Агренокс: arahan untuk menggunakan ubat tersebut, gubahan, kontraindikasi

Bahan aktif: Atsetilsalitsilovaya Chisloth
Apabila ATH: B01AC
KFG: Antiplatelet
ICD-10 kod (keterangan): G45, I63
Pengeluar: Boehringer Ingelheim International GmbH (Jerman)

Агренокс: bentuk dos, komposisi dan pembungkusan

Kapsul keluaran diubahsuai pepejal gelatine, saiz dalam 0, legap, с красно-коричневой крышечкой и корпусом цвета слоновой кости.

Shell komposisi kapsul: Gelatin, Titanium dioksida, oksida besi kuning (pewarna), besi oksida merah (pewarna).

1 капсула содержит:

Таблетка ацетилсалициловой кислоты putih, круглая, двояковыпуклая, bersalut, с гладкими краями.

Eksipien: monohydrate laktosa, microcrystalline selulosa, kanji jagung, dikeringkan, Koloidal silikon dioksida, алюминия стеарат, Sukrosa, Acacia gum, Titanium dioksida, talkum.

Пеллета дипиридамола kuning.

Eksipien: asid tartarik rasemik (сферическая), asid tartarik rasemik (serbuk), povidone (Коллидон 25), kopolimer asid metakrilik dan metil metakrilat, гипромеллозы фталат HP 55, gipromelloza, Glycerol triacetate (Триацетин), Dimethicone 350, asid stearic, talkum, Acacia gum, Air yang ditapis (улетучивается), isopropanol (улетучивается), etanol 96% (улетучивается).

30 Pieces. – Tiub polipropilena (1) – pek kadbod.
60 Pieces. – Tiub polipropilena (1) – pek kadbod.

Агренокс: kesan farmakologi

Antiplatelet. Ацетилсалициловая кислота инактивирует в тромбоцитах фермент ЦОГ, и таким образом предупреждает образование тромбоксана А₂ – мощного индуктора агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции.

Дипиридамол ингибирует захват аденозина в эритроцитах, тромбоцитах и эндотелиальных клетках in vivo и in vitro; ингибирование достигает максимально 80% и в терапевтических концентрациях (0.5-2 ug / ml) является дозозависимым. Oleh yang demikian,, происходит локальное повышение концентрации аденозина, который действует на А₂-рецепторы тромбоцитов, стимулируя аденилатциклазу тромбоцитов, dan, dengan itu, увеличивает уровень ц-АМФ тромбоцитов.

Дипиридамол ингибирует ФДЭ в различных тканях. Hingga, пока ингибирование ц-АМФ-ФДЭ слабое, терапевтические концентрации ингибируют ц-ГМФ-ФДЭ, dan, Oleh itu,, способствуют увеличению ц-ГМФ под действием РФВЭ (релаксирующего фактора, выделяемого из эндотелия, идентифицируемого как NO).

Аденозин оказывает сосудорасширяющий эффект, что является одним из механизмов, благодаря которому дипиридамол вызывает расширение сосудов.

Дипиридамол стимулирует биосинтез и высвобождение простациклина эндотелием.

Дипиридамол снижает тромбогенность субэндотелиальных структур, увеличивая концентрацию защитного медиатора 13-ГОДЕ (13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты).

Oleh itu, в ответ на различные стимуляторы, sebagai contoh, ТАФ, коллаген и АДФ, подавляется агрегация тромбоцитов. Уменьшение агрегации тромбоцитов приводит к нормализации потребления аденозина тромбоцитами.

Если ацетилсалициловая кислота ингибирует только агрегацию тромбоцитов, то дипиридамол дополнительно тормозит активацию и адгезию тромбоцитов. Поэтому от комбинации этих двух лекарственных средств можно ожидать дополнительного эффекта.

Агренокс: farmakokinetik

Между пеллетами дипиридамола с замедленным высвобождением и ацетилсалициловой кислотой не существует значимого фармакокинетического взаимодействия. Поэтому фармакокинетика препарата характеризуется фармакокинетикой отдельных компонентов.

