Авандамет — инструкция по применению лекарства, gubahan, kontraindikasi

Bahan aktif: Metformin, Rosiglitazon
Apabila ATH: A10BD03
KFG: Ubat oral hypohlykemycheskyy
ICD-10 kod (keterangan): E11
Pengeluar: GlaxoSmithKline (Britain)

Avandamet: bentuk dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, Filem bersalut kuning, Oval, Terukir “GSK” di satu pihak dan “1/500” – lain.

Eksipien: karboksimetilkrahmal, Valium 3sR, microcrystalline selulosa, monohydrate laktosa (Pellet rosiglitazone); povidone 29-32, Valium 3sR, microcrystalline selulosa, magnesium stearat (Pellet metformin).

Komposisi shell: Kuning Opadry Saya (Valium 6SR, Titanium dioksida, macrogol 400, oksida besi kuning).

14 Pieces. – blisterы (1) – kotak kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – kotak kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – kotak kadbod.
14 Pieces. – blisterы (8) – kotak kadbod.

Tablet, Filem bersalut merah jambu, Oval, Terukir “GSK” di satu pihak dan “2/500” – lain.

Eksipien: karboksimetilkrahmal, Valium 3sR, microcrystalline selulosa, monohydrate laktosa (Pellet rosiglitazone); povidone 29-32, Valium 3sR, microcrystalline selulosa, magnesium stearat (Pellet metformin).

Komposisi shell: Pink Opadry Saya (Valium 6SR, Titanium dioksida, macrogol 400, besi oksida merah).

14 Pieces. – blisterы (1) – kotak kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – kotak kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – kotak kadbod.
14 Pieces. – blisterы (8) – kotak kadbod.

Tablet, Filem bersalut kuning, Oval, Terukir “GSK” di satu pihak dan “2/1000” – lain.

Eksipien: Valium 3sR, natrium carboxymethyl kanji, monohydrate laktosa, microcrystalline selulosa (dlya biji rosiglitazone); povidone 29-32, Valium 3sR, microcrystalline selulosa, magnesium stearat (Pellet metformin).

Komposisi shell: Kuning Opadry Saya (Valium 6SR, Titanium dioksida, macrogol 400, oksida besi kuning).

14 Pieces. – blisterы (1) – kotak kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – kotak kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – kotak kadbod.
14 Pieces. – blisterы (8) – kotak kadbod.

Tablet, Filem bersalut merah jambu, Oval, Terukir “GSK” di satu pihak dan “4/1000” – lain.

Eksipien: Valium 3sR, natrium carboxymethyl kanji, monohydrate laktosa, microcrystalline selulosa (dlya biji rosiglitazone); povidone 29-32, Valium 3sR, microcrystalline selulosa, magnesium stearat (Pellet metformin).
Komposisi shell: Pink Opadry Saya (Valium 6SR, Titanium dioksida, macrogol 400, besi oksida merah).

14 Pieces. – blisterы (1) – kotak kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – kotak kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – kotak kadbod.
14 Pieces. – blisterы (8) – kotak kadbod.

* nama tanpa hak milik antarabangsa, yang disyorkan oleh WHO – Rosiglitazone.

Avandamet: kesan farmakologi

Gabungan ubat hipoglisemik untuk kegunaan oral. Komposisi Avandameta termasuk dua bahan aktif dengan mekanisme yang saling melengkapi tindakan, yang meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit dengan kencing manis jenis 2: rosiglitazone maleate, yang dipunyai oleh kelas Thiazolidinediones, metformin hidroklorida dan, wakil kelas biguanide. Mekanisme tindakan Thiazolidinediones terutamanya terdiri dalam meningkatkan sensitiviti tisu sasaran untuk insulin, sedangkan Biguanid bertindak terutamanya dengan mengurangkan pengeluaran glukosa dalaman di dalam hati.

Rosiglitazon – agonist terpilih PPARγ (proliferator peroxisomal gamma diaktifkan) reseptor nukleus, berkaitan dengan agen hipoglisemik dari kumpulan Thiazolidinediones. Meningkatkan kawalan glisemik dengan meningkatkan sensitiviti insulin tisu sasaran utama, sebagai lemak, otot rangka dan hati.

Yang diketahui, bahawa rintangan insulin memainkan peranan yang penting dalam patogenesis penyakit kencing manis Jenis 2. Rosiglitazone meningkatkan kawalan metabolik dengan mengurangkan glukosa darah, beredar insulin dan asid lemak bebas.

