AVANDAGLIM

Bahan aktif: Glimepiride, Rosiglitazon
Apabila ATH: A10BD04
KFG: Ubat oral hypohlykemycheskyy
ICD-10 kod (keterangan): E11
Pengeluar: GlaxoSmithKline (Britain)

DOS BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Tablet, Filem bersalut merah jambu, segi tiga dengan tepi bulat, dengan kesan mendalam “GSK” di satu pihak dan “4/4” di sisi lain; persembahan – putih.

Eksipien: monohydrate laktosa, microcrystalline selulosa, natrium carboxymethyl kanji, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesium stearat.

Komposisi shell: Opadry^® Brown 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titanium dioksida (E171, CI77891), besi oksida pewarna merah (E172, Cl77491), pewarna besi oksida hitam (E172, Cl77499), macrogol 400).

14 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (8) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut merah, lenticular, segi tiga dengan tepi bulat, dengan kesan mendalam “GSK” di satu pihak dan “8/4” di sisi lain; persembahan – putih.

Eksipien: monohydrate laktosa, microcrystalline selulosa, natrium carboxymethyl kanji, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnesium stearat.

Komposisi shell: Opadry^® Red 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titanium dioksida (E171, Cl77891), besi oksida pewarna merah (E172, Cl77491), macrogol 400).

14 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (8) – pek kadbod.

* nama tanpa hak milik antarabangsa, yang disyorkan oleh WHO – Rosiglitazone.

Kesan farmakologi

Ubat oral hypohlykemycheskyy. Struktur ini termasuk dua Avandaglima bahan-bahan aktif dengan mekanisme yang saling melengkapi tindakan, meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit dengan kencing manis jenis 2: rosiglitazone maleate, yang dipunyai oleh kelas Thiazolidinediones, dan glimepiride, wakil daripada kelas derivatif sulfonylurea. Mekanisme tindakan Thiazolidinediones adalah, terutamanya, untuk meningkatkan sensitiviti tisu sasaran untuk insulin, sedangkan sulfonylureas perbuatan, dengan ketara, meningkatkan pelepasan insulin berfungsi β-sel pankreas. Oleh kerana berbeza, tetapi mekanisme yang saling melengkapi tindakan, Terapi gabungan rosiglitazone dan sulfonylureas membawa kepada peningkatan sinergi dalam kawalan glisemik pada pesakit dengan kencing manis jenis 2.

Rosiglitazon

Agonist terpilih dan mujarab PPAR-γ-reseptor nukleus (peroksisom reseptor proliferator-diaktifkan – gamma), tergolong dalam kelas yang thiazolidinedione ubat hipoglisemik. Meningkatkan kawalan glisemik dengan meningkatkan sensitiviti insulin tisu sasaran utama, sebagai lemak, otot rangka dan hati. Yang diketahui, bahawa rintangan insulin memainkan peranan yang penting dalam patogenesis penyakit kencing manis Jenis 2. Oleh itu, rosiglitazone meningkatkan kawalan metabolik dengan mengurangkan glukosa darah, beredar insulin dan asid lemak bebas.

Aktiviti hipoglisemik rosiglitazone ditunjukkan dalam model haiwan diabetes mellitus jenis 2 haiwan. Ia telah terbukti, rosiglitazone yang mengekalkan fungsi β-sel, seperti yang dibuktikan oleh peningkatan dalam jisim Langerhans pankreas dan peningkatan insulin mereka, dan menghalang pembangunan hiperglisemia teruk. Ia juga menetapkan, rosiglitazone yang ketara melambatkan pembangunan disfungsi buah pinggang dan tekanan darah tinggi sistolik. Rosiglitazone tidak merangsang rembesan insulin pankreas tidak menyebabkan hipoglisemia dan pada tikus dan tikus.

Menurut mekanisme tindakan rosiglitazone, meningkatkan kawalan glisemik diikuti oleh penurunan klinikal yang penting dalam kepekatan insulin dalam serum darah. Juga mengurangkan kepekatan prekursor insulin, yang, seperti yang lazim dipercayai, faktor-faktor risiko untuk penyakit kardiovaskular. Salah satu hasil utama rawatan dengan rosiglitazone adalah penurunan ketara dalam kepekatan asid lemak bebas.

