Abacavir+Zidovudine+Lamivudine: arahan untuk menggunakan ubat tersebut, gubahan, kontraindikasi

Pemegang sijil pendaftaran: ATOL, OOO (Rusia)

Dihasilkan: OZON, OOO (Rusia)

Kod ATX: J05AR04 (Kakitangan kesihatan, lamivudine dan abacavir)

Bahan aktif Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

• kakitangan kesihatan (zidovudine)WHO berdaftar
• abacavir (abacavir) WHO berdaftar
• lamivudine (lamivudine) WHO berdaftar

Bentuk dos Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

[Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi] Abacavir+Zidovudine+Lamivudine

Tab., penutup. sarung filem, 300 mg+150 mg+300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 atau 100 Pieces.

reg. №: LP-005757 daripada 28.08.19 – semasa

Borang keluaran, pembungkusan dan komposisi ubat Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Tablet, bersalut filem putih, atau hampir putih, Oval, lenticular, dengan tanda; pada keratan rentas tablet kelihatan 2 lapisan: teras berwarna putih atau putih dengan warna kekuningan atau coklat dan cangkerang.

Eksipien: microcrystalline selulosa (MCC-101) – 303.4 mg, crospovidon – 48.8 mg, povidone K-25 – 36 mg, magnesium stearat – 24.4 mg, Koloidal silikon dioksida – 6.1 mg.

Komposisi shell: Opadry II 85F48105 putih – 30 mg, Bil. alkohol polivinil – 14.07 mg, macrogol – 7.08 mg, talkum – 5.22 mg, Titanium dioksida – 3.63 mg.

3 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (1) – pek kadbod.
3 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (2) – pek kadbod.
3 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (3) – pek kadbod.
3 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (4) – pek kadbod.
3 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (5) – pek kadbod.
3 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (6) – pek kadbod.
3 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (10) – pek kadbod.
6 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (1) – pek kadbod.
6 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (2) – pek kadbod.
6 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (3) – pek kadbod.
6 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (4) – pek kadbod.
6 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (5) – pek kadbod.
6 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (6) – pek kadbod.
6 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (10) – pek kadbod.
10 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (1) – pek kadbod.
10 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (2) – pek kadbod.
10 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (4) – pek kadbod.
10 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (5) – pek kadbod.
10 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (6) – pek kadbod.
10 Pieces. – packings Valium planimetric (PVC/aluminium foil) (10) – pek kadbod.
10 Pieces. – bank (1) – pek kadbod.
20 Pieces. – bank (1) – pek kadbod.
30 Pieces. – bank (1) – pek kadbod.
40 Pieces. – bank (1) – pek kadbod.
50 Pieces. – bank (1) – pek kadbod.
60 Pieces. – bank (1) – pek kadbod.
100 Pieces. – bank (1) – pek kadbod.

Kumpulan klinikal dan farmakologi: Ubat antivirus, aktif terhadap HIV
Kumpulan farmakoterapeutik: Anti-virus [HIV] alat

Tindakan farmakologi Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Ejen antivirus gabungan. Abacavir, lamivudine dan zidovudine – Perencat transkripase terbalik nukleosida HIV, secara terpilih menghalang replikasi HIV-1 dan HIV-2. Abacavir, lamivudine dan zidovudine menjalani peringkat metabolisme berturut-turut yang melibatkan kinase intraselular dan ditukar kepada 5'-trifosfat yang sepadan (TF). Abacavir-TF, lamivudine-TF dan zidovudine-TF adalah substrat dan perencat kompetitif transkripase terbalik HIV.

Kesan antivirus utama bahan aktif terletak pada keupayaannya untuk digabungkan sebagai monofosfat ke dalam DNA HIV yang disintesis., membawa kepada pecahnya replikasi. Persaudaraan lamivudine, abacavir dan zidovudine kepada DNA- polimerase sel perumah jauh lebih rendah.

In vitro memperoleh strain HIV, tahan terhadap abacavir, mutasi telah ditemui dalam beberapa kodon gen transkripase terbalik (DARI) – M184V, K65R, L74Vи Y115F. Rintangan HIV terhadap abacavir berkembang secara perlahan secara in vitro dan in vivo. Untuk peningkatan ketara secara klinikal dalam kepekatan perencatan berhubung dengan 50% terikan IC50 (dalam 8 kali mengenai virus “liar” Jenis) pelbagai mutasi genom virus diperlukan. Mengasingkan, tahan terhadap abacavir, mungkin kurang sensitif terhadap tindakan lamivudine, zalcitabine dan / atau didanosine, tetapi mengekalkan sensitiviti sepenuhnya kepada zidovudine dan stavudine. Kegagalan gabungan abacavir, lamivudine dan zidovudine pada awal rawatan biasanya disebabkan oleh satu mutasi sahaja – M184V, oleh itu, penggunaan gabungan ini mengekalkan kemungkinan pilihan rejimen terapi lini kedua yang luas..

