ALIMTA

Bahan aktif: Pemetrexed
Apabila ATH: L01BA04
KFG: Ubat anti-kanser. Antimetabolite
ICD-10 kod (keterangan): C34, (C) 45.0
Apabila FMC: 22.02.01
Pengeluar: LILLY PERANCIS S. A. S. (Perancis)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Valium bagi penyelesaian untuk infusions di dari putih kekuningan atau kekuningan-hijau.

Eksipien: mannitol, larutan asid hidroklorik 10% dan/atau natrium Hidroksida penyelesaian 10% (untuk mewujudkan pH).

Botol (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat anti-kanser, Antimetabolite. Pemetrexed adalah antifolatom yang serba guna, pembantut Thymidylate synthase (TC), dihydrofolate-reduktazu (DHFR), glicinamid-ribonucleotide-formiltransferazu (GARFT), yang akan enzim bergantung kepada asid folik penting dalam biosintesis dari nucleotides timidinovyh dan purine. Pemetrexed memasuki sel-sel yang menggunakan folates pembawa pulih dan sistem pengangkutan protein asid folik mengikat. Berkelakuan dalam sangkar yang, pemetrexed cekap dan cepat yang bertukar menjadi satu bentuk poliglutamatnye yang menggunakan enzim-busuk poliglutamat-synthase.

Borang Poliglutamatnye terkurung di dalam sangkar dan akan lebih mujarab inhibitors TS dan GARFT. Poliglutamacija – Proses ini, bergantung kepada masa dan tumpuan, yang berlaku dalam sel-sel tumor dan, sejumlah, dalam tisu-tisu normal. Bagi poliglutamatnyh metabolites dicirikan oleh pertambahan T_1/2, Akibatnya, meningkatkan jangka masa tindakan dadah ke atas sel-sel tumor.

Penggunaan gabungan pemetrexed dan cisplatin dalam kajian vitro dipatuhi tindakan antitumoral synergy.

Pharmacokinetics

Peruntukan

Dalam sostojaniiV keseimbangan_d pemetrexed adalah 16.1 l. Menghubungkan plasma protein-kira-kira 81%.

Metabolisme

Pemetrexed adalah terhad yang metabolizmu di hati.

Pengeluaran

Yang pertama 24 h selepas pengenalan 70-90% dadah adalah buah pinggang excreted borang tidak diubahsuai. Jumlah plasma kelegaan pemetrexed adalah 92 ml / min, T_1/2 dari plasma yang 3.5 jam pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Dengan kegagalan buah pinggang, protein plasma memaut teruk tidak berubah.

Testimoni

adalah satu nemelcockletocny tempatan-biasa atau melanoma paru-paru kanser neploskokletochnyj (adenokarsinoma, Karsinoma sel besar);

-mesothelioma malignan dalam pleura.

Regimen pelega

Ubat disuntik dalam/dalam titisan bagi 10 m.

Nemelcockletocny biasa mahupun melanoma paru-paru kanser neploskokletochnyj (adenokarsinoma, Karsinoma sel besar)

Terapi baris pertama. Rawatan gabungan dengan cisplatin: dos yang disyorkan Alimta™ – 500 mg/m² pada hari pertama setiap 21 hari kitaran. Cisplatin ditadbir pada dos 75 mg/m² Berlatarbelakangkan penghidratan yang kira-kira 30 min selepas pengenalan dadah Alimta™ pada hari pertama setiap 21 hari kitaran.

Terapi baris kedua. Monotherapy: dos yang disyorkan Alimta™ – 500 mg/m² pada hari pertama setiap 21 hari kitaran.

Mesothelioma malignan dalam pleura

Rawatan gabungan dengan cisplatin: dos yang disyorkan Alimta™ – 500 mg/m² pada hari pertama setiap 21 hari kitaran. Cisplatin ditadbir pada dos 75 mg/m² Berlatarbelakangkan penghidratan yang kira-kira 30 min selepas pengenalan dadah Alimta™ pada hari pertama setiap 21 hari kitaran

Cadangan sebelum penggunaan ubat Alimta^™

Pelantikan deksametason (atau analog) dos 4 mg 2 masa / hari untuk 1 hari sebelum bermulanya rawatan dengan Alimta^™, pada hari pengenalan dan hari berikutnya selepas pengenalan Alimty^™ mengurangkan kekerapan dan keterukan tindak balas kulit.

