ATORVASTATIN

838 9 minit dibaca

Bahan aktif: Atorvastatin
Apabila ATH: C10AA05
KFG: -Mengurangkan ubat-ubatan
ICD-10 kod (keterangan): (E) 48.5, (E) 48.5, E 48. 6
Apabila FMC: 16.01.01
Pengeluar: ALSI Pharma CJSC (Rusia)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Tablet, Filem bersalut putih, lenticular.

	1 tab.
аторвастатина кальция тригидрат	10.85 mg,
yang sepadan dengan kandungan atorvastatin	10 mg

Eksipien: kalsium karbonat, microcrystalline selulosa, laktosa, kanji 1500, Koloidal silikon dioksida (aerosol), magnesium stearat, Орадрай II (alkohol polivinil, macrogol (polietilena glikol), talkum, Titanium dioksida).

10 Pieces. – packings Valium planimetric (1) – pek kadbod.
10 Pieces. – packings Valium planimetric (2) – pek kadbod.
10 Pieces. – packings Valium planimetric (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – packings Valium planimetric (4) – pek kadbod.
10 Pieces. – packings Valium planimetric (5) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut putih, lenticular.

	1 tab.
аторвастатина кальция тригидрат	21.7 mg,
yang sepadan dengan kandungan atorvastatin	20 mg

Eksipien: kalsium karbonat, microcrystalline selulosa, laktosa, kanji 1500, Koloidal silikon dioksida (aerosol), magnesium stearat, Opadry II (alkohol polivinil, macrogol (polietilena glikol), talkum, Titanium dioksida).

Kesan farmakologi

-Mengurangkan ubat-ubatan. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – enzim, превращающего 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, termasuk kolesterol. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтез холестерина в печени и увеличивая число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, yang membawa kepada peningkatan pengambilan dan katabolisme LDL. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.

Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, yang biasanya tidak sesuai dengan terapi penurun lipid. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, LDL – daripada 41-61%, apolipoprotein B – daripada 34-50% dan TG – daripada 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Pharmacokinetics

Penyerapan

После приема препарата внутрь абсорбция высокая. C_maks dalam plasma yang dicapai melalui 1-2 tidak.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (daripada 25% dan 9% masing-masing), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Kepekatan atorvastatin apabila digunakan pada waktu petang adalah lebih rendah, daripada pada waktu pagi (lebih kurang 30%). Hubungan linear didapati antara tahap penyerapan dan dos ubat.

Bioavailabiliti – 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при “pas pertama” melalui hati.

Peruntukan

Menghubungkan protein plasma darah – 98%. Purata V_d – 381 l.

Metabolisme

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 dan CYP3A7 dengan pembentukan metabolit aktif secara farmakologi (sederhana- dan terbitan parahidroksilasi, продуктов бета-окисления). In vitro ortho- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, setanding dengan atorvastatin. Kesan perencatan ubat pada HMG-CoA reductase adalah lebih kurang 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Pengeluaran

T_1/2– 14 tidak. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов.

Dikumuhkan dalam hempedu selepas metabolisme hepatik dan/atau ekstrahepatik (tidak mengalami peredaran semula enterohepatik yang jelas). Kurang 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

C_maks wanita lebih tinggi 20%, KARAMAH – ниже на 10%; C_maks у больных с алкогольным циррозом печени в 16 masa, AUC – в 11 раз выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Не выводится в ходе гемодиализа.

Testimoni

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (bercampur-campur) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);

— в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенными сывороточными уровнями ТГ (тип IV по Фредриксону) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Regimen pelega

Перед назначением Аторвастатина пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода лечения.

Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Начальная доза составляет в среднем 10 mg 1 раз/сут и в дальнейшем варьирует от 10 mg untuk 80 mg 1 masa / hari.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, при повышении сывороточного уровня ТГ (тип IV по Фредриксону), а также при дисбеталипопротеинемии (тип III по Фредриксону) в большинстве случаев достаточно назначения препарата в дозе 10 mg 1 masa / hari. Существенный терапевтический эффект наблюдается, sebagai peraturan, melalui 2 dalam seminggu, максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 dalam seminggu. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии dilantik dos dadah 80 mg (4 tab. pada 20 mg) 1 masa / hari.

Dalam пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется, степень снижения содержания холестерина ЛПНП сохраняется, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

Dengan kekurangan hepatik dos ubat perlu dikurangkan.

Dalam penggunaan dadah di pesakit tua различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Kesan-kesan sampingan

Daripada sistem saraf: > 2% – insomnia, pening; < 2% – sakit kepala, keletihan, kemalasan, mengantuk, mimpi buruk, paresthesia, perifericheskaya neuropati, amnesia, lability emosi, ataxia, lumpuh saraf muka, hiperkinesis, Migrain, kemurungan, hypoesthesia, tidak sedar diri.

Dari deria: < 2% – ambliopia, deringan di telinga, kekeringan konjunktiva, ccomodation pelanggaran, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, pekak, Glaukoma, parosmiâ, hilang deria rasa rasa, rasa perversion.

Kardio-vaskular sistem: > 2% – stethalgia; < 2% – denyutan jantung, gejala-gejala vasodilation, ortostaticheskaya gipotenziya, meningkatkan neraka, radang urat darah, aritmia, angina.

Daripada sistem hematopoietik: < 2% – anemia, Lymphadenopathy, thrombocytopenia.

Sistem pernafasan: > 2% – bronkitis, rinitis; < 2% – radang paru-paru, dyspnea, semakin teruk asma, nosebleeds.