Glimepiride

Mekanisme utama tindakan glimepiride hipoglisemik adalah untuk merangsang pelepasan insulin berfungsi β-sel pankreas. Lebih-lebih lagi, kesan extrapancreatic juga memainkan peranan dalam tindakan derivatif sulfonylurea, Taki bagaimana glimepiride, yang telah disahkan sebagai pra-klinikal yang, dan kajian klinikal, yang menunjukkan, bahawa pelantikan glimepiride boleh meningkatkan sensitiviti tisu periferal kepada insulin. Data-data ini adalah konsisten dengan keputusan yang panjang, rawak, kajian plasebo terkawal, di mana terapi glimepiride bertambah baik setelah makan siang insulin / C-peptida sambutan, dan kawalan glisemik secara umum, tanpa pembangunan peningkatan klinikal yang penting dalam tahap insulin / puasa C-peptida. Walau bagaimanapun,, Seperti dalam kes sulfonylureas lain, Mekanisme tindakan hipoglisemik glimepiride penggunaan jangka panjang tidak benar-benar jelas.

Dalam sukarelawan yang sihat, dos yang berkesan minimum apabila diberikan kira-kira 600 g. Kesan glimepiride adalah bergantung kepada dos dan diulang. Sambutan fisiologi untuk latihan fizikal akut, iaitu. pengurangan rembesan insulin, disimpan oleh tindakan glimepiride.

Ia tidak mendapati perbezaan yang signifikan dalam tindakan glimepiride semasa mengambil ubat untuk 30 minit sebelum makan atau sejurus sebelum makan. Satu dos tunggal glimepiride menyediakan kawalan metabolik yang baik pada pesakit dengan diabetes lebih daripada 24 tidak. Lebih-lebih lagi, dalam kajian klinikal kawalan metabolik yang baik telah dicapai dalam 12 daripada 16 pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas (QC kurang 80 ml / min). Walaupun metabolit hydroxylated daripada glimepiride menyebabkan kecil, tetapi penurunan yang ketara dalam tahap glukosa dalam serum darah manusia sihat, ia hanya satu komponen kecil kesan keseluruhan dadah.

Pharmacokinetics

Avandaglim

Berulang penerimaan rosiglitazone (8 mg / hari) tidak memberi kesan yang besar ke atas farmakokinetik glimepiride apabila dos tunggal (4 mg). Satu dos tunggal (4 mg) glimepiride tidak mempunyai kesan klinikal yang bermakna pada farmakokinetik keseimbangan rosiglitazone (8 mg / hari).

Dalam kajian biokesetaraan Avandaglima (4 mg / 4 mg) pada petunjuk seperti AUC dan C_maks rosiglitazone telah ditunjukkan, bahawa dos tunggal penyediaan gabungan Avandaglima dia bioequivalent untuk dos rosiglitazone 4 mg apabila diambil dengan dos glimepiride 4 mg dengan perut kosong.

Glimepiride AUC dengan dos tunggal dengan perut kosong dalam dos yang Avandaglima 4 mg / 4 mg adalah bioequivalent kepada dirinya semasa mengambil glimepiride rosiglitazone. Tahap penyerapan rosiglitazone dan glimepiride apabila menerima Avandaglima selepas makan adalah bersamaan dengan yang dalam permohonan serentak mereka sebagai produk berasingan.

Maklumat lanjut mencerminkan sifat-sifat farmakokinetik komponen individu Avandaglima.

Penyerapan

Rosiglitazon

Bioavailabiliti mutlak rosiglitazone selepas pengambilan 4 mg atau 8 mg adalah kira-kira 99%. C_Makh rosiglitazone mencapai kira-kira 1 h selepas pengambilan.

Dalam julat dos terapeutik rosiglitazone kepekatan plasma adalah lebih kurang berkadaran dengan dos yang.

Penerimaan rosiglitazone dengan makanan tidak mengubah AUC, tetapi berbanding dengan keadaan puasa, penurunan C sedikit_maks (mengenai 20-28%) dan peningkatan dalam T_maks (1.75 tidak). Perubahan kecil secara klinikal tidak penting, dan oleh itu rosiglitazone boleh diambil tanpa mengambil kira makanan. Meningkatkan pH kandungan perut tidak akan menjejaskan penyerapan rosiglitazone.

Glimepiride

Selepas pentadbiran lisan, glimepiride adalah (100%) diserap di dalam usus. Kajian pada orang yang sihat, mengambil glimepiride dalam sekali atau pesakit dengan kencing manis jenis 2, mengambil glimepiride kerap, ditunjukkan, bahawa sebahagian besar daripada ia diserap dalam 1 h selepas pentadbiran, T_maks 2-3 tidak.

Peruntukan

Rosiglitazon

Dalam_d rosiglitazone adalah lebih kurang 14 l, dan jumlah pelepasan plasma adalah kira-kira 3 l / h dalam sukarelawan yang sihat. Tahap yang tinggi protein plasma mengikat (mengenai 99.8%), Ia tidak bergantung kepada kepekatan dadah dan umur pesakit. Pada masa ini tiada data mengenai pengumpulan rosiglitazone di kaunter penyambut tetamu yang 1 atau 2 kali / hari.

