АПРОВЕЛЬ

Bahan aktif: Irbesartan
Apabila ATH: C09CA04
KFG: Angiotensin II kawasan antagonis
ICD-10 kod (keterangan): I10, N 08.3
Apabila FMC: 01.04.02
Pengeluar: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Perancis)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet Oval, lenticular, putih atau hampir putih, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – lain.

Eksipien: monohydrate laktosa, kanji jagung pregelatinized, croscarmellose sodium, poloksamer 188, air Koloidal silikon dioksida, microcrystalline selulosa, magnesium stearat.

14 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.

Tablet Oval, lenticular, putih atau hampir putih, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – lain.

Eksipien: monohydrate laktosa, kanji jagung pregelatinized, croscarmellose sodium, poloksamer 188, air Koloidal silikon dioksida, microcrystalline selulosa, magnesium stearat.

14 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
14 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat antihipertensi, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 mg 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 h selepas pentadbiran ubat-ubatan di dalam, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 tidak. Melalui 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. Apabila menerima 1 раз/сут в дозе 150-300 мг степень снижения АД (систолическое/диастолическое) в конце междозового интервала (iaitu. melalui 24 jam selepas dos) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 mmHg. (masing-masing) больше по сравнению с плацебо.

Mengambil ubat dalam dos 150 mg 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 tidak) как и прием той же дозы, dibahagikan kepada 2 kemasukan.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 minggu, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему).

Pharmacokinetics

Penyerapan

Selepas pemberian oral, ia diserap dengan baik dari saluran gastrousus. C_maks ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 jam selepas pengambilan. Bioketersediaan mutlak 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 kepada 600 mg; при дозах свыше 600 mg (dalam 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Peruntukan

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Dalam_d – 53-93 l. C_ss dicapai dalam tempoh 3 дней после начала приема препарата 1 masa / hari. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (kurang 20%).

Metabolisme

После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, terutamanya, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. Metabolite yang utama – ирбесартан глюкуронид (mengenai 6%).

Pengeluaran

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 ml / min, dan 3-3.5 ml / min, masing-masing. T_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 tidak. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, yang lain dalam – di Calais. Kurang 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Значения AUC и C_maks ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (kanan 65 tahun), чем у молодых пациентов (18-40 tahun), T_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, Ia sedang menjalani hemodialisis, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Testimoni

- Tekanan Darah Tinggi;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (dalam terapi kombinasi antihipertensi yang).

Regimen pelega

Dadah ini diambil secara lisan, таблетку проглатывают целиком, air dihimpit.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 mg 1 kali sehari tanpa menghiraukan makanan yang. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 mg / hari. Однако у некоторых пациентов, terutamanya dalam pesakit, hemodialisis, или у пациентов в возрасте старше 75 tahun, dos permulaan yang harus 75 mg (возможно применение Апровеля^® в таб. pada 75 mg).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® dos 150 mg 1 masa / hari, дозу препарата можно увеличить до 300 mg, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 лечение следует начинать с дозы 150 mg 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 mg – dos, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в исследованиях, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

Dalam пациентов с нарушенной функцией почек pelarasan rejimen dos tidak diperlukan. Untuk pesakit-pesakit, hemodialisis, dos permulaan yang harus 75 mg / hari (возможно применение препарата Апровель^® в таб. pada 75 mg).

Dalam пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется коррекции режима дозирования. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение пациентов в возрасте старше 75 tahun начинать с дозы 75 mg (возможно применение препарата Апровель^® в таб. pada 75 mg), biasanya pesakit tua pelarasan rejimen dos tidak diperlukan.

Kesan-kesan sampingan

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: seringkali (>10%), kerap (>1%, <10%); kadang-kadang (>0.1%,<1%); jarang (>0.01%, <0.1%); tidak pernah (<0.01%; termasuk laporan terpencil). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), seks, umur, расы пациента или от продолжительности терапии.

Tekanan Darah Tinggi

Yang плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

CNS: sering - pening.

Kardio-vaskular sistem: иногда – тахикардия, curahan kulit.

Sistem pernafasan: kadang-kadang – batuk.

Daripada sistem penghadaman: kerap – loya, muntah; kadang-kadang – cirit-birit, dispepsia, pedih ulu hati.

Dari sistem reproduktif: kadang-kadang – disfungsi seksual.

Dari badan secara keseluruhan: часто – утомление; kadang-kadang – kesakitan di dada.

Oleh Makmal penunjuk: kerap – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Kardio-vaskular sistem: kadang-kadang – ортостатическое головокружение, ортостатическая гипотензия у 0.5% pesakit (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

Oleh Makmal penunjuk: seringkali – hyperkalemia (>5.5% mmol / l) dengan andaian 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% pesakit, а в группе плацебо – dalam 22% pesakit.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, daripada u 2% pesakit (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

CNS: kerap – ортостатическое головокружение, ortostaticheskaya gipotenziya.

Pada bahagian sistem otot: kerap – боли в мышцах и костях.

Oleh Makmal penunjuk: seringkali – hyperkalemia (>5.5% mmol / l) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% pesakit, а в группе плацебо – dalam 26.3% pesakit; kerap – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

CNS: tidak pernah – sakit kepala.

Daripada sistem penghadaman: tidak pernah – dysgeusia, fungsi hati yang tidak normal, hepatitis.

Pada bahagian sistem otot: tidak pernah – myalgia, arthralgia (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), sawan.

Daripada sistem kencing: tidak pernah – kemerosotan fungsi buah pinggang (Bil. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

Dari deria: tidak pernah – deringan di telinga.

Oleh Makmal penunjuk: tidak pernah – hyperkalemia.

Reaksi alahan: jarang – ruam, gatal-gatal, angioedema.

Kontra

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Mengandung;

- Laktasi;

- Kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun (Keselamatan dan keberkesanan tidak telah dipasang);

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, Hypertrophic kardiomiopati sekatan, dehidrasi, giponatriemii, cirit-birit, RVOT, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, terapi diuretik, dua hala stenosis arteri renal, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, hyperkalemia, kegagalan buah pinggang, hemodialisis, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), ketidakcukupan hepatik yang teruk (отсутствие клинического опыта применения).

Semasa hamil dan laktasi

Апровель^® kontraindikasi untuk digunakan semasa kehamilan. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Sekiranya perlu untuk menetapkan ubat semasa penyusuan, isu menghentikan penyusuan harus diselesaikan., tk. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Arahan khas

Нарушения водно-электролитного баланса

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи или рвоты, ограничения поступления соли с пищей), dan pada pesakit, hemodialisis, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Реноваскулярная гипертензия

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® tidak dinyatakan, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® pesakit, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

Гиперкалиемия

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибирующие систему ренин-ангиотензин. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

В группе пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (sebagai contoh, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и в редких случаях – с острой почечной недостаточностью. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Gunakan dalam Pediatrics

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, memerlukan tumpuan yang lebih, tidak belajar, Walau bagaimanapun, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Overdose

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Gejala: наиболее вероятно выраженное снижение АД, tachycardia, bradycardia.

Rawatan: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, arang teraktif, terapi gejala dan menyokong. Hemodialisis tidak berkesan.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Diuretics dan antihipertensi lain

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 mg / hari) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 mm Hg. Perkara. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg / hari) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Heparin

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, persediaan (Heparin), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Lithium

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

NSAID

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (Bil. terpilih inhibitors Cox-2, asid acetylsalicylic (>3 g-d) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, terutamanya dalam pesakit tua. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, ubat-ubatan, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (Bil. rifampicin), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Irbesartan tidak mengubah farmakokinetiku digoxin.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, сухом месте при температуре ниже 30°C. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.