Bevacizumab

Apabila ATH:
L01XC07

Ciri-ciri.

Бевацизумаб — рекомбинантные гиперхимерные (гуманизированные, приближенные к человеческим) моноклональные IgG1 антитела, которые селективно связываются и ингибируют биологическую активность фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) dalam vitro dan di vivo. Бевацизумаб содержит человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, yang berhubung dengan VEGF. Bevacizumab akan teknologi recombinant DNA dalam sistem untuk meluahkan Secebis, dikemukakan oleh sel-sel ovari hamster Cina.

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-коричневого цвета. Молекулярная масса примерно 149 килодальтон.

Kesan farmakologi.
Protivoopujolevoe.

Permohonan.

Melanoma kanser kolorektum: в качестве терапии первой линии в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Kontra.

Hipersensitiviti, метастазы в ЦНС, Kegagalan buah pinggang dan/atau hati, Kanak-kanak berumur (безопасность и эффективность у детей и подростков, а также у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью не изучалась).

Sekatan dikenakan.

Tekanan Darah Tinggi, артериальная тромбоэмболия в анамнезе, umur ke atas 65 tahun; dalam penyembuhan luka, pendarahan, перфорации ЖКТ.

Mengandung dan menyusukan bayi.

Исследования на животных (Arnab) ditunjukkan, что бевацизумаб в дозах, близких к дозам для человека (при пересчете на мг/кг), проявлял тератогенное действие. Наблюдаемые эффекты включали: снижение массы тела плодов и самок, увеличение числа фетальных резорбций, повышение частоты специфических и скелетных повреждений плода. Побочные эффекты у плодов наблюдались при всех тестируемых дозах.

Ангиогенез является важным этапом развития плода и ингибирование ангиогенеза вследствие введения бевацизумаба проявляется неблагоприятным влиянием на беременность.

Применение бевацизумаба у беременных женщин и женщин, не использующих адекватных мер контрацепции, mungkin, Jika kesan terapi yang mengatasi kemungkinan risiko kepada janin. Kajian yang mencukupi dan dikawal dengan baik di kalangan wanita hamil telah diadakan.

Pesakit, прекратившие лечение бевацизумабом, должны быть проинструктированы о его пролонгированном воздействии после окончания терапии (T_1/2 mengenai 20 hari) и возможном воздействии на развитие плода. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения бевацизумабом и как минимум в течение 6 bulan selepas akhir rawatan mesti menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA — C. (Kajian pembiakan haiwan mendapati kesan buruk ke atas janin, dan kajian yang mencukupi dan dikawal dengan baik di kalangan wanita hamil telah diadakan, Walau bagaimanapun, potensi manfaat yang, berkaitan dengan penggunaan HP di kalangan wanita hamil, boleh mewajarkan penggunaan, Walaupun kemungkinan risiko.)

Tidak diketahui, экскретируется ли бевацизумаб в грудное молоко женщин. Поскольку человеческие IgG1 секретируются в грудное молоко, потенциально возможна абсорбция и неблагоприятное влияние на плод после инъекции. Susu ibu menyusukan anak tidak digalakkan untuk sekurang-kurangnya 6 мес после окончания терапии бевацизумабом.

Kesan-kesan sampingan.

Наиболее серьезные побочные эффекты, diperhatikan pada pesakit, получавших бевацизумаб: perforation saluran PENGHADAMAN, трудности при заживлении ран, pendarahan, thromboembolism arteri, гипертензивный криз, обратимый лейкоэнцефалопатический синдром, нейтропения и инфекция, sindrom nefrotik, kegagalan jantung congestive (melihat. «Langkah berjaga-jaga»).

Pesakit, получавших бевацизумаб, наиболее часто наблюдались: keletihan, боль различной локализации, Bil. абдоминальная, sakit kepala, hipertensi arteri, cirit-birit, loya, muntah, tiada selera makan, Vesicular, sembelit, jangkitan saluran pernafasan, nosebleeds, dyspnea, dermatitis exfoliative, proteinuria.

