Zofran

Active materiāls: Ondansetronu
Kad ATH: A04AA01
CCF: Pretvemšanas zāles centrālās darbības, bloķējot serotonīna receptorus
SSK-10 kodi (liecība): R11
Kad CSF: 11.06.01
Ražotājs: GlaxoSmithKline Trading Company (Krievija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Šķīdums, kas / un / m skaidrs, bezkrāsas, praktiski bez ieslēgumi.

Palīgvielas: citronskābes monohidrāts, nātrija citrāts, nātrija hlorīds.

2 ml – ampula (5) – iepakojumi kartona.

Šķīdums, kas / un / m skaidrs, bezkrāsas, praktiski bez ieslēgumi.

Palīgvielas: citronskābes monohidrāts, nātrija citrāts, nātrija hlorīds, ūdens d / un.

4 ml – ampula (5) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Anti-Emetic narkotiku, selektīvs serotonīna 5HT₃-receptoriem.

Ondansetrons ir spēcīgs izteikti selektīvs ar 5HT₃-receptoriem. Par apspiešanu sliktu dūšu un vemšanu mehānisms nav precīzi zināms. Kad staru terapija un lietošana ķīmijterapijas zālēm var izraisīt atbrīvošanu serotonīna (5NT) ar tievās zarnas, izraisa rīkles refleksa, aktivizējot 5HT₃-receptoriem un uzbudinājuma aferento galos klejotājnervs. Ondansetrons bloķē sākta šī refleksa. Par aferento galos klejotājnervs aktivizēšana, pagriezienā, var izraisīt 5HT atbrīvošanu aizmugures apakšējā jomā ceturtā kambara (Pēdējais platība), un, Tātad, palaist rīkles refleksa caur centrālo mehānismu. Tādā veidā, ondansetrons rīcība, lai apspiestu slikta dūša un vemšana, sprovotsirovannыh tsitotoksicheskoy himioterapiey un radioterapiey, acīmredzot, Tā tiek veikta, pateicoties lai nesadusmotu 5HT₃-receptoru neironi, kas atrodas pie perifērijā, un centrālās nervu sistēmas.

Ondansetrons neietekmē koncentrāciju prolaktīna plazmā.

Farmakokinētika

Ondansetrons farmakokinētikas parametri netiek mainīti, kad vairākas injekcijas.

Absorbcija

Ondansetrons ir tāda pati sistēmisko iedarbību ar / m un / ievadā.

Sadale

Ondansetrons ir mērena spēja saistīties ar plazmas olbaltumvielām (70-76%). No ondansetrona sadalījums ir līdzīgs ar / m un / ievadā pieaugušajiem. V_d at līdzsvars ir aptuveni 140 l.

Metabolisms

Ondansetronu metabolizējas, galvenokārt, aknās, piedaloties vairāku fermentu. Neesamība CYP2D6 enzīma (Polimorfismi spartyein / dyebrizokhinovogo TIPA) Tas neietekmē ondansetrona.

Atskaitīšana

Ondansetrons ir atvasināts no sistēmiskās asinsrites, pirmkārt, metabolisma aknās. Mazāk 5% no ievadītās devas izdalās ar urīnu. T_1/2 ondansetrons pēc / m, un pēc i / v ievadīšanas ir aptuveni 3 nē.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Par ondansetrona farmakokinētika ir atkarīga no dzimuma pacientu. Sievietes bija zemāks sistēmisko klīrensu un V_d (skaitļi koriģēti, ķermeņa masas), nekā vīrieši.

Klīniskajā pētījumā bērni vecumā 1 līdz 24 Mēneši (51 pacients) Ondansetrons tika iegūta ar devu 0.1 mg / kg vai 0.2 mg / kg uz operācijas. Pacientiem vecumā 1 līdz 4 Mēneši klīrenss bija aptuveni 30% mazāk, nekā pacientiem vecumā no 5 līdz 24 Mēneši, bet salīdzināms ar indikatoru pacientiem vecumā no 3 līdz 12 gadiem (korekcijas parametrus atkarībā no ķermeņa svara). T_1/2 pacientiem vecumā 1-4 m vidēji 6.7 nē; vecuma grupas 5-24 mēnešus un 3-12 gadiem – 2.9 nē. Pacientiem vecumā 1 līdz 4 Nepieciešama mēnešiem devas pielāgošana, tiek izmantots kā viens no ondansetronu / ieviešanu ārstēšanā pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas šiem pacientiem. Atšķirības farmakokinētiskie rādītāji daļēji ir saistīts ar augstāku V_d pacienti vecumā 1 līdz 4 Mēneši.

