Pemetrexed

Apabila ATH:
L01BA04

Ciri-ciri.

Antineoplastic, Antimetabolite.

Пеметрексед динатрия гептагидрат — белое или почти белое вещество. Jisim molekul 597,49.

Ubat-ubatan tindakan.
Protivoopujolevoe.

Permohonan.

Злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами платины. Kanser paru-paru sel kecil juga bebas (местно-распространенный или метастатический) в качестве терапии 2 baris.

Kontra.

Hipersensitiviti.

fungsi buah pinggang (CL creatinine <45 ml / min), hiperbilirubinemia (уровень билирубина более чем в 1,5 раза превышающий ВГН), повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 3 раза при отсутствии метастазов в печени или более чем в 5 раз при наличии метастазов в печени (недостаточно данных для оценки эффективности и безопасности применения), Kanak-kanak berumur (keberkesanan dan Keselamatan tidak dipasang).

Нет исследований применения пеметрекседа у беременных женщин. В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода. Пеметрексед может оказывать неблагоприятное воздействие на развитие плода при применении у беременных женщин.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA — D. (Terdapat keterangan mengenai risiko tindakan buruk SB lelaki buah-buahan, diperolehi dalam kajian atau amalan, Walau bagaimanapun, potensi manfaat yang, berkaitan dengan penggunaan HP di kalangan wanita hamil, boleh mewajarkan penggunaan, Walaupun kemungkinan risiko, Jika ubat yang anda perlukan dalam situasi mengancam nyawa atau penyakit yang teruk, Apabila dana yang selamat tidak boleh digunakan atau sudah tidak berkesan.)

Показана фетотоксичность и тератогенность пеметрекседа у мышей при в/в введении в дозах 0,2 mg / kg (0,6 mg/m²) atau 5 mg / kg (15 mg/m²) в период с 6-го по 15-й день беременности. Пеметрексед вызывал уродства при развитии плода (неполная оссификация таранной кости и костей черепа) pada 0,2 mg / kg (mengenai 1/833 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м²) и волчья пасть при 5 mg / kg (mengenai 1/33 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м²). Эмбриотоксичность характеризовалась повышением эмбриофетальных смертей и снижением величины приплода.

Tidak diketahui, выделяется ли пеметрексед или его метаболиты с грудным молоком женщин. Walau bagaimanapun, memandangkan kepada, что многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут вызывать серьезные побочные реакции у детей, susu, кормящим матерям рекомендуется прекратить вскармливание при лечении пеметрекседом.

Kesan-kesan sampingan, наблюдавшиеся у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры при терапии пеметрекседом/цисплатином при добавлении в терапию в качестве профилактической меры препаратов фолиевой кислоты и витамина В₁₂, dinyatakan dalam Jadual 1. Причинная связь с приемом ЛС не установлена. В таблице представлены побочные эффекты, которые встречались по крайней мере у 5% pesakit, а также наблюдавшиеся с меньшей частотой, но рассматриваемые как важные (kegagalan buah pinggang, jangkitan). Наиболее частыми эффектами были гематологическая токсичность, лихорадка и инфекции, stomatitis/pharyngitis, сыпь/десквамация.

Kesan-kesan sampingan, отмеченные в клинических исследованиях пеметрекседа
Biasalah 0 21 palsu palsu palsu UK X-tiada X-tiada MicrosoftInternetExplorer4

Biasalah 0 21 palsu palsu palsu UK X-tiada X-tiada MicrosoftInternetExplorer4

Dalam Jadual 2 представлены сравнительные данные частоты побочных эффектов (3 dan 4 keterukan) pesakit, получавших и не получавших фолиевую кислоту и цианокобаламин.

Jadual 2

Сравнительная частота тяжелых побочных эффектов, berpengalaman dalam menjalankan ujian klinikal
Biasalah 0 21 palsu palsu palsu UK X-tiada X-tiada MicrosoftInternetExplorer4

Biasalah 0 21 palsu palsu palsu UK X-tiada X-tiada MicrosoftInternetExplorer4

Kesan-kesan sampingan, которые в исследовании встречались чаще у пациентов, дополнительно получавших фолиевую кислоту и витамин В₁₂, были гипертензия (11, 3%), stethalgia (8, 6%) и тромбоз/тромбоэмболия (6, 3%).

Pesakit-pesakit yang lebih tua daripada 65 лет чаще наблюдались лейкопения, neutropenia, thrombocytopenia. У пациентов мужского пола чаще (24%), berbanding wanita (16%) отмечалась сыпь.

Kerjasama.

Нефротоксичные ЛС и/или ЛС, выводящиеся путем почечной тубулярной секреции, могут снизить клиренс пеметрекседа. Результаты исследований dalam vitro Persembahan, что пеметрексед не вызывает клинически значимого ингибирования метаболизма ЛС, метаболизирующихся с участием изоферментов CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 цитохромома P450. При одновременном приеме внутрь фолиевой кислоты или в/м введении цианокобаламина фармакокинетика пеметрекседа не изменяется. Цисплатин не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Пеметрексед не изменяет общий клиренс платины. Ацетилсалициловая кислота при приеме в низких или средних дозах (325 mg setiap 6 tidak) не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Эффект больших доз ацетилсалициловой кислоты на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен.