Glimepiride

Hidup / dalam pengenalan sukarelawan yang sihat V_d adalah sama dengan 8.8 l (113 ml / kg), Jumlah pelepasan adalah 47.8 ml / min. Mengikat protein – lebih 99.5%.

Metabolisme

Rosiglitazon

Tertakluk kepada metabolisme intensif, Ia dipaparkan dalam bentuk metabolit. Laluan metabolik utama adalah N-demethylation dan hydroxylation, diikuti oleh conjugation dengan asid glucuronic dan sulfat. Metabolit rosiglitazone tidak mempunyai aktiviti farmakologi.

Kajian in vitro telah menunjukkan, yang rosiglitazone terutamanya dimetabolismekan isoenzyme CYP2C8 dan untuk tahap yang lebih rendah – изоферментом CYP2C9.

Di bawah in vitro keadaan rosiglitazone tidak mempunyai kesan perencatan yang ketara pada isozymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, jadi tidak mungkin, bahawa dalam vivo ia akan melibatkan diri dalam interaksi metabolik yang signifikan dengan dadah, ini dimetabolismakan oleh cytochrome P450 sistem isozymes. Dalam rosiglitazone vitro sederhana menghalang CYP2C8 isozyme (kepekatan yg melarang daripada 18 mmol) dan lemah menghalang CYP2C9 isozyme (kepekatan yg melarang daripada 50 mmol). Penyiasatan interaksi rosiglitazone dengan warfarin menunjukkan dalam vivo, rosiglitazone yang tidak bertindak balas dengan substrat CYP2C9 isozyme.

Glimepiride

Glimepiride sepenuhnya dimetabolismekan oleh pengoksidaan seperti dalam / dalam pengenalan, dan selepas pengambilan. Metabolit utamanya adalah tsiklogeksilgidroksimetil derivatif (M1) dan karboksil terbitan (M2). Biotransformation glimepiride untuk M1 proizvodnogo proishodit pada yang mengambil bahagian izofermenta CYP2C9. M1 lanjut dimetabolismakan untuk M2 dengan satu atau lebih enzim cytosolic. M1, Tidak seperti M2, mempunyai 1/3 aktiviti farmakologicheskoy glimepiride. Kepentingan klinikal tindakan hipoglisemik M1 tidak jelas.

Pengeluaran

Rosiglitazon

Jumlah pelepasan plasma rosiglitazone adalah sekitar 3 /, dan perlawanan akhir T_1/2 adalah kira-kira 3-4 tidak. Pada masa ini tiada data mengenai pengumpulan rosiglitazone di kaunter penyambut tetamu yang 1 atau 2 kali / hari. Mengenai 2/3 dos lisan rosiglitazone dikumuhkan oleh buah pinggang, mengenai 25% usus dipaparkan. Tidak berubah, tidak akan dalam air kencing, audio dalam najis. Akhir T_1/2 adalah kira-kira 130 tidak, Ia menunjukkan perkumuhan yang sangat perlahan metabolit. Pengambilan berulang rosiglitazone tidak menolak yang cumulation daripada metabolit dalam plasma, khususnya, osnovnogo metabolit (paragidroksisulьfata), kepekatan yang, mungkin, boleh meningkatkan 5 masa.

Glimepiride

T_1/2 glimepiride adalah lebih kurang 5-8 tidak. Selepas pentadbiran lisan, glimepiride, -labeled ¹⁴C, mengenai 60% daripada dos yang ditadbir dikumuhkan dalam air kencing pada hari ke-7, 80-90% – sebagai M1 dan M2. Mengenai 40% daripada dos yang ditadbir dikumuhkan dalam najis, kepada 70% – sebagai M1 dan M2. Tidak berubah, tidak akan dalam air kencing, audio dalam najis. Di / dalam laluan pentadbiran tiada tanda-tanda perkumuhan glimepiride atau metabolit M1 dalam hempedu.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam farmakokinetik glimepiride dan rosiglitazone pada lelaki dan wanita.

Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam farmakokinetik rosiglitazone dan glimepiride dalam pesakit tua dan dewasa tanpa disfungsi buah pinggang.

Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam farmakokinetik rosiglitazone pada pesakit dengan buah pinggang kemerosotan atau tahap akhir penyakit buah pinggang pada hemodialisis kronik.

Tiada data mengenai penggunaan glimepiride pada pesakit, Ia sedang menjalani hemodialisis. Pada pesakit yang kekurangan buah pinggang (CC kurang daripada 22 ml / min) dapat mengekalkan kawalan yang mencukupi glukosa darah pada dos yang hanya 1 mg / hari.