Pētījumā bērniem 3-12 gadiem (21 pacients), veikta plānveida operācija ar vispārējo anestēziju, absolūtās vērtības noskaidrošanu un V_d ondansetrons pēc viena tālāk / devā 2 mg (no 3 līdz 7 gadiem) vai 4 mg (no 8 līdz 12 gadiem) Viņi tika samazināts, salīdzinot ar vērtībām pieaugušajiem. Abi parametri pieauga lineāri kā funkcija no ķermeņa svara, pacientiem vecumā 12 gadiem, šīs vērtības pieeja vērtību pieaugušajiem. Kad korekcijas vērtības noskaidrošanu un V_d atkarībā no ķermeņa svara šo parametru bija līdzīgas dažādās vecuma grupās. Aprēķins, ņemot vērā devu ķermeņa svara (0.1 mg / kg, maksimāli 4 mg) kompensē šīs pārmaiņas un ondansetrona sistēmisku iedarbību bērniem.

Tas notika populācijas farmakokinētikas analīzē 74 pacienti vecumā 6 līdz 48 Mēneši, kas es / ondansetrons tiek ievadīts devā 0.15 mg / kg ik 4 tādā daudzumā, h 3 devas uz atvieglojumiem par sliktu dūšu un vemšanu, ko izraisa ķīmijterapija, un 41 pacienti vecumā 1 līdz 24 mēnešus pēc operācijas, injicēts ar vienu devu ondansetrona 0.1 mg / kg vai 0.2 mg / kg. Pamatojoties uz farmakokinētikas parametriem šajā pacientu grupā vecumā 1 līdz 48 mēnešus administrācija ondansetrona in / devā 0.15 mg / kg ik 4 tādā daudzumā, h 3 devas būtu jāpanāk, lai sasniegtu sistēmisko iedarbību (AUC), salīdzināms, kas jāievēro, lietojot zāles ar tādu pašu devu bērniem vecumā no 5 līdz 24 mēneši ķirurģiskas procedūras laikā, kā arī iepriekšējos pētījumos bērniem ar vēzi (vecs 4 līdz 18 gadiem) un operācijas laikā (vecs 3 līdz 12 gadiem).

Pētniecība, veikts vecākiem pacientiem, Mēs parādījām vājš, klīniski nenozīmīga, vecuma atkarīgu pieaugums T_1/2 ondansetrona.

Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 15-60 ml / min) at / In ondansetrona ieviešana samazinātu gan sistēmiskā klīrensa, un V_d ondansetrona, Tā rezultātā mazā un klīniski nenozīmīgu pieaugumu tā T_1/2 (līdz 5.4 nē). Par ondansetronu farmakokinētika kad / ievadā faktiski nemainījās pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, par hronisku hemodialīzi (Pētījumi veikti pārtraukumos starp sesijām hemodialīzi).

Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem krasi samazina sistēmisko klīrensu ondansetrona ar T_1/2 līdz 15-32 nē.

Liecība

- Novēršana un likvidēšana slikta dūša un vemšana, izraisa ķīmijterapijas vai staru terapijas citostatiska, un pēcoperācijas slikta dūša un vemšana.

Dozēšanas režīms

Slikta dūša un vemšana, ko izraisa ķīmijterapija un / vai staru terapiju

Atlase dozēšanas shēma ir noteikta emetogēnu pretvēža terapiju.

Pieaugušo

Pie mēreni emetogēna ķīmijterapija vai staru terapija preparāts tiek ievadīts devā 8 mg / in (JET lēnām) vai / m tieši pirms ķīmijterapijas- vai staru terapija.

Pacienti, saņemot vysokoemetogennuyu ķīmijterapija, piemēram,, augstas devas cisplatīnu, Zofran^® To var ievadīt kā vienots / vai V / m devā injekcijas 8 mg tieši pirms ķīmijterapijas. Zofran^® devā 8 mg 32 mg drīkst lietot tikai ar I / infūzijas pēc atšķaidīšanas ar narkotiku 50-100 ml 0.9% nātrija hlorīds, vai citu saderīgu infūzijas šķīdums 15 min vai vairāk. Vēl viena metode ir Zofran ieviešana^® deva 8 lēnām mg / w vai w / o tieši pirms ķīmijterapijas, kam seko cilmes divām injekcijām / O vai V / m devu 8 mg ik 2-4 h vai izmantošana nepārtrauktas infūzijas zāļu ar ātrumu 1 mg / h 24 nē.