Dipyridamole

Большинство данных по фармакокинетике получены в исследованиях на здоровых добровольцах.

Для дипиридамола характерна линейная зависимость фармакокинетики от применяемой дозы.

Для длительного лечения дипиридамолом были разработаны капсулы с модифицированным высвобождением, в состав которых входят пеллеты. Зависимость растворимости дипиридамола от рН, препятствующая растворению дипиридамола в нижних отделах ЖКТ (где препараты с замедленным высвобождением еще должны высвобождать активное вещество), была преодолена за счет его комбинации с винной кислотой. Замедленное высвобождение достигается за счет использования диффузионной мембраны, которая в виде спрея наносится на пеллеты.

Различные кинетические исследования при равновесном состоянии показали, что по фармакокинетическим параметрам, характеризующим препараты с модифицированным высвобождением, капсулы дипиридамола с модифицированным высвобождением, которые принимают 2 kali / hari, либо эквивалентны, либо по некоторым показателям, превосходят таблетки дипиридамола, которые принимают 3-4 kali / hari. Биодоступность несколько выше, максимальные концентрации одинаковые, концентрации между приемами значительно выше, колебания пиков концентраций между приемами снижены.

Агренокс: Penyerapan

Mutlak bioketersediaan kira-kira 70%. Поскольку при “первичном прохождении” удаляется около 1/3 dos yang diberikan, можно предположить почти или полное всасывание дипиридамола после приема препарата.

C_maks дипиридамола в плазме после приема суточной дозы 400 mg (pada 200 mg 2 kali / hari) наблюдаются через 2-3 jam selepas dos. C tengah_maks при равновесном состоянии составляют 1.98 ug / ml (pelbagai 1.01-3.99 ug / ml) и концентрации между приемами составляют 0.53 ug / ml (pelbagai 0.18-1.01 ug / ml).

Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику дипиридамола.

Агренокс: Peruntukan

Благодаря своей высокой липофильности, log Р 3.92 (n-октанол/0.1n, NaOH), дипиридамол распределяется во многих органах.

У животных дипиридамол преимущественно распределяется в печени, а также в легких, buah pinggang, селезенке и сердце.

Быструю фазу распределения, наблюдаемую при в/в введении, невозможно определить при пероральном приеме.

V jelas_d в центральном компартменте (Dalam_(c)) adalah kira-kira 5 l (аналогичен объему плазмы). V jelas_d при равновесном состоянии составляет около 100 l, отражая распределение в различных компартментах.

Препарат не проникает через ГЭБ в значительном объеме.

Проникновение препарата через плацентарный барьер очень низкое.

В одном случае в грудном молоке был обнаружен препарат в количестве, составляющем 1/17 часть от его концентрации в плазме.

Связывание дипиридамола с белками составляет около 97-99%, в основном он связывается с α₁-кислым гликопротеином и с альбумином.

При многократном приеме дозы заметной кумуляции лекарственного средства не наблюдается.

Агренокс: Metabolisme

Метаболизм дипиридамола происходит в печени. Дипиридамол в основном метаболизируется за счет конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием, terutamanya, моноглюкуронида и только небольших количеств диглюкуронида. В плазме около 80% от общего количества присутствует в форме исходного соединения, dan 20% от общего количества в форме моноглюкуронида. Фармакодинамическая активность глюкуронидов дипиридамола значительно ниже, чем активность дипиридамола.

Агренокс: Pengeluaran

T_1/2 начальной фазы при пероральном приеме, как и при в/в введении, adalah kira-kira 40 m.

Выведение препарата в неизмененном виде через почки незначительно (<0.5%). Выведение с мочой метаболита глюкуронида низкое (5%), метаболиты в основном (mengenai 95%) выводятся через желчь с калом, при этом наблюдается кишечно-печеночная рециркуляция. Полный клиренс составляет около 250 ml / min, среднее время пребывания в организме составляет около 11 tidak, определяемое на основании собственного среднего времени пребывания в организме около 6.4 ч и среднего времени всасывания 4.6 tidak.