Bagi pesakit yang mengalami masalah hepatik sederhana dan teruk (Kelas B dan C pada Kanak-kanak-Pugh) C_maks dan AUC adalah 2-3 kali lebih tinggi, akibat daripada peningkatan plasma mengikat protein dan pengurangan pelepasan rosiglitazone.

Oleh kerana data yang mencukupi mengenai penggunaan glimepiride pada pesakit dengan fungsi hati terjejas tidak, Avandaglim tidak digalakkan dalam pesakit-pesakit.

Testimoni

- Diabetes mellitus jenis 2 (untuk kawalan glisemik dalam monoterapi sulfonylureas tidak berkesan atau Thiazolidinediones, dan pesakit, yang telah menerima terapi kombinasi dengan Thiazolidinediones dan sulfonylureas);

Avandaglim boleh digunakan dalam kombinasi dengan metformin (gabungan tiga) untuk kawalan glisemik.

Regimen pelega

Dos regimen Avandaglima dipilih dan ditetapkan secara individu. Ia adalah perlu untuk mengambil kira kawalan semasa individulny glisemik pada pesakit dan risiko hipoglisemia.

Avandaglim diambil 1 kali / hari dengan makanan.

Dewasa pada peralihan dari rosiglitazone terapi + glimepiride sebagai monotherapies dengan penyediaan gabungan (Avandaglimu) kombinasi dos permulaan hendaklah berasaskan kepada dos yang telah menerima rosiglitazone dan glimepiride.

Dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi apabila menerima dos monotherapies glimepiride 4 mg / hari Dos permulaan adalah Avandaglima 4 rosiglitazone mg / 4 mg glimepiride.

Pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi, di bawah rawatan sulfonylureas lain (kecuali hlorpropramida) pada dos sekurang-kurangnya separuh daripada dos maksimum, Rawatan ditambah pada dos rosiglitazone 4 mg / hari, untuk mencapai kawalan glisemik yang mencukupi boleh meneruskan untuk rawatan pada dos Avandaglimom 4 rosiglitazone mg / 4 mg glimepiride 1 masa / hari.

Dos Avandaglima setiap hari boleh ditingkatkan untuk mengekalkan kawalan glisemik individu pada pesakit. Kesan terapeutik selepas pelarasan dos mungkin tidak muncul untuk 6-8 minggu untuk rosiglitazone dan 1-2 minggu untuk glimepiride. Jika perlu,, meningkatkan dos rosiglitazone hanya boleh dilakukan selepas 8 minggu penggunaan. Dos pentitratan dijalankan untuk dos harian maksimum 8 rosiglitazone mg / 4 mg glimepiride. Meningkatkan dos rosiglitazone sehingga 8 mg sehari perlu diambil dengan berhati-hati selepas menilai risiko reaksi buruk, yang berkaitan dengan pengekalan cecair.

Permintaan untuk glimepiride boleh mengurangkan seluruh terapi. Dalam kes hipoglisemia adalah perlu untuk mengurangkan dos glimepiride atau sepenuhnya membatalkannya. Pelarasan dos satu komponen Avandaglima, rosiglitazone atau glimepiride, Ia mungkin memerlukan penggunaan yang digabungkan dengan ubat-ubatan lain.

Pada masa ini tiada data mengenai penggunaan di Avandaglima Kanak-kanak sehingga 18 tahun, Oleh itu Avandaglima digunakan dalam kumpulan umur ini tidak digalakkan.

Dos awal dan penyelenggaraan di Avandaglima pesakit tua Mereka harus diselaraskan dengan secukupnya akibat pengurangan mungkin dalam fungsi buah pinggang dalam kumpulan ini pesakit. Mana-mana pelarasan dos perlu berdasarkan data kepada fungsi buah pinggang, yang perlu dipantau secara berterusan.

Dalam Pesakit dengan kekurangan buah pinggang biasa hingga tahap sederhana (CC 30-80 ml / min) pada peralihan daripada terapi untuk sulfonylureas lain terapi Avandaglimom mempunyai peningkatan risiko hipoglisemia, Oleh itu, dalam kes seperti ini, pemantauan yang sesuai.

Pesakit yang kekurangan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min) Avandaglim contraindicated.

Data mengenai penggunaan glimepiride mempunyai pesakit, Ia sedang menjalani hemodialisis, tidak terdapat.

Oleh kerana data yang mencukupi daripada penggunaan glimepiride pesakit dengan fungsi hati terjejas tidak terdapat, Avandaglim tidak digalakkan dalam pesakit-pesakit.