Farmakokinetik Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Lamivudine oral, abacavir dan zidovudine diserap dengan cepat dan baik dari saluran gastrousus. Ketersediaan bio mutlak lamivudine, abacavir dan zidovudine selepas pemberian oral pada orang dewasa adalah masing-masing 80-85%, 83% dan 60-70%.

Vd lamivudine, abacavir dan zidovudine dengan pentadbiran intravena adalah purata 1.3, 0.8 dan 1.6 l/kg masing-masing. Pengikatan lamivudine kepada protein plasma utama, albumin, sedikit (in vitro kurang 36% serum albumin), farmakokinetik lamivudine adalah linear. Zidovudine mengikat protein plasma pada 34-38%. Mengikut kajian in vitro, Abacavir pada dos terapeutik mengikat protein serum lebih kurang 49%.

Lamivudine, abacavir dan zidovudine melintasi BBB dan terdapat dalam cecair serebrospinal (CSF). Nisbah kepekatan serum lamivudine dan zidovudine kepada kepekatan ubat yang sepadan dalam CSF melalui 2-4 h selepas pentadbiran lisan purata kira-kira 0.12 untuk lamivudine dan 0.5 untuk zidovudine. Menurut kajian ke atas pesakit yang dijangkiti HIV, abacavir meresap dengan baik ke dalam CSF, manakala AUC abacavir dalam CSF ialah 30-44% daripada AUC abacavir dalam plasma. Dalam kajian klinikal 1 fasa untuk mengkaji farmakokinetik abacavir ditunjukkan, apa yang dilalui 1.5 jam selepas pemberian abacavir pada dos 300 g 2 kali/hari kepekatannya dalam CSF adalah 0.14 ug / ml. Apabila menggunakan abacavir pada dos 600 mg 2 kali/hari, kepekatannya dalam CSF meningkat dengan 0.13 mula/ml pada 0.5-1 h selepas suntikan, kepada 0.74 mula/ml pada 3-4 tidak. Oleh itu, walaupun kepekatan abacavir dalam CSF melalui 4 h selepas pentadbirannya pada dos 600 mg 2 kali/hari dan tidak mencapai maksimum, ia melebihi IC50 (0.8 μg / ml atau 0.6 mmol / l) kira-kira 9 masa.

Abacavir kebanyakannya dimetabolismekan di hati, hanya 2 % daripada dos yang diterima dikeluarkan tidak berubah oleh buah pinggang. Pada manusia, abacavir dimetabolismekan, dengan ketara, di bawah tindakan alkohol dehidrogenase dengan pembentukan 5′- asid karboksilik dan secara konjugasi dengan asid glukuronik untuk membentuk 5'- glukuronida, yang kira-kira 66% daripada jumlah tersebut, ubat dikumuhkan melalui buah pinggang.

Lamivudine disingkirkan tidak berubah melalui perkumuhan buah pinggang..

Kakitangan kesihatan, dengan ketara, dimetabolismekan dalam hati. Metabolit utama zidovudine dalam plasma dan air kencing ialah zidovudine 5'-glucuronide., yang dikumuhkan oleh buah pinggang dan lebih kurang 50-80% dari dos yang. Metabolit lain zidovudine apabila diberikan secara parenteral ialah 3′-amino-3′-deoxygimidine (AMT).

T1 / 2 lamivudine ialah 5-7 tidak. Purata pelepasan sistemik lamivudine adalah kira-kira 0.32 l / j kg, kebanyakannya adalah pembersihan buah pinggang (lebih 70%), melalui sistem pengangkutan kation organik. Kajian pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang telah menunjukkan, bahawa fungsi buah pinggang terjejas menjejaskan perkumuhan lamivudine.

Tahap plasma zidovudine meningkat pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk.

Purata T1 / 2 abacavir adalah kira-kira 1.5 tidak. Selepas berbilang dos abacavir pada satu dos 300 mg di dalam 2 kali/hari kumulasi yang ketara tidak diperhatikan. Penyingkiran abacavir adalah melalui metabolisme hepatik, diikuti oleh perkumuhan metabolit terutamanya oleh buah pinggang.. Mengenai 83% dos abacavir yang diberikan dikumuhkan oleh buah pinggang dalam bentuk metabolit dan tidak berubah, jumlah selebihnya dikumuhkan melalui usus.

Dalam kajian yang melibatkan pesakit dengan kekurangan buah pinggang,, bahawa fungsi buah pinggang terjejas menjejaskan perkumuhan lamivudine akibat penurunan pembersihan buah pinggang. Ia juga ditunjukkan, bahawa pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas teruk telah meningkatkan kepekatan plasma zidovudine. Abacavir dimetabolismekan terutamanya di dalam hati., kurang 2% ia dikumuhkan oleh buah pinggang tidak berubah. Farmakokinetik abacavir pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir adalah serupa dengan pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal..

Abacavir dimetabolismekan, terutamanya, dalam bakar. Farmakokinetik abacavir telah dikaji pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik ringan. (5-6 mata pada skala Child-Pugh). Hasil kajian menunjukkan peningkatan dalam AUC abacavir secara purata 1.89 kali dan peningkatan dalam T1 / 2 abacavir dalam 1.58 kali. Fungsi hati terjejas tidak menjejaskan AUC metabolit abacavir, bagaimanapun, kadar pembentukan dan perkumuhannya berkurangan.

Petunjuk bahan aktif ubat Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Rawatan jangkitan HIV pada orang dewasa dan kanak-kanak yang lebih tua 12 tahun dalam terapi antiretroviral.

Rejimen dos Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Kaedah penggunaan dan rejimen dos ubat tertentu bergantung pada bentuk pelepasannya dan faktor lain.. Rejimen dos optimum ditentukan oleh doktor. Pematuhan bentuk dos ubat tertentu dengan petunjuk penggunaan dan rejimen dos harus dipatuhi dengan ketat..

Untuk Majlis di dalam. Satu dos ubat gabungan diambil 2 kali / hari.

Jika berat badan remaja atau dewasa berada di bawah 40 kg gabungan ini tidak berkenaan, kerana dos setiap bahan aktif adalah tetap dan tidak mungkin untuk mengurangkan dos untuk setiap bahan aktif secara berasingan.

Sekiranya fungsi hati dan / atau buah pinggang terjejas, pembetulan rejimen dos diperlukan..

Kesan sampingan Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Gejala tindak balas hipersensitiviti (RGCH)

Daripada sistem hematopoietik: lymphopenia.

Daripada sistem saraf: sakit kepala, paresthesia.

Sistem pernafasan: sesak nafas, batuk, rasa sakit di tekak, Sindrom kesukaran pernafasan, kegagalan pernafasan.

Daripada sistem penghadaman: loya, muntah, cirit-birit, sakit perut, ulser di dalam mulut, peningkatan dalam ujian fungsi hati, kegagalan hepatik.

Daripada sistem kencing: meningkatkan kepekatan creatinine, kegagalan buah pinggang.

Dari arah tepi kulit dan lemak subcutaneous: ruam (makulopapular atau urtikaria).

Pada bahagian sistem otot: myalgia, jarang – miolisis, arthralgia, peningkatan aktiviti CPK.

Lain-lain: demam, rasa jemu, kemalasan, edema, Lymphadenopathy, iklan penurunan pangkat, konjunktivitis, anafilaksis.

Jika mana-mana gejala ini muncul, pemeriksaan menyeluruh pesakit adalah perlu untuk mengecualikan tindak balas hipersensitiviti.. Jika tindak balas hipersensitiviti tidak boleh diketepikan, preskripsi semula gabungan abacavir + lamivudine + zidovudine atau ubat lain, mengandungi abacavir, dilarang sama sekali.

Menentukan kekerapan kesan sampingan: seringkali (≥1 / 10); kerap (≥1 / 100, <1/10); tidak kerap (≥1 / 1000, <1/100); jarang (≥1 / 10 000, <1/1000); tidak pernah (<1/10 000).

Abacavir – kesan sampingan

Pada bahagian sistem imun: kerap – tindak balas hipersensitiviti.

Daripada sistem saraf: kerap – sakit kepala.

Daripada sistem penghadaman: kerap – tiada selera makan, loya, muntah, cirit-birit; jarang – pankreatitis.

Dari metabolisme yang: kerap – hiperlaktataemia; jarang – Asidosis laktik.

Dari arah tepi kulit dan lemak subcutaneous: kerap – ruam (tiada gejala sistemik); tidak pernah – mnogoformnaya Erythema ekssoudatus, Sindrom Stevens-Johnson, toksik epidermis Necrolysis.

Lain-lain: kerap – demam, sikap tidak peduli, rasa jemu.

Lamivudine – kesan sampingan

Daripada sistem hematopoietik: tidak kerap – neutropenia, anemia, thrombocytopenia; tidak pernah – aplasia eritrosit sebenar.

Dari metabolisme yang: kerap – hiperlaktataemia; jarang – Asidosis laktik.

Daripada sistem saraf: kerap – sakit kepala; tidak pernah – paresthesia, perifericheskaya neuropati.

Daripada sistem penghadaman: kerap – loya, muntah, sakit di bahagian atas abdomen, cirit-birit; tidak kerap – peningkatan sementara dalam AST, GOLD; jarang – peningkatan aktiviti amilase serum, pankreatitis.

Dari arah tepi kulit dan lemak subcutaneous: kerap – ruam, alopecia.

Pada bahagian sistem otot: kerap – arthralgia, kerosakan otot; jarang – rhabdomyolysis.

Lain-lain: kerap – rasa jemu, kemalasan, kenaikan suhu.

Sesetengah pesakit, yang menerima terapi antiretroviral gabungan, terdapat pengagihan semula/pengumpulan tisu adipos dalam badan. Kekerapan fenomena ini bergantung kepada banyak faktor., Bil. daripada gabungan ubat antiretroviral.

Kakitangan kesihatan – kesan sampingan

Daripada sistem hematopoietik: kerap- anemia (pemindahan darah mungkin diperlukan), neutropenia dan leukopenia. Kesan sampingan ini lebih berkemungkinan berlaku dengan dos zidovudine yang tinggi. (1200–1500 mg / hari), pada pesakit dengan jangkitan HIV lanjutan (terutamanya dengan pengurangan rizab sumsum tulang sebelum rawatan) dan, khususnya, pada pesakit dengan bilangan sel CD4+ kurang daripada 100/mcL. Dalam sesetengah pesakit, adalah perlu untuk mengurangkan dos zidovudine sehingga penarikan diri. Neutropenia berlaku lebih kerap pada pesakit tersebut, yang mempunyai kiraan neutrofil, paras hemoglobin serum dan vitamin B12 dikurangkan pada masa permulaan rawatan zidovudine. Tidak kerap – trombositopenia dan pancytopenia (dengan hipoplasia sumsum tulang); jarang – aplasia eritrosit sebenar; tidak pernah – anemia aplasticheskaя.

Dari metabolisme yang: kerap – hiperlaktataemia; jarang- Asidosis laktik, tiada selera makan; pengagihan semula/pengumpulan tisu adiposa (Kekerapan kesan sampingan ini bergantung kepada banyak faktor., Bil. daripada gabungan khusus ubat antiretroviral).

Oleh jiwa: jarang – kebimbangan dan kemurungan.

Daripada sistem saraf: seringkali – sakit kepala; kerap – pening; jarang – insomnia, paresthesia, mengantuk, penurunan aktiviti mental, sawan.

Dari organ penglihatan: kekerapan tidak diketahui – edema makular, ambliopia, fotofobia.

Oleh tubuh pendengaran: vertigo, kehilangan pendengaran.

Kardio-vaskular sistem: jarang – kardiomiopati.

Sistem pernafasan: tidak kerap – sesak nafas; jarang – batuk.

Daripada sistem penghadaman: seringkali – loya; kerap – muntah, sakit perut dan cirit-birit, peningkatan aktiviti enzim hati dan kepekatan bilirubin; tidak kerap – kembung perut; jarang – pigmentasi mukosa mulut, dysgeusia, dispepsia, pankreatitis, luka-luka hati, seperti hepatomegali teruk dengan steatosis.

Dari arah tepi kulit dan lemak subcutaneous: tidak kerap – ruam dan gatal-gatal; jarang – pigmentasi kuku dan kulit, Berpeluh.

Pada bahagian sistem otot: kerap – myalgia; tidak kerap – myopathy.

Daripada sistem kencing: jarang – kerap kencing.

Dari sistem pembiakan dan kelenjar susu: jarang – gynecomastia.

Reaksi alahan: jarang – gatal-gatal.

Lain-lain: kerap – kemalasan umum; tidak kerap – demam, sindrom kesakitan umum dan asthenia; jarang – menggigil, stethalgia, Sindrom grippopodobnyy.

Kontraindikasi terhadap penggunaan Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Kegagalan hati sederhana hingga teruk (kelas B dan C pada skala Kanak-kanak- Minum); kegagalan hati ringan (kelas dan skala ciri kanak-kanak); kemerosotan fungsi buah pinggang (CC <50 ml / min); penurunan ketara dalam kandungan neutrofil (kurang daripada 0.75×109l) atau kepekatan hemoglobin (kurang 7.5 g/dl, atau 4.65 mmol / l) kerana kandungan zidovudine; umur 12 tahun (kerana ketidakupayaan untuk menyesuaikan dos); berat badan kurang daripada 40 kg.

Dengan berhati-hati

Penindasan kostnomozgovy darah (pada kepekatan hemoglobin kurang daripada 9 g / l (5.59 mmol / l) atau kandungan neutrofil dalam darah kurang daripada 1.0 × 109 / l) pelarasan dos zidovudine mungkin diperlukan (dengan perkembangan tindak balas buruk ini, abacavir, zidovudine dan lamivudine digunakan sebagai persediaan berasingan); pankreatitis (Bil. Sejarah); hepatomegaly, hepatitis, sebarang faktor risiko penyakit hati; kehadiran faktor risiko untuk perkembangan penyakit arteri koronari; pesakit warga emas.

Abacavir+Zidovudine+Lamivudine – digunakan semasa mengandung dan menyusu

Keselamatan gabungan ini pada wanita semasa kehamilan belum lagi dikaji.. Terdapat bukti daripada kajian tentang kesan abacavir, lamivudine dan zidovudine pada perkembangan janin dalam haiwan. Oleh itu, semasa mengandung, ubat-ubatan, yang mengandungi gabungan ini digunakan hanya jika, Jika unjuran manfaat kepada ibu mengatasi risiko kepada janin.

Pengaruh abacavir, lamivudine dan zidovudine mengenai kesuburan pada wanita belum lagi dikaji. Untuk zidovudine,, bahawa penggunaannya pada lelaki tidak menjejaskan bilangannya, morfologi dan motilitas spermatozoa.

Pakar tidak mengesyorkan penyusuan susu ibu kepada pesakit yang dijangkiti HIV, untuk mengelakkan penularan HIV kepada kanak-kanak. Kerana abacavir, metabolitnya dan HIV masuk ke dalam susu ibu, penyusuan susu ibu adalah kontraindikasi.

Permohonan untuk pelanggaran fungsi hati – Abacavir+Zidovudine+Lamivudine

Penggunaan dadah adalah kontraindikasi dalam kes disfungsi hati yang sederhana dan teruk..

Abacavir+Zidovudine+Lamivudine – Permohonan untuk pelanggaran fungsi buah pinggang

Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, dos lamivudine harus dikurangkan mengikut kadar penurunan CC.. Dalam hal ini, tidak disyorkan untuk menggunakan ubat untuk CC kurang 50 ml / min.

Penggunaan pada kanak-kanak Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Kontraindikasi pada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun kerana ketidakupayaan untuk menyesuaikan dos.

Arahan khas – Abacavir+Zidovudine+Lamivudine

Penggunaan ubat-ubatan, mengandungi gabungan ini dikaitkan dengan risiko mengembangkan tindak balas hipersensitiviti (RGCH), dicirikan oleh demam dan/atau ruam dan gejala lain, menunjukkan kerosakan organ berbilang. HSR boleh mengancam nyawa dan dalam kes yang jarang berlaku boleh membawa maut jika tidak dirawat. Risiko mengembangkan HSR dengan kombinasi ini meningkat dengan ketara pada pesakit dengan keputusan ujian positif untuk kehadiran alel HLA-B * 5701.. Walau bagaimanapun, HSR untuk abacavir diperhatikan pada frekuensi yang lebih rendah pada pesakit, tidak membawa alel ini.

Ujian untuk kehadiran alel HLA-B*5701 harus dilakukan sebelum memulakan terapi dengan kombinasi, dan juga sebelum meneruskan terapi dengan kombinasi ini pada pesakit yang tidak diketahui statusnya untuk alel HLA-B*5701., yang sebelum ini telah bertolak ansur dengan terapi abacavir dengan baik.

Tidak disyorkan untuk digunakan pada pesakit dengan alel HLA-B * 5701, jika pesakit, di mana HSR disyaki semasa penggunaan mana-mana ubat lain, mengandungi abacavir, tanpa mengira status berkenaan dengan alel HLA-B*5701.

Semua pesakit, dirawat dengan gabungan ini, diagnosis klinikal HSR yang disyaki harus kekal sebagai asas untuk membuat keputusan klinikal.

Jika HSR disyaki, terapi dengan kombinasi ini harus dihentikan serta-merta walaupun tanpa kehadiran alel HLA-B*5701.. Kelewatan dalam menghentikan terapi dengan kombinasi ini selepas permulaan HSR boleh membawa kepada situasi yang mengancam nyawa..

Menyambung semula penggunaan dadah, mengandungi abacavir selepas disyaki abacavir HSR, boleh membawa kepada kepulangan gejala yang cepat dalam beberapa jam, yang mungkin termasuk hipotensi yang mengancam nyawa dan kematian.

Apabila mempertimbangkan untuk meneruskan terapi abacavir selepas menghentikan rawatan dengan sebarang ubat, mengandungi abacavir untuk sebarang sebab, sebab untuk menghentikan terapi harus ditetapkan, tanpa mengira pengangkutan alel NHA-B * 5701 oleh pesakit. Jika MIRV tidak boleh diketepikan, dadah tidak boleh dimulakan semula, yang mengandungi gabungan ini, serta sebarang ubat lain, mengandungi abacavir.

Jika MIRV dikecualikan, adalah mungkin untuk meneruskan terapi dengan gabungan ini. Dalam kes yang jarang berlaku, pesakit, menghentikan abacavir atas sebab, selain daripada simptom HSR, juga mencatat perkembangan tindak balas yang mengancam nyawa dalam beberapa jam selepas penyambungan semula terapi dengan abacavir. Mulakan semula terapi dengan gabungan ini atau ubat lain, mengandungi abacavir, hanya perlu dijalankan jika terdapat akses cepat kepada rawatan perubatan.

Terdapat laporan mengenai perkembangan asidosis laktik dan hepatomegali teruk dengan steatosis., Bil. boleh membawa maut, disebabkan oleh terapi antiretroviral dengan analog nukleosida dalam bentuk ubat yang berasingan, termasuk abacavir. lamivudine dan zidovudine, atau gabungan mereka. Fenomena serupa diperhatikan terutamanya pada wanita..

Berhati-hati harus dilakukan apabila menggunakan gabungan ini, terutamanya pada pesakit dengan hepatomegali, hepatitis atau faktor risiko lain untuk kerosakan hati dan steatosis hepatik (termasuk dadah dan alkohol tertentu). Pesakit yang dijangkiti bersama virus hepatitis C dan pesakit, yang sedang dirawat dengan alpha interferon dan ribavirin, boleh membentuk kumpulan risiko tertentu. Gabungan ini harus dihentikan jika terdapat tanda-tanda klinikal atau makmal asidosis laktik dengan atau tanpa hepatitis. (yang termasuk hepatomegali dan steatosis, walaupun tanpa peningkatan ketara dalam aktiviti aminotransferase), hiperlakgatemia simptomatik dan asidosis metabolik/asidosis laktik, hepatomegali progresif atau dengan peningkatan pesat dalam aktiviti aminotransferase.

Kajian in vitro dan in vivo telah menunjukkan, bahawa analog nukleosida dan nukleotida mampu menyebabkan pelbagai peringkat kerosakan mitokondria. Terdapat kes disfungsi mitokondria dalam kanak-kanak HIV-negatif, dirawat intrauterin dan/atau selepas bersalin dengan analog nukleosida. Reaksi buruk utama adalah gangguan hematologi (anemia, neutropenia), gangguan metabolisma (hiperlaktataemia, hiperlipasemia). Reaksi buruk ini selalunya bersifat sementara. Beberapa gangguan neurologi dengan onset lewat telah dilaporkan (peningkatan dalam nada otot, sawan, melanggar etika). Adakah gangguan saraf ini bersifat sementara atau kekal?, pada masa ini tidak diketahui. Mana-mana kanak-kanak, malah HIV negatif, terdedah dalam utero kepada analog nukleosida dan nukleotida, harus menjalani pemeriksaan klinikal dan makmal untuk menolak disfungsi mitokondria jika tanda atau gejala yang berkaitan dikenal pasti. Data ini tidak menjejaskan cadangan nasional semasa untuk penggunaan APT dalam wanita hamil untuk mencegah penularan jangkitan HIV secara menegak..

Rawatan dengan zidovudine disertai dengan kehilangan lemak subkutan. Insiden dan keterukan lipoatrofi berkaitan dengan pendedahan kumulatif. Kehilangan lemak ini, yang paling ketara pada muka, anggota badan dan punggung, hanya boleh diterbalikkan sebahagiannya, dan peningkatan mungkin tidak berlaku sehingga beberapa bulan selepas bertukar kepada rejimen rawatan, tidak mengandungi zidovudine. Semasa terapi dengan zidovudine dan ubat lain, mengandungi zidovudine, pesakit harus dipantau secara berkala untuk tanda-tanda lipoatrofi, dan jika lipoatrofi disyaki, jika boleh, tukar kepada rejimen terapi alternatif.

Kepekatan lipid serum dan glukosa darah mungkin meningkat semasa terapi antiretroviral.. Kawalan penyakit dan perubahan gaya hidup juga boleh menyumbang kepada proses ini.. Keperluan untuk menentukan kepekatan lipid serum dan glukosa darah harus dipertimbangkan.. Gangguan lipid perlu dirawat, mengikut manifestasi klinikal mereka.

Semasa rawatan, adalah perlu untuk memantau dengan teliti parameter hematologi..

Jika gejala atau bukti makmal pankreatitis berlaku, rawatan harus dihentikan serta-merta..

Pada pesakit dengan kemerosotan hepatik yang sedia ada, termasuk hepatitis kronik aktif, terdapat peningkatan dalam kekerapan disfungsi hati dengan gabungan APT. Pesakit ini harus dipantau mengikut amalan klinikal standard.. Jika fungsi hati bertambah buruk pada pesakit sedemikian, pertimbangan harus diberikan untuk menggantung atau menghentikan kombinasi ini..

Pada pesakit dengan hepatitis B atau C kronik, menerima gabungan APT, peningkatan risiko kesan sampingan hati yang serius dan maut. Dalam kes penggunaan serentak terapi antiviral untuk hepatitis B atau C, rujuk kepada arahan penggunaan produk perubatan ini. Apabila rawatan dihentikan pada pesakit dengan hepatitis B virus bersamaan, ujian fungsi hati harus dipantau dan beban virus harus diukur secara berkala., tk. kemungkinan berulang hepatitis selepas pemberhentian lamivudine, yang mungkin lebih teruk pada pesakit dengan penyakit hati dekompensasi.

Hasil kajian klinikal dan data pasca pendaftaran menunjukkan bahawa, bahawa pada sesetengah pesakit dengan hepatitis B kronik, apabila lamivudine dihentikan, tanda-tanda klinikal dan makmal hepatitis berulang mungkin berlaku, yang mungkin mempunyai akibat yang lebih teruk pada pesakit dengan penyakit hati dekompensasi. Jika kombinasi ini dihentikan pada pesakit dengan hepatitis B virus bersamaan, pertimbangan harus diberikan kepada pemantauan berkala fungsi hati dan penanda replikasi virus hepatitis B..

Apabila menggunakan zidovudine sebagai sebahagian daripada rejimen rawatan HIV, terdapat kes anemia yang lebih teruk semasa mengambil ribavirin, mekanisme sebenar fenomena ini masih tidak diketahui.. Dalam hal ini, penggunaan serentak zidovudine dengan ribavirin tidak disyorkan.. Jika zidovudine sudah termasuk dalam rejimen terapi antiretroviral gabungan, harus mempertimbangkan untuk menggantikannya. Ini amat penting bagi pesakit yang mempunyai sejarah anemia akibat zidovudine..

Jika pesakit yang dijangkiti HIV dengan imunodefisiensi yang teruk mempunyai jangkitan oportunistik tanpa gejala atau kesan sisanya pada masa permulaan terapi antiretroviral, pentadbirannya boleh mengaktifkan proses keradangan dan membawa kepada peningkatan gejala jangkitan oportunistik atau akibat serius yang lain.. Reaksi ini biasanya berlaku dalam minggu atau bulan pertama memulakan terapi antiretroviral..

Autoimmunnyye zabolyevaniya (seperti penyakit Grace, polymyositis dan sindrom Guillain- Barre) diperhatikan dengan latar belakang pemulihan imuniti, bagaimanapun, masa untuk bermula berbeza-beza, dan penyakit ini boleh berlaku beberapa bulan selepas permulaan terapi dan mempunyai kursus atipikal.

Penggunaan gabungan ini atau ubat antiretroviral lain tidak mengecualikan kemungkinan mendapat jangkitan oportunistik atau komplikasi lain jangkitan HIV., oleh itu, pesakit harus kekal di bawah pengawasan perubatan, berpengalaman dalam rawatan penyakit ini.

Walaupun hakikat, bahawa etiologi osteonekrosis adalah multifaktorial (termasuk mengambil kortikosteroid, alkohol, imunosupresi teruk, BMI tinggi), kes osteonekrosis adalah yang paling biasa pada pesakit dengan jangkitan HIV lanjutan dan/atau penggunaan jangka panjang gabungan APT. Pesakit harus berjumpa doktor, jika mereka mengalami kesakitan dan kekakuan pada sendi atau kesukaran untuk bergerak.

Pesakit perlu diberi amaran yang, bahawa rawatan dengan ubat antiretroviral tidak menghalang risiko penularan HIV kepada orang lain melalui hubungan seksual dan pencemaran darah. Oleh itu, pesakit harus mengambil langkah berjaga-jaga yang sewajarnya.

Terapi antiretroviral harus digunakan dengan berhati-hati, termasuk abacavir, pesakit yang berisiko untuk penyakit arteri koronari. Semua langkah mesti diambil untuk meminimumkan faktor risiko yang boleh diubah suai (seperti hipertensi, Hyperlipidemia, kencing manis dan merokok).

Pesakit harus diberi amaran terhadap ubat-ubatan sendiri dengan sebarang ubat..

Gabungan ini tidak boleh digunakan dengan ubat-ubatan, mengandungi lamivudine atau emtricitabine.

Penggunaan serentak stavudine dan zidovudine harus dielakkan..

Penggunaan lamivudine dengan cladribine tidak disyorkan..

Interaksi ubat Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan, kerana kehadiran abacavir

Metabolisme abacavir terjejas apabila diambil serentak dengan etanol, mengakibatkan peningkatan dalam AUC abacavir lebih kurang 41%. Memandangkan profil keselamatan abacavir, data ini tidak dianggap sebagai signifikan secara klinikal. Abacavir tidak mempunyai kesan ke atas metabolisme etanol.

Dalam kajian farmakokinetik ubat semasa mengambil abacavir (dos 600 mg 2 kali / hari) dan metadon, terdapat penurunan Cmax abacavir sebanyak 35% dan mengurangkan masa untuk mencapai Cmax dengan 1 tidak, bagaimanapun, AUC kekal tidak berubah. Perubahan dalam farmakokinetik abacavir tidak dianggap penting secara klinikal.. Dalam kajian ini, abacavir meningkatkan jumlah pelepasan purata metadon sebanyak 22%. Perubahan ini tidak dianggap signifikan secara klinikal pada kebanyakan pesakit., walau bagaimanapun, kadangkala mungkin perlu melaraskan dos metadon.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan, disebabkan oleh kehadiran lamivudine

Mengambil trimethoprim/sulfamethoxazole 160 mg / 800 mg (Co-trimoxazole) menyebabkan peningkatan pendedahan lamivudine kepada 40%, disebabkan oleh kehadiran trimetoprim. Walau bagaimanapun,, kecuali pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang, pelarasan dos lamivudine tidak diperlukan.

Lamivudine boleh menghalang fosforilasi intraselular zalcitabine semasa mengambil ubat ini. Dalam hal ini, penggunaan dalam kombinasi dengan zalcitabine tidak disyorkan..