Aktiviti hipoglisemik rosiglitazone ditunjukkan dalam kajian eksperimen dalam model diabetes mellitus jenis 2 haiwan. Rosiglitazone mengekalkan fungsi β-sel, seperti yang dibuktikan oleh peningkatan dalam jisim Langerhans pankreas dan peningkatan insulin mereka, dan menghalang pembangunan hiperglisemia teruk. Ia juga menetapkan, rosiglitazone yang ketara melambatkan pembangunan disfungsi buah pinggang dan tekanan darah tinggi sistolik. Rosiglitazone tidak merangsang rembesan insulin pankreas tidak menyebabkan hipoglisemia dan pada tikus dan tikus.

Meningkatkan kawalan glisemik disertai dengan penurunan klinikal yang penting dalam kepekatan insulin dalam serum darah. Juga mengurangkan kepekatan prekursor insulin, yang, seperti yang lazim dipercayai, faktor-faktor risiko untuk penyakit kardiovaskular. Salah satu hasil utama rawatan dengan rosiglitazone adalah penurunan ketara dalam kepekatan asid lemak bebas.

Metformin Beliau adalah ahli kelas biguanide, yang bertindak terutamanya dengan mengurangkan pengeluaran glukosa dalaman di dalam hati. Metformin mengurangkan kedua-dua basal, dan kepekatan glukosa plasma setelah makan siang. Ia tidak merangsang rembesan insulin dan oleh itu tidak menyebabkan hipoglisemia. Terdapat 3 mekanisme kemungkinan tindakan metformin: pengurangan pengeluaran glukosa hepatik dengan menghalang gluconeogenesis dan glycogenolysis; peningkatan sensitiviti terhadap insulin dalam tisu otot, meningkatkan penggunaan dan penggunaan glukosa oleh tisu periferal; kelewatan penyerapan glukosa dari usus.

Metformin merangsang sintesis glikogen intrasel, mengaktifkan synthase glikogen enzim. Ia meningkatkan aktiviti semua jenis pengangkutan transmembran glukosa. Orang, tanpa mengira jenis tindakan glikemiyu, Metformin meningkatkan metabolisme lipid. Apabila metformin pada dos terapeutik dalam kajian klinikal jangka sederhana dan panjang telah menunjukkan, Metformin mengurangkan kepekatan jumlah kolesterol, Kolesterol LDL dan trigliserida.

Oleh kerana berbeza, tetapi mekanisme yang saling melengkapi tindakan, terapi kombinasi dengan rosiglitazone dan metformin mengakibatkan peningkatan sinergi dalam kawalan glisemik pada pesakit dengan kencing manis jenis 2.

Pharmacokinetics

Penyerapan

Avandamet

Satu kajian biokesetaraan Avandameta (4 mg / 500 mg) mendapati, bahawa kedua-dua komponen dadah, rosiglitazone dan metformin, loh itu bioequivalent rosiglitazone maleate pada 4 mg tablet dan metformin hidroklorida 500 mg dalam permohonan serentak mereka. Kajian ini juga menunjukkan dos kekadaran rosiglitazone dalam penggubalan kombinasi 1 mg / 500 mg 4 mg / 500 mg.

Pengambilan makanan tidak mengubah AUC rosiglitazone dan metformin. Walau bagaimanapun,, Pengambilan makanan serentak membawa kepada pengurangan dalam C_maks Rosiglitazone – 209 ng / ml, berbanding dengan 270 ng / ml, dan bawah C_maks metformin – 762 ng / ml, berbanding dengan 909 ng / ml; dan peningkatan dalam T_maks Rosiglitazone – 2.56 h berbanding dengan 0.98 h dan metformin – 3.96 tidak, berbanding dengan 3 tidak.

Rosiglitazon

Selepas pentadbiran lisan pada dos rosiglitazone 4 mg atau 8 mg bioavailabiliti mutlak rosiglitazone adalah sekitar 99%. C_maks rosiglitazone mencapai kira-kira 1 h selepas pengambilan. Dalam julat dos terapeutik rosiglitazone kepekatan plasma adalah lebih kurang berkadaran dengan dos yang.

Penerimaan rosiglitazone dengan makanan tidak mengubah AUC, tetapi berbanding dengan keadaan puasa, penurunan C sedikit_maks (mengenai 20-28%) dan peningkatan dalam T_maks (1.75 tidak).

Perubahan kecil secara klinikal tidak penting, oleh itu rosiglitazone boleh diambil kira makanan. Meningkatkan pH kandungan perut tidak akan menjejaskan penyerapan rosiglitazone.