Untuk mengurangkan ketoksikan ubat pesakit, menerima Alimtu^™, perlu menetapkan ubat asid folik atau Multivitamin, mengandungi asid folik dalam dos harian. Satu dos harian asid folik (daripada 350 mula untuk 1000 g, secara purata 400 g) Anda harus memperuntukkan sekurang-kurangnya 5 hari semasa dalam 7 hari sebelum pengenalan pertama Alimty^™, dan dos tersebut patut diteruskan semasa kandungan kitaran rawatan dan dalam 21 hari selepas suntikan terakhir Alimty^™. Pesakit juga perlu untuk seketika masukkan vitamin b₁₂ dos 1000 µg/m dalam tempoh 7 hari sebelum pengenalan pertama Alimty^™ dan tiap-tiap 3 kitaran selepas bermulanya rawatan. Pengenalan seterusnya vitamin b₁₂ dalam dos yang sama boleh dijalankan pada hari pengenalan Alimty di^™.

Cadangan untuk mengurangkan dos Alimta^™

Dos pembetulan sebelum kursus berulang harus mengambil kira di ambang terendah hematological petunjuk atau keracunan negematologicheskoj maksimum yang dinyatakan semasa kitaran sebelum rawatan.

Rawatan boleh ditangguhkan kerana manifestasi daripada keracunan. Kerana rawatan perlu diteruskan selaras dengan syor-syor yang, diberikan dalam Jadual 1-3 .

Dalam kes keracunan hematological disyorkan dos pelarasan Alimty^™ dan cisplatin dibentangkan dalam Jadual 1.

Jadual 1

^(a) Kriteria ini memenuhi definisi pendarahan ≥ Ijazah 2 Menurut kriteria diterima umum keracunan, Versi 2 (NCI 1998).

Negematologicheskoj pembangunan ketoksikan (tidak termasuk neurotoxicity) ≥ 3 darjah (kecuali menaikkan transaminaz 3 darjah) Pengenalan Alimty^™ hendaklah ditangguhkan sehingga petunjuk pemulihan, peringkat sebelum rawatan. Terapi tambahan perlu diteruskan selaras dengan syor-syor yang, seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 2.

Jadual 2

^(a) NCI-CTC (Kriteria ini diterima umum keracunan)

^(b) tidak termasuk neurotoxicity

^dengan dengan itu exception daripada 3 tahap peningkatan transaminaz.

Jika berlakunya neurotoxicity, penyelarasan dos Alimty^™ dan cisplatin dibentangkan dalam Jadual 3. Apabila neurotoxicity di 3 atau 4 tahap rawatan mesti membatalkan.

Jadual 3

Rawatan Alimtoj^™ Sekiranya pemansuhan, Jika pesakit diperhatikan hematological dan ketoksikan negematologicheskaja 3 atau 4 Ijazah selepas dos dua potongan (kecuali menaikkan transaminaz 3 darjah) atau membatalkan dengan serta-merta jika terdapat neurotoxicity 3 atau 4 darjah.

Data tentang peningkatan risiko kesan-kesan sampingan pesakit yang berumur 65 dan lebih tua tidak terdapat. Rejim pengurangan dos mematuhi syor-syor yang.

Dalam pesakit dengan penglihatan buah pinggang dengan KK sekurang-kurangnya 45 ml / min pembetulan dos dan cara pentadbiran yang tidak dikehendaki. Dengan CC kurang daripada 45 ml / min menggunakan Alimty^™ Ia tidak digalakkan (kekurangan data tentang penggunaan dadah dalam kategori ini pesakit).

Kekurangan data penggunaan dadah di pesakit dengan fungsi hati terjejas dengan peningkatan cium lebih, daripada dalam 1.5 dari VGN, atau meningkatkan transaminaz yang lebih 3 dari VGN (Jika tidak hadir metastases hati), atau lebih daripada 5 dari VGN (kehadiran hati metastases).

Cadangan mengenai penyediaan penyelesaian untuk infusions di

Pelarut yang digunakan hanya 0.9% penyelesaian natrium klorida.

Untuk mendapatkan penyelesaian untuk infusions dalam kandungan botol (500 mg) dibubarkan dalam 20 ml 0.9% penyelesaian natrium klorida (tanpa bahan pengawet) sebelum tumpuan 25 mg/ml. Setiap vial perlahan-lahan melemahkan sebelum pembubaran penuh liofilizata. Penyelesaian yang terhasil perlu telus; Ia adalah dibenarkan untuk Tukar warna penyelesaian dari tak berwarna warna kekuningan atau kehijauan-kuning.