Как и при в/в введении, наблюдается продолжительный T_1/2 конечной фазы, составляющий около 13 tidak. Эта фаза имеет относительно небольшое значение, поскольку составляет незначительную часть AUC, что подтверждается тем фактом, что при приеме капсул с модифицированным высвобождением 2 раза/сут равновесное состояние достигается в течение 2 hari.

Агренокс: Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Концентрации дипиридамола в плазме (определяемые по AUC) у пожилых пациентов старше 65 лет были примерно на 50% выше при лечении таблетками и примерно на 30% выше при приеме капсул с модифицированным высвобождением препарата Агренокс^®, daripada yang lebih muda (bawah 55 tahun) субъектов. Это различие в основном обусловлено сниженным клиренсом, поскольку оказалось, что всасывание было одинаковым.

В связи с низким выведением через почки (5%) можно предполагать отсутствие изменений фармакокинетики в случае почечной недостаточности. В исследовании ESPS2 у пациентов с КК от 15 мл/мин и до >100 мл/мин изменений фармакокинетики дипиридамола или его метаболита – глюкуронида дипиридамола – не наблюдалось при условии коррекции данных с учетом различий в возрасте.

У пациентов с печеночной недостаточностью изменений концентраций дипиридамола в плазме не наблюдалось, но отмечалось увеличение концентрации глюкуронидов, обладающих низкой фармакодинамической активностью. Поэтому коррекция дозы дипиридамола необходима только в случае клинически подтвержденной декомпенсации функции печени.

Atsetilsalitsilovaya Chisloth

Penyerapan

Ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается. C_maks в плазме после приема суточной дозы 50 мг ацетилсалициловой кислоты в составе препарата (pada 25 mg 2 kali / hari) diperhatikan melalui 30 m, dan (C)_maks в плазме при равновесном состоянии составляет 319 ng / ml (pelbagai 175-463 ng / ml). C_maks салициловой кислоты в плазме достигается через 60-90 m.

30-40% дозы ацетилсалициловой кислоты подвергается первичному метаболизму с расщеплением до салициловой кислоты, что является основным путем метаболизма.

Фармакодинамика ацетилсалициловой кислоты (в составе препарата Агренокс^®) не зависит от приема пищи.

Peruntukan

Ацетилсалициловая кислота плохо связывается с белками плазмы, а ее кажущийся V_d небольшой (10 l). Метаболит ацетилсалициловой кислоты – Asid salisilik – в значительной степени связывается с белками плазмы, но связывание зависит от концентрации (нелинейно). Pada kepekatan yang rendah (<100 ug / ml) mengenai 90% салициловой кислоты связано с альбумином. Салициловая кислота хорошо распределяется во всех тканях и жидкостях организма, включая ЦНС, грудное молоко и ткани плода.

Metabolisme

Ацетилсалициловая кислота быстро метаболизируется под действием неспецифических эстераз в печени, и в меньшей степени в желудке, до салициловой кислоты с последующим образованием гидроксигиппуровой кислоты в результате реакции с глицином.

Pengeluaran

T_1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет 15-20 m; T_1/2 osnovnogo metabolit (asid salisilik) membentuk 2-3 tidak, может увеличиваться до 5-18 ч при высоких дозах (>3 g) из-за насыщения фермента.

Mengenai 90% ацетилсалициловой кислоты выводится в форме метаболитов через почки.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

При тяжелых нарушениях функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 10 ml / min) не следует назначать ацетилсалициловую кислоту.

Сообщалось об увеличении продолжительности T_1/2 dalam 2-3 раза у пациентов с заболеванием почек.

При тяжелой недостаточности функции печени не следует назначать ацетилсалициловую кислоту.

Агренокс: keterangan

— вторичная профилактика ишемического инсульта (по механизму тромбоза) и транзиторных ишемических атак.