Metformin

Selepas pentadbiran lisan, metformin T_maks adalah kira-kira 2.5 tidak, pada dos 500 mg atau 850 mg bioavailabiliti mutlak dalam mata pelajaran yang sihat adalah lebih kurang 50-60%. Penyerapan Metformin adalah saturable dan tidak lengkap. Selepas lisan pecahan tidak diserap, dikesan dalam najis, adalah 20-30% dos.

Adalah diandaikan, bahawa penyerapan metformin adalah tak linear. Apabila metformin dalam dos yang normal dan biasa regimen dos C_ss dalam plasma dicapai dalam 24-48 h dan terdiri daripada, sebagai peraturan, kurang 1 ug / ml. Dalam dikawal kajian klinikal, C_maks Metformin tidak melebihi 4 ug / ml, Walaupun selepas mengambil dos maksimum.

Makan serentak dapat mengurangkan penyerapan metformin dan agak mengurangkan kadar penyerapan. Selepas pentadbiran lisan metformin dos 850 mg semasa makan C yang_maks dikurangkan dengan 40% dan AUC – daripada 25%, T_maks meningkat sebanyak 35 m. Kepentingan klinikal perubahan ini tidak diketahui.

Peruntukan

Rosiglitazon

Dalam_d rosiglitazone adalah lebih kurang 14 l, dan jumlah pelepasan plasma – mengenai 3 /. Tahap yang tinggi protein plasma mengikat – mengenai 99.8%, Ia tidak bergantung kepada kepekatan dan usia pesakit. Pada masa ini tiada data mengenai pengumpulan yang tidak dijangka rosiglitazone di kaunter penyambut tetamu yang 1-2 kali / hari.

Metformin

Mengikat kepada protein plasma Metformin boleh diabaikan. Metformin menembusi ke dalam eritrosit. C_maks Darah di bawah, daripada C_maks dalam plasma dan sampai pada masa yang sama. Sel darah merah, mungkin, Mereka adalah petak menengah pengagihan.

Purata V_d berbeza-beza antara 63 kepada 276 l.

Metabolisme

Rosiglitazon

Tertakluk kepada metabolisme intensif, Ia dipaparkan dalam bentuk metabolit. Laluan metabolik utama adalah N-demethylation dan hydroxylation, diikuti oleh conjugation dengan asid glucuronic dan sulfat. Metabolit rosiglitazone tidak mempunyai aktiviti farmakologi.

Kajian in vitro telah menunjukkan, yang rosiglitazone terutamanya dimetabolismekan isoenzyme CYP2C8 dan untuk tahap yang lebih rendah – изоферментом CYP2C9.

Di bawah in vitro keadaan rosiglitazone tidak mempunyai kesan perencatan yang ketara pada isozymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A , jadi ia tidak mungkin, bahawa dalam vivo ia akan masuk ke dalam interaksi metabolik secara klinikal berkaitan dengan ubat-ubatan, ini dimetabolismakan oleh cytochrome P450 sistem isozymes. Dalam rosiglitazone vitro sederhana menghalang CYP2C8 (kepekatan perencatan – 18 mmol) dan lemah menghalang CYP2C9 (kepekatan perencatan – 50 mmol). Penyiasatan interaksi rosiglitazone dengan warfarin menunjukkan dalam vivo, rosiglitazone yang tidak berinteraksi dengan substrat CYP2C9.

Metformin tidak dimetabolismekan dan dikeluarkan tidak berubah oleh buah pinggang. Seseorang itu tidak dikenal pasti mana-mana metformin metabolit.

Pengeluaran

Rosiglitazon

Jumlah pelepasan plasma rosiglitazone adalah sekitar 3 /, dan terakhir T-Nya_1/2 adalah lebih kurang 3-4 tidak. Pada masa ini tiada data mengenai pengumpulan yang tidak dijangka rosiglitazone di kaunter penyambut tetamu yang 1-2 kali / hari. Mengenai 2/3 dos lisan rosiglitazone dikumuhkan oleh buah pinggang, mengenai 25% dipaparkan melalui usus. Dalam rosiglitazone tidak diubah tidak dikesan dalam air kencing, audio dalam najis. Akhir T_1/2 metabolit adalah kira-kira 130 tidak, Ia menunjukkan yang sangat memperlahankan pembiakannya. Pengambilan berulang rosiglitazone tidak menolak yang cumulation daripada metabolit dalam plasma, khususnya, metabolit utama (paragidroksisulьfata), kepekatan yang, mungkin, boleh meningkatkan 5 masa.