Представленные ниже данные получены при лечении бевацизумабом 1529 pesakit, Termasuk 665 pesakit, получавших его в течение по крайней мере 6 Bulan, dan 199 pesakit, получавших его в течение по крайней мере 1 tahun. Исследования бевацизумаба проводились в плацебо- и актив-контролируемых испытаниях (n=501 и n=1028 соответственно).

Перфорация ЖКТ. Частота случаев перфорации ЖКТ в исследованиях составляла 0–3,7%. Частота перфорации ЖКТ, в некоторых случаях фатальной, у пациентов с мКРР при терапии бевацизумабом или бевацизумабом в комбинации с химиотерапией составляла 2,4% comparison dengan yang 0,3% pesakit, получавших только химиотерапию.

Трудности при заживлении ран. Частота постоперационных осложнений и/или кровотечения была выше у пациентов с мКРР при терапии бевацизумабом в сравнении с пациентами, получавшими химиотерапию.

Pendarahan. Тяжелые или фатальные кровоизлияния, Bil. hemoptysis, кровотечение в ЖКТ, gematemezis, кровоизлияние в ЦНС, nosebleeds, вагинальное кровотечение — встречались в 5 раз чаще у больных, получавших бевацизумаб, daripada pesakit, получавших только химиотерапию.

Геморрагические осложнения 3–5 степени, в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака США (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria — NCI–CTC), наблюдались у 4,7% пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) dan di dalam 5,2% больных с мКРР, получавшими бевацизумаб, comparison dengan yang 1,1% dan 0,7% в контрольных группах.

Частота носового кровотечения была выше (35% terhadap 10%) pesakit, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, в сравнении с пациентами, получавшими только химиотерапию ИФЛ и плацебо. Эти кровотечения были легкой или средневыраженной тяжести (darjah 1) и проходили без медицинского вмешательства. Lebih-lebih lagi, также легко- или средневыраженными были желудочно-кишечные геморрагии (24% terhadap 6%), кровотечение из десен (2/0%) и вагинальное кровотечение (4/2%).

Артериальная тромбоэмболия наблюдалась в 3% случаев у пациентов с НМРЛ при комбинированной терапии карбоплатин+бевацизумаб (3,0%) в сравнении с пациентами, получавшими только карбоплатин (1,4%). Пять летальных исходов было в группе больных, получавших карбоплатин+бевацизумаб, и один — в группе больных, получавших только карбоплатин. Эти данные о повышенном риске артериальной тромбоэмболии при лечении бевацизумабом больных с НМРЛ согласуются с данными при лечении больных с мКРР.

Tromboemboli vena. Частота венозных тромбоэмболических осложнений 3–4 степени (в соответствии с NCI–CTC) была выше у пациентов с мКРР и НМРЛ при терапии бевацизумабом в сочетании с химиотерапией, daripada pesakit, получавших только химиотерапию. Lebih-lebih lagi, у больных с мКРР риск развития вторичных тромбоэмболических осложнений также был повышен у пациентов, получающих бевацизумаб и химиотерапию.

Tekanan Darah Tinggi. У пациентов с мКРР, получавших бевацизумаб, наблюдалась повышенная частота возникновения артериальной гипертензии (NERAKA>150/100 mm Hg. Art.), Bil. выраженной гипертензии (NERAKA>200/110 mm Hg. Art.), berbanding dengan pesakit, получавшими только химиотерапию. Среди пациентов с выраженной гипертензией у 51% значения дАД, lebihan daripada 110 mm Hg. Art., были ассоциированы со значениями сАД менее 200 mm Hg. Perkara. Частота гипертензии 3 dan 4 darjah (в соответствии с NCI-CTC) на протяжении всех клинических исследований бевацизумаба составляла 8–18%.

