ANVISTAT

Bahan aktif: Atorvastatin
Apabila ATH: C10AA05
KFG: -Mengurangkan ubat-ubatan
ICD-10 kod (keterangan): (E) 48.5, (E) 48.5, E 48. 6
Apabila FMC: 16.01.01
Pengeluar: BER NGO CJSC (Rusia)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Tablet, Filem bersalut белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, bentuk memanjang, menjaringkan secara mengiring.

Eksipien: Koloidal silikon dioksida, kroskarmelloza natrium, monohydrate laktosa, magnesium stearat, microcrystalline selulosa.

Komposisi filem salutan: gipromelloza, talkum, Titanium dioksida (E171).

7 Pieces. – kontur bezjachejkovye pembungkusan (2) – pek kadbod.
10 Pieces. – kontur bezjachejkovye pembungkusan (3) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, bentuk memanjang, menjaringkan secara mengiring.

Eksipien: Koloidal silikon dioksida, kroskarmelloza natrium, monohydrate laktosa, magnesium stearat, microcrystalline selulosa.

Komposisi filem salutan: gipromelloza, talkum, Titanium dioksida (E171).

7 Pieces. – kontur bezjachejkovye pembungkusan (2) – pek kadbod.
10 Pieces. – kontur bezjachejkovye pembungkusan (3) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, bentuk memanjang, menjaringkan secara mengiring.

Eksipien: Koloidal silikon dioksida, kroskarmelloza natrium, monohydrate laktosa, magnesium stearat, microcrystalline selulosa.

Komposisi filem salutan: gipromelloza, talkum, Titanium dioksida (E171).

7 Pieces. – kontur bezjachejkovye pembungkusan (2) – pek kadbod.
10 Pieces. – kontur bezjachejkovye pembungkusan (3) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzim, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, termasuk kolesterol.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “hati” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (daripada 30-46%), холестерина ЛПНП (daripada 41-61%), apolipoprotein B (daripada 34-50%) dan trigliserida (daripada 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, bentuk hiperkolesterolemia bukan keluarga dan hiperlipidemia campuran, termasuk pesakit diabetes mellitus yang tidak bergantung kepada insulin.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, masing-masing, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Pharmacokinetics

Penyerapan dan pengagihan

Penyerapan – tinggi. C_maks dalam plasma yang dicapai melalui 1-2 tidak. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (daripada 25% dan 9% masing-masing), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Kepekatan atorvastatin apabila digunakan pada waktu petang adalah lebih rendah, daripada pada waktu pagi (lebih kurang 30%). Hubungan linear didapati antara tahap penyerapan dan dos ubat.

Bioavailabiliti – 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Purata V_d – 381 l, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Metabolisme

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (sederhana- dan terbitan parahidroksilasi, продуктов бета-окисления). In vitro ortho- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, setanding dengan atorvastatin. Kesan perencatan ubat pada HMG-CoA reductase adalah lebih kurang 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Pengeluaran

Dikumuhkan dalam hempedu selepas metabolisme hepatik dan/atau ekstrahepatik (tidak mengalami peredaran semula enterohepatik yang jelas). T_1/2 – 14 tidak. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Kurang 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

C_maks wanita lebih tinggi 20%, а AUC – ниже на 10 %.

C_maks у больных алкогольным циррозом печени в 16 masa, а AUC – dalam 11 раз выше нормы.

Testimoni

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (bercampur-campur) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Regimen pelega

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечением основного заболевания.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

Dos permulaan 10 mg 1 masa / hari. Суточная доза препарата варьирует от 10 kepada 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 mg apabila ditadbirkan 1 masa / hari. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / l (или менее 115 mg / dL) и общий холестерин менее 5.0 mmol / l (или менее 190 mg / dL).

Dengan первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (bercampur-campur) Hyperlipidemia необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg ubat 1 masa / hari. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 minggu dan biasanya memuncak dalam masa 4 minggu.

Dengan гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg / hari. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 dalam seminggu, следует довести ее до 40 mg / hari. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, равного 80 mg / hari, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

Dengan гомозиготной семейной гиперхолестеринемии dos yang dilantik 80 mg 1 masa / hari.

Какой-либо коррекции дозы у pesakit dengan buah pinggang secara tidak dikehendaki, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

Dengan kekurangan hepatik дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ).

При использовании препарата у pesakit tua различий в безопасности, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, dos pelarasan ini tidak perlu.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® tidak boleh melebihi 10 mg.

Kesan-kesan sampingan

Yang paling kerap (≥ 1%)

CNS: insomnia, sakit kepala, Sindrom asthenic.

Daripada sistem penghadaman: loya, cirit-birit, sakit perut, dispepsia, kembung perut, sembelit.

Pada bahagian sistem otot: myalgia.

Менее часто (<1%)

CNS: kemalasan, pening, amnesia, paresthesia, perifericheskaya neuropati, hypoesthesia.