Metformin

Dikumuhkan tidak berubah oleh buah pinggang melalui penapisan glomerular dan penyingkiran melalui tiub. Pembersihan buah pinggang metformin berakhir 400 ml / min. Apabila di dalam perlawanan akhir T_1/2 Metformin adalah kira-kira 6.5 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam farmakokinetik rosiglitazone mengikut jantina, umur.

Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam farmakokinetik rosiglitazone pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, dan juga di dialisis kronik.

Bagi pesakit yang mengalami masalah hepatik sederhana dan teruk (Kelas B dan C pada Kanak-kanak-Pugh) C_maks dan AUC adalah 2-3 kali lebih tinggi, yang merupakan hasil daripada peningkatan plasma mengikat protein dan pengurangan pelepasan rosiglitazone.

Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, pembersihan buah pinggang berkurangan berkadaran dengan pengurangan dalam QC, dan, Oleh itu,, meningkatkan T_1/2 , yang menyebabkan kepekatan metformin dalam plasma.

Avandamet: keterangan

Diabetes mellitus jenis 2:

- Untuk kawalan glisemik dalam pemakanan yang tidak sihat atau monoterapi dengan metformin atau derivatif thiazolidinedione, atau apabila sebelumnya terapi gabungan thiazolidinedione dan metformin (terapi dual);

- Untuk kawalan glisemik dalam kombinasi dengan sulfonylurea (terapi tiga).

Avandamet: regimen pelega

Dadah ini ditetapkan dewasa.

Regimen dos dipilih dan ditetapkan secara individu.

Avandamet boleh diambil kira makanan. Menerima Avandameta semasa atau selepas makan mengurangkan tindak balas yang tidak diingini sistem penghadaman, kerana metformin.

Dos yang disyorkan untuk permulaan Dewasa gabungan rosiglitazone / metformin adalah 4 mg / 1000 mg. Dos harian daripada gabungan rosiglitazone / metformin boleh meningkat untuk mengekalkan kawalan individu glycemia. Dos yang perlu ditambah secara beransur-ansur kepada maksimum – 8 rosiglitazone mg / metformin 2000 mg setiap hari.

Peningkatan perlahan dalam dos boleh melemahkan kesan sampingan sistem penghadaman (Metformin adalah terutamanya disebabkan oleh). Dos yang perlu ditambah dalam kenaikan 4 mg / hari untuk rosiglitazone dan / atau 500 mg / hari untuk metformin. Kesan terapeutik selepas pelarasan dos mungkin tidak muncul untuk 6-8 minggu untuk rosiglitazone dan 1-2 minggu untuk metformin.

Dalam peralihan dari agen hipoglisemik oral, gabungan rosiglitazone dan metformin perlu mengambil kira aktiviti dan tempoh ubat-ubatan sebelum.

Dalam peralihan dari rosiglitazone + metformin terapi sebagai monotherapies untuk rawatan Avandametom kombinasi dos awal rosiglitazone dan metformin harus berdasarkan dos yang telah menerima rosiglitazone dan metformin.

Pelarasan dos satu komponen Avandameta, rosiglitazone atau metformin, Ia mungkin memerlukan penggunaan yang digabungkan dengan ubat-ubatan lain.

Dalam pesakit tua permulaan dan penyelenggaraan dos perlu diselaraskan secukupnya Avandameta, Memandangkan kemungkinan penurunan dalam fungsi buah pinggang. Mana-mana pelarasan dos perlu berdasarkan fungsi buah pinggang, yang perlu dipantau secara berterusan.

Dalam pesakit dengan fungsi hati terjejas ringan (Kelas A /6 mata atau kurang / pada Kanak-kanak-Pugh) tidak memerlukan pembetulan rosiglitazone. Sejak disfungsi hati adalah salah satu faktor risiko dalam rawatan asidosis laktik dengan metformin, gabungan rosiglitazone dengan metformin tidak disyorkan untuk pesakit dengan fungsi hati yang terjejas

Pesakit, menerima Avandamet dalam kombinasi dengan sulfonylurea yang, Dos permulaan rosiglitazone di kaunter penyambut tetamu perlu Avandameta 4 mg / hari. Meningkatkan dos rosiglitazone sehingga 8 mg / hari perlu dijalankan dengan berhati-hati selepas menilai risiko reaksi buruk, yang berkaitan dengan pengekalan cecair.

Avandamet: kesan sampingan

Kekerapan kesan sampingan yang diwakili oleh penggredan berikut: seringkali (≥1 / 10), kerap (≥1 / 100, <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100), jarang (≥1 / 10 000, <1/1000), tidak pernah (<1/10 000).