Di samping itu, terdapat keperluan untuk lanjut penternakan. Jumlah penyelesaian yang terhasil perlu tambahan tercair kepada pemetrexed 100 ml 0.9% penyelesaian natrium klorida. Sebelum pengenalan dadah penyelesaian hendaklah diperiksa untuk kewujudan zarah-zarah dan perubahan warna.

Tidak perlu. Alimta^™ dan pelarut disyorkan tidak mengandungi pengawet antimikrobial, penyelesaian yang terhasil untuk memperkenalkan hendaklah digunakan dalam 24 jam selepas ternakan apabila disimpan pada suhu antara 2° c hingga 8° c atau daripada 15° hingga 25° c. Penyelesaian yang tidak digunakan perlu binasa.

Kesan-kesan sampingan

Kesan-kesan sampingan, Apabila diperhatikan pemetreksedom sahaja dengan asid folik dan vitamin b₁₂, dikemukakan mengikut kekerapan berikut: seringkali – ≥ 10%, kerap – ≥ 1% dan <10%, tidak kerap – < 1% dan ≥ 0.1%, jarang – ≤ 0.1%. Dalam kurungan menunjukkan kekerapan ketoksikan sebagai peratusan daripada darjah/termasuk semua 3-4 darjah masing-masing.

Daripada sistem hematopoietik: seringkali – leukopenia (15.2%/5.4%), neutropenia (14.7%/8.2%), anemia (19.2%/4.2%); kerap – thrombocytopenia.

Daripada sistem penghadaman: seringkali – loya (39.2%/2.6%), muntah (19.6%/2.1%), tiada selera makan (21.9%/1.9%), stomatitis/pharyngitis (15.4%/1.1%), cirit-birit (15.2%/0.9%), ALT meningkat (15.6%/7%) dan AST (13.1%/4.4%); kerap – sembelit, sakit perut.

Reaksi dermatologi: seringkali – ruam/mengelupas (15.9%/0.2%); kerap – gatal-gatal, alopecia; tidak kerap – Erythema mnogoformnaya.

Pihak sistem saraf persisian: kerap – neuropati deria atau motor.

Daripada sistem kencing: kerap – peningkatan creatinine.

Kardio-vaskular sistem: jarang – supraventrikuliarnaya tachycardia.

Lain-lain: seringkali – keletihan (34%/5.3%); kerap – demam, febrile neutropenia, reaksi alahan dan jangkitan sekunder naik takhta tanpa neutropenia.

Kesan-kesan sampingan, diperhatikan apabila menggunakan gabungan pemetrexed dan cisplatin dengan penambahan asid folik dan vitamin b₁₂, dinyatakan di bawah mengikut kekerapan berikut: seringkali – ≥ 10%, kerap – ≥ 1% dan <10%, tidak kerap – < 1% dan ≥ 0.1%, jarang – ≤ 0.1%. Dalam kurungan menunjukkan kekerapan ketoksikan sebagai peratusan daripada darjah/termasuk semua 3-4 darjah masing-masing.

Daripada sistem hematopoietik: seringkali – leukopenia (53%/14.9%), neutropenia (56%/23.2%), anemia (33%/5.6%), thrombocytopenia (23.2%/5.4%).

Daripada sistem penghadaman: seringkali – loya (82.1%/11.9%), muntah (56.5%/10.7%), tiada selera makan (26.6%/2.4%), stomatitis/pharyngitis (23.2%/3%), cirit-birit (16.7%/3.6%), sembelit (21%/0.8%); kerap – dispepsia, ALT meningkat, IS, GGT.

Reaksi dermatologi: seringkali – ruam/mengelupas (16.1%/0.6%), alopecia (11.9%/0%).

Pihak sistem saraf persisian: seringkali – neuropati deria (10.1%/0%); kerap – rasa; tidak kerap – neuropati Motor.

Daripada sistem kencing: seringkali – peningkatan creatinine (10.7%/0.8%), Kurangkan QC (16.1%/0.6%); kerap – kegagalan buah pinggang.

Kardio-vaskular sistem: tidak kerap – aritmia.

Sistem pernafasan: kerap – sakit dada.

Lain-lain: seringkali – keletihan (47.6%/10.1%); kerap – konjunktivitis, dehidrasi, febrile neutropenia, jangkitan, demam, gatal-gatal.

Postmarketing data

Sistem pernafasan: jarang – Hipersensitiviti ruang-antara.

Daripada sistem penghadaman: jarang – kolitis.