Attiecībā uz audzēja terapijas efektivitātes vysokoemetogennoy Zofran^® Tā var tikt nostiprināta vēl ar vienu I / deksametazona nātrija fosfāta devā 20 mg pirms ķīmijterapijas. Mutisks vai taisnās zarnas zāļu formas Zofran^® ieteicams profilaksei kavējas vai ilgstošas ​​vemšanas pēc pirmās dienas pēc ķīmijterapijas.

Bērni un pusaudži (vecs 6 Mēnešus pirms 17 gadiem)

Zīdaiņi ar ķermeņa virsmas platība ir mazāka par 0.6 m² Sākumdeva 5 mg / m² ieviesa / tieši pirms ķīmijterapijas, seko ņemot Zofran^® perorāla deva 2 mg (formā ar sīrupa) caur 12 nē. Laikā 5 dienas pēc ārstēšanas turpināt terapiju, ņemot Zofran^® perorāla deva 2 mg 2 reizes / dienā.

Zīdaiņi ar ķermeņa virsmas laukuma 0.6-1.2 m² Zofran^® ieviests / vienā devā 5 mg / m² tieši pirms ķīmijterapijas, kam seko lietot narkotikas perorāli devā 4 mg pēc 12 nē. Uzņemšana Zofran^® perorāla deva 4 mg 2 reizes / dienā var pagarināt uz vēl 5 dienas pēc ķīmijterapijas kursa.

Zīdaiņi, kuru ķermeņa virsmas laukums 1.2 m² Sākumdeva 8 Mg administrē / tieši pirms ķīmijterapijas, kam seko lietot narkotikas perorāli devā 8 mg pēc 12 nē. Uzņemšana Zofran^® perorāla deva 8 mg 2 reizes / dienā var pagarināt uz vēl 5 dienas pēc ķīmijterapijas kursa.

Alternatīvi bērniem 6 mēnešus un vecāki Zofran^® ieviests / vienā devā 0.15 mg / kg (vairāk ne 8 mg) tieši pirms ķīmijterapijas. Šo devu var ievadīt no jauna ik 4 nē, ilgākais trīs devas kopējā. Uzņemšana Zofran^® perorāla deva 4 mg 2 reizes / dienā var pagarināt uz vēl 5 dienas pēc ķīmijterapijas kursa. Deva nedrīkst pārsniegt ieteicamo pieaugušo.

Citas kategorijas pacientiem

Uz pacienti Seniors mainīt devu nav vajadzīgs.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana Zofran^® nav nepieciešams.

Pie aknu darbības traucējumi klīrenss ondansetrona ievērojami samazināts, T_1/2 paaugstināts pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vidēji smagu un smagu. Dienas deva Zofran^® nedrīkst pārsniegt 8 mg.

Pacienti ar lēnu metabolismu sparteine ​​/ debrizohina

Pacientiem ar lēnu vielmaiņu un sparteine ​​debrizohina T_1/2 Ondansetrons netiek mainīts. Tātad, atkārtotas lietošanas Zofran^® koncentrācija plazmā neatšķirsies no vispārējā iedzīvotāju. Tāpēc šie pacienti korekcija dienas devu vai ievadīšanas biežums ondansetrona nav nepieciešama.

Pēcoperācijas slikta dūša un vemšana

Pieaugušo

Līdz novērstu sliktu dūšu un vemšanu pēcoperācijas periodā Tā ieteica vienu uz / m vai lēni I / injekcijas Zofran^® deva 4 mg anestēzijas laikā.

Līdz sliktu dūšu un vemšanu pēcoperācijas periodā Zofran^® ievada vienu devu 4 mg / m vai lēni I /.

Bērni un pusaudži (vecs 1 Mēnešus pirms 17 gadiem)

Līdz novērstu sliktu dūšu un vemšanu pēcoperācijas periodā bērni, veikta operācija vispārējā narkozē, Zofran^® var ievadīt devā 0.1 mg / kg (maksimāli 4 mg) lēnas I / injekcijas līdz, laikā vai pēc anestēzijas un pēc operācijas.

Līdz reljefs sliktu dūšu un vemšanu, izstrādāta pēcoperācijas periodā, ieteicams lēni I / iesmidzināšana Zofran^® deva 0.1 mg / kg (maksimāli 4 mg).