Gabungan rosiglitazone + metformin

Kesan sampingan, berlaku semasa mengambil Avandamet dadah, Ia boleh disebabkan oleh kedua-dua komponen aktif, ahli dadah.

Rosiglitazon

Kategori diberikan di dalam kekerapan berbanding dengan kekerapan kesan sampingan dalam rawatan dadah atau plasebo perbandingan, daripada nilai-nilai mutlak bagi mereka yang tidak diingini reaksi, yang boleh dikaitkan dengan rosiglitazone. Untuk kesan sampingan dos yang berkaitan kategori kekerapan mencerminkan dos maksimum rosiglitazone. Kategori kekerapan tidak mengambil kira faktor-faktor lain, termasuk perbezaan dalam tempoh pengajian, negeri dan ciri-ciri asas sebelum pesakit. Kategori balas frekuensi yang tidak diingini adalah ditakrifkan berdasarkan kajian klinikal dan mungkin tidak menggambarkan kekerapan kesan sampingan dalam amalan klinikal.

Data yang, diperolehi dalam ujian klinikal

P – rosiglitazon, M – metformin, C – sulifonilmochyevina

Dalam tempoh pasca-pemasaran, mencatatkan kesan sampingan berikut

Pada bahagian sistem imun: tidak pernah – reaksi anafilakticheskie.

Kardio-vaskular sistem: jarang – Kegagalan jantung kronik / edema pulmonari.

Laporan kepada pembangunan ini kesan sampingan yang telah diperolehi untuk rosiglitazone, digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan agen hipoglisemik lain. Yang diketahui, bahawa risiko mendapat kegagalan jantung meningkat dengan ketara di kalangan pesakit kencing manis berbanding dengan pesakit, bukan diabetes.

Daripada sistem penghadaman: laporan jarang diperhatikan disfungsi hepatik, diiringi dengan peningkatan dalam kepekatan enzim hati, Walau bagaimanapun, hubungan sebab akibat antara rawatan dengan rosiglitazone dan kegagalan fungsi hati belum ditubuhkan.

Kulit dan gangguan tisu subkutaneus: tidak pernah – angioedema, gatal-gatal, ruam, gatal-gatal.

Dari organ penglihatan: tidak pernah – edema makular.

Metformin

Data daripada kajian klinikal dan tempoh pasca-pemasaran,

Daripada sistem penghadaman: seringkali – fenomena suram (loya, muntah, cirit-birit, sakit perut, tiada selera makan). Terutamanya dibangunkan dalam pelantikan dadah dalam dos yang tinggi dan rawatan awal, dalam kebanyakan kes, ialah dengan sendirinya. Sering – rasa logam dalam mulut.

Reaksi dermatologi: tidak pernah – erythema (diperhatikan pada pesakit dengan hipersensitiviti adalah, dengan ketara, ringan).

Lain-lain: tidak pernah – Asidosis laktik, kekurangan vitamin B₁₂.

Avandamet: kontraindikasi

- Kegagalan jantung (I-IV kelas berfungsi NYHA klasifikasi);

- Akut atau penyakit kronik, mengakibatkan hipoksia tisu (sebagai contoh, kegagalan jantung atau pernafasan, serangan jantung baru-baru ini, kejutan);

- Kegagalan hati;

- Alcoholism, mabuk alkohol akut;

- Diabeticheskiy ketoacidosis;

- Diabeticheskaya koma;

- Kegagalan buah pinggang (kreatinin serum 135 mol / l untuk lelaki dan lebih 100 mmol / l pada wanita dan / atau CC kurang daripada 70 ml / min);

- Keadaan akut dengan risiko kegagalan buah pinggang (degidratatsiya, jangkitan yang teruk, kejutan);

- Pentadbiran Intravascular media kontras mengandungi iodin;

- Pentadbiran Serentak insulin;

- Hipersensitiviti kepada dadah.

Avandamet: kehamilan dan penyusuan

Pada masa ini ada data mencukupi mengenai penggunaan dadah di kalangan wanita hamil. Ia telah dilaporkan mengenai keupayaan rosiglitazone untuk menyeberangi plasenta pada manusia dan ditemui dalam tisu janin. Bagi wanita hamil yang menghidap diabetes biasanya disyorkan untuk menetapkan insulin. Wanita hamil Avandamet boleh diberikan hanya, manfaat yang dijangka pesakit mengatasi potensi risiko kepada janin.