Нейтропения и инфекция. В группе пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, по сравнению с группой больных, получавших только химиотерапию ИФЛ, частота развития нейтропении была выше. Sejak, в исследовании у пациентов с мКРР частота нейтропении 3 dan 4 darjah (в соответствии с NC–CTC) adalah 21% pesakit, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, тогда как при химиотерапии ИФЛ — 14%. В исследовании у пациентов с НМРЛ частота нейтропении 4 степени у пациентов, получавших карбоплатин+бевацизумаб, равнялась 26,2%, pesakit, получавших только карбоплатин — 17,2%; частота фебрильной нейтропении также была повышена в группе, получавшей карбоплатин+бевацизумаб (5,4% terhadap 1,8%). Было зафиксировано 19 kes-kes (4,5%) нейтропенической инфекции при нейтропении 3 dan 4 степени на фоне терапии карбоплатин+бевацизумаб, три из которых оказались летальными (при терапии только карбоплатином — 9 kes-kes (2%), летальных исходов не было). В период первых 6 циклов лечения частота серьезных инфекций, включая такие, как пневмония, febrile neutropenia, связанные с катетеризацией инфекции, была выше у пациентов, получавших карбоплатин+бевацизумаб: эти инфекции были отмечены у 58 pesakit (13,6%), в то время как в группе пациентов, получавших карбоплатин, Ia diperhatikan 29 kes-kes (6,6%).

Обратимый лейкоэнцефалопатический синдром отмечался в клинических исследованиях с частотой <0,1%, а также в постмаркетинговых исследованиях. Возможны неврологические нарушения (Bil. sakit kepala, sawan, lesu, kekeliruan, buta, другие нарушения зрения), гипертензия средней или тяжелой степени выраженности. Для подтверждения наличия лейкоэнцефалопатического синдрома необходимо МРТ-исследование. Начало развития симптоматики лейкоэнцефалопатического синдрома отмечалось в период от 16 h untuk 1 года после начала терапии бевацизумабом. В случае развития этого синдрома терапию бевацизумабом необходимо прекратить и инициировать коррекцию гипертензии (если она присутствует). Симптомы обычно разрешаются в течение нескольких дней, хотя у некоторых пациентов возможны последствия.

Протеинурия. Частота и выраженность протеинурии были повышены у пациентов, получавших бевацизумаб, berbanding dengan kawalan. Протеинурия 3 dan 4 степени в соответствии с NCI–CTC (>3,5 g-d) на фоне бевацизумаба составляла до 3%.

В ходе клинических исследований нефротический синдром был отмечен у семи из 1459 pesakit (0,5%). Один пациент скончался, одному потребовался диализ. У трех пациентов выраженность протеинурии уменьшилась через несколько месяцев после отмены бевацизумаба. Ни у одного из этих пациентов после прекращения терапии бевацизумабом суточный уровень выделения белка с мочой не нормализовался.

Безопасность продолжения лечения бевацизумабом у пациентов со средне- и сильновыраженной протеинурией не оценивалась. В большинстве клинических исследований терапия бевацизумабом была прекращена при уровне белка ≥2 г/сут и возобновлена при протеинурии <2 g-d.

Фатальные нежелательные явления были зарегистрированы у 2,8% pesakit, получавших только химиотерапию ИФЛ, dan di dalam 2,6% pesakit, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ. Fenomena yang tidak diingini, которые привели к отмене лечения, были зарегистрированы у 7,1% pesakit, получающих химиотерапию ИФЛ и у 8,7% pesakit, получающих комбинированную терапию бевацизумабом и ИФЛ.

В исследовании у пациентов с метастатической карциномой толстой и прямой кишки клинически значимая токсичность (в соответствии с NCI–CTC) 3 atau 4 степени наблюдалась у 74% пациентов из группы ИФЛ (n=396) dan di dalam 87% пациентов из группы, получавшей бевацизумаб в комбинации с ИФЛ (n=392).

Побочные реакции любой степени тяжести, dihadapi dalam pesakit, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ или 5-фторурацилом/лейковорином включали следующие (в скобках указана частота побочных эффектов 3 dan 4 степени — тяжелых и жизнеугрожающих, которые наблюдались в ≥2% случаев при терапии бевацизумабом в комбинации с ИФЛ):

Sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): hipertensi arteri (12%), hypotension, trombosis vena dalam (9%), интраабдоминальные тромботические осложнения (3%), thromboembolism arteri (termasuk infarksi miokardium, penghinaan, serangan ischemic fana dan lain-lain Embolisme arteri), kegagalan jantung kronik, leukopenia (7%), neutropenia (21%), thrombocytopenia, anemia.