Kesan-kesan sampingan

Kekerapan kesan sampingan yang telah ditetapkan seperti berikut:: seringkali (≥ 1/10), kerap (≥ 1/100 dan <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000 <1/100), jarang (≥ 1/10 000 dan <1/1000) dan sangat jarang berlaku (<1/10 000), termasuk laporan terpencil.

Avandaglim

Data yang terhad, yang diperolehi dalam ujian klinikal baru-baru ini, Persembahan, bahawa profil keselamatan kombinasi dadah daripada glimepiride dan rosiglitazone dos tetap secara umumnya sama dengan, diperhatikan dengan penggunaan seiring ubat rosiglitazone dan sulfonylurea lain.

Data yang ditaja jamin mencerminkan maklumat pada profil keselamatan, diperolehi apabila memohon glimepiride dan rosiglitazone sebagai komponen individu.

Rosiglitazon

Data yang, diperolehi dalam ujian klinikal

Kategori diberikan di dalam kekerapan berbanding dengan kekerapan kesan sampingan dalam rawatan dadah atau plasebo perbandingan, daripada nilai-nilai mutlak bagi mereka yang tidak diingini reaksi, yang boleh dihubungkan dengan rosiglitazone. Untuk kesan sampingan dos yang berkaitan kategori kekerapan mencerminkan dos maksimum rosiglitazone. Kategori kekerapan tidak mengambil kira faktor-faktor lain, termasuk perbezaan dalam tempoh pengajian, negeri dan ciri-ciri asas sebelum pesakit. Kategori balas frekuensi yang tidak diingini adalah ditakrifkan berdasarkan kajian klinikal dan mungkin tidak menggambarkan kekerapan kesan sampingan dalam amalan klinikal.

P – rosiglitazon, M – metformin, C – sulifonilmochyevina

Data yang, menerima tempoh pasca-pemasaran,

Kategori kekerapan kesan sampingan yang dikenal pasti berdasarkan kekerapan laporan kesan sampingan dengan penggunaan rosiglitazone dalam tempoh pasca-pemasaran, tanpa mengira dos atau terapi seiring agen hipoglisemik. Berlakunya kesan sampingan yang jarang berlaku dan sangat jarang berlaku telah ditentukan berdasarkan data pasca-pemasaran, dan ia berkaitan laporan kekerapan lebih daripada kesan tersebut, daripada kesan kekerapan benar diri mereka.

Reaksi alahan: tidak pernah – reaksi anafilakticheskie, angioedema, gatal-gatal, ruam, gatal-gatal

Kardio-vaskular sistem: jarang – Kegagalan jantung kronik / edema pulmonari.

Laporan kepada pembangunan ini kesan sampingan yang telah diperolehi untuk rosiglitazone, digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan agen hipoglisemik lain. Yang diketahui, bahawa risiko mendapat kegagalan jantung meningkat dengan ketara di kalangan pesakit kencing manis berbanding dengan pesakit, bukan diabetes.

Daripada sistem penghadaman: laporan jarang diperhatikan disfungsi hepatik, disertai dengan peningkatan tahap enzim hati, Walau bagaimanapun, hubungan sebab akibat antara rawatan dengan rosiglitazone dan kegagalan fungsi hati belum ditubuhkan. Pesakit diabetes sering mempunyai gangguan hati.

Dari organ penglihatan: tidak pernah – edema makular.

Glimepiride

Data daripada kajian klinikal dan tempoh pasca-pemasaran,

Kesan sampingan adalah seperti berikut oleh sistem organ dan kekerapan. Kejadian ini sangat kerap, kesan sampingan yang kerap, kadang-kadang ditemui, sebagai peraturan, Ia telah ditentukan berdasarkan data yang dikumpulkan ujian klinikal terkawal, dan ia mencerminkan perbezaan antara kekerapan kesan sampingan semasa mengambil glimepiride dan produk perbandingan. Berlakunya kesan sampingan yang jarang berlaku dan sangat jarang berlaku telah ditentukan berdasarkan data pasca-pemasaran, dan ia berkaitan laporan kekerapan lebih daripada kesan tersebut, daripada kesan kekerapan benar diri mereka.

Daripada sistem hematopoietik: tidak pernah – thrombocytopenia, leukopenia, anemia gemoliticheskaya, erythropenia, granulocytopenia, agranulocytosis, pancytopenia.

Dari metabolisme yang: kerap – gipoglikemiâ; tidak pernah – giponatriemiya.

Dari organ penglihatan: tidak pernah – masalah penglihatan.

Mungkin ada masalah penglihatan sementara, terutama di awal rawatan, dikaitkan dengan perubahan dalam tahap glukosa darah. Sebabnya ialah perubahan sementara dalam tisu turgor, yang membawa kepada perubahan dalam indeks biasan kanta, fenomena ini bergantung kepada tahap glukosa dalam darah.