Pada masa ini, terdapat data yang tidak mencukupi pada penggunaan dalam wanita menyusu Avandameta. Ia adalah tidak diketahui sama ada Avndamet masuk ke dalam susu ibu. Wanita kejururawatan, mengidap penyakit kencing manis, biasanya disyorkan untuk menetapkan insulin. Wanita Avandamet kejururawatan boleh diberikan hanya dalam kes, faedah yang dijangka mengatasi risiko yang berpotensi untuk kanak-kanak.

Avandamet: arahan khas

A metformin gabungan + rosiglitazone, Bil. Avandamet, Ia hanya berkesan di samping mengekalkan pengeluaran insulin endogen, supaya ubat itu tidak perlu ditetapkan untuk merawat pesakit dengan kencing manis jenis 1.

Dengan meningkatkan rawatan sensitiviti insulin dengan metformin kombinasi + rosiglitazone wanita premenopausal dengan anovulation dan rintangan insulin (sebagai contoh, pesakit dengan sindrom ovari polisistik) Ia boleh membawa kepada penyambungan semula ovulasi. Pesakit itu boleh menjadi hamil. Wanita premenopausal umur menerima rosiglitazone semasa kajian klinikal. Ketidakseimbangan hormon diperhatikan dalam eksperimen, tetapi semasa rawatan dengan wanita rosiglitazone tidak mempunyai kesan sampingan yang ketara, disertai dengan penyelewengan haid. Dalam kes pelanggaran kitaran haid kritikal perlu menilai kemungkinan rawatan berterusan Avandametom.

Oleh kerana pengumpulan metformin dalam kes-kes yang jarang berlaku, yang komplikasi metabolik yang serius – Asidosis laktik, terutamanya dalam kumpulan pesakit kencing manis dengan kerosakan buah pinggang klinikal yang penting. Sebelum memulakan rawatan dengan metformin dan, Oleh itu,, gabungan rosiglitazone + metformin, perlu untuk menilai risiko yang berkaitan asidosis laktik, sebagai contoh, diabetes tidak terkawal, ketosis, cepat panjang, minum yang berlebihan, fungsi hati yang tidak normal (Bil. kegagalan hepatik) dan apa-apa penyakit, diiringi oleh hipoksia tisu. Jika asidosis disyaki, ia adalah perlu untuk membatalkan Avandamet segera dan pesakit dimasukkan ke hospital.

Terdapat data yang terhad pada rawatan rosiglitazone pesakit yang kekurangan buah pinggang yang teruk. Metformin dikumuhkan oleh buah pinggang, jadi sebelum rawatan Avandametom berterusan pada jangka masa yang tetap adalah perlu untuk menentukan kepekatan serum kreatinin. Perhatian khusus perlu diberikan kepada pesakit dengan peningkatan risiko kegagalan buah pinggang, sebagai contoh, pesakit tua, atau sakit, negara yang mana boleh dikaitkan dengan fungsi buah pinggang menurun (dehidrasi, jangkitan yang teruk atau kejutan). Avandamet tidak boleh ditetapkan kepada pesakit dengan kepekatan serum kreatinin lebih 135 mmol / L pada lelaki atau 110 mmol / L pada wanita.

Pada pesakit dengan fungsi hati terjejas ringan (6 mata atau kurang pada Kanak-kanak-Pugh) mengurangkan dos rosiglitazone tidak perlu. Walau bagaimanapun,, mempertimbangkan, bahawa disfungsi hati merupakan faktor risiko untuk pembangunan asidosis laktik, berkaitan dengan metformin, gabungan rosiglitazone dengan metformin tidak disyorkan untuk pesakit dengan fungsi hati yang terjejas.

Derivatif thiazolidinedione, Bil. rosiglitazon, boleh menyebabkan atau memburukkan lagi kegagalan jantung kongestif. Selepas permulaan terapi dan semasa rosiglitazone dos pentitratan, memerlukan pemantauan yang teliti sisi katil pesakit untuk tanda-tanda berikut dan simptom kegagalan jantung: berat badan yang pesat dan berlebihan, sesak nafas, bengkak. Dengan perkembangan simptom kegagalan jantung perlu mengambil kira pengurangan dos atau pembatalan Avandameta dan menetapkan rawatan mengikut piawaian rawatan kegagalan jantung. Kami tidak mencadangkan menggunakan gabungan rosiglitazone + metformin pada pesakit dengan kegagalan jantung gejala. Dadah ini adalah contraindicated pada pesakit dengan kelas berfungsi kegagalan jantung I-IV NYHA klasifikasi.