Ежедневный прием ибупрофена (400 mg 4 sekali sehari) снижает клиренс пеметрекседа примерно на 20% (и увеличивает AUC на 20%) pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Эффект бóльших доз ибупрофена на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ибупрофена и пеметрекседа при нарушении функции почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина — 45–79 мл/мин). Больным с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности не следует применять НПВС с коротким T_1/2 untuk 2 дней перед применением пеметрекседа, pada hari permohonan dan semasa dalam 2 hari selepas permohonan. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с длительным T_1/2, Semua pesakit, принимающие НПВС, должны прервать лечение НПВС по крайней мере за 5 hari sebelum ini, в день приема и в течение 2 дней после применения пеметрекседа. Jika anda ingin bersama pelantikan NSAID, необходим строгий контроль за токсичностью, особенно в отношении миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Overdose.

Имеется несколько случаев передозировки пеметрекседа. Gejala: penindasan Tulang Sum-Sum (neutropenia, ubatan dan anemia), jangkitan sekunder naik takhta, cirit-birit, keradangan membran mukus, ruam.

Rawatan: gejala, Bil. немедленное применение кальция фолината (Лейковорина).

Dos dan Pentadbiran.

B / drop, untuk 10 m.

При злокачественной мезотелиоме плевры (комбинированное лечение с цисплатином): рекомендованная доза пеметрекседа — 500 mg/m² в 1-й день каждого 21-дневного цикла; цисплатин — 75 mg/m² в виде 2-часовой в/в инфузии на фоне гидратации через 30 мин после введения пеметрекседа в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

При немелкоклеточном раке легкого (монотерапия): рекомендованная доза — 500 mg/m² в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение по схеме (в монотерапии или в комбинации с цисплатином): при содержании нейтрофилов <500 sel-sel/mm³ и минимальном содержании тромбоцитов ≥50000/мм³ Masukkan 75% dari dos yang sebelumnya (оба ЛС); при количестве тромбоцитов <50000 sel-sel/mm³ независимо от минимального содержания нейтрофилов назначают 50% dari dos yang sebelumnya (оба ЛС). Negematologicheskoj pembangunan ketoksikan (tidak termasuk neurotoxicity) более 3-й степени (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) введение пеметрекседа необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню до начала лечения. Далее терапию продолжают по схеме: любая токсичность 3-й степени (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) или 4-й степени за исключением воспаления слизистой оболочки — 75% dari dos yang sebelumnya (оба ЛС); cirit-birit, memerlukan kemasukan ke hospital (tanpa mengambil kira tahap) или диарея 3-й или 4-й степени — 75% dari dos yang sebelumnya (оба ЛС); воспаление слизистой оболочки 3-й или 4-й степени — 50% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 100% от предыдущей дозы для цисплатина. В случае развития нейротоксичности коррекцию дозы пеметрекседа и цисплатина проводят по схеме: 0–1-я степень токсичности — 100% dari dos yang sebelumnya (оба ЛС); 2-я степень токсичности — 100% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 50% от предыдущей дозы для цисплатина. Лечение отменяют, если отмечается нейротоксичность 3-й или 4-й степени, а также гематологическая и негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени после двух снижений доз (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) и немедленно отменяют при наличии нейротоксичности 3-й или 4-й степени.

Langkah berjaga-jaga.

Пеметрексед должен назначаться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.

Режим премедикации

Необходимость приема фолата и цианокобаламина. Для уменьшения токсичности пеметрекседа пациент должен получать препараты фолиевой кислоты и витамин В₁₂ — в качестве профилактической меры для снижения связанной с лечением гематологической и гастроинтестинальной токсичности. Препараты фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие суточную дозу фолиевой кислоты (350–1000 мкг, secara purata 400 g), необходимо принимать как минимум 5 дней перед первым введением пеметрекседа. Прием фолиевой кислоты должен продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Также необходимо однократно ввести цианокобаламин в дозе 1000 µg/m dalam tempoh 7 дней перед первым введением пеметрекседа и через каждые 3 kitaran selepas bermulanya rawatan. Последующие введения цианокобаламина в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа. В клинических исследованиях сообщалось о том, что при предварительном приеме фолиевой кислоты и витамина В₁₂ отмечалась меньшая токсичность в целом, снижение гематологической токсичности 3/4 степени и негематологической токсичности, Bil. neutropenia, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3/4 darjah.

Kortikosteroidы. Pesakit, получавших лечение пеметрекседом и не применявших предварительно кортикостероиды, более часто отмечалась кожная сыпь. Dalam satu pertunjukan percubaan klinikal, что назначение дексаметазона (atau analog) dos oral 4 mg 2 раза в сутки за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и в последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.

fungsi buah pinggang. У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина ≥45 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Jika kelulusan creatinine <45 мл/мин применение не рекомендуется ввиду недостаточности данных по использованию пеметрекседа у этой группы пациентов.

Один пациент с тяжелой почечной недостаточностью (pelepasan creatinine 19 ml / min), который не получал фолиевую кислоту и цианокобаламин, умер из-за лекарственно-обусловленной токсичности после введения пеметрекседа.

Супрессия костного мозга. Пеметрексед может вызывать угнетение функции костного мозга, dimanifestasikan oleh neutropenia, ubatan dan anemia (melihat. «Kesan-kesan sampingan»). Миелосупрессия обычно является дозозависимой. Снижение дозы при повторных курсах следует проводить с учетом снижения абсолютного числа нейтрофилов, при подсчете числа тромбоцитов и анализе максимальной негематологической токсичности в предыдущем цикле (melihat. "Dos dan pentadbiran").

Лабораторный мониторинг. Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мм³, тромбоцитов — ≥100000 клеток/мм³. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Untuk menilai fungsi buah pinggang dan hati perlu analisis darah secara berkala biokimia.