Агренокс: regimen pelega

Рекомендованная доза – pada 1 kapsul 2 kali / hari.

Обычно принимают 1 капсулу утром и 1 капсулу вечером независимо от приема пищи.

Kapsul harus menelan keseluruhan, tidak cair, dengan segelas air.

Агренокс: kesan sampingan

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности (ruam, gatal-gatal, тяжелый спазм бронхов и ангионевротический отек) как в отношении дипиридамола, так и в отношении ацетилсалициловой кислоты.

В очень редких случаях после приема ацетилсалициловой кислоты может наблюдаться снижение количества тромбоцитов (thrombocytopenia). Также сообщалось об отдельных случаях тромбоцитопении, наблюдавшихся при лечении дипиридамолом.

Геморрагии на коже, такие как кровоподтеки, синяки, экхимозы и гематомы, могут возникать при применении препарата.

Нежелательные эффекты дипиридамола в терапевтических дозах обычно бывают слабыми и преходящими. При лечении дипиридамолом отмечалась рвота, диарея и такие симптомы как головокружение, loya, sakit kepala, мигренеподобная головная боль (terutama di awal rawatan) и миалгия. Эти симптомы обычно исчезают при длительном применении препарата.

Как следствие сосудорасширяющего эффекта дипиридамола может возникать артериальная гипотензия, приливы и тахикардия. Отмечалось ухудшение симптомов ИБС.

Ацетилсалициловая кислота увеличивает время кровотечения, также после приема дипиридамола в очень редких случаях наблюдалось усиление кровотечения во время и после операции.

При приеме ацетилсалициловой кислоты может возникать боль в эпигастрии, loya dan muntah-muntah, язва желудка или двенадцатиперстной кишки и эрозивный гастрит, что может привести к серьезному желудочно-кишечному кровотечению.

В результате скрытого кровотечения, в особенности при приеме ацетилсалициловой кислоты в течение длительного периода времени, может развиться железодефицитная анемия.

Агренокс: kontraindikasi

— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения или со склонностью к кровотечению;

- Mengandung (Suku III);

- Sehingga umur 18 tahun;

— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к салицилатам.

Наряду с другими свойствами дипиридамол обладает сосудорасширяющим эффектом. Препарат следует назначать с berhati-hati пациентам с тяжелой ИБС, (Bil. с нестабильной стенокардией и недавно перенесенным инфарктом миокарда, а также при затруднении выброса крови из левого желудочка или нестабильности гемодинамики /например, при декомпенсированной сердечной недостаточности/).

Поскольку одним из компонентов препарата является ацетилсалициловая кислота, препарат следует с berhati-hati применять у пациентов с бронхиальной астмой, Alahan rinitis, полипозом носа, хроническими или рецидивирующими язвами желудка или двенадцатиперстной кишки, с нарушениями функции почек или печени или с недостаточностью глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы, с повышенной чувствительностью к НПВС.

Агренокс: kehamilan dan penyusuan

Данных по безопасности применения дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах при беременности у человека недостаточно. В доклинических исследованиях отрицательного влияния не выявлено.

Дипиридамол и салицилаты выводятся с грудным молоком.

Препарат можно принимать в I и II триместрах беременности или в период кормления грудью и только в том случае, если польза для матери превосходит потенциальный риск для плода (ребенка). Dadah contraindicated di trimester ketiga kehamilan.

Агренокс: arahan khas

Клинический опыт позволяет предположить, что пациенты, получающие дипиридамол внутрь и которым также требуется проведение фармакологического стресс-теста с в/в введением дипиридамола, должны прекратить прием лекарственных средств, содержащих дипиридамол, untuk 24 ч до проведения теста. В противном случае чувствительность теста может быть нарушена.

У пациентов со злокачественной миастенией после изменения дозы дипиридамола может потребоваться коррекция основной терапии.