Pesakit dengan sindrom koronari akut (OKS) tidak termasuk dalam ujian klinikal. Sejak pembangunan sindrom koronari akut meningkatkan risiko kegagalan jantung, rosiglitazone tidak disyorkan pada pesakit dengan ACS. Data mengenai keupayaan rosiglitazone meningkatkan risiko iskemia miokardium tidak mencukupi. Analisis retrospektif kajian kebanyakannya pendek klinikal dengan plasebo, tetapi ada perbandingan dengan dadah, berkata hubungan antara mengambil rosiglitazone dan risiko iskemia miokardium. Penemuan ini tidak disokong oleh kajian klinikal jangka panjang dengan perbandingan dadah (metforminom dan / atau sulyfonilmochevinoy), dan hubungan antara rosiglitazone dan risiko iskemia tidak dipasang. Risiko meningkat kerosakan miokardium iskemia diperhatikan pada pesakit, adalah dalam kajian klinikal dalam rawatan asas nitrat.

Juga, tidak ada data yang boleh dipercayai mengenai kesan agen hipoglisemik oral, Bil. kumpulan thiazolidinedione pada keadaan kapal besar di kalangan pesakit kencing manis jenis 2.

Terdapat laporan yang jarang pembangunan atau semakin teruk edema makular kencing manis dengan ketajaman penglihatan menurun. Dalam pesakit yang sama sering dilaporkan kepada pembangunan edema periferal. Dalam beberapa kes, pelanggaran itu telah diselesaikan selepas pemberhentian. Perlu diingat kemungkinan komplikasi ini dalam aduan pesakit untuk penurunan dalam ketajaman penglihatan.

Pesakit, Avandamet menerima gabungan pertigaan dengan sulfonylurea yang, mungkin berisiko untuk hipoglisemia dos yang berkaitan. Mungkin, perlu mengurangkan dos ubat pada masa yang sama menerima.

Metformin dan, Oleh itu,, Avandamet adalah perlu untuk membatalkan 48 h sebelum pembedahan elektif dengan anestesia am dan terapi resume tidak lebih awal daripada 48 jam selepas pembedahan.

Masuk / dalam pengenalan agen kontras mengandungi iodin dalam kajian radiologi boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang. Memandangkan ini, Avandamet sebagai ubat yang, mengandungi metformin, perlu dihapuskan untuk pemeriksaan Sebaliknya X-ray atau semasa, menyambung semula hanya selepas menerima pengesahan daripada fungsi buah pinggang yang normal.

Dalam satu kajian membujur monoterapi diabetes mellitus jenis 2 pesakit, sebelum ini tidak dirawat dengan pengambilan ubat hipoglisemik, terdapat peningkatan dalam keretakan di kalangan wanita dalam kumpulan rosiglitazone (9.3%; 2.7 kemalangan 100 pesakit-tahun) berbanding dengan metformin (5.1%; 1.5 kes 100 pesakit-tahun) dan glyburide / glibenclamide (3.5%; 1.3 kes 100 pesakit-tahun). Majoriti jawatan berdaftar dalam kumpulan rosiglitazone patah lengan prihatin, tangan dan kaki. Kemungkinan risiko peningkatan patah perlu diambil kira dalam pelantikan rosiglitazone, terutama wanita. Memerlukan pemantauan tulang dan mengekalkan kesihatan tulang mengikut piawaian yang diterima penjagaan.

Apabila pentadbiran seiring dengan perencat atau inducers daripada CYP2C8 dan penggunaan serentak dadah kationik, output oleh rembesan glomerular buah pinggang, Ia memerlukan pemantauan yang teliti glukosa darah dan pelarasan dos rosiglitazone atau metformin.

Gunakan dalam Pediatrics

Pada masa ini tiada data mengenai penggunaan dadah di kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun, Oleh itu, penggunaan dadah dalam kumpulan umur ini tidak digalakkan.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Rosiglitazone dan metformin tidak memberi kesan kepada keupayaan untuk memandu kenderaan dan mengendalikan mesin.

Avandamet: terlebih dos

Pada masa ini tiada data berlebihan Avandameta. Dalam kajian klinikal, sukarelawan diterima dos oral tunggal sehingga rosiglitazone 20 mg.

Gejala: terlebih dos metformin (atau risiko seiring asidosis laktik) boleh membawa kepada pembangunan asidosis laktik.