Daripada sistem penghadaman: kerap – loya; jarang – enzim hati tinggi; tidak pernah – gangguan gastrousus (muntah, rasa tekanan dan kesesakan epigastric, sakit perut dan cirit-birit), fungsi hati yang tidak normal, cholestasis Ditunjukkan, penyakit kuning, hepatitis atau hati kegagalan. Terdapat beberapa laporan, menggambarkan keabnormalan fungsi hati, termasuk cholestasis, penyakit kuning, hepatitis dan pesakit yang mengalami kegagalan hepatik, menerima sulfonylurea, Bil. glimepiride.

Kulit dan gangguan tisu subkutaneus: kadang-kadang – reaksi alahan atau pseudoallergy (gatal, gatal-gatal atau ruam); tidak pernah – pemekaan Vaskulitis, reaksi photosensitivity. Reaksi ringan boleh berkembang menjadi serius, termasuk kejutan anaphylactic. Dalam kes gatal-gatal serta-merta perlu memaklumkan doktor.

Kontra

- Kegagalan jantung (I-IV kelas berfungsi NYHA klasifikasi);

- Sindrom koronari akut (angina tidak stabil, infarksi miokardium tanpa ST segmen ketinggian, infarksi miokardium dengan ST-segmen ketinggian);

- Kekurangan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min), termasuk pesakit hemodialisis;

- Fungsi hati yang tidak normal;

- Diabetes mellitus jenis 1;

- Diabeticheskiy ketoacidosis atau koma diabeticheskaya;

- Intoleransi Galaktosa, kekurangan laktase atau malabsorption glukosa-galaktosa;

- Sehingga umur 18 tahun (terdapat masa ini tiada data mengenai penggunaan kanak-kanak untuk Avandaglima 18 tahun, Oleh itu Avandaglima digunakan dalam kumpulan umur ini tidak digalakkan);

- Penggunaan digabungkan dengan insulin;

- Hipersensitiviti untuk rosiglitazone, glimepiridu, sulfonylureas lain atau sulfonamides atau mana-mana komponen lain dadah.

Semasa hamil dan laktasi

Ia telah dilaporkan mengenai keupayaan rosiglitazone untuk menyeberangi plasenta pada manusia dan ditemui dalam tisu janin. Pada masa ini ada data mencukupi mengenai penggunaan di kalangan wanita hamil Avandaglima. Bagi wanita hamil, diabetes, biasanya disyorkan untuk menetapkan insulin. Wanita hamil tidak ditunjukkan dalam pelantikan Avandaglima yang.

Pada masa ini, terdapat data yang tidak mencukupi pada penggunaan dalam wanita menyusu Avandaglima, Avandaglim oleh itu tidak boleh digunakan semasa menyusu. Tidak diketahui, Adakah Avandaglim masuk ke dalam susu ibu. Kejururawatan wanita yang menghidap diabetes biasanya disyorkan untuk menetapkan insulin. Pelantikan Avandaglima wanita menyusu tidak ditunjukkan.

Arahan khas

Diabetes mellitus jenis 1

Avandaglim berkesan hanya dalam kehadiran insulin, dan oleh itu tidak boleh digunakan untuk merawat pesakit dengan kencing manis jenis 1.

Wanita premenopauznom umur dengan kekurangan ovulasi

Oleh kerana keupayaan peningkatan rosiglitazone sensitiviti insulin, Rawatan Avandaglimom wanita premenopausal dengan anovulation dan rintangan insulin (sebagai contoh, pesakit dengan sindrom ovari polisistik) Ia boleh membawa kepada penyambungan semula ovulasi. Pesakit itu boleh menjadi hamil.

Penyakit kardiovaskular

Rosiglitazon, seperti Thiazolidinediones lain, dalam beberapa kes, boleh menyebabkan atau memburukkan lagi pembangunan kegagalan jantung kronik. Selepas permulaan terapi Avandaglimom dan pemilihan dos yang betul memerlukan pemantauan yang teliti pesakit berhubung dengan pembangunan simptom kegagalan jantung (berat badan yang pesat dan berlebihan, sesak nafas, bengkak).

Permohonan Avandaglima contraindicated dalam kegagalan jantung (I-IV kelas berfungsi NYHA klasifikasi). Dengan perkembangan simptom kegagalan jantung wajar menimbang memansuhkan Avandaglima dan memberikan rawatan mengikut piawaian rawatan kegagalan jantung.

Pesakit dengan sindrom koronari akut (OKS) tidak termasuk dalam ujian klinikal. Pelantikan rosiglitazone, serta lain-lain agen hipoglisemik oral contraindicated pada pesakit dengan ACS, terutamanya memandangkan peningkatan risiko kegagalan jantung di ACS. Semasa fasa akut adalah perlu untuk berhenti mengambil rosiglitazone.