Daripada sistem penghadaman: > 2% – loya; < 2% – pedih ulu hati, Sembelit atau cirit-birit, kembung perut, stomachalgia, sakit perut, снижение или повышение аппетита, mulut kering, sendawa, dysphagia, muntah, Vesicular, esophagitis, glossitis, luka erosif dan ulseratif mukosa mulut, gastroenteritis, hepatitis, Kolik biliary, Cheilitis, ulser duodenal, pankreatitis, penyakit kuning kolestatik, pelanggaran hati, pendarahan rektum, tanah, gusi berdarah, tenesmus.

Pada bahagian sistem otot: > 2% – artritis; < 2% – kekejangan otot kaki, bursitis, tendosinovit, myositis, myopathy, arthralgia, myalgia, rhabdomyolysis, Wryneck, otot hypertonicity, kontraktur sendi.

Dengan sistem genitourinary: > 2% – jangkitan urogenital, edema periferal; < 2% – dysuria (Bil. pollakiuria, Nokturia, inkontinensia kencing atau pengekalan kencing, desakan imperatif untuk membuang air kecil), Jed, gematuriya, pendarahan faraj, nefrourolitiaz, metrorrhagia, Epididymitis, nafsu berahi semakin berkurangan, mati pucuk, pelanggaran terhadap ejakulasi.

Reaksi dermatologi: > 2% – alopecia, Pigmentosum, meningkat peluh, Ekzema, Seborrhea, ecchymosis, petechiae.

Di pihak sistem endokrin: < 2% – gynecomastia, mastodynia.

Dari metabolisme yang: < 2% – peningkatan indeks jisim badan, semakin teruk gout.

Reaksi alahan: < 2% – gatal-gatal, ruam, Contact Dermatitis, jarang – gatal-gatal, angioedema, bengkak muka, photosensitization, anafilaksis, erythema multiforme exudative (Bil. Sindrom Stevens-Johnson), toksik epidermis Necrolysis (Sindrom Lyell ini).

Makmal petunjuk: < 2% – gipyerglikyemiya, gipoglikemiâ, peningkatan CPK serum, albuminuria.

Kontra

— активные заболевания печени;

— повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (lebih daripada 3 berbanding VGN dalam);

- Kegagalan hati (Child-Pugh gred A dan B);

- Mengandung;

- Laktasi;

- Sehingga umur 18 tahun (Keselamatan dan keberkesanan tidak telah dipasang);

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati следует применять препарат у пациентов с хроническим алкоголизмом, penyakit hati dalam sejarah, ketidakseimbangan elektrolit yang teruk, gangguan endokrin dan metabolik, hypotension arteri, jangkitan akut yang teruk (sepsis), epilepsi tidak terkawal, intervensi pembedahan yang meluas, kecederaan, заболеваниях скелетных мышц.

Semasa hamil dan laktasi

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (menyusukan bayi).

Tidak diketahui, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Wanita usia reproduktif semasa rawatan harus menggunakan kaedah kontraseptif yang mencukupi. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Arahan khas

Перед началом терапии Аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Гипохолестестериновую диету пациенты должны соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, melalui 6 minggu, 12 недель после начала приема Аторвастатина и после каждого повышения дозы, serta secara berkala, sebagai contoh, setiap 6 bulan. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином. В таких случаях следует контролировать состояние пациентов до нормализации активности печеночных ферментов. Если значения АЛТ или ACT более чем в 3 kali lebih tinggi daripada VGN, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина.

Лечение Аторвастатином может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК имеется вероятность развития миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 berbanding dengan VGN). Терапию Аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, fibrates, erythromycin, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Banyak ubat ini menghalang metabolisme, опосредованный изоферментом CYP3A4, dan/atau pengangkutan ubat. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая Аторвастатин в комбинации с фибратами, erythromycin, immunodepressantami, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно контролировать состояние пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. Dalam situasi sedemikian, penentuan berkala aktiviti CPK boleh disyorkan., walaupun kawalan sedemikian tidak menghalang perkembangan miopati yang teruk.

При применении Аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, disebabkan myoglobinuria. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (sebagai contoh, jangkitan akut yang teruk, hypotension, серьезная операция, trauma, тяжелые обменные, gangguan endokrin dan elektrolit dan sawan yang tidak terkawal).

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если при этом наблюдаются недомогание или лихорадка.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Overdose

Rawatan: Terdapat tiada penawar khusus, проводится симптоматическая терапия. Hemodialisis tidak berkesan.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами производными статинов повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrates, erythromycin, противогрибковых средств, berkaitan dengan azoles, dan asid nikotinik.

При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома Р450 не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижается примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина в дозе 10 mg C_ssдигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 mg/hari, kepekatan digoxin meningkat kira-kira 20%. При применении данной комбинации следует контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 mg 4 kali / hari) atau clarithromycin (500 mg 2 kali / hari), которые ингибируют изофермент CYP3А4, peningkatan dalam kepekatan atorvastatin dalam plasma darah diperhatikan.

При одновременном применении Аторвастатина (10 mg 1 masa / hari) dan azitromisin (500 mg 1 masa / hari) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого воздействия на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% dan 20% masing-masing. Kesan ini harus dipertimbangkan apabila memilih kontraseptif oral untuk wanita., получающей Аторвастатин.

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (Bil. dengan cimetidine, ketoconazole, spironolactone), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (dalam kombinasi ini memerlukan berhati-hati).

При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

При одновременном применении Аторвастатина в дозе 80 mg dan amlodipine pada dos 10 mg farmakokinetik atorvastatin pada keadaan mantap tidak berubah.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и антигипертензивных средств.

Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, dikenali sebagai perencat CYP3A4, disertai dengan peningkatan kepekatan atorvastatin dalam plasma darah.

Фармацевтическая несовместимость не известна.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, Kering, dilindungi dari tempat yang terang, pada suhu tidak melebihi 25° c. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.

Vladimir Andreevich Didenko

838 9 minit dibaca