Rawatan: Asidosis laktik adalah keadaan perubatan dan memerlukan rawatan di hospital. Ia adalah disyorkan bahawa terapi penyelenggaraan, mengawal keadaan klinikal pesakit. Untuk perkumuhan laktat dan metformin boleh digunakan hemodialisis, bagaimanapun rosiglitazone tidak dikeluarkan oleh hemodialisis (kerana ijazah tinggi protein mengikat).

Avandamet: interaksi dadah

Penyelidikan Khas, mengenai interaksi Avandameta, tidak dilaksanakan. Data berikut menggambarkan maklumat yang ada kepada interaksi komponen aktif individu Avandameta (rosiglitazone dan metformin).

Rosiglitazon

Gemfiʙrozil (perencat CYP2C8) dos 600 mg 2 kali / hari meningkatkan C_ss rosiglitazone dalam 2 kali. Seperti peningkatan dalam kepekatan rosiglitazone dikaitkan dengan risiko kesan sampingan dos yang berkaitan, Oleh itu, penggunaan digabungkan Avandameta inhibitor CYP2C8 mungkin memerlukan pengurangan dos rosiglitazone.

Perencat lain CYP2C8 menyebabkan sedikit peningkatan dalam kepekatan sistemik rosiglitazone.

Rifampicin (CYP2C8 pencetus) dos 600 mg / hari untuk mengurangkan kepekatan rosiglitazone 65%. Oleh itu pesakit, yang mendapatkan kedua-dua rosiglitazone dan enzim inducers CYP2C8, yang perlu untuk menjalankan pemantauan yang teliti glukosa darah dan, jika perlu, menukar dos rosiglitazone.

Berulang penerimaan rosiglitazone meningkatkan C_maks dan AUC methotrexate 18% (90% CI: 11% – 26%) dan 15% (90% CI: 8% – 23%), masing-masing, berbanding dengan dos yang sama methotrexate jika tiada rosiglitazone.

Rosiglitazone dalam dos terapeutik, kesan tidak secara klinikal bermakna pada farmakokinetik dan farmakodinamik serentak digunakan untuk lain oral ubat hipoglisemik, termasuk metformin, glibenclamide, glimepiride dan akarbozu.

Ia telah terbukti, rosiglitazone yang tidak mempunyai kesan klinikal yang besar ke atas farmakokinetik S(-)-Warfarin (substrat enzim CYP2C9).

Rosiglitazone mempunyai kesan ke atas farmakokinetik dan farmakodinamik digoxin atau warfarin tidak mengubah aktiviti antikoagulan yang kedua.

Terdapat juga ada interaksi klinikal yang penting antara rosiglitazone dan nifedipine atau pil perancang (estradiol ethinyl dan norethisterone) manakala permohonan, yang mengesahkan kebarangkalian rendah interaksi dengan ubat rosiglitazone, yang dimetabolisme oleh CYP3A4 apabila.

Metformin

Dalam mabuk alkohol akut semasa rawatan dengan rosiglitazone + gabungan metformin meningkatkan risiko laktik asidosis, kerana metformin.

Dadah kationik, yang diperolehi oleh rembesan glomerular buah pinggang (dalam t. tidak. cimetidine) boleh berinteraksi dengan metformin, bersaing untuk sistem yang sama penghapusan (yang perlu untuk menjalankan pemantauan yang teliti paras glukosa darah dan berubah, jika perlu, rawatan untuk penggunaan serentak dadah kationik, output oleh rembesan glomerular buah pinggang).

Masuk / dalam pengenalan agen kontras X-ray yang mengandungi iodin, Ia boleh membawa kepada kegagalan buah pinggang, hasil yang mungkin pengumpulan metformin dan pembangunan asidosis laktik (metformin perlu dihentikan sebelum radiografi, mungkin semula metformin tidak kurang daripada 48 jam selepas X-ray dan penilaian semula yang positif fungsi buah pinggang).

Persediaan, permohonan yang memerlukan penjagaan khas

GCS (sistemik dan topikal), агонисты b₂-adrenoceptor, Diuretik boleh menyebabkan hiperglisemia, jadi jika anda memerlukan permohonan serentak Avandametom memerlukan pemantauan yang lebih kerap glukosa darah, terutama di awal rawatan; mungkin memerlukan pelarasan dos Avandameta, Bil. penghapusan dadah.

ACE inhibitor boleh mengurangkan paras glukosa darah. Jika anda ingin pada masa yang sama menggunakan atau pengeluaran dadah harus betul menyesuaikan dos Avandameta yang.

Avandamet: syarat pendispensan daripada farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Avandamet: terma dan syarat penyimpanan

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 25 ° C. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.