Dari saluran penghadaman: cirit-birit (34%), sembelit (4%), sakit perut (8%), muntah, tiada selera makan, Vesicular, dispepsia, perforation saluran PENGHADAMAN, penurunan berat badan, mulut kering, kolitis, pendarahan rektum, gusi berdarah.

Sistem pernafasan: jangkitan saluran pernafasan, nosebleeds, sesak nafas, Tukar suara, rinitis.

Dengan kulit: alopecia, kulit kering, dermatitis exfoliative, Lebam.

Daripada sistem saraf dan organ-organ deria: sakit kepala, pening, ишемия сосудов головного мозга, melanggar fungsi Visual, rasa perversion.

Lain-lain: keletihan (10%), sakit (8%), pengsan (3%), bernanah, sepsis, demam, pendarahan faraj; reaksi tempatan (sakit di tapak suntikan).

Нарушения со стороны лабораторных показателей: нарушения лабораторных показателей 3 dan 4 darjah, diperhatikan pada pesakit, получавших бевацизумаб с или без химиотерапии — протеинурия, hypokalemia, hyperkalemia, giponatriemiya, hypophosphatemia, гипергликемия и увеличение уровня ЩФ крови.

Kerjasama.

Исследования лекарственного взаимодействия с другими противоопухолевыми средствами не проводились. У пациентов с мКРР, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, отмечено увеличение концентрации активного метаболита иринотекана SN38 на 33%, berbanding dengan pesakit, получавшими только ИФЛ (связь увеличения уровня SN38 с приемом бевацизумаба не установлена). Pesakit, получавших лечение ИФЛ+бевацизумаб, отмечено увеличение частоты таких нежелательных явлений, как диарея и лейкопения (известные нежелательные лекарственные реакции иринотекана), а также более частое снижение дозы иринотекана. При развитии тяжелой диареи, лейкопении или нейтропении во время комбинированной терапии бевацизумабом и иринотеканом, необходима коррекция дозы иринотекана.

Существующие данные позволяют предположить, что бевацизумаб не влияет на фармакокинетику фторурацила, карбоплатина, паклитаксела и доксорубицина.

При сочетанном применении варфарина (Rawatan kaedah temubual (RCMO) dalam) и бевацизумаба увеличения частоты серьезных кровотечений не отмечено.

Farmatsevticeski penyelesaian tidak serasi dextrose.

Overdose.

Gejala: kesan-kesan sampingan yang meningkat. При назначении бевацизумаба в максимальной дозе 20 мг/кг в/в у нескольких пациентов отмечена мигрень тяжелой степени выраженности. Penawar khusus yang tidak diketahui.

Rawatan: gejala.

Dos dan Pentadbiran.

Hanya dalam/titisan; memperkenalkan dadah dalam/di struino tidak boleh!

Rejimen dos standard: 5 mg / kg, в виде в/в инфузии, panjang, один раз каждые 14 hari. Начальную дозу вводят в течение 90 minit selepas kemoterapi, dos seterusnya boleh diberikan sebelum atau selepas kemoterapi. При хорошей переносимости первой инфузии, второе введение можно проводить в течение 60 m, все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин при условии хорошей переносимости второй инфузии.

Tidak disyorkan dos yang lebih rendah melibatkan bevacizumab disebabkan oleh peristiwa-peristiwa buruk. В случае необходимости лечение бевацизумабом следует полностью или временно прекратить.

Langkah berjaga-jaga.

Лечение бевацизумабом можно проводить только под наблюдением врача, pengalaman antitumor terapi.