Citas kategorijas pacientiem

Ir ierobežota pieredze ar lietošanu Zofran^® līdz profilakse un ārstēšana pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas uz Gados vecāki pacienti, kaut Zofran^® labi panesama pacientiem vairāk 65 gadiem, saņem ķīmijterapiju.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana Zofran^® nav nepieciešams.

Pie aknu darbības traucējumi klīrenss ondansetrona ievērojami samazināts, T_1/2 paaugstināts pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vidēji smagu un smagu. Dienas deva Zofran^® nedrīkst pārsniegt 8 mg.

Pacienti ar lēnu metabolismu sparteine ​​/ debrizohina

Pacientiem ar lēnu vielmaiņu un sparteine ​​debrpzohina T_1/2 Ondansetrons netiek mainīts. Tātad, atkārtotas lietošanas Zofran^® koncentrācija plazmā neatšķirsies no vispārējā iedzīvotāju. Tāpēc šie pacienti korekcija dienas devu vai ievadīšanas biežums ondansetrona nav nepieciešama.

Noteikumi narkotiku lietošanu

Injicējamu šķīdumu atšķaidīšanai var izmantot šādus risinājumus: 0.9% nātrija hlorīda šķīduma, 5% Glikoze, zvana signāls ir risinājums, 10% mannitols risinājums, 0.3% Kālija hlorīda un 0.9% nātrija hlorīda šķīduma, 0.3% Kālija hlorīda un 5% Glikoze.

Infūzijas šķīdums jāsagatavo tieši pirms lietošanas. Ja nepieciešams, šķīdums ir gatavs infūzijas var uzglabāt pirms lietošanas, cik vien iespējams laikā 24 stundas 2-8 ° C temperatūrā. Infūzijas laikā gaisma vairogs nav nepieciešama; atšķaidīto injicējamu šķīdums paliek stabils vismaz 24 h zem dabiskās gaismas vai parastā gaismā.

Blakusefekts

Blakusparādības, parādīts zemāk, klasificēti pēc biežuma. Biežums ir definēts šādi:: Bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100 un <1/10), dažreiz (≥1 / 1000 <1/100), reti (≥1 / 10 000 un <1/1000), reti (<1/10 000), ieskaitot atsevišķus gadījumus.

Par daļu no imūnsistēmas: reti – tūlītēja paaugstinātas jutības reakcijas, dažos gadījumos smagu, tostarp anafilakse.

No nervu sistēmas: Bieži – galvassāpes; dažreiz – krampji, kustību traucējumi (tostarp ekstrapiramidāliem simptomiem, piemēram, distonijas, oculogyric krīze / spazmas Gāze / un diskinēzija) ja nav pastāvīgs klīnisku seku; reti - reibonis laikā strauja tālāk / In.

Par daļu no orgāna redzes: reti – pārejoši redzes traucējumi (neskaidra redze), galvenokārt, laikā uz / In; reti – tranzitornaya aklums, galvenokārt, laikā uz / In. Vairums gadījumu aklumu veiksmīgi izzuda 20 m. Vairums pacientu saņēma ķīmijterapiju narkotikas, satur cisplatīnu. Dažos gadījumos, pārejošs garozas aklumu bija ģenēze.

Sirds-asinsvadu sistēma: dažreiz – aritmija, sāpes krūtīs, tas ir pievienots, un nav papildināts ar ST segmenta depresija, bradikardija, asinsspiediena pazemināšanās; bieži – karstā mirgo vai viļņi; reti – pārejošas EKG pārmaiņas, tostarp pagarināšanā intervāla QT, pārsvarā, at / ievadā.

No gremošanas sistēmas: bieži – aizcietējums; dažreiz - asimptomātiski pieaugums aknu funkcionālo testu (pirmkārt, Tā tika novērota pacientiem, saņem ķīmijterapiju ar cisplatīnu).

Lokālas reakcijas: bieži – vietēja reakcija vietā tālāk / In.

Cits: dažreiz – Ikotech.

Kontrindikācijas

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

NO piesardzība zāles jālieto pacientiem ar pavājinātu sirds ritma un vadīšanas, pacienti, saņemot antiaritmiskas narkotikas un beta blokatori un pacientiem ar būtiskiem elektrolītu traucējumiem (Ļoti reti ar / in uz Zofran ieviešanu^® Ir ziņots, pārejošas EKG izmaiņas, tostarp pagarināšanā intervāla QT).

Grūtniecība un zīdīšana

Narkotika ir kontrindicēta grūtniecības un zīdīšanas laikā (barošana ar krūti).

