ZEMPLAR

Active materiāls: Parikalьcitol
Kad ATH: A11CC07
CCF: Sagatavošana, regulē apmaiņu kalcija un fosfora
SSK-10 kodi (liecība): E21
Kad CSF: 16.04.01.01
Ražotājs: Abbott Laboratories Ltd. (Lielbritānija)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Par risinājumu / in bezkrāsas, skaidrs, bez svešas izcelsmes redzamām daļiņām ar neapbruņotu aci.

Palīgvielas: etanols 95%, propilēnglikols, ūdens d / un.

1 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (5) – iepakojumi kartona.
1 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (5) – paplātes, plastmasa (1) – iepakojumi kartona.

Par risinājumu / in bezkrāsas, skaidrs, bez svešas izcelsmes redzamām daļiņām ar neapbruņotu aci.

Palīgvielas: etanols 95%, propilēnglikols, ūdens d / un.

2 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (5) – iepakojumi kartona.
2 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (5) – paplātes, plastmasa (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Sagatavošana, regulē apmaiņu kalcija un fosfora. Parikalьcitol – sintētiskais analogs ir bioloģiski aktīva D vitamīna (kalcitriola). Paricalcitol iedarbojas bioloģiskos efektus, mijiedarbojoties ar receptoriem D vitamīna, kas noved pie selektīvas aktivizācijas atbildot, mediators šajā vitamīna. D vitamīns un paricalcitol samazināt parathormona līmeni, inhibējot tā sintēzi un sekrēciju. In sākumposmos hronisku nieru slimību ir novērots samazinājums kalcitriola.

Sekundāru hiperparatireozi ir raksturīga ar saturu parathormona pieaugumu (PTG), Tas ir saistīts ar neadekvātu līmeni aktīvās D vitamīna. Šis vitamīns tiek sintezēts ādā un nonāk organismā ar pārtiku. D vitamīns ir secīgi hidroksilētais aknās un nierēs un tiek pārvērsts aktīvā formā, kas mijiedarbojas ar D vitamīna receptoru.

Kalcitriola [1,25(IT)2 D₃] – ir endogēna hormons, kas aktivizē D vitamīna receptorus epitēlijķermenīšu, zarna, nieru un kaulu (pateicoties šo funkciju tā atbalsta epitēlijķermenīšu un kalcija un fosfora homeostāzi), kā arī daudzās citās audos, tostarp prostatas, endotēlija un imūnās šūnas. Receptoru aktivācija ir nepieciešams normālai kaulu veidošanās. Kad nieru slimība inhibē aktivizēšanu D vitamīna, rezultātā palielinās līmeņa PTH, attīstība sekundāro hiperparatireozi un traucējumus homeostāzes kalcija un fosfora. Samazināti līmeņi kalcitriola un paaugstināta PTH, kas bieži pirms izmaiņas līmenis plazmā kalcija un fosfora, izraisīt izmaiņas kaulu apgrozījuma ātrums, un var novest pie attīstību nieru osteodistrofiju. Pacientiem ar hronisku nieru slimību samazināšanu PTH ir labvēlīga ietekme uz aktivitāti kaulu sārmainās fosfatāzes, metabolisms kaulu un kaulu fibroze. Aktīvā D vitamīna terapiju ne tikai samazina PTH līmeni un uzlabo vielmaiņas procesus kaulos, bet arī palīdz novērst vai atcelt citas sekas, D vitamīna deficītu.

Farmakokinētika

Divu stundu laikā pēc tam, kad / bolus devās paricalcitol 0.04 ug / kg līdz 0.24 no zāļu koncentrācijai mg / kg, strauji samazinās; Tomēr, turpmākajā medikamenta koncentrācijas samazinās lineāri, ar vidējo T_1/2 par 15 nē. Novēroja Atkārtota lietošana paricalcitol pazīmes uzkrāšanās.

Sadale

Paricalcitol aktīvi saistās ar plazmas olbaltumvielām (vairāk 99%). Veseliem cilvēkiem V_d līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 23.8 l. Pacientiem ar hronisku nieru slimību 5 posms, ārstēti ar hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi, V_d devā paricalcitol 0.24 ug / kg vidējie 31-35 l. Par paricalcitol farmakokinētika tika pētīta pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, ārstēti ar hemodialīzi.

Metabolisms

Urīns un ekskrementi nosaka vairāki narkotiku metabolītiem. Urīnā, nemainīgi paricalcitol netika atrasts. Paricalcitol tiek metabolizēts, iedarbojoties ar aknu enzīmu un nepechenochnyh, tostarp mitohondriju CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Apzināta metabolīti produkti 24(R)-hidroksilēšana (plazma ir zemā koncentrācijā), un 24,26- un 24,28-dihydroxylation un tiešo glyukuronirovaniya. Paricalcitol nav inhibējoša ietekme uz CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). Pie līdzīgiem koncentrācijas paricalcitol aktivitāte CYP2B6, CYP2C9 un CYP3A4 palielinās mazāk nekā 2 reizes.