В небольшом количестве случаев было показано, что неконъюгированный дипиридамол в различной степени встраивается в желчные камни (kepada 70% от сухого веса камня). Все пациенты были старческого возраста. У них отмечался восходящий холангит, и они получали дипиридамол в течение многих лет. Доказательств того, что дипиридамол являлся инициирующим фактором в образовании желчных камней, tidak terdapat. Mungkin, присутствие дипиридамола в желчных камнях можно объяснить бактериальной деглюкуронизацией конъюгированного дипиридамола в желчи.

Доза ацетилсалициловой кислоты в препарате Агренокс^® (25 mg) не исследовалась по показанию профилактики инфаркта миокарда.

Mengandungi 106 мг лактозы и 22.5 мг сахарозы в максимальной суточной дозе. Не следует применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы и/или галактозы, sebagai contoh, galactosemia.

Агренокс: terlebih dos

Gejala: из-за соотношения доз дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты в случае передозировки препаратом Агренокс^®, mungkin, будут преобладать признаки и симптомы передозировки дипиридамола.

Опыт в отношении передозировки дипиридамола ограничен из-за небольшого числа наблюдений. Agaknya, должны наблюдаться такие симптомы, как чувство жара, pasang surut, meningkat peluh, возбужденное состояние, kelemahan, головокружение и симптомы стенокардии. Может отмечаться резкое снижение уровня АД и тахикардия.

Симптомами незначительной острой передозировки ацетилсалициловой кислоты являются гипервентиляция, deringan di telinga, loya, muntah, нарушения зрения и слуха, головокружение и затуманенность сознания.

Головокружение и звон в ушах, прежде всего у пациентов старческого возраста, могут быть симптомами передозировки.

Rawatan: terapi simptomaticescuu, pembersihan gastrik. Введение производных ксантина (sebagai contoh, аминофиллина) может нейтрализовать гемодинамические эффекты передозировки дипиридамола.

Tidak perlu. дипиридамол широко распределяется в тканях и в основном элиминируется печенью, он не выводится при гемодиализе.

Агренокс: interaksi dadah

При применении дипиридамола в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или с варфарином должны приниматься во внимание меры предосторожности для этих препаратов.

Ацетилсалициловая кислота может усиливать действие антикоагулянтов (sebagai contoh, производных кумарина и гепарина), persediaan, тормозящих агрегацию тромбоцитов (Clopidogrel, Ticlopidine), вальпроевой кислоты и увеличивать риск побочных эффектов со стороны ЖКТ при одновременном применении с НПВС или с кортикостероидами, а также при систематическом употреблении этанола.

Сочетанное применение дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты не увеличивает частоту кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут увеличивать риск кровотечения.

Дипиридамол увеличивает концентрацию аденозина в плазме и усиливает его сердечно-сосудистые эффекты. Следует учитывать необходимость коррекции дозы аденозина.

При совместном применении дипиридамола и варфарина, частота и тяжесть кровотечений были не больше, чем при введении только одного варфарина.

Дипиридамол может усиливать гипотензивный эффект лекарственных средств, mengurangkan neraka, и оказывать обратный антихолинэстеразному эффект, уменьшая действие ингибиторов холинэстеразы, dan, sebagai akibatnya, вызывать ухудшение течения злокачественной миастении.

Эффект гипогликемических препаратов и токсичность метотрексата могут усиливаться при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой.

Ацетилсалициловая кислота может снижать натрийуретический эффект спиронолактона и ингибировать эффект урикозурических лекарственных средств (sebagai contoh, probenecida, сульфинпиразона).

Одновременный прием ибупрофена (но не других НПВС или парацетамола) у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать благоприятный эффект ацетилсалициловой кислоты на сердечно-сосудистую систему.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые получают лечение препаратами, увеличивающими риск кровотечения (ингибиторы агрегации тромбоцитов /клопидогрел, тиклопидин/) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Агренокс: syarat pendispensan daripada farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Агренокс: terma dan syarat penyimpanan

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 25 ° C. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun. Не использовать препарат после истечения срока годности, ditunjukkan pada pakej.