Daripada sistem penghadaman: muntah, tiada selera makan, hepatitis, pankreatitis, холестатитческая желтуха.

Pada bahagian sistem otot: sakit belakang, kekejangan otot, myositis, myopathy, myalgia, arthralgia, rhabdomyolysis.

Reaksi alahan: gatal-gatal, gatal-gatal, ruam, reaksi anafilakticheskie, Ruam bullous, полиморфная экссудативная эритема (Bil. Sindrom Stevens-Johnson), Sindrom Lyell ini (toksik epidermis Necrolysis).

Daripada sistem hematopoietik: thrombocytopenia.

Dari metabolisme yang: Hypo- atau hiperglisemia, повышение активности сывороточной КФК.

Lain-lain: mati pucuk, edema periferal, peningkatan indeks jisim badan, stethalgia, kegagalan buah pinggang sekunder, alopecia, sonitus, keletihan.

Kontra

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (lebih daripada 3 berbanding VGN dalam) tidak diketahui asal usulnya;

- Kegagalan hati (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

- Sehingga umur 18 tahun (Keselamatan dan keberkesanan tidak telah dipasang);

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Semasa hamil dan laktasi

Анвистат^® kontraindikasi untuk digunakan semasa kehamilan. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Ubat ini boleh diresepkan kepada wanita umur reproduktif hanya jika, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Tidak diketahui, выводится ли препарат с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Arahan khas

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, melalui 6 minggu, melalui 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, serta secara berkala, sebagai contoh, setiap 6 bulan. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Pesakit, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Diagnosis Miopati (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 berbanding dengan VGN) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, sakit otot atau kelemahan dan / atau peningkatan ketara dalam aktiviti CPK.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, fibrates, erythromycin, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Banyak ubat ini menghalang metabolisme, опосредованный цитохромом Р450 3А4, dan/atau pengangkutan ubat. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® в комбинации с фибратами, erythromycin, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, terutamanya semasa bulan pertama rawatan dan semasa tempoh peningkatan dos mana-mana ubat. Dalam situasi sedemikian, penentuan berkala aktiviti CPK boleh disyorkan., walaupun kawalan sedemikian tidak menghalang perkembangan miopati yang teruk.

При применении препарата Анвистат^®, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, disebabkan myoglobinuria. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (sebagai contoh, jangkitan akut yang teruk, hypotension, серьезная операция, trauma, тяжелые обменные, gangguan endokrin dan elektrolit dan sawan yang tidak terkawal).

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, memerlukan tumpuan yang tinggi dan reaksi kelajuan psikomotor, tidak.

Overdose

Rawatan: Terdapat tiada penawar khusus; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Hemodialisis tidak berkesan.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, макролидными антибиотиками (включая эритромицин, clarithromycin), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. Dalam hal ini,, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (sebagai contoh, tsiklosporinom, макролидными антибиотиками, sebagai contoh, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, sebagai contoh, itrakonazolom, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Dalam hal ini,, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (Bil. tsimetidinom, ketoconazole, spironolactone), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (berhati-hati perlu dilaksanakan).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (sebagai contoh, cyclosporine) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

Dengan penggunaan serentak atorvastatin dan erythromycin (500 mg 4 kali / hari) atau clarithromycin (500 mg 2 kali / hari), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, peningkatan dalam kepekatan atorvastatin dalam plasma darah diperhatikan.

Penggunaan serentak atorvastatin (10 mg 1 masa / hari) dan azitromisin (500 mg 1 masa / hari) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 kali.

Penggunaan bersama atorvastatin dengan perencat protease, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, disertai dengan peningkatan kepekatan atorvastatin dalam plasma darah (при одновременном применении с эритромицином C_maks аторвастатина увеличивается на 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (lebih 1.2 л/сут в течение 5 hari) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 kali, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (atorvastatin + его метаболитов) – dalam 1.3 kali. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (sebagai contoh, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Walau bagaimanapun, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – khususnya, антиаритмических средств III класса, sebagai contoh, amiodarone.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Kajian in vitro menunjukkan bahawa, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Dengan penggunaan berulang digoxin dan atorvastatin pada dos 10 mg Kepekatan plasma keadaan mantap digoxin tidak berubah. Walau bagaimanapun,, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg/hari, kepekatan digoxin meningkat kira-kira 20%. Sakit, menerima digoxin dalam kombinasi dengan atorvastatin, memerlukan penyeliaan yang sewajarnya.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, mengandungi norethisteron dan etinilestradiol, terdapat peningkatan ketara dalam AUC norethisteron dan ethinylestradiol sebanyak kira-kira 30% dan 20% masing-masing. Kesan ini harus dipertimbangkan apabila memilih kontraseptif oral untuk wanita., получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Walau bagaimanapun,, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Dengan penggunaan serentak atorvastatin pada dos 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Walau bagaimanapun, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Namun begitu, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, pesakit hendaklah dipatuhi dengan teliti.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, dilindungi daripada cahaya, tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.