Перфорация ЖКТ. У пациентов с метастатическим раком ободочной или прямой кишки при лечении бевацизумабом в комбинации с химиотерапией существует повышенный риск развития перфорации ЖКТ. Наблюдались тяжелые случаи перфорации ЖКТ с внутрибрюшным воспалением, Bil. и фатальные. Несмотря на то что причинная связь внутрибрюшного воспаления, возникавшего в результате язвы желудка, nekrosis tumor, дивертикула или колита, с приемом бевацизумаба не установлена, необходимо проявлять осторожность при лечении бевацизумабом пациентов с признаками внутрибрюшного воспаления. При развитии перфорации лечение бевацизумабом следует прекратить.

Трудности при заживлении ран. Бевацизумаб может отрицательно влиять на заживление ран. Лечение бевацизумабом не следует начинать в течение не менее 28 hari selepas pembedahan atau sehingga selesai penyembuhan luka pembedahan. Dengan perkembangan komplikasi semasa rawatan, berkaitan dengan penyembuhan kepada luka, бевацизумаб необходимо временно отменить до полного заживления раны. Прием бевацизумаба также необходимо временно прекратить в случае проведения факультативного хирургического вмешательства.

Pendarahan. У пациентов с мКРР повышен риск возникновения кровотечения, связанного с опухолью. Если во время лечения возникло кровотечение 3 atau 4 keterukan, бевацизумаб следует отменить.

Pada pesakit dengan Diathesis berdarah sejak lahir, coagulopathy yang diperoleh atau menerima dos anticoagulants yang penuh ke atas Embolisme, перед назначением бевацизумаба следует соблюдать осторожность.

У пациентов с НМРЛ (при плоскоклеточном раке или центральном расположении опухоли близко прилежащей к большим кровеносным сосудам), получавших бевацизумаб, зарегистрировано 6 серьезных кровотечений, 4 из которых были летальными. Кровотечение возникало внезапно и протекало по типу массивного кровохарканья. В пяти случаях ему предшествовало образование каверны и/или некроза опухоли. Редко наблюдались кровотечения и при других типах опухолей (hepatoma dengan luka-luka melanoma sistem saraf pusat, Osteogenik paha dengan nekrosis).

Артериальная тромбоэмболия в анамнезе или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии во время лечения бевацизумабом. Bilakah merawat pesakit perlu berhati-hati. При возникновении артериальной тромбоэмболии терапию бевацизумабом необходимо прекратить.

Tekanan Darah Tinggi. Pesakit, получавших бевацизумаб, наблюдалась повышенная частота возникновения артериальной гипертензии. Mencadangkan data Keselamatan klinikal, что частота случаев артериальной гипертензии не зависит от дозы бевацизумаба. Нет информации о влиянии бевацизумаба во время начала лечения у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией. При назначении бевацизумаба таким пациентам необходимо проявлять осторожность и постоянно контролировать АД.

Dalam pesakit yang menghidapi hipertensi arteri, memerlukan terapi ubat-ubatan, рекомендуется временно прекратить терапию бевацизумабом до достижения адекватного контроля АД. Если не удается установить медикаментозный контроль АД и/или при развитии гипертонического криза прием бевацизумаба необходимо прекратить.

Протеинурия. Risiko meningkat pada pesakit dengan hipertensi arteri dalam sejarah proteinurii. Mungkin, yang proteinuria dalam 1 степени зависит от дозы бевацизумаба. До начала и во время терапии бевацизумабом рекомендуется проводить анализ мочи на протеинурию. Dengan pembangunan proteinuria 4 darjah (sindrom nefrotik) бевацизумаб необходимо отменить.

Терапия антрациклинами и/или лучевая терапия на область грудой клетки в анамнезе могут способствовать развитию застойной сердечной недостаточности. У пациентов с такими факторами риска необходимо проявлять осторожность при назначении бевацизумаба.

При назначении бевацизумаба пациентам старше 65 tahun ada peningkatan risiko arteri thromboembolism (termasuk pembangunan angin ahmar, serangan ischemic fana, infarksi miokardium) и лейкопении. Повышения частоты других побочных явлений, включая перфорацию ЖКТ, нарушение заживления ран, hipertensi arteri, протеинурию, кровотечение и застойную сердечную недостаточность, связанных с применением бевацизумаба у пожилых пациентов, Tidakkah.

Kerjasama