit kepala; kadang-kadang – Sindrom grippopodobnyy (demam, menggigil, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), reaksi alahan; jarang – dispepsia, cirit-birit, бронхоспазм у больных с “аспириновой” бронхиальной астмой.

Oleh Makmal penunjuk: снижение экскреции кальция почками, hypophosphatemia, не требующая терапевтического вмешательства; kadang-kadang – hypocalcemia.

Ditelan dalam: biasa – диспепсия и гипокальциемия.

Sangat jarang: остеонекроз челюсти.

Kontra

-umur kanak-kanak (kerana kekurangan pengalaman klinikal);

- Mengandung;

-penyusuan susu ibu;

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек (CC < 30 ml / min), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

Semasa hamil dan laktasi

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

Arahan khas

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, pedih ulu hati) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Memandangkan, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Produk, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (sebagai contoh, aluminium, magnesium, besi), Bil. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, berbanding melalui 30 minit selepas pentadbiran lisan.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (kemoterapi, terapi radiasi, GCS) и другие нарушения (anemia, коагулопатия, jangkitan, заболевание десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Tidak diketahui, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) tidak diadakan.

Overdose

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. При передозировке препарата, Diambil di dalam, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, gastrik, язв ЖКТ; токсическое действие на печень и почки.

Rawatan: глюконат кальция в/в, hemodialisis. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Следует контролировать функции печени и почек.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, tidak dikehendaki.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, estrogens (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Bidang farmasi

preskripsi ubat.

Menyimpan terma dan syarat

Tablet, bersalut, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 tahun, блистерах – 3 tahun.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. Tarikh tamat tempoh – 5 tahun. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 h pada suhu 2°-8° c.

Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak.