АНЖЕЛИК

Bahan aktif: Drospirenone, Эстрадиол
Apabila ATH: G03FA17
KFG: Protivoklimakteričeskij dadah
ICD-10 kod (keterangan): M 81.0, M 50.4, N 59.1, N 95.3
Apabila FMC: 15.11.04.01
Pengeluar: BAYER SCHERING PHARMA AG (Jerman)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, bersalut умеренно-красного (темно-розового) warna, pusingan, lenticular, dengan setem “DL” в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Eksipien: tepung jagung, kanji jagung kali (Крахмал 1500), monohydrate laktosa, magnesium stearat, polyvidone (povidone) 25 000.

Komposisi shell: gipromelloza (hydroxypropyl), besi oksida merah (E172), polietilena glikol 6000, talkum, Titanium dioksida (E171), Air yang ditapis.

28 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (LHS), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены.

Содержит эстроген – 17β-эстрадиол, идентичный эндогенному, и дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, meningkat peluh, gangguan tidur, meningkatkan kebimbangan saraf, cepat marah, berdebar-debar, kardialgia, pening, sakit kepala, nafsu berahi semakin berkurangan, мышечные и суставные боли); уменьшает инволюцию кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (iaitu. оказывает положительный эффект при недержании мочи, сухости и раздражении слизистой оболочки влагалища, болезненности при половом сношении).

Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов, yang, terutamanya, связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Ia telah dibuktikan, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. tidak ditunjukkan, что при проведении ЗГТ можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.

Drospirenone, благодаря антиандрогенным свойствам, оказывает терапевтическое воздействие на андрогенозависимые заболевания, такие как акне, Seborrhea, андрогенетическая алопеция.

Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, peningkatan indeks jisim badan, появление отеков, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. Selepas 12 недель применения препарата Анжелик^® отмечалось небольшое снижение АД (систолического – в среднем на 2-4 mmHg, diastolic-on 1-3 mmHg). В других работах отмечалось снижение САД на 9 mm Hg. Perkara. и ДАД на 5.7 mm Hg. Perkara. У женщин с нормотензией АД достоверно не изменялось. Оказываемое влияние на АД было более выраженным у женщин с артериальной гипертензией. Melalui 12 мес применения препарата Анжелик^® средний показатель массы тела оставался неизменным или снижался на 1.1-1.2 kg.

Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, estrogenik, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность, что в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, menyerupai progesteron asli.

Прием Анжелика^® ведет к снижению уровня общего холестерина (XC) и Хс-ЛПНП, а также незначительному повышению уровня триглицеридов.

Включение в состав препарата дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается заболеваемость раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Анжелик^® оказывает положительное влияние на самочувствие и качество жизни, в основном выражающееся в уменьшении соматических симптомов, ощущении тревоги/страха, улучшении способности к познанию (fungsi kognitif).

Pharmacokinetics

Эстрадиол

Penyerapan

После приема препарата внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Terdedah kepada kesan “pas pertama” с образованием эстрона, эстриола и эстрона сульфата. Ketersediaan bio apabila diambil secara lisan adalah lebih kurang 5% и не зависит от приема пищи. C_maks эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 tidak.

Peruntukan

Связывается с альбумином и глобулином, menghubungkan steroid seks (GSPS). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а связанная ГСПС 40-45%. Dalam_d после однократного в/в введения составляет около 1 l / kg.

После многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 kali lebih tinggi, daripada selepas dos tunggal, di mana C_ss berbeza-beza antara 20 пг/мл до 43 PG/ml. После прекращения применения уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 SUT.

Metabolisme

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, sebahagiannya – dalam usus, buah pinggang, скелетных мышцах и в органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или вообще неактивны.

Pengeluaran

Клиренс эстрадиола из сыворотки – mengenai 30 mL/min/kg. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью. T_1/2 kira-kira 24 tidak.

Drospirenone

Penyerapan

После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Bioketersediaan 76-85% и не зависит от приема пищи.

Peruntukan

После однократного или многократного приема в дозе 2 mg_maks в сыворотке достигается через 1 h dan kira-kira 22 ng / ml. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным T_1/2 mengenai 35-39 tidak. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (GLC); mengenai 3-5% – свободная фракция.

C_ss dicapai melalui 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик^® и превышает концентрацию после однократного приема в 2-3 kali.

Metabolisme

Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P₄₅₀.

Pengeluaran

Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1.2-1.5 mL/min/kg. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1.2:1.4; T_1/2 mengenai 40 tidak.

Testimoni

— заместительная гормональная терапия у женщин с интактной маткой при климактерических расстройствах в постменопаузном периоде, включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, meningkat peluh), gangguan tidur, keadaan kemurungan, cepat marah, инволюционные изменения кожи и мочеполового тракта;

— профилактика постменопаузного остеопороза.

Regimen pelega

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик^® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик^® с комбинированного препарата для циклической ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены.

Препарат следует принимать ежедневно по 1 tab. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки на следующий день начинают новую упаковку Анжелик^®, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Таблетку проглатывают целиком, dihimpit sejumlah kecil cecair.

Masa hari, когда женщина принимает препарат, Ia tidak kisah, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше.

При пропуске приема пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 tidak, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Kesan-kesan sampingan

Dari sistem reproduktif: kadang-kadang – прорывные маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменения характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, keadaan, подобное синдрому предменструального напряжения; kesakitan, напряжение и/или увеличение молочных желез, доброкачественные образования молочных желез; jarang – perubahan libido.

Daripada sistem penghadaman: mungkin – dispepsia, kembung perut, loya, muntah, sakit perut, рецидив холестатической желтухи.

CNS: mungkin – sakit kepala, Migrain, pening, mood lability, kebimbangan, meningkatkan kebimbangan saraf, keletihan, insomnia; jarang – masalah penglihatan.

Kardio-vaskular sistem: jarang – debaran jantung, bengkak, meningkatkan neraka, vena varikos, cetek thrombophlebitis, венозный тромбоз и тромбоэмболия.

Reaksi dermatologi: mungkin – ruam, gatal-gatal, Chloasma, Erythema Nodosum, Erythema mnogoformnaya.

Lain-lain: jarang – kekejangan otot, perubahan dalam indeks jisim badan, sikap tidak bertoleransi untuk menghubungi kanta, reaksi alahan.

Kontra

— влагалищное кровотечение неясной этиологии;

— подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы;

— подтвержденное или предполагаемое гормонозависимое предраковое заболевание или гормонозависимая злокачественная опухоль;

— доброкачественные или злокачественные опухоли печени (Bil. Sejarah);

-penyakit hati yang teruk;

— тяжелые заболевания почек до нормализации лабораторных показателей (Bil. Sejarah);

— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (termasuk infarksi miokardium, penghinaan);

— тромбоз глубоких вен в стадии обострения;

- thromboembolism (Bil. Sejarah);

— выраженная гипертриглицеридемия;

- Mengandung;

-laktasi;

- Hipersensitiviti kepada dadah.

При развитии на фоне ЗГТ любого из перечисленных состояний следует немедленно прекратить применение препарата.

Semasa hamil dan laktasi

Dadah contraindicated in mengandung dan laktasi.

Крупномасштабные эпидемиологические исследования применения стероидных гормонов для контрацепции или ЗГТ не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали такие гормоны до беременности, а также тератогенного воздействия гормонов при их случайном приеме в ранние сроки беременности.

Препарат не следует применять с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием препарата до тех пор, пока беременность не будет исключена.

Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Arahan khas

С осторожностью следует назначать Анжелик^® dalam hipertensi arteri, врожденных гипербилирубинемиях (Sindrom di Gilbert, -Johnson dan rotor), холестатической желтухе или холестатическом зуде при предшествующей беременности, при эндометриозе, миоме матки, diabetes.

При наличии или ухудшении течения какого-либо из указанных состояний, прежде чем начать или продолжить ЗГТ, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общее и гинекологическое обследование (termasuk satu kajian mammary kelenjar sebum dan kajian cytological mukus serviks), tidak termasuk kehamilan. Lebih-lebih lagi, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.

В ряде контролируемых рандомизированных и эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (VTE) на фоне ЗГТ. При назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ (тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии) следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение риска и пользы от лечения. Факторы риска развития ВТЭ включают наличие ВТЭ в анамнезе (Bil. семейная ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным. Риск ВТЭ может временно повышаться при продолжительной иммобилизации, intervensi pembedahan yang meluas, kecederaan. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромбоза или при подозрении на их возникновение.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований длительного применения комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени с другими препаратами для ЗГТ не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых испытаний с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся сердечно-сосудистой системы. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов.

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.

По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований был обнаружен возросший риск развития Kanser Payudara perempuan, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (daripada 2.3% за год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (daripada 2.8% за год задержки). Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ. Kanser susu, выявленный у женщин, принимающих ЗГТ, обычно носит более локализованный характер, berbanding wanita, ее не принимавших.

ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Yang diketahui, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.

Следует немедленно прекратить применение препарата при впервые возникших мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов – возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной hipertensi arteri tidak dipasang. Wanita, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД (клинически значимое повышение отмечается редко). В отдельных случаях при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

При почечной недостаточности может снижаться способность к выведению калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только у тех пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения соответствовала ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

При нетяжелых нарушениях функции печени, dalam t. tidak. различных формах гипербилирубинемии (включая синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора) необходимо наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или при предшествующем лечении половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить ЗГТ.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.

Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости в коррекции режима дозирования у больных сахарным диабетом обычно не возникает. Namun begitu, эта категория пациентов при проведении ЗГТ должна находиться под наблюдением.

У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.

Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-облучения.

Epilepsi, доброкачественная опухоль молочной железы, asma bronchial, Migrain, porfyryya, otosklerosis, SLE, малая хорея могут впервые возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя прямая взаимосвязь с ЗГТ не доказана, пациентки с этими заболеваниями (или с предрасположенностью к ним) при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.

Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, Tiroid, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как ГСПГ, липидных/липопротеиновых фракций, tanda-tanda metabolisma karbohidrat, коагуляции и фибринолиза. Анжелик^® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.

Overdose

При исследовании острой токсичности риск развития острых побочных эффектов при случайном приеме препарата внутрь в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу, не выявлен.

Gejala: loya, muntah, pendarahan faraj.

Rawatan: Terdapat tiada penawar khusus, Apabila terapi simptomaticescuu.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

При длительном одновременном применении с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (sebagai contoh, некоторыми противосудорожными и антимикробными препаратами), возможно увеличение клиренса половых гормонов и снижение их клинической эффективности. Подобное взаимодействие установлено для гидантоинов, barbiturates, primidona, карбамазепина и рифампицина, а также предполагается у окскарбазепина, topiramata, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше чем через 2-3 недели после начала приема и может сохраняться в течение, sekurang-kurangnya, 4 недель после прекращения приема препарата.

В редких случаях на фоне сочетанного применения с некоторыми антибиотиками (группы пенициллинов и тетрациклинов) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.

Bahan, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (sebagai contoh, parasetamol), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 25 ° C. Tarikh tamat tempoh – 5 tahun.