Brīdinājumi

Ir bijuši ziņojumi par paaugstinātas jutības reakcijas rašanos uz ondansetrona pacientiem, ar vēsturi jutība pret citiem selektīviem antagonistiem uz 5HT₃-receptoriem.

Tā kā tas ir zināms, ka ondansetrons palielina fragmentu satura resnās zarnas, ja narkotiku pacientiem ar simptomiem sub-akūtu zarnu obstrukcijas regulāri jāuzrauga.

Zofran^® nedrīkst ievadīt vienā šļircē vai infūzijas šķīduma ar citām narkotikām.

Lietošana Pediatrics

Pašlaik ir maz datu par to, kāda ondansetrona bērni, kas jaunāki par 1 Mēneši.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Zofran^® nē nomierinošs efekts, un neietekmē pacientu spēju vadīt transportlīdzekļus vai iesaistīties citās potenciāli bīstamās aktivitātēs, prasa lielu koncentrēšanos un ātrumu psihomotoro reakciju.

Pārdozēt

Pašlaik daži dati par pārdozēšanas ondansetrona. Vairumā gadījumu, novērotie simptomi pārdozēšanas sakrita ar blakusparādībām, rodas, ja lietojat Zofran^® ieteicamās devas.

Ārstēšana: specifiska antidota Zofran^® nē, Tātad, ja jums ir aizdomas par pārdozēšanu ieteicama simptomātiska un atbalstoša terapija.

Zāļu mijiedarbība

Nav pierādījumu, ondansetrons kas inducē vai inhibē metabolismu citu narkotiku, bieži noteikts kombinācijā ar to.

Saskaņā ar īpašiem pētījumiem atrasts, ondansetrons kas nereaģē ar etanolu, temazepamom, furosemidom, tramadolom un propofolom.

Ondansetrons metabolizējas ar vairākām citohroma P450 izoenzīmu sistēmā (CYP3A4, CYP2D6 un CYP1A2). Sakarā ar dažādiem izoenzīmu, spēj metabolisko ondansetrona, izoenzīma inhibīcija vai samazināšana darbības vienas izofermenta (piemēram,, ģenētiska trūkums CYP2D6) parasti kompensē ar citu izoenzīmu, kuru izmaiņas kopējā klīrensa ondansetronu vai prombūtnē, vai nelielas un prasa maz vai devas pielāgošana.

Pacienti, saņemot spēcīgus CYP3A4 induktorus (fenitoīns, karbamazepīnu un rifampicīnu), ondansentrona koncentrācija asinīs tika samazināts.

Ir pierādījumi par mazu pētījumu, norādot, ka ondansetrons var samazināt analgētisko efektu tramadolu.

Farmācijas mijiedarbība

Farmaceitiski saderīgi ar citām zālēm: Zofran^® koncentrācija 16 ug / ml 160 ug / ml (atbilstošs 8 mg / 500 ml 8 mg / 50 ml, attiecīgi) farmaceitiski saderīgi un var ievadīt caur Y-inžektors intravenozi kopā ar šādām zālēm:

- Cisplatīns (ar masas koncentrāciju 0.48 mg / ml) laikā 1-8 nē;

- 5-ftoruraцil (ar masas koncentrāciju 0.8 mg / ml, ar ātrumu 20 ml / h – augstāka koncentrācija 5-fluoruracilu var izraisīt zaudējumu Zofran^® nogulsnes);

- Karʙoplatin (koncentrācija 0.18-9.9 mg / ml) laikā 10-60 m;

- Etoposide (koncentrācija 0.144-025 mg / ml 30-60 m);

- Цeftazidim (deva 0.25-2 g, A / ar bolus injekcijas vairāk nekā 5 m);

- Ciklofosfamīds (deva 0.1-1 g, A / ar bolus injekcijas vairāk nekā 5 m);

- Doksorubicīns (deva 10-100 mg, A / ar bolus injekcijas vairāk nekā 5 m);

- Deksametazons (varbūt / ieviešanu 20 mg deksametazona medlenno, laikā 2-5 m). Zāles var ievadīt, pilinot, kas atšķiras ar to koncentrācija deksametazona ar nātrija fosfāta, var būt no 32 mikrogrami uz 2.5 mg / ml, Zofran^® – no 8 mikrogrami uz 1 mg / ml.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

B saraksts. Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, tumšā vietā temperatūrā, kas nav augstāka par 30 ° C. Uzglabāšanas laiks - 3 gads.