Atskaitīšana

Paricalcitol iegūti ar žulti. Veseliem cilvēkiem, par 63% narkotiku izdalās caur zarnu un 19% niere. T_1/2 paricalcitol kad lieto devās no 0.04 līdz 0.16 ug / kg veseliem brīvprātīgajiem vidēji 5-7 nē.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Farmakokinētika paricalcitol ar cilvēku, kas vecāki par 65 gadiem nav pētīta.

Par paricalcitol bērniem un pusaudžiem farmakokinētika, kas jaunāki par 18 gadiem nav pētīta.

Par paricalcitol farmakokinētika nav atkarīga no dzimuma.

Farmakokinētika parikalьcitola (0.24 mg / kg) salīdzināja pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (uz Child-Pugh klasifikācijas) un veseliem personām. Par nesaistītā paricalcitol farmakokinētika bija līdzīga šīm pacientu grupām. Devas pielāgošana pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem nav nepieciešama. Farmakokinētika paricalcitol pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta.

Par paricalcitol farmakokinētika tika pētīta pacientiem ar hronisku nieru slimību 5 posms, ārstēti ar hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi. Hemodialīze nav būtiska ietekme uz izdalīšanos paricalcitol. Tomēr pacientiem ar hronisku nieru slimību 5 posms uzrādīja samazinājumu klīrensa un in T pieaugumu_1/2 salīdzinājumā ar veseliem cilvēkiem.

Liecība

- Profilakse un ārstēšana sekundāru hiperparatireozi, izstrādājot hronisku nieru mazspēju (hroniska nieru slimība 5 posms).

Dozēšanas režīms

Zemplar zāles parasti ievada /, kas ar katetru ar hemodialīzi. Ja pacients nav hemodialīzes katetra, zāles var ievadīt lēni / par vismaz 30 sec, lai mazinātu sāpes infūzijas. Tāpat kā ar citiem risinājumiem parenterālo pieteikumu, Zemplar narkotiku pudelīte pirms lietošanas ir jāpārbauda klātbūtni ārvalstu daļiņu un nav mainījusies krāsa. Neizmantotā atlikušais šķīdums ir jāiznīcina.

Pieaugušo

Sākotnējā deva

Ir divas metodes, lai izvēlētos sākotnējo devu paricalcitol. Klīniskajos pētījumos, maksimālā droša deva tiek sasniegta 40 g.

Atlase sākumdevas no ķermeņa svara

Ieteicamā sākotnējā deva paricalcitol 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Tas ir, ko ievada bolus no ne vairāk, nekā vienu dienu dialīzes laikā.

Izvēle no sākotnējās devas, pamatojoties uz sākotnējo PTH

Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju (hroniska nieru slimība 5 posms) analizēt līmeņa bioloģisko aktivitāti nebojāta PTH, izmantojot metodi uz otrās paaudzes. Sākotnējā deva tiek aprēķināta pēc formulas, zemāk, un ieviesta / bolus ne vairāk, nekā vienu dienu dialīzes laikā:

Sākotnējā deva (g) = Baseline PTH (pg / ml)/80

Devas titrēšana

Parastie mērķa PTH līmenis pacientiem ar beigu stadijas nieru mazspēju, saņemot dialīze, pārsniegt ULN pacientiem bez uremia (150-300 pg / ml) ne vairāk nekā 1.5-3 reizes. Lai sasniegtu šos līmeņus, Close uzraudzība PTH līmeni un individuālas devas titrēšanas.

Ja kāds grozījums ir nepieciešams biežāk, lai noteiktu devu kalcija līmeni serumā (labots par hipoalbuminēmija) un P. In koriģētajai kalcija līmeņa pieaugums (>11.2 mg / dl) vai pastāvīgs pieaugums koncentrācijas fosfora (>6.5 mg / dl) nepieciešams, lai samazinātu devu narkotiku, kamēr šie rādītāji nav normalizējies. Kas ir hiperkalciēmija klātbūtnē, vai pastāvīgs pieaugums produktu Ca x P (vairāk 75) vajadzētu samazināt devu vai ņemt pārtraukumu attieksmi, kamēr šie parametri ir normalizējies. Tad, paricalcitol terapiju var atsākt ar mazāku devu. Ja pacients saņem kalcija preparātu, svyazıvayuşçïy fosfāts, ieteicams samazināt devu, brīdī sagatavošanas atcelt vai nodot pacientam narkotikas, nesatur kalciju. Samazinoties PTH līmeni, reaģējot uz ārstēšanu var būt nepieciešama devas samazināšanas paricalcitol. Tādā veidā, deva jāpielāgo individuāli.

Ja tiek sasniegta adekvāta atbildreakcija nevar būt, devu var palielināt līdz 2-4 mcg ik 2-4 Nedēļas. Samazinot līmeni PTH <150 pg / ml deva jāsamazina.

Ieteicamā deva titrēšanas shēma

Blakusefekts

Nevēlamo biežums, Klīniskajos pētījumos, lai 2 un 3 fāze

Tabulā ir uzskaitītas nevēlamās blakusparādības jebkuras izcelsmes, biežums, kas bija grupas paricalcitol 2% vai vairāk (pacienti, kam ir tāda pati reakcija pārreģistrēt, ņemt vērā 1 laiks).