Kerjasama, kerana kehadiran zidovudine

Zidovudine tidak menjejaskan farmakokinetik atovaquone. Walau bagaimanapun, data farmakokinetik mencadangkan bahawa, atovaquone itu mengurangkan kadar metabolisme zidovudine kepada glukuronidanya (pada keadaan mantap, AUC zidovudine meningkat sebanyak 33%, Cmax dalam glukuronida plasma dikurangkan sebanyak 19%). Apabila menetapkan zidovudine pada dos 500-600 mg / hari dan kursus 3 minggu bersamaan rawatan radang paru-paru pneumocystis akut dengan atovaquone, peningkatan kekerapan tindak balas yang merugikan, dikaitkan dengan peningkatan kepekatan zidovudine plasma, Ia tidak mungkin. Jika penggunaan gabungan ubat-ubatan ini yang lebih berpanjangan diperlukan, pemantauan yang teliti terhadap keadaan klinikal pesakit adalah disyorkan..

Penyerapan zidovudine berkurangan apabila tablet clarithromycin diambil secara serentak.. Ia adalah perlu untuk memerhatikan selang antara mengambil clarithromycin dan zidovudine sekurang-kurangnya 2 tidak.

Sesetengah pesakit, dirawat dengan zidovudine ditambah fenitoin, penurunan kepekatan fenitoin dalam darah dikesan, dan dalam satu kes terdapat peningkatan dalam kepekatan fenitoin. Pemerhatian ini menunjukkan keperluan untuk mengawal kepekatan fenitoin dalam darah pada pesakit, yang mengambil gabungan zidovudine + lamivudine dan fenitoin pada masa yang sama.

Mengikut sesetengah data, probenecid meningkatkan purata T1 / 2 zidovudine dan AUC akibat perencatan pembentukan glukuronida. Dengan kehadiran probenecid, perkumuhan buah pinggang glukuronida dikurangkan dan, mungkin, zidovudine itu sendiri.

Persembahan data terhad, bahawa penggunaan gabungan zidovudine dan rifampicin mengurangkan AUC zidovudine sebanyak 48±34%. Walau bagaimanapun, kepentingan klinikal pemerhatian ini tidak diketahui..

Zidovudine boleh menghalang proses fosforilasi intraselular stavudine dengan penggunaan serentak mereka.. Oleh itu, penggunaan serentak stavudine dan gabungan zidovudine + lamivudine tidak disyorkan.

Analogi nukleosida, mengganggu replikasi DNA, seperti ribavirin, boleh mengurangkan aktiviti antivirus zidovudine secara in vitro. Penggunaan serentak produk perubatan ini dengan zidovudine tidak disyorkan.. Terdapat peningkatan dalam anemia, disebabkan oleh ribavirin apabila zidovudine dimasukkan ke dalam terapi kompleks jangkitan HIV. Penggunaan zidovudine dalam kombinasi dengan ribavirin tidak disyorkan kerana peningkatan risiko anemia..

Penggunaan serentak zidovudine dan doxorubicin tidak disyorkan kerana melemahkan aktiviti setiap ubat secara in vitro..

Dengan penggunaan serentak dengan fluconazole, peningkatan dalam AUC zidovudine oleh 74% dengan perencatan UDP-glucuronosyltransferase. Memandangkan data yang terhad, kepentingan klinikal tidak diketahui. Ia adalah perlu untuk mengawal kesan toksik zidovudine.

Dengan penggunaan serentak dengan asid valproik, peningkatan dalam AUC zidovudine oleh 80% dengan perencatan UDP-glucuronosyltransferase. Memandangkan data yang terhad, kepentingan klinikal tidak diketahui. Ia adalah perlu untuk mengawal kesan toksik zidovudine.

Atsetilsalitsilovaya Chisloth, codeine, morfin, indometaцin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, Dapsone, pranobeks inosine (dadah Groprinosin) mampu mengubah metabolisme zidovudine akibat perencatan kompetitif proses glukuronidasi atau penindasan langsung metabolisme zidovudine oleh enzim hati mikrosomal. Sebelum menetapkan ubat-ubatan ini dalam kombinasi dengan gabungan zidovudine + lamivudine, terutamanya untuk rawatan jangka panjang, interaksi ubat yang berpotensi perlu dinilai.

Penggunaan serentak, terutamanya untuk rawatan keadaan akut, zidovudine dan ubat yang berpotensi nefrotoksik atau myelosupresif (sebagai contoh, pentadbiran sistemik pentamidine, Dapsone, pirimetamin, Co-trimoxazole, amphotericin C., flucytosine, ganciclovir, interferon, vinchristina, vinblastine dan doxorubicin) juga boleh meningkatkan risiko kesan sampingan zidovudine. Jika zidovudine+lamivudine ditadbir bersama dengan mana-mana agen ini, fungsi buah pinggang dan parameter hematologi harus dipantau dengan teliti dan dos satu atau lebih agen dikurangkan jika perlu..

Tidak perlu. Sesetengah pesakit, walaupun gabungan, jangkitan oportunistik mungkin berkembang, terapi tambahan mungkin diperlukan untuk mencegah jangkitan. Untuk profilaksis sedemikian, co-trimoxazole digunakan., aerosol pentamidine, pirimetamin dan asiklovir. Data terhad daripada kajian klinikal menunjukkan bahawa tiada peningkatan ketara dalam kejadian kesan sampingan zidovudine apabila ia digunakan serentak dengan ubat-ubatan ini..