Pada masa ini tiada data yang boleh dipercayai untuk mengurangkan risiko komplikasi makrovaskular diabetes 2 jenis dengan agen hipoglisemik oral, termasuk Thiazolidinediones. Tidak perlu. pesakit diabetes 2 seperti peningkatan risiko penyakit jantung koronari, tanpa mengira pilihan ubat hipoglisemik oral, anda mesti mengambil langkah-langkah yang sesuai untuk mengurangkan risiko komplikasi kardiovaskular.

Pesakit yang mengalami gangguan oftalmik

Dalam tempoh pasca-pemasaran laporan yang sangat jarang berlaku kes-kes utama atau kes-kes yang semakin teruk makular edema kencing manis dengan ketajaman penglihatan menurun apabila menggunakan rosiglitazone. Kebanyakan pesakit-pesakit ini mempunyai edema periferal. Dalam beberapa kes, gangguan penglihatan telah benar-benar atau baik selepas pengeluaran dadah. Ia adalah perlu untuk memberi perhatian khas kepada kemungkinan edema makular pada pesakit, telah terjejas ketajaman penglihatan.

Pengawalan tahap glukosa darah

Dalam keadaan tertekan (sebagai contoh, trauma, campur tangan pembedahan, jangkitan) pengawalan paras glukosa darah boleh dicabuli, dalam kes ini untuk mengekalkan kawalan metabolik yang baik memerlukan pembetulan sementara dos ubat hipoglisemik atau pelantikan insulin.

Apabila risiko hipoglisemia, termasuk kegagalan buah pinggang, kurang berat badan, kekurangan zat makanan atau penggunaan serentak ubat-ubatan tertentu mungkin perlu pelarasan dos atau terapi glimepiride secara umum,. Ini juga adalah untuk tempoh apa-apa penyakit semasa terapi atau perubahan gaya hidup pesakit.

Kesan ke atas kesihatan tulang

Dalam satu kajian membujur monoterapi diabetes mellitus jenis 2 pesakit, sebelum ini tidak dirawat dengan pengambilan ubat hipoglisemik, terdapat peningkatan dalam keretakan di kalangan wanita dalam kumpulan rosiglitazone (9.3%; 2.7 kemalangan 100 pesakit-tahun) berbanding dengan metformin (5.1%; 1.5 kes 100 pesakit-tahun) dan glyburide / glibenclamide (3.5%; 1.3 kes 100 pesakit-tahun). Majoriti jawatan berdaftar dalam kumpulan rosiglitazone patah bahu mengambil berat, tangan dan kaki. Kemungkinan risiko peningkatan patah perlu diambil kira dalam pelantikan rosiglitazone, terutamanya, wanita. Memerlukan pemantauan kesihatan tulang dan mengekalkan ia mengikut piawaian yang diterima penjagaan.

Anemia Gemoliticheskaya

Rawatan pesakit yang kekurangan derivatif glukosa-6-fosfat dadah sulphonylurea boleh menyebabkan anemia hemolitik. Kerana, glimepiride yang tergolong dalam kelas sulfonylurea, Ubat ini perlu diberikan dengan berhati-hati untuk pesakit yang kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase. Sebagai rawatan alternatif mesti dilayan persediaan, tidak sulfonylurea.

Co-pentadbiran dengan ubat lain

Pemantauan yang teliti glukosa darah dan pelarasan dos rosiglitazone atau glimepiride yang perlu semasa melantik Avandaglima dengan CYP2C8 atau CYP2C9 inhibitor atau inducers.

Intoleransi laktosa

Tablet Avandaglima mengandungi laktosa dan tidak perlu diberikan kepada pesakit dengan penyakit keturunan yang jarang berlaku yang berikut: sikap tidak bertoleransi galaktosa, kekurangan laktase, malabsorption glukosa-galaktosa.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Kajian khas Avandaglima mempengaruhi keupayaan untuk memandu dan / atau mekanisme lain tidak. Namun begitu, menilai keupayaan pesakit untuk melaksanakan tugas-tugas, memerlukan kejelasan pemikiran, kemahiran motor dan kognitif, Kita mesti mengambil kira kemungkinan hipoglisemia.

Overdose

Pada masa ini tiada data berlebihan Avandaglima. Dalam kajian klinikal, sukarelawan diterima dos oral tunggal sehingga rosiglitazone 20 mg.

Gejala: berlebihan sulphonylureas, termasuk sebagai glimepiride, Ia boleh membawa kepada yang mengancam nyawa yang teruk hipoglisemia.