Izmaiņas ar vidējiem rādītājiem, kalcija, Fosfors, produkts Ca × P atklāti 13 mēnešu pētījumā apstiprinātu drošību ilgtermiņa terapijas paricalcitol šajā pacientu grupā.

Nevēlamās blakusparādības klīniskajos pētījumos 4 fāze

Vienā pētījumā 4 fāze bieži novēro galvassāpes (2%) un garšas izmaiņas (2%).

Blakusparādības, reģistrēts Pēcreģistrācijas novērojumu laikā

Klīniskajā praksē, izmantošana paricalcitol injekcijas tiek reti reģistrē šādus blaknēm:

Alerģiskas reakcijas: nātrene, tūska, balsenes tūska.

Par daļu no perifērās nervu sistēmas: disgeizija (metāliska garša).

Dermatoloģiskas reakcijas: izsitumi, nieze.

Kontrindikācijas

- Гипервитаминоз D;

- Vienlaikus ar fosfātu vai izstrādājumus no D vitamīna;

- Hiperkalciēmija;

- Bērniem līdz vecumam 18 gadiem (klīniskie pētījumi nav veikti);

- Zīdīšanas;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

NO piesardzība zāles jālieto vienlaikus ar sirds glikozīdiem.

Grūtniecība un zīdīšana

Pētījumi grūtniecēm nav veikti. Ierakstīts paricalcitol ekskrēcija mātes pienā sievietēm nav. Paricalcitol var lietot grūtniecības laikā tikai tad, ja laikā, ja potenciālais ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim. Ja nepieciešams, izmantojiet laktācijas laikā, Zīdīšana jāpārtrauc.

Brīdinājumi

Devu laikā titrēšana paricalcitol var pieprasīt biežākus laboratorijas testus. Kad ir izvēlēta deva, līmenis serumā kalcija un fosfora jāmēra, vismaz, 1 reizi mēnesī. PTH līmeni serumā vai plazmā ieteicams kontrolēt katru 3 Mēneši. Uzticamu analīzi bioloģiski aktīvas PTH pacientiem ar hronisku nieru slimību 5 posmā ir ieteicams izmantot metodi otrās vai nākamajām paaudzēm.

Nebija atšķirības iedarbīgumu vai nekaitīgumu narkotiku pacientiem, kas jaunāki par 65 un vecāki 65 gadiem.

Lietošana Pediatrics

Pieredze ar paricalcitol injekcijas ir bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem ierobežots.

Pārdozēt

Simtomy: pārdozēšana paricalcitol var izraisīt hiperkalciēmija, hiperkalciūrija, hiperfosfatēmija un nomāc PTH sekrēciju.

Akūta pārdozēšana paricalcitol var izraisīt hiperkalciēmija, un ir nepieciešama neatliekama palīdzība. Devas pielāgošana laikā ir nepieciešams regulāri kontrolēt līmeni serumā kalcija un fosfora. Ilgstoša terapija var komplicēties ar hiperkalciēmija paricalcitol, palielinot produktu Ca x P un pārkaļķošanās mīksto audu (metastātiska pārkaļķošanās).

Ārstēšana: kad klīniski nozīmīgu hiperkalciēmija nekavējoties samazināt devu vai pārtraukt ārstēšanu paricalcitol. Ieteicamie pasākumi ietver diētu gipokaltsievuyu, atcelšana kalcija bagātinātājiem, kontrole ūdens un elektrolītu līdzsvara, novērtējums EKG pārmaiņām (Tas ir svarīgi, lai pacienti, saņem sirds glikozīdi) un gemodializ peritonealynыy dialīzes vai dialīzes ispolyzovaniem, nesatur kalciju. Seruma kalcija līmenis regulāri jākontrolē līdz to normalizāciju. Apspiešanu PTH līmeni zem normālā laikā var attīstīties adynamic kaulu slimība – patoloģisko stāvokli zema kaulu.

Zāļu mijiedarbība

Saskaņā ar šiem In vitro pētījumi paricalcitol nevajadzētu nomākt klīrensu narkotikām, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, vai izraisīt klīrensu vielu, Biotransformiroetsa reibumā CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Mijiedarbība paricalcitol injekcijas ar citiem medikamentiem nav īpaši pētīta.

Pētījumā par mijiedarbību ar ketokonazolu un paricalcitol kapsulu ir pierādīta, ketokonazols, kas ir par aptuveni AUCparikaltsitola pieaugums 2 reizes. Paricalcitol daļēji metabolizējas iedarbojoties ar izoenzīmu CYP3A, Ketokonazols ir spēcīgs inhibitors izoenzīma, Tāpēc, jāievēro piesardzība, lietojot vienlaikus paricalcitol ar ketokonazolu vai citiem spēcīgiem inhibitoriem CYP3A izoenzīma.

Hiperkalciēmija jebkuras izcelsmes uzlabo intoksikācija sirds glikozīdi, tāpēc jums ir jābūt uzmanīgiem, jo ​​to apvienotai izmantošanai kopā ar paricalcitol.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem temperatūrā no 15 ° līdz 25 ° C; Nesasaldēt. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.