Kontra

- Mengandung;

-laktasi;

- Hipersensitiviti kepada dadah.

Semasa hamil dan laktasi

Dadah adalah contraindicated untuk kegunaan semasa hamil dan laktasi.

Arahan khas

Alimta dadah^™ mesti melantik seorang doktor, dengan pengalaman dalam penggunaan ubat-ubatan anti-kanser.

Alimta^™ boleh menekan fungsi Tulang Sum-Sum, yang memanifestasikan granulocytopenia yang, ubatan dan anemia; Biasanya, mielosuprescia adalah manifestasi dozolimitirujushhim ketoksikan.

Sebelum pengenalan setiap Alimty^™ Ia adalah perlu untuk menjalankan analisis keseluruhan kiraan leukocyte darah dan kiraan platelet.

Untuk menilai fungsi buah pinggang dan hati perlu analisis darah secara berkala biokimia.

Sebelum penggunaan dadah dalam bilangan mutlak neutrophils hendaklah ≥ 1500 sel/µl, sebagai platlet ≥ 100 000 sel-sel/µl.

Asid folik dan vitamin b₁₂ mengurangkan ketoksikan pemetrexed dan perlunya pengurangan dos dan ketoksikan Hematological negematologicheskoj 3-4 darjah, seperti, neutropenia, jangkitan neutropenia dan neutropenic 3-4 darjah.

Pesakit yang mempunyai gejala ascites dan Pleurisy perlu Asri 15S7 penyaliran sebelum menggunakan pemetrexed, t. untuk. kesan syarat-syarat ini aktiviti pemetrexed tidak diketahui.

Gunakan dalam Pediatrics

Alimtu^™ tidak disyorkan untuk digunakan pada kanak-kanak, tk. Keselamatan dan keberkesanan kanak-kanak tidak dipasang.

Overdose

Gejala: Sum-Sum tulang mungkin penindasan, dimanifestasikan oleh neutropenia, ubatan dan anemia. Selain itu, anda mungkin mengalami jangkitan sekunder naik takhta, cirit-birit, keradangan membran mukus, ruam.

Rawatan: gejala, termasuk permohonan segera lejkovorina atau thymidine.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Permohonan bersama dengan ubat-ubat nefrotoksicnami dan/atau bahan-bahan, Amaran buah pinggang, boleh mengurangkan pelepasan daripada pemetrexed.

Hasil kajian dalam vitro menunjukkan bahawa, pemetrexed yang minimal berinteraksi dengan ubat-ubatan, yang dimetabolismakan oleh CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Pharmacokinetics daripada pemetrexed tidak berubah apabila memohon asid folik dalam, vitamin B₁₂ v/m, dan cisplatin gabungan aplikasi (c). Jumlah pelepasan Platinum tidak Langgar apabila memohon pemetrexed.

Pemetrexed boleh digunakan bersama-sama dengan ibuprofen (pada 400 mg 4 kali / hari) pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal (QC ≥ 80 mL/min). Apabila memberikan ibuprofen bersama-sama dengan pemetreksedom dalam pesakit-pesakit dengan buah pinggang secara ringan atau sederhana (CC 45-79 ml / min) berhati-hati adalah diperlukan.

Pesakit-pesakit dengan buah pinggang ketidakcukupan, ringan dan kami tidak menyarankan penggunaan NSAID dgn T pendek_1/2 untuk 2 hari sebelum membuat permohonan Alimty^™, pada hari permohonan dan semasa dalam 2 hari selepas permohonan.

Kerana kekurangan data mungkin interaksi antara Alimtoj^™ dan NSAID dgn T besar_1/2, Semua pesakit, NSAID menerima, perlu mengganggu penggunaan mereka sekurang-kurangnya 5 hari sebelum membuat permohonan Alimty^™, pada hari permohonan dan semasa dalam 2 hari selepas menerima. Jika anda ingin bersama pelantikan NSAID, pesakit perlu mengawasi keracunan, terutamanya mielosupression dan keracunan dalam darah.

Pemetrexed adalah tidak serasi dengan lama dilaporkan palsu penyelesaian dan penyelesaian palsu. Pemetrexed temujanji bersama dengan ubat-ubatan dan penyelesaian lain tidak investigational dan oleh itu tidak disyorkan.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu dari 15 ° hingga 25 ° c. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.

Penyelesaian yang telah dimasak perlu disimpan: pada suhu 2° hingga 8° c atau 15° hingga 25° c tidak lebih daripada 24 tidak.