Rawatan: dalam kes berlebihan adalah disyorkan terapi penyelenggaraan yang betul, dipandu oleh keadaan klinikal pesakit. Rosiglitazone dan glimepiride amat terikat kepada protein, dan dengan itu boleh dijangka, mereka tidak muncul dengan hemodialisis.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Penyelidikan berasingan, mengenai interaksi Avandaglima, tidak dilaksanakan.

Apabila pentadbiran seiring rosiglitazone dan glimepiride interaksi farmakokinetik klinikal yang penting diperhatikan di antara mereka.

Data berikut menggambarkan maklumat yang ada kepada interaksi komponen aktif individu Avandaglima (rosiglitazone dan glimepiride).

Rosiglitazon

Di dalam vitro kajian telah menunjukkan, rosiglitazone yang kebanyakannya dimetabolisme oleh CYP2C8 isoenzyme, Isozyme CYP2C9 melibatkan hanya sebagai jalan yang menengah.

Co-pentadbiran rosiglitazone dengan penyekat daripada isoenzim CYP2C8 (sebagai contoh, gemfibrozil) Ia membawa kepada peningkatan dalam kepekatan plasma rosiglitazone. Oleh kerana terdapat kemungkinan risiko kesan sampingan dos yang berkaitan, menggunakan gabungan Avandaglima dengan penyekat daripada isoenzim CYP2C8 mungkin memerlukan pengurangan dos rosiglitazone.

Co-pentadbiran rosiglitazone dengan inducers daripada isoenzim CYP2C8 (sebagai contoh, rifampitsinom) Ia membawa kepada pengurangan dalam kepekatan plasma rosiglitazone. Oleh itu pesakit, yang mendapatkan kedua-dua rosiglitazone dan inducers daripada isoenzim CYP2C8, yang perlu untuk menjalankan pemantauan yang teliti glukosa darah dan, jika perlu, menukar terapi hipoglisemik.

Rosiglitazone mempunyai kesan ke atas farmakokinetik dan farmakodinamik digoxin atau warfarin (isoenzyme CYP2C9 substrat) dan ia tidak mengubah aktiviti antikoagulan yang kedua.

Rosiglitazone dalam dos terapeutik, kesan tidak secara klinikal bermakna pada farmakokinetik dan farmakodinamik serentak digunakan untuk lain oral ubat hipoglisemik, termasuk metformin, glibenclamide, glimepiride dan akarbozu.

Gemfiʙrozil (isoenzyme perencat CYP2C8) dos 600 mg 2 kali / hari beregu kepekatan rosiglitazone dalam keseimbangan.

Perencat lain isoenzim CYP2C8 menyebabkan sedikit peningkatan dalam kepekatan sistemik rosiglitazone.

Rifampicin (CYP2C8 pencetus izofermenta) dos 600 mg / hari dikurangkan dengan 65% kepekatan sistemik rosiglitazone.

Pengambilan berulang meningkat dengan rosiglitazone_Makh dan AUC methotrexate 18% (selang keyakinan 90%: 11-26%) dan 15% (selang keyakinan 90%: 8-23%), masing-masing, berbanding dengan dos yang sama methotrexate jika tiada rosiglitazone.

Terdapat juga ada interaksi klinikal yang penting antara rosiglitazone dan nifedipine atau pil perancang (estradiol ethinyl dan norethisterone) manakala permohonan, yang mengesahkan kebarangkalian rendah interaksi dengan ubat rosiglitazone, dimetabolismakan oleh CYP3A4.

Kajian telah menunjukkan kesan ke atas kawalan glisemik pengambilan sederhana serentak alkohol dan rosiglitazone.

Glimepiride

Glimepiride metaboliziruetsya izofermentom CYP2C9. Ini perlu diambil kira dalam melantik glimepiride dengan inducers atau perencat enzim ini.

Co-pentadbiran glimepiride dengan penyekat daripada isoenzim CYP2C9 (sebagai contoh, flukonazolom) Ia membawa kepada peningkatan dalam kepekatan plasma glimepiride. Kajian ini menunjukkan, Chto fluconazole (isoenzyme perencat CYP2C9) dos 200 mg 1 masa / hari meningkatkan kepekatan glimepiride tentang 2.5 kali. Oleh kerana terdapat kemungkinan risiko kesan sampingan dos yang berkaitan (sebagai contoh, gipoglikemii), menggunakan gabungan Avandaglima dengan penyekat daripada isoenzim CYP2C9 mungkin memerlukan pengurangan dos glimepiride.

Kajian ini menunjukkan, rifampicin (CYP2C9 pencetus izofermenta) dos 600 mg 1 masa / hari merendahkan kepekatan glimepiride untuk 65%.